14三月2024膽堿受體阻斷藥2什么是Ｍ樣作用？毛果蕓香堿對眼睛的作用有哪些？溫故而知新Date2本次課主要內容阿托品的作用、用途和不良反應阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿作用的異同點。Date3

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

Date4一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品Date5第一節

M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛Date6毛地黃(foxglove)顛茄(deadlynightshade)地高辛(digoxin)阿托品(atropine)Date7(654)【構效關系】Date8

阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現已人工合成。[藥理作用及用途]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。Date9阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1、M2、M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經節)膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。Date101.腺體

抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。用于麻醉前給藥東莨菪堿效果更好引起口干、皮膚干燥、體溫升高Date11【臨床應用】

1.減少腺體分泌：(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌,防止吸入性肺炎的發生。(2)嚴重盜汗和流涎癥。Date122.眼(1)擴瞳阻斷虹膜括約肌M受體持續1-2周Date13(2)眼內壓升高青光眼患者禁用Date14(3)調節麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節麻痹。持續2-3天。睫狀肌

晶狀體M受體懸韌帶Date15Date16應用虹膜睫狀體炎與縮瞳藥交替使用驗光配眼鏡眼底檢查作用時間長，用后馬托品、托吡卡胺代替Date173.平滑肌松弛多種平滑肌，尤其是過度活動或痙攣狀態的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。Date18(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態。對胃腸絞痛療效最好（山莨菪堿效果更優）,對膀胱刺激癥狀次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用Date194.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。機制：阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。Date20心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制作用。(2)房室傳導加快：解除迷走神經對心臟的抑制治療迷走神經過度興奮所致的心動過緩及房室傳阻滯Date215.血管與血壓治療量對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環。對皮膚血管擴張作用明顯，出現潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。注意Date22用于抗感染性休克用于暴發型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。

對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？山莨菪堿效果更好？Date236.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。Date24[不良反應]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。2.阿托品中毒（5~10mg）致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大禁用Date25

阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調麻眼壓升，農藥中毒早足量。Date26

東莨菪堿（scopolamine)特點：1.麻醉前給藥效果優于阿托品(1)東莨菪堿中樞抑制作用強，小劑量鎮靜，較大劑量催眠。(2)興奮呼吸中樞。(3)抑制腺體分泌作用強2.抗暈動病及止吐預防給藥或合用苯海拉明效果好3.治療帕金森病禁忌癥同阿托品Date27

山莨菪堿(anisodamine,654-2)是我國學者提取而來的生物堿，天然品稱為654-1，人工合成品稱為654-2特點：1.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除血管痙攣作用比較明顯，胃腸平滑肌解痙作用稍弱，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。搶救有機磷酸值類中毒，效果不及阿托品。3.治療各種神經痛如三叉神經痛。

Date28阿托品的合成代用品

一、合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)托吡卡胺(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。前者24-36小時，后者6小時。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查的首選藥

Date29

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)、奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。能延緩胃的排空時間，減少胃酸的分泌。Date30（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。

2.叔胺類貝那替秦(胃復康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。Date31

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。Date32

N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥(神經節阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)Date33神經節阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經節的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，從而阻滯了神經節的沖動傳遞作用。Date34藥物對神經節的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節均阻斷。阻斷交感神經節，NA釋放減少產生藥理效應。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。Date35目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術區的出血。也用于主動脈瘤手術。2.阻斷副交感神經節，產生不良反應。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。Date36

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥Date37

除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：藥物與神經肌肉接頭后膜N2受體結合，產生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應而使骨骼肌松弛。

Date38作用特點：1.藥物作用的開始，常出現短暫的肌束顫動。2.易被假性膽堿酯酶水解,作用迅速短暫,5分鐘作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。5.治療量無神經節阻滯作用。Date39琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。Date402.肌松作用順序及恢復順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。Date41[臨床應用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。氣管插管、支氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。[不良反應]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動Date423.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。Date43非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。Date44

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點：1.本藥靜注后3~6min起效，持續20~40min。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。Date45小結1.阿托品的藥理作用,臨床用途及不良反應.2.山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點.3.除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用機制和作用特點.Date46測試題1.阿托品主要用于A.失血性休克B.心源性休克C.感染性休克D.過敏性休克2.阿托品用于麻醉前給藥的目的是A.防治心動過緩B.抑制汗腺分泌C.抑制呼吸道腺體分泌D.防止胃腸絞痛Date473.阿托品不具有下列哪項作用A.散瞳B.加快心率C.降低眼壓D.抑制腺體分泌4.阿托品適用于治療A.頭痛B.關節痛C.痛經D.內臟絞痛5.阿托