原發性膽汁性膽管炎的癥狀原發性膽汁性膽管炎(primarybiliarycirrhosis，PBC，既往稱為原發性膽汁性肝硬化)是一種肝內膽管進行性破壞導致膽汁淤積、

肝硬化、肝衰竭為特征的自身免疫性肝病?；颊叨啾憩F為無癥狀或出現疲乏、膽汁淤積(瘙癢、脂肪瀉)或肝硬化(門脈高壓、腹水)等癥狀。實驗室檢查可發現膽汁淤積，IgM升高，最具意義的是血清中出現抗線粒體抗體。肝組織活檢對診斷和分期是必要的。治療包括熊去氧膽酸，奧貝膽酸，消膽胺(針對瘙癢的)、補充脂溶性維生素，進展到終末期時考慮

肝移植。PBC的病因，根據《默沙東診療手冊》的表述：原發性膽汁性膽管炎(PBC)是成人慢性膽汁淤積相關的最常見的肝臟疾病。大多數(95%)病例發生在35歲~70歲的女性。PBC有家庭聚集性。與X染色體有關的遺傳傾向可能與本病發生相關?；颊呖赡艽嬖谶z傳性的免疫調節異常。推測本病有自身免疫機制，>95%的患者可檢出針對位于線粒體內膜抗原的抗體?？咕€粒體抗體(AMA)作為PBC的血清標記物，無細胞毒作用，不介導膽管損傷。PBC與其他自身免疫性疾病相關，如

系統性硬化、

干燥綜合征、CREST綜合征(也稱局限性

硬皮病)、自身免疫性甲狀腺炎和腎小管酸中毒。T細胞攻擊小膽管。CD4和CD8T淋巴細胞直接攻擊膽管上皮細胞。該免疫反應的觸發因素尚屬未知。外源性抗原暴露，如感染原(細菌或病毒)或毒物暴露可能是誘發因素。這些外源性抗原與內源性蛋白可能在結構上有相似之處(分子模擬)，繼而可導致自身免疫反應并持續存在。膽管破壞和消失導致膽管形態異常和分泌功能障礙(膽汁淤積)。滯留的毒性物質如膽汁酸等可導致進一步損傷，尤其是肝細胞損傷。因此慢性膽汁淤積可導致肝細胞炎癥和門管區周圍瘢痕形成。最終，隨

肝纖維化發展成

肝硬化，炎癥逐步消退。AMA陰性PBC的特征是自身抗體，如抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體或兩者兼有，其臨床病程和治療反應與PBC相似。但是，沒有AMA。PBC的癥狀和體征：約有半數的患者表現為無癥狀，病程中任何階段都可出現癥狀和體征，包括疲乏、膽汁淤積的表現(脂肪吸收障礙導致的脂溶性維生素缺乏和骨質疏松)、肝細胞功能障礙或

肝硬化。癥狀常常隱匿發展，>50%的患者以瘙癢、疲乏、口干、眼干為首發表現，并可先于其他癥狀數月或數年。其他初期表現有右上腹不適(10%);肝臟增大、質地硬，無觸痛(25%);脾臟腫大(15%);色素沉著(25%);黃斑瘤(10%)和黃疸(10%)。后期出現肝硬化表現和并發癥。原發性膽汁性膽管炎中可伴有外周神經病變和其他自身免疫性疾病。PBC的診斷：肝血檢查：膽汁淤積伴堿性磷酸酶升高、抗線粒體抗體(AMA)或PBC特異性自身抗體(例如sp100或gp210)陽性、肝活檢：非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管破壞，如果存在前3條標準中的2條，則可確認診斷。無癥狀的患者中，PBC常在偶然化驗肝臟檢測異常尤其是堿性磷酸酶和gamma-谷氨酰轉肽酶(gamma-GT)升高時發現。有典型癥狀(如不明原因的瘙癢、疲勞、右上象限不適、黃疸)或實驗室結果提示膽汁淤積性肝病的中年女性懷疑有PBC：堿性磷酸酶升高(通常高于正常范圍的1.5倍)和GGT，但轉氨酶(丙氨酸氨基轉移酶[ALT]、天冬氨酸氨基轉移酶(AST])輕微異常，通常小于正常范圍的5倍)。疾病早期血清膽紅素水平往往正常，升高預示疾病進展及預后較差。若懷疑PBC，應檢測患者肝功能、血清IgM(PBC時升高)和抗線粒體抗體。ELISA試驗對PBC的敏感性為95%，特異性為98%。自身免疫性肝炎(Ⅰ型)時可有假陽性。PBC患者可出現其他自身抗體(如抗核抗體[ANAs]、抗平滑肌抗體、類風濕因子)。肝外膽道阻塞應予以排除。通常首先行超聲檢查，但最終需要行MRCP檢查，有時還需要經內鏡逆行胰膽管造影術(ERCP)。

肝活檢

需要確認AMA陰性PBC。肝活檢有助于排除其他膽汁淤積診斷(藥物性肝病、結節病、PBC、膽道梗阻、自身免疫性肝炎)或疑似合并肝病(自身免疫性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎)。即使在早期階段，肝活檢也可以檢測到病理性膽管病變。隨著病程進展，PBC在病理形態上很難和其他病因的肝硬化相鑒別。活檢還有助于進行PBC的組織學分期。部分PBC患者與自身免疫性肝炎有重疊特征(ALT超過正常范圍5倍，IgG超過正常范圍2倍，抗平滑肌抗體陽性，肝活檢中重度界面性肝炎)。PBC的治療：阻止或逆轉肝臟損害、治療并發癥(慢性膽汁淤積和肝衰竭)、有時需要肝移植首先應戒酒及停用所有肝毒性藥物，熊去氧膽酸(13-15mg/kg，每日1次，口服)能減輕肝臟損害、延長生存和推遲

肝移植。大約40%的患者術后生化指標沒有改善≥12個月(堿性磷酸酶低于正常范圍的1.5至2倍，總膽紅素正?；?;他們可能患有晚期疾病，需要在幾年內進行肝移植。對于對熊去氧膽酸沒有充分反應的患者，除熊去氧膽酸外，還可使用脂肪膽酸，如果患者不能耐受熊去氧膽堿酸，則作為單一藥物使用。如果患者有失代償期肝硬化、既往失代償事件或有門靜脈高壓癥證據的代償期肝硬化，則禁用奧貝膽酸，因為它可能導致肝功能衰竭?？梢杂孟懓?至16克/天來控制瘙癢。這種偶聯陰離子的藥物能夠結合膽鹽，因此會加重脂肪吸收障礙。長期服用消膽胺需考慮補充脂溶性維生素。消膽胺可導致熊去氧膽酸的吸收減少，故二者不宜同時服用。消膽胺還可以減少各種藥物的吸收;如果患者服用可能受到影響的任何藥物，他們應該被告知服用消膽胺前1小時內或服用后4小時之內不要服用此藥。瘙癢可能是奧貝膽酸的常見副作用之一，導致治療中斷。一些瘙癢患者對熊去氧膽酸和紫外線有反應;其他人可能需要試用利福平、納曲酮、舍曲林、苯巴比妥或抗組胺藥。膽鹽缺乏所致的脂肪吸收障礙可以考慮補充維生素A、維生素D、維生素E和維生素K。有骨質疏松時除補充鈣和維生素D外，還需進行負重練習、二磷酸鹽類或雷諾西酚等治療。疾病晚期則針對

門脈高壓或

肝硬化并發癥進行治療。肝移植有較好的療效，指征為出現失代償肝病表現(包括無法控制的靜脈曲張出血、難治性腹水、難以緩解的瘙癢和肝性腦病)。肝移植后一年的生存率>90%，5年生存率>80%，10年生存率>65%。肝移植后抗線粒體抗體仍持續存在。原發性