第八章

第八章1一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷類化合物第八章甾體及其苷類一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”《天然藥物化學》甾體及其苷類--ppt課件4甾一、概述環戊烷駢多氫菲甾一、概述環戊烷駢多氫菲5分類C17

側鏈A/BB/CC/DC21

甾類羥甲基衍生物反反順強心苷類不飽和內酯環順、反反反甾體皂苷類含氧螺雜環順、反反反植物甾醇脂肪烴順、反反反昆蟲變態激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反分類C17側鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反6C17側鏈不同。主要介紹以下三種：

C21甾類（側鏈為甲羰基衍生物）強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）一、概述C17側鏈不同。主要介紹以下三種：C21甾類（側鏈為7立體化學角度分類（1）.母核的構型：一、概述正系A/B環為順式，B/C反式，C/D反式糞甾烷（coprostane）別系或異系A/B為反式，B/C反式，C/D反式膽甾烷（cholestane）立體化學角度分類一、概述正系別系或異系8立體化學（2）.取代基的構型：一、概述天然甾類C10、C13、C17側鏈大多為β-構型，以實線表示。C3有羥基。取代基的構型實質指C3羥基的空間排列，兩種類型的異構體：C3-OH,C10-CH3

順式:β型（實線表示）C3…OH,C10-CH3

反式:α型或epi(表)型（虛線表示）

3立體化學一、概述天然甾類C10、C13、C17側鏈大多為9一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷類化合物第八章甾體及其苷類一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷10二、C21甾（C21-steroides）類

一類含21個C的甾體化合物，具抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種活性，都以孕甾烷（pregnane）或其異構體為骨架。二、C21甾（C21-steroides）類一11《天然藥物化學》甾體及其苷類--ppt課件12常見天然藥物有：玄參科、夾竹桃科、毛茛科等植物。白首烏白首烏新苷A白首烏新苷B常見天然藥物有：玄參科、夾竹桃科、毛茛科等植物。白首烏白首烏13紫花洋地黃地薺普苷地薺帕爾普苷R為洋地黃毒糖紫花洋地黃地薺普苷14一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷類化合物第八章甾體及其苷類一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷15三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）強心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具強心作用的甾體苷類化合物洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元綠海蔥苷元蟾毒素天然存在的強心苷元三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）強心苷（cardiacg16常見的含強心苷的天然藥物鈴蘭、紫花洋地黃R為鼠李糖鈴蘭毒苷洋地黃毒苷三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）常見的含強心苷的天然藥物鈴蘭、紫花洋地黃R為鼠李糖洋地黃毒苷17黃花夾竹桃黃夾苷甲黃夾苷乙三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）黃花夾竹桃黃夾苷甲黃夾苷乙三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）18羊角拗R為L－夾竹桃糖羊角拗苷三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）羊角拗R為L－夾竹桃糖三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）19（1）甾體母核部分①B/C環為反式稠合，C/D環為順式稠合，而A/B環大多數是順式；少數為反式。②C-3和C-14位上都有羥基。C3-OH多為β-構型，少數是a-構型(C/D環順式)。C14-羥基均是β-構型(命名時冠以“表”字)。③C10，C13，C17位有側鏈，C10，C13多為β-CH3。C17位側鏈為不飽和內酯環。④C11,C12和C19位可能連羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有雙鍵。三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）（1）甾體母核部分三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）20強心苷的理化性質（一）性狀（二）溶解性（三）脫水反應（四）水解反應

三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）強心苷的理化性質（一）性狀三、強心苷類（側鏈為不飽和21三、強心苷類

理化性質苷鍵的水解(1)溫和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應條件—含醇短時間加熱回流(30min~數小時)水解對象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖三、強心苷類理化性質苷鍵的水解采用稀酸—H2SO4、H22三、強心苷類

理化性質2-羥基糖易產生下式互變，阻撓了水解反應的進行，故在此條件下不能水解2-OH糖。三、強心苷類理化性質2-羥基糖易產生下式互變，阻撓了水23三、強心苷類

理化性質苷鍵的水解(2)強酸水解酸的濃度——3~5%水解條件——延長水解時間；同時加壓反應特點——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產物。（結構中C3連糖、C14-OH、C16-OH）三、強心苷類理化性質苷鍵的水解酸的濃度——3~5%24三、強心苷類

理化性質苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解)反應試劑——HCl、丙酮溶液反應條件——室溫條件下與氯化氫長時間反應反應物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——鄰二-OH與丙酮反應，生成丙酮化物進而水解特點——可得到原苷元和糖的衍生物三、強心苷類理化性質苷鍵的水解反應試劑——HCl、丙酮25《天然藥物化學》甾體及其苷類--ppt課件26（4）酶水解具有專屬性，不同的酶切斷不同的苷元。蝸牛酶幾乎能水解所有的苷鍵，常用來研究強心苷的結構。苷元結構影響水解難易比較：乙型強心苷易，甲型強心苷難；糖基上有乙酰基的慢，糖基上無乙酰基的快。三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）（4）酶水解三、強心苷類（側鏈為不飽和內酯環）27（五）顯色反應——理化方法苷元甾核不飽和內酯環2-去氧糖（1）基于甾體母核Liebermann-burchard反應Salkowski反應三氯化銻或五氯化銻反應三氯醋酸-氯胺T(chloraminesT反應)全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性三、強心苷類（五）顯色反應——理化方法三、強心苷類28三、強心苷類㈢理化性質（五）顯色反應⑵作用于不飽和內酯環的反應（活性次甲基顯色反應）適用對象——主要用于甲型強心苷（作用于五元不飽和內酯環）反應原理——不飽和五元內酯環，在堿性溶液中雙鍵轉位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應而顯色。三、強心苷類㈢理化性質（五）顯色反應⑵作用于不飽和內酯環29三、強心苷類㈢理化性質3．顯色反應⑵作用于不飽和內酯環的反應（活性次甲基顯色反應）反應名稱試劑顏色

max(nm)

Legal反應亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470

Kedde反應3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590

Raymond反應間-二硝基苯紫紅或蘭620

Baljet反應苦味酸橙或橙紅490三、強心苷類㈢理化性質3．顯色反應⑵作用于不飽和內酯環的30三、強心苷類理化性質（五）顯色反應⑶作用于2-去氧糖的反應①Keller-Kiliani反應：應用對象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強心苷三、強心苷類理化性質（五）顯色反應⑶作用于2-去氧糖的31三、強心苷類理化性質⑶作用于2-去氧糖的反應②對二甲氨基苯甲醛反應：（作為顯色劑）樣品點于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點試劑——1%對-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1三、強心苷類理化性質⑶作用于2-去氧糖的反應32三、強心苷類理化性質⑶作用于2-去氧糖的反應④過碘酸-對硝基苯胺反應：（作為顯色劑）強心苷+試劑→黃色③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應樣品+試劑→水浴加熱3分鐘→紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸三、強心苷類理化性質⑶作用于2-去氧糖的反應④過碘酸-334、強心苷的波譜特征（1）.UV光譜甲型強心苷苷元在217～220nm有最大吸收。乙型強心苷苷元在295～300nm有特征吸收。由此可以區分甲型和乙型兩種強心苷的苷元。（2）.IR光譜甲型強心苷苷元一般在1800～1700cm－1有兩個羰基的吸收峰。乙型強心苷在此區域也有兩個吸收峰，但會向低波數位移40cm－1左右。四、強心苷類4、強心苷的波譜特征（1）.UV光譜甲型強心苷苷元在34三、強心苷類提取分離

1．提取提取原生苷，首先要注意抑制酶的活性，防止酶解，提取時避免酸堿的影響。提取次生苷，可利用酶解或酸水解的方法，提高目標提取物的產量。常用甲醇或70%乙醇為溶劑進行提取。（提取效率高、使酶失去活性）原料含脂類雜質較多時，可先用石油醚或溶劑汽油脫脂；原料含葉綠素較多時，可用稀堿液皂化法，靜置析膠法，活性炭吸附法除去葉綠素。

三、強心苷類提取分離1．提取35三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑴溶劑法——根據化合物的極性選擇溶劑進行除雜⑵鉛鹽法鉛鹽與雜質可生成沉淀，該沉淀能吸附強心苷而導致損失。這種吸附和溶液中醇的含量有關增加醇含量——能降低沉淀對強心苷的吸附現象。但純化效果也隨之下降。過量的鉛試劑能引起一些強心苷的脫酰基反應三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑵鉛鹽法36三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑴溶劑法⑵鉛鹽法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3進行吸附經活性炭使葉綠素等脂溶性雜質可被吸附而除去通過Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強心苷亦有可能被吸附而損失三、強心苷類㈣提取分離2．純化⑵鉛鹽法37三、強心苷類提取分離3.分離強心苷濃縮液，可用氯仿和不同比例的氯仿-甲醇（乙醇）溶液依次萃取，將強心苷按極性大小分為幾部分，再采用溶劑萃取法、逆流分溶法和色譜分離法分離。分離親脂性單糖苷、次苷和苷元，一般選用吸附色譜，常以硅膠和氧化鋁為吸附劑。弱親脂性成分

——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)

三、強心苷類提取分離3.分離強心苷濃縮液，可用氯仿和38三、強心苷類波譜特征1．紫外光譜UV主要是由不飽和內酯環引起的吸收甲型苷——220nm（λmax）乙型苷——295~300nm（λmax）2．紅外光譜——由不飽和內酯環產生兩個吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆產生兩個羰基吸收峰)△αβ-γ內酯(甲型)——兩個羰基峰△αβ,γδ-δ內酯(乙型)峰位向低波數移40cm-1三、強心苷類波譜特征1．紫外光譜UV主要是由不39三、強心苷類㈤波譜特征2．紅外光譜IR低波數為正常峰；高波數為非正常峰（隨溶劑性質改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強度減弱甚至消失）應用：①根據IR可區別甲型和乙型強心苷②依非正常峰因溶劑的極性增強而吸收強度減弱甚至消失的現象，可指示不飽和內酯環的存在。三、強心苷類㈤波譜特征2．紅外光譜IR低40三、強心苷類㈤波譜特征3.質譜強心苷苷元質譜裂解方式較多也較復雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內酯側鏈、雙鍵逆DA裂解等。甲型苷元——產生：m/z111、124、163、164(內酯和D環)

乙型苷元——產生：m/z109、123、135、136(δ-內酯環的碎片)三、強心苷類㈤波譜特征3.質譜強心苷苷元41三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR①苷元——δ1.00左右（二個叔甲基單峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，為多峰③內酯環中的質子三、強心苷類㈤波譜特征4.1H-NMR①苷元——δ1.042三、強心苷類波譜特征4.1H-NMR③內酯環中的質子三、強心苷類波譜特征4.1H-NMR③內酯環中的質子43三、強心苷類㈤波譜特征5.13C-NMR觀察信號——烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數目）、糖端基碳等信號。與模擬化合物進行比對，用苷化位移規律及技術圖譜進行碳歸屬。三、強心苷類㈤波譜特征5.13C-NMR44一、概述二、

C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷類化合物第八章甾體及其苷類一、概述二、C21甾類化合物三、強心苷類化合物四、甾體皂苷45四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）

分布主要分布于單子葉植物中，大多存在于百合科、薯蕷科、石蒜科和龍蛇科等植物中。生物活性抗生育、治療心血管疾病、降血脂和抗血栓等作用。四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）

分布主要分布于單子46（一）、甾體皂苷的結構甾體皂苷的結構特征由27個碳原子組成基本碳架是螺甾烷的衍生物。FABCDE（一）、甾體皂苷的結構甾體皂苷的結構特征FABCDE47四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）

根據C25的構型和F環的狀態，分為四類：1、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構型2、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）:C25為R構型3、呋甾烷醇類（furostanols）:F環為開鏈式4、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）：F環四氫呋喃環báqiā四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）根據C25的構481、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構型四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）1、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構型四492、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）:C25為R構型四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）2、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）:C25503、呋甾烷醇類（furostanols）:F環為開鏈式四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）3、呋甾烷醇類（furostanols）:F環為開鏈式四、514、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）：

F環四氫呋喃環四、甾體皂苷類（側鏈為含氧螺雜環）4、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）522.常見的甾體皂苷元薯蕷皂苷元(地奧心血康中甾體皂苷元）劍麻皂苷元shǔyù激素類藥物的原料藥2.常見的甾體皂苷元薯蕷皂苷元shǔyù激素類藥物的原料藥53（二）、理化性質1.形態。2.溶解性。3.具有表面活性作用、溶血作用。（但F環開裂的甾體皂苷往往不具溶血作用，表面活性低）。4.水解生成苷元和單醣,(強酸、溫和水解有氧化降解法、酶解法、光解法）。6.甾體皂苷與甾醇可形成分子復合物，可用于鑒定和純化目的；7.甾體皂苷與醋酐－硫酸試劑反應，最后顯綠色（三萜皂苷與醋酐－硫酸試劑反應，最后顯紅色）（二）、理化性質1.形態。54（三）、提取利用皂苷的溶解性，溶劑法提取。甲醇、稀乙醇溶液，提取回收溶劑后，用丙酮或乙醚進行沉淀，或加水，再用水飽和過的正丁醇萃取。皂苷進一步酸水解可得皂苷元。（三）、提取利用皂苷的溶解性，溶劑法提取。55（四）、甾體皂苷的鑒定1顯色反應Liebermann-Burchard反應最后呈綠色；RosenHeimer反應，加熱到60℃生成紅色，漸變成紫色。2色譜鑒定（1）.薄層色譜（2）.紙色譜（四）、甾體皂苷的鑒定1顯色反應56一、單項選擇題

1．甲型強心苷元與乙型強心苷元主要區別是

A.

甾體母核稠合方式

B．C10位取代基不同

C.

C13位取代基不同

D.

C17位取代基不同

E．C5—H的構型

2．地高辛是

A．洋地黃毒苷

B．羥基洋地黃毒苷

C.

異羥基洋地黃毒苷

D．雙羥基洋地黃毒苷

E．吉他洛苷

3．

Digitoxin是

A．洋地黃毒苷

B．洋地黃毒糖

C.

洋地黃糖

D．洋地黃毒苷元

E.

地高辛

4．有關結構與強心活性的關系敘述錯誤的是

A．C17位連接不飽和內酯環的β—構型強心作用大于α—構型

B．內酯環中雙鍵若被飽和，強心活性上升，毒性減弱

C．A／B環可以是順式稠合，也可以是反式稠合

D．C／D環必須是順式稠合

E.

C14位羥基若脫水生成脫水苷元，活性消失

5．不符合甲型強心苷元特征的是

A．甾體母核

B．C／D環順式稠合

C.

C17連接六元不飽和內酯環

D．C18、C19均為β一構型

E．C17連接五元不飽和內酯環

[6-7]

OOOOA.B.

6．甲型強心苷元的結構是7．乙型強心苷元的結構是

8．Keller-Kiliani反應所用的試劑是

A．三氯醋酸—氯胺T

B．冰醋酸—乙酰氯

C.

三氯化鐵—鹽酸羥胺

D．三氯化銻

E．三氯化鐵—冰醋酸，濃硫酸

9．檢測α—去氧糖的試劑是

A．醋酐—濃硫酸

B．三氯化鐵—冰醋酸

C.

三氯化銻

D．間二硝基苯

E．苦味酸鈉

10．用于檢測甲型強心苷元的試劑是

A．醋酐—濃硫酸

B．三氯化鐵—冰醋酸

C.

三氯化銻

D．堿性苦味酸

E．對二甲氨基苯甲醛

二、多項選擇題

1．符合甲型強心苷元結構特征的是

A．C／D環順式稠合

B．B／C環反式稠合

C.

C18、C19都是β-構型

D．C17連接五元不飽和內酯

E．C17連接六元不飽和內酯

2．溫和酸水解可以切斷的苷鍵是

A．苷元與α—去氧糖之間

B．α—羥基糖之間

C．α—去氧糖之間

D．苷元與6—去氧糖之間

E．α—去氧糖與α—羥基糖之間

一、單項選擇題57第九章第九章58一、概述二、生物堿分類及生源關系三、生物堿的理化性質四、生物堿的提取分離五、生物堿的結構鑒定第九章生物堿一、概述二、生物堿分類及生源關系三、生物堿的理化性質四、生物59

第一節概述第一節概述60植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性麻黃中的麻黃堿—止喘長春花中的長春堿—抗癌黃連中的小檗堿—抗菌消炎山莨菪堿——抗中毒性休克鴉片中的嗎啡堿—鎮痛第一節概述植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性麻黃中的麻黃堿—止喘長61

生物堿定義表述一： 存在于生物體內的一類含N有機化合物（蛋白質，氨基酸，肽類,維生素B等除外〕。第一節概述核黃素(維生素B2)煙酸（維生素B3)生物堿定義第一節概述核黃素(維生素B62

生物堿定義表述二：含負氧化態氮原子、存在于生物有機體中的環狀化合物。第一節概述石斛堿萍逢定秋水仙堿N+3:硝基N+1:亞硝基N-3:胺、酰胺、季胺N-1:氮氧化物生物堿定義第一節概述石斛堿63第一節概述生物有機體是從實用考慮：將其局限于植物、動物和其它生物有機體，而排除上述定義中所限制的所有化合物，同時包括一些例外（有些非環的胺類或酰胺被歸于生物堿范疇的，如麻黃堿、秋水仙堿）。秋水仙堿第一節概述生物有機體是從實用考慮：將其局限于植物、動物和64第一節概述特點：1、結構中至少含一個氮原子；2、一般不包括分子量大于1500的肽類化合物；3、具有堿性、中性；4、氮原子源于氨基酸或嘌呤母核或甾體與萜類的氨基化；5、排除上述簡單定義中不包括的化合物第一節概述特點：65《天然藥物化學》甾體及其苷類--ppt課件66生物堿的存在形式根據氮原子在分子中所處的狀態①游離堿：——少數②鹽類——絕大多數③酰胺類：④N-氧化物：⑤氮雜縮醛類:⑥其它（如亞胺、烯胺、季銨堿等）:

——極少數阿馬林第一節概述生物堿的存在形式根據氮原子在分子中所處的狀態阿馬林第一節67一、概述二、生物堿分類及生源關系三、生物堿的理化性質四、生物堿的提取分離五、生物堿的結構鑒定第九章生物堿一、概述二、生物堿分類及生源關系三、生物堿的理化性質四、生物68氨基酸途徑甲戊二羥酸途徑三、生物堿的分類1)按來源分類2)按化學骨架分類3)按生源結合化學分類氨基酸途徑三、生物堿的分類1)按來源分類2)按化學骨69生物堿來源于氨基酸來源于異戊烯來源于鳥氨酸：吡咯

吡咯里西丁

托品烷類

來源于賴氨酸：哌啶類

吲哚里西丁

喹諾里西丁來源于鄰氨基苯丙氨酸/酪氨酸：苯丙胺類

異喹啉類

芐基異喹啉類

苯乙基異喹啉類

芐基苯乙胺類

吐根堿類

來源于鄰氨基苯甲酸：喹啉類

吖啶酮類來源于色氨酸：吲哚堿類

半萜吲哚類

單萜吲哚類NH2CH2CH2CH2CH（NH2）COOHNH2CH2CH2CH2CH2CH（NH2）COOHCH2CH2COOHNH2CH2CH2COOHNH2HONCOOHNH2來源于萜類：單萜類

倍半萜類

二萜類

三萜類來源于甾體：孕甾烷（C21）

環孕甾烷（C24）

膽甾烷（C27）

生物堿來源于氨基酸來源于異戊烯來源于鳥氨酸：吡咯吡咯里西丁70三、生物堿的分類一、有機胺類生物堿：氮原子不在環內

麻黃堿偽麻黃堿三、生物堿的分類一、有機胺類生物堿：麻黃堿偽麻黃堿71三、生物堿的分類二、吡咯類生物堿：吡咯或四氫吡咯衍生

三、生物堿的分類二、吡咯類生物堿：72三、生物堿的分類二、吡咯類生物堿：簡單吡咯類生物堿：叔氮-吡咯環吡咯里西啶類——兩個吡咯烷公用一個氮原子,毒性強野百合堿三、生物堿的分類二、吡咯類生物堿：吡咯里西啶類——兩個吡咯73

三、哌啶類生物堿：哌啶環為母體

三、生物堿的分類萩

74三、生物堿的分類四、托品類生物堿吡咯環和哌啶環并合，兩環共用一氮兩碳三、生物堿的分類四、托品類生物堿75《天然藥物化學》甾體及其苷類--ppt課件76

五、喹啉類生物堿：喹啉環為母核，來源鄰氨基苯甲酸三、生物堿的分類

77

六、丫啶酮類生物堿：9（10H)-丫啶酮為母核，來源鄰氨基苯甲酸三、生物堿的分類

78

七、異喹啉類生物堿：來源于苯丙氨酸和酪氨酸

三、生物堿的分類

79

八、吲哚類生物堿：來源于色氨酸

三、生物堿的分類

80《天然藥物化學》甾體及其苷類--ppt課件81

九、咪唑類生物堿：

三、生物堿的分類

82

十、喹唑酮類生物堿：

三、生物堿的分類

83

十一、嘌呤及黃嘌呤類生物堿：

三、生物堿的分類

84

十二、萜類來源生物堿三、生物堿的分類

85

十三、甾體來源生物堿：孕甾烷環孕甾烷膽甾烷（龍葵素）三、生物堿的分類

86

十三、甾體來源生物堿：膽甾烷（龍葵素）三、生物堿的分類龍葵堿

87一、概述二、生物堿分類及生源關系三、生物堿的理化性質四、生物堿的提取分離五、生物堿的結構鑒定第九章生物堿一、概述二、生物堿分類及生源關系三、生物堿的理化性質四、生物881.性狀——

多為結晶固體，少為粉末；有熔點。少數常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）第三節生物堿的理化性質無色無嗅油狀液體第三節生物堿的理化性質無色無嗅油狀液體89味覺——多具苦味（辣、甜）。揮發性——多無揮發性，少數具揮發性（液體，麻黃堿）。升華性——個別有升華性（咖啡因）。第三節生物堿的理化性質麻黃堿咖啡因的化學結構式第三節生物堿的理化性質麻黃堿咖啡因的化學結構式90

顏色——多為無色或白色，少數有色。第三節生物堿的理化性質顏色——多為無色或白色，少數有色。第三節生物堿的理化91

二、旋光性——手性碳（氮）原子、手性分子影響因素：溶劑、pH

、成鹽狀態、濃度、溫度如：麻黃堿（三氯甲烷-左旋；水-右旋）煙堿（中性-左旋；酸性-右旋）長春堿（堿-右旋；硫酸鹽-左旋）北美黃連堿（高濃度乙醇-左旋；低濃度-右旋）多數左旋體呈顯著生理活性。如：去甲烏頭堿莨菪堿

古柯堿（右旋強于左旋）煙堿第三節生物堿的理化性質二、旋光性——手性碳（氮）原子、手性分子煙堿第三節生92三、溶解度（1）絕大多數仲胺和叔胺游離生物堿——親脂性，易溶于親脂性有機溶劑（尤其氯仿），親水性溶劑亦較好，水中難溶或不溶；（2）季銨生物堿，少數小分子叔胺堿——親水性，易溶于水、酸水、堿水，大極性有機溶劑（甲醇、乙醇、正丁醇）；（3）絕大多數生物堿鹽——親水性，溶于水，可溶甲醇、乙醇，難溶親脂性有機溶劑。無機酸鹽水溶性大于有機酸鹽；（4）兩性生物堿：具酚羥基、羧基等酸性基團。含酚羥基類似親脂性生物堿，亦溶稀堿水；含羧基類似親水性生物堿。第三節生物堿的理化性質三、溶解度（1）絕大多數仲胺和叔胺游離生物堿——親脂性，易溶93三、溶解度（5）特殊：液體生物堿、小分子叔胺堿,于低極性、極性有機溶劑、堿水均可溶（麻黃堿、苦參堿、秋水仙堿、煙堿）。（6）特殊：某些生物堿鹽不循一般規律。奎寧鹽酸鹽溶于氯仿，鹽酸小檗堿難溶于水。第三節生物堿的理化性質三、溶解度第三節生物堿的理化性質94四、堿性

1.堿性的來源

2.堿性強弱的表示方法第三節生物堿的理化性質四、堿性第三節生物堿的理化性質95四、堿性3.堿性與分子結構的關系（1）N原子的雜化方式堿性強度隨雜化度升高而增強即sp3>sp2>sp季胺堿>氮烷雜環>脂肪胺>芳香胺>氮芳、烯雜環>酰胺>吡咯>腈小檗堿四氫吡咯麻黃堿異喹啉秋水仙堿吡咯-CN

腈第三節生物堿的理化性質四、堿性3.堿性與分子結構的關系小檗堿四氫吡咯麻黃堿異喹啉秋96四、堿性3.堿性與分子結構的關系(2)電子效應：電子云密度大小誘導效應誘導-場效應共軛效應第三節生物堿的理化性質四、堿性3.堿性與分子結構的關系第三節生物堿的理化性質973.堿性與分子結構的關系(2)電子效應：電子云密度大小誘導效應（N原子相連）供電性基團（烷基）——堿性增強；吸電性基團（苯基、羥基、雙鍵、醚基）——堿性減弱；

去甲麻黃素pKa9.00苯異丙胺pKa9.80第三節生物堿的理化性質3.堿性與分子結構的關系去甲麻黃素苯異丙胺第三節生物堿的98(2)電子效應：電子云密度大小誘導效應氮雜縮醛(酮)生物堿

——N原子位置重要

氮原子不處在橋頭時，氮雜縮醛結構易發生σ電子轉位，形成季銨堿，顯強堿性（醇胺型小檗堿，羥基起轉位作用）；氮原子處在稠環橋頭,不能轉位，不易質子化，堿性相對較弱（阿馬林，羥基起吸電子作用）。

阿馬林中等強度第三節生物堿的理化性質(2)電子效應：電子云密度大小氮原子不處在橋頭時，氮雜縮醛結993.堿性與分子結構的關系(2)電子效應：電子云密度大小誘導-場效應:一個分子內兩個N原子正電荷基團，吸電子誘導效應——分子鏈傳遞靜電效應——空間傳遞誘導效應、靜電效應同時降低堿性——誘導-場效應金雀花堿?pKa8.1鏈距離近空間距離近第三節生物堿的理化性質3.堿性與分子結構的關系金雀花堿第三節生物堿的理化性質1003.堿性與分子結構的關系(2)電子效應：電子云密度大小共軛效應：生物堿分子中氮原子孤電子對成p-π共軛體系時，通常堿性較弱

苯胺型烯胺型酰胺型

第三節生物堿的理化性質3.堿性與分子結構的關系第三節生物堿的理化性質101(2)電子效應：電子云密度大小共軛效應：①苯胺型②烯胺型：酸式-堿式平衡穩定性仲烯胺較弱叔烯胺堿性強橋頭氮堿性弱③酰胺型:p-π共軛堿性極弱毒扁豆堿1.767.88pKa11.94pKa1.42第三節生物堿的理化性質(2)電子效應：電子云密度大小毒扁豆堿1.767.88pKa102四、堿性3.堿性與分子結構的關系(3)空間效應麻黃堿pKa9.56甲基麻黃堿pKa9.30(4)分子內氫鍵：質子化后形成分子內氫鍵，穩定

誘導效應誘導效應空間效應共軛效應第三節生物堿的理化性質四、堿性3.堿性與分子結構的關系麻黃堿pKa9.56甲基麻黃103五、生物堿的檢識（一）生物堿的沉淀反應用途：鑒別——試管、TLC或PPC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全；鑒定——晶型、熔點主要內容：

a.反應原理

b.沉淀試劑

c.反應條件

d.結果判斷第三節生物堿的理化性質五、生物堿的檢識（一）生物堿的沉淀反應第三節生物堿的理化104沉淀反應a.反應原理：生成更大多分子復鹽和絡鹽第三節生物堿的理化性質沉淀反應第三節生物堿的理化性質105沉淀反應

b.沉淀試劑碘化物復鹽類

碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2

棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendorff’sreagent）BiI3

KI紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI2

2KI類白色沉淀若加過量試劑，沉淀又被溶解重金屬鹽類

氯化金(3%）（Suricchloride）HAuCl4

黃色晶形沉淀硅鎢酸試劑(Bertrand試劑)SiO2

12WO3

淺黃或灰白色沉淀大分子酸類

苦味酸試劑黃色結晶苦酮酸試劑黃色結晶其它雷氏銨鹽試劑NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]紅色沉淀或結晶第三節生物堿的理化性質沉淀反應第三節生物堿的理化性質106沉淀反應

c.沉淀反應條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態下進行；（若在堿性條件下則試劑本身將產生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量>50%；（當醇含量>50%時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過量的碘化汞鉀可使產生的沉淀溶解）第三節生物堿