緒論藥物(Drug；Medicine)：是指用於預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能並規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的產品。

製劑（Preparation）：將藥物製成適合臨床需要並符合一定品質標準的藥劑。

工程（Engineering）：系指應用自然科學理論和技術手段來具體改造世界的實踐過程。

藥物製劑工程學（EngineeringofdrugpreparationDPE）是一門以藥劑學、工程學及相關科學理論和技術來綜合研究製劑生產實踐的應用科學。

研

制報批批準中

試（條件）廠房設施設備設計施工（安裝）（產品）處方設計竣

工驗

證各操作單元生

產品質控制包

裝合格產品圖1－1製劑工程內容

藥物製劑工程的基本任務是以規?；?、規範化、現代化的生產方式將藥物製造成成符合品質標準的製劑產品。其具體任務主要有：研究工程設計，提高工程效率?？诜腆w製劑1、片劑Tablets

藥物與適宜輔料混合後經壓制而成的片狀製劑。特點：機械化及自動化程度高，產量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質穩定，貯存期長。③②①壓片混

合制軟材制濕粒原輔料粉碎過篩乾燥整粒制幹粒整

粒壓片壓片圖2-1片劑製備工藝流程①②③壓制的片劑可再進行包衣製成包衣片。2、顆粒劑Granules

指藥物與適宜輔料製成的乾燥顆粒狀製劑。特點：服用方便；通過包衣或製成具有不同釋放速度的顆粒達到控緩釋作用。3、膠囊劑Capsules

指將藥物填裝於硬膠囊或具有彈性的軟膠囊中製成的固體製劑。特點：掩蓋藥物不良臭味，減小刺激；與片劑、丸劑相比，生物利用度較高；提高藥物對光線、濕氣的穩定性；液體藥物固體化；控制藥物釋放速度與釋放部位；具有豐富的色彩與形狀。4．丸劑Pills（1）微丸Micropills

藥物與適宜輔料製成的直徑小於2.5mm的球形顆粒製劑。（2）滴丸DroppingPills

藥物與基質加熱熔化混勻後，滴入不相混溶的冷卻液中收縮而成的球狀製劑。（3）中藥丸劑TraditionalChineseMedicinalPill

藥材細粉或藥材提取物加入黏合劑及其他賦形劑製成的球狀製劑。1、注射劑Injections

指藥物製成的不經胃腸道而供注入體內的滅菌溶液，乳狀液，混懸液及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉未。特點：藥效迅速，作用可靠；適於不宜口服藥物，不能口服給藥的病人。滅菌製劑2、滴眼劑EyeDrops

指直接滴用於眼部的外用液體製劑。特點：治療眼部疾病，起殺菌、消炎、散瞳、麻醉等作用。1．軟膏劑Ointments

指藥物與適宜基質混合製成的塗布於皮膚、粘膜的膏狀半固體外用製劑。特點：對皮膚具有良好的保護、潤滑、營養及治療作用。外用製劑2.栓劑Suppositories

指藥物與適宜基質製成的有一定形狀供塞入腔道的固體外用製劑。特點：具有局部作用如：潤滑、收斂、抗菌、殺蟲；同時可產生全身作用，並避免肝首過效應。1.液體藥劑LiquidPreparations

指藥物分散在適宜的分散介質中的液體形態製劑。特點：分散度打，吸收快，但也容易產生物理化學穩定性的問題；給藥途徑廣泛；減少藥物刺激；特別適宜老人、兒童使用；易黴變，且攜帶、運輸及貯存不便。其他製劑液體藥劑溶液型液體藥劑（<1nm）膠體溶液劑（1～100nm）混懸劑（>500nm）乳劑（>100nm）2.氣霧劑Aerosprays

指藥物與適宜拋射劑共同封裝於具有特製閥門系統的耐壓容器中借助拋射劑氣化產生壓力，將內容物噴灑成霧狀微粒噴出的氣體狀製劑。特點：速效與定位、保存性好；避免胃腸道破壞及肝首過效應；成本高。新劑型與新技術1.控緩釋製劑ControlledReleaseRreparations

指製劑中藥物在規定溶劑中按要求緩慢非恒速（恒速）釋放，且每日用藥次數比普通製劑至少減少一次或用藥間隔有所廷長的製劑。特點：減少服用次數；血藥濃度平穩，避免或減少峰穀現象；減少藥物總劑量。2.靶向製劑TargetPraparations

指藥物通過局訓或全身給藥，而選擇性地濃集於靶組織、靶細胞及細胞內靶作用部位的給藥體系製劑。特點：提高療效，降低毒副作用。3.生物技術藥物製劑BiotechnologicalPraparations

利用基因工程、細胞工程、酶工程、發酵工程等生物技術生產的藥物所製備的製劑。特點：生物技術藥物多為多酞和蛋白質，具有不穩定性、變質，對酶敏感、難於穿透胃腸粘膜而口服吸收差等特點。（一）澱粉及其衍生物輔料名稱來源性狀應用特點澱粉Starch從玉米、小麥及馬鈴薯制得的多糖類顆粒白色粉未，無臭、無味，泠水及乙醇中均不溶解價格低低廉，是片劑嘬常用的輔料；與大多數藥物均可配伍，但藥物酸鹼性太強可使其逐漸水解而失去膨脹作用；作為稀釋劑或填充劑，單獨應用可壓性差，常與糖粉、糊精、磷酸氫等合用增強其可壓性預膠化澱粉普通澱粉經糊化處理，使其吸水膨脹，破壞分子之間氫鍵；糊化完全，滾筒乾燥後粉碎，或噴霧乾燥而得。具有良好流動性、可壓性、潤滑性；兼有黏合劑及崩解劑的作用；能改善片劑硬度及崩解性能，同時亦是直接壓片優良的輔料羧甲基澱粉鈉澱粉中約25%的葡萄糖單元引入羧甲基鈉而制成多糖衍生物。澱粉經氫氧化鈉處理後與一氯醋酸或丙烯腈反應而得。白色粉未，無臭、無味；易溶於水不溶於乙醇、乙醚等有機溶劑；空氣中易吸潮，有良好親水性、吸水性及膨脹性，膨脹度為本身體積的200~300倍有良好的片劑崩解劑，作用優於澱粉及羧甲基纖維素鈉。天然高分子類1.纖維素

藥用纖維素主要來自棉纖維，纖維素含量達91%以上，而木材中含纖維素在40%以上。纖維素也屬於多糖類，與澱粉的不同在於葡萄糖以β－⒈，4甙鍵構成。

2.纖維素酯

(1)醋酸纖維素CelluloseAcetate

(2)醋酸纖維素酞酸酯CelluloseAcetatePhthalate,CAP

3.纖維素醚

(1)甲基纖維素MethylCellulose,MC

(2)乙基纖維素Ethylcellulose,EC

(3)低取代羥丙基纖維素L—HPC

(4)羥丙基甲基纖維素Hydroxypropylmethylcellulose,HPMC

(5)羧甲基纖維素鈉CarboxymethylcelluloseSodium,XMXNa

(6)羧甲基纖維素鈣CarboxymethylcelluloseCalcium,CMCCa

(7)膠聯羧甲基纖維素鈉CroscarmelloseSodiumCCNa

4.纖維素醚的酯（二）纖維素及其衍生物阿拉伯膠Acacia明膠Gelatin甲殼素（殼多糖）Chitin西黃蓍膠TragacanthGum黃原膠（漢生膠）XanthanGum（三）其他高分子材料丙烯酸類均聚物與共聚物乙烯基類均聚物和共聚物聚乙二醇均聚物和共聚物其他合成用高分子材料

合成高分子材料丙烯酸類均聚物與共聚物卡波姆（丙烯酸—烯丙基蔗糖共聚物）Carbomer丙烯酸樹脂乙烯基類均聚物和共聚物聚乙烯醇PolyvinylAlcohol,PVA聚乙烯吡咯烷酮Polyvinylpyrrolidone,PVP交聯聚乙烯吡咯烷酮Cross—linkedPolyvinylpyrrolidone,PVPP乙烯基吡咯烷酮—乙烯乙酸酯共聚物Copolyvidon,PVP/VA,商品名稱Plasdone—S630乙烯—醋酸乙烯共聚物EthyleneVinylAcetateCopolymer,EVA聚乙二醇均聚物和共聚物聚乙二醇PolyethyleneGlycol,PEG泊洛沙姆Poloxamer,商品名Plurinic輔料改變藥物理化性質輔料控制藥物釋放速度及釋放部位輔料增加製劑的可接受性輔料是新劑型、新製劑開發，提高製劑品質的重要環節二、國內外輔料的發展中國已有一定的輔料開發能力，除傳統輔料外，已能批量生產微晶纖維素，乙基纖維素，羧甲基纖維素，低取羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，丙烯酸樹脂Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ,羧甲基澱粉鈉，聚乙二醇，蔗糖脂肪酸酯，β－環糊精等20多種.但在數量種類以及品質與國外相比仍有較大差距，主要表現在以下幾方面。（1）沿用老輔料（2）品種少，規格不齊全世界（3）專業化生產能力低（4）輔料應用研究幾乎空白（5）觀念上不夠重視一、根據劑型選擇

根據劑型的特點、質量要求、臨床應

用來選擇輔料。

稀釋劑、填充劑、吸收劑乳糖，甘露醇，山梨醇，澱粉，預膠化澱粉，糖粉，微晶纖維素，磷酸氫鈣，氧化鎂，碳酸鎂黏合劑潤濕劑澱粉漿，糖漿，纖維素（CMCHPMCMC）膠漿，乙烯基吡咯烷酮-乙烯乙酸酯共聚物（PVP/VA），明膠漿，阿拉伯膠漿水，乙醇崩解劑澱粉，羥甲基澱粉鈉，低取代羥丙基甲基纖維素（L-HPC），羥甲基纖維素鈣（CMCCa），膠聯羥甲基纖維素鈉（CCNa）,交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）潤滑劑硬脂酸，硬脂酸鎂，聚乙二醇（PEG），微粉矽膠，滑石粉，十二烷基硫酸鎂薄膜包衣材料胃溶型腸溶型控釋型羥丙基甲纖維素（HPMC），丙烯酸樹脂Ⅳ，EudragitE,PEG,聚乙烯吡咯烷酮（PVP）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP），羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP），丙烯酸樹脂Ⅱ、Ⅲ，EudragitLS乙基纖維素（EC），EudragitRL,RS膠囊殼材料明膠，甘油表2-5口服固體製劑常用輔料

表2-6滅菌製劑常用輔料抑菌劑三氯叔丁醇，苯甲醇，甲酚，氯甲酚，硝酸苯汞，硫柳汞，尼泊金pH調節劑(緩衝劑)三乙醇胺，NaOH，KOH，鹽酸，硫酸，酒石酸及鹽，枸櫞酸及鹽，硼酸及鹽，磷酸及鹽等滲調節劑氯化鈉，葡萄糖，山梨酸，硼酸抗氧劑水溶劑油溶劑亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉，焦亞硫酸鈉叔丁基對羥基回香醚（BHA），二丁甲苯酚（BHT）金屬離子絡合劑依地酸二鈉（EDTA），枸櫞酸，酒石酸乳化劑肌肉：非離子型表面活性劑；靜脈搏：卵磷脂，普朗尼克F-68止痛劑鹽酸普魯卡因，鹽酸丁卡因，苯甲醇，三氯叔丁醇表2-9控緩釋與靶向製劑常用輔料控緩制劑阻滯劑十八醇，硬脂酸，峰蠟，巴西棕櫚蠟，氫化植物油骨架型材料十八醇，硬脂酸，峰蠟，巴西棕櫚蠟，氫化植物油，MC，CMC-Na，HPMC，HPC，PVP，PEG，卡波姆，甲殼素，泊洛沙，海藻酸鈉，聚乙烯，聚氯乙烯，乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜控型材料EC，PVA，EVA，醋酸纖維，丙烯酸樹脂滲透泵片材料膜：醋酸纖維素，丙烯酸樹脂；促滲透劑：乳糖，果糖，葡萄糖，甘露醇，氯化鈉植入型材料非生物降解：矽橡膠可生物降解：聚乳酸（PLA），乳酸/乙醇酸共聚物（PLA/PGA），甲殼素，穀胺酸多肽透皮型材料背襯：複合鋁鉑控釋膜：EVA，聚氯乙烯（PVC），聚乙烯（PE）壓敏膠：聚異丁烯，丙烯酸酯，矽橡膠防粘：PE，聚苯乙烯，聚四氟乙烯靶向制劑脂質體卵磷脂，二棕櫚醯卵磷脂，氫化豆磷脂，膽酸，膽固醇，磷酸脂微球白蛋白，明膠，澱粉，聚醯胺，聚乳酸，聚乙醇酸，甲殼素微囊明膠，阿拉伯膠，PVP，CMC，EC，CAP，蟲膠，聚醯胺，蜂蠟，硬脂酸，硝酸纖維素一、配伍變化的機理物理變化固體製劑吸潮或軟化固體製劑溶出度下降溶解度改變化學變化輔料的酸鹼性導致藥物水解氧化輔料與藥物直接發生反應藥物降低輔料的作用輔料之間的相互作用1.DTA與DSC法

DTA是通過比較藥物、輔料及藥物-輔料在程式升溫時DTA曲線上的吸熱峰或放熱峰是否不同，如峰消失、峰形變化、峰位移等來判斷藥物與輔料之間是否存在相互作用。

DSC的原理與DTA相似，在程式控溫下，測量輸入到藥物、輔料及藥物-輔料的能量隨溫度的改變以判斷藥物-輔料的相互作用。DSC比DTA靈敏、重現性好、解析度高較常用。二、配伍變化的研究方法

粉碎的目的它有助於增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。有助於改善藥物的流動性，促進製劑中各成分的混合均勻，便於加工製成多種分劑量劑型。有助於提高製劑品質，如提高混懸液的動力學穩定性改善其流變學特性。有利於藥材中有效成分的提取，值得指出的是粉碎時也可能伴隨產生一些不良作用，如晶型轉變、熱分解、黏附、凝聚性增大、密度減小等。

粉碎的方法（1）單獨粉碎與混合粉碎（2）幹法粉碎與濕法粉碎（3）低溫粉碎（4）閉塞粉碎與自由粉碎（5）開路粉碎與閉路粉碎常用粉碎器械

（1）錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機屬於機械式粉碎機之一，對物料的作用力以撞擊力為主，適用於脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等的粉碎要求

（2）球磨機球磨機機構簡單，亦可獲過200目篩的極細粉末，密閉操作，粉塵少，常用於毒、劇、貴重藥物以及黏附性、凝結性的粉粒狀物料的粉碎或混合，但粉碎效率較低（3）振動磨

振動磨的特點：①研磨效率高；②成品粒徑小；③粉碎可在密閉條件下連續操作；④外形尺寸比球磨機小，操作維修方便。但振動磨運轉時產生雜訊（90~120分貝）大，需要採取隔聲和消聲等措施。（4）氣流粉碎機氣流粉碎機特點：①所得成品為超細粉。②氣流粉碎時，能自行分級，粗粉受離心力的作用不會混入成品中，因此成品粒度均勻。③流能磨粉碎過程，由於氣體自噴嘴出膨脹時的冷卻效應，故本法適用於低熔點或熱敏感物料的粉碎。④易於對機器及壓縮空氣進行無菌處理。⑤可以實現聯合操作。⑥設備結構緊湊、簡單、磨損小，容易維修。但是動力消耗較大，成本較高。一般僅適用於精細粉碎。（5）內分級渦輪粉碎機

內分級渦輪粉碎機為機械氣吹式粉碎機械，適宜粉碎硬度較小的物質。其特點是①動力消耗?。虎诜鬯榱６燃?；③粉碎成品純度高；④操作環境好。

（二）篩分：將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作稱為分級，用篩網將物料進行分級的方法稱為篩分法。1、篩分用篩（1）沖眼篩（又稱模壓篩）（2）編織篩2、常用的篩分設備（1）搖動篩（2）振盪篩（3）微細分級機3.篩分效果的評價物料經過篩孔孔徑為d0

的篩子分級後，如果篩子上全部是粒徑大於d0

的粒子，篩下全部是粒徑小於d0

的粒子，這種分離叫理想分離。

二、混合

廣義上把兩種以上的物質均勻混合的操作統稱為混合。其中包括固-固、固-液、液-液等組分的混合，通常將固-固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。

（一）混合機理

（1）對流混合

（2）剪切混合

（3）擴散混合

（二）混合方法和設備

實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨單純合、過篩混合。固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉型和容器固定型1.容器旋轉型混合機特點：①分批操作，故適宜多品種小批量生產；②可用帶夾套的容器進行加熱或冷卻操作；③混合機內物料整體運動與單純合，對於流動性好，物性差異不大的粉粒體，混合效果好；④對於黏附性、凝結性的粉粒體必須在機內設置強制攪拌葉或擋板，或加入鋼球。存在問題：①物料加入及排出時會產生粉塵，必須注意防塵；②對於較硬的凝結塊往往不易混合均勻。類型：（1）水準圓筒型混合機（2）V型混合機（3）雙錐型混合機V型混合機2.容器固定型混合機特點：①可間歇或連續操作或兩者兼有；②容器外可高夾套進行加熱或冷卻；③適用於品種少、批量大的生產；④對於黏附性、凝結性物料也能適應類型：（1）攪拌槽型混合機（2）錐形垂直螺旋混合機（3）無重力粒子混合機

（三）混合度的表示方法

混合度是混合過程中物料混合程度的指標1.標準偏差或方差

2.混合度M完全分離狀態時：

完全混合狀態時：

混合度M一般介於0~1之間混合指數I（四）混合的影響因素

離析是與粒子混合機反的過程，妨礙良好的混合，也可使已混合好的混合物料重新分層，降低混合程度?？煞譃槲锪弦蛩?、設備因素和操作因素。三、制粒和乾燥

（一）制粒（granulation）

制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態的物料經加工製成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，是使細粒物料團聚為較大粒度產品的加工過程制粒方法可分類為四大類，即濕法、幹法、流化和噴霧法1.濕法制粒及設備

A濕法制粒機理：濕法制粒首先是黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間產生黏著力，然後在液體架橋與外加機械力的作下形成一定形狀和大小的顆粒，經乾燥後最終以固體橋的形式固結。B

制粒設備：（1）擠壓制粒把藥物粉末用適當的黏合劑經捏合製成軟材後，用強制擠壓使其通過一定大小孔板或篩網而制粒的方法。這類設備有螺旋擠壓式、旋轉擠壓式、搖擺擠壓式等。（2）轉動制粒機轉動制粒機多用於丸劑的生產，轉動制粒過程分為母核形成、母核長大及壓實等三階段。（3）高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和黏合劑加入一個容器內，靠高速旋轉的攪拌器迅速混合並製成顆粒的方法。2.幹法制粒及設備幹法制粒是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物後，重新粉碎成所需大小的顆粒的方法。該法不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間產生結合力。有壓片法和滾壓法。沸騰乾燥鍋制粒機2.流化床制粒及設備

流化床制粒是使粉粒物料在溶液的霧狀氣態中流化，使之凝集成顆粒的一種操作過程。目前此法廣泛應用於制藥工業中。4.噴霧制粒及設備噴霧制粒是將藥物深液或混懸液用霧化器噴霧於乾燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸發以直接製成乾燥顆粒的方法。該法在數秒鐘內即完成料液的濃縮、乾燥、制粒過程，製成的顆粒呈球狀。（二）乾燥乾燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，並利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得乾燥產品的操作。用於物料乾燥的加熱方式有：熱傳導、對流、熱輻射、介電等，而對流加熱乾燥是制藥過程中應用最普通的一種，簡稱對流乾燥。1.乾燥原理在對流乾燥過程中，熱空氣通過與濕物料接觸將熱能傳到物料表面，再由表面傳至物料內部，這是一個傳熱過程；而濕物料受熱後，表面水分首先汽化，而內部水分以液態或汽態擴散到物料表面，並不斷汽化到空氣中，這是一個傳質過程。因此乾燥過程是傳熱和傳質同時進行的過程。

2.物料中水分的性質（1）平衡水分與自由水分平衡含水量隨空氣中相以濕度（PH）地增加而增大。為使乾燥得以進行，乾燥器內空氣的相對濕度必須低於乾燥產品要求的含水量在曲線上所對應的相對濕度值。（2）結合水分與非給合水分以物理化學方式結合的水分稱結合水分，它與物料具有較強的結合力，其乾燥速度緩慢。機械方式結合的水分稱非結合水分，它與物料的結合力很弱，其乾燥速度較快。僅含非結合水分的物料叫非吸水性物料。3.乾燥速率乾燥速率是在單位時間、單位面積上被幹物料所能汽化的水分量。（1）乾燥速率曲線（2）乾燥速率的影響因素4.水分的測定方法常用乾燥失重來測定。①保幹器乾燥法，常用乾燥劑為無水氯化鈣，矽膠或五氧化二磷；②常壓加熱乾燥法；③減壓乾燥法等。精確測定微量水分時，必須採用費休法或甲苯法。5.乾燥方法與設備A乾燥方法按操作方式分類為間歇式、連續式。按操作壓力分類為常壓式、真空式。按加熱方式分類為傳導乾燥、對流乾燥、輻射幹燥、介電加熱乾燥。B乾燥設備（1）廂式乾燥器（2）流化床乾燥器（3）噴霧乾燥器（4）紅外乾燥器（5）微波乾燥器四、壓片和包衣（一）壓片壓片是用壓片機將藥物與適宜輔料壓制加工成片狀製劑的過程。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。1.制粒壓片（1）壓片前幹顆粒的處理（2）沖模（3）壓片機制片原理（4）壓片機旋轉式壓片機的壓片過程：①填充；②刮平；③壓片；④推片。2.粉末直接壓片粉末直接壓片是將藥物的粉末與適宜的輔料混合後，不經過制粒而直接壓片的方法。粉末直接壓片的工藝較簡單，省去了制粒、乾燥等工序，適於對濕熱不穩定藥物。解決粉末流動性和可壓性差的問題的改進方法：（1）改善物料性能粉末直接壓片的先決條件應選用具有良好流動性和可壓性的輔料，國外常用的輔料有：微晶纖維素、噴霧乾燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖以及澱粉的一些加工製品等。（2）壓片機的改進①飼粉裝置②增加預壓片結構③除塵機構3.片劑成型機理藥片的成型是由於藥物顆粒（或粉末）及輔料在壓力作用下產生足夠的內聚力和輔料的粘結作用而緊密結合的結果。（1）粉末結合成顆粒（2）顆粒壓制成型（3）壓片過程中壓力的傳遞和分佈（4）片劑的彈性復原（二）包衣 包衣是指在藥片（片芯）、微丸和顆粒等的表面包上適宜的材料的衣層。其中微丸和顆粒包衣後常用於填入膠囊而製成膠囊劑。包衣目的：①掩蓋不良氣味；②防潮、避光、隔絕空氣，以增加藥物的穩定性；③控制藥物釋放部位，減少胃腸中易破壞藥物的降解或減輕有刺激藥物對胃的局部刺激性；④控制藥物的釋放速度；⑤製成包心片或包衣顆粒，將有配伍禁忌的藥物分開；⑥改善外觀。1.片劑包衣片劑包衣目前有糖衣、薄膜衣、腸溶衣等。（1）包衣方法與設備

a滾動包衣法

b流化床包衣法

c埋管式包衣法

d壓制（幹壓）包衣法（2）包衣過程a.糖衣：①隔離層②粉衣層③糖衣層紅④有色糖衣⑤打光。b.薄膜衣：①滾動包衣法②空氣懸浮包衣2.微丸（或顆粒）劑包衣滾動包衣法空氣懸浮包衣法五、填充膠囊和模壓膠囊

將藥物和輔料（有時可不含輔料）填充於硬質空膠囊中的操作稱為填充膠囊，其成品為硬膠囊。 將藥物和輔料模壓成具有彈性的軟質膠囊中的操作稱為模壓膠囊，其成品為軟膠囊。 藥物製成膠囊劑的目的：掩蓋藥物的不良臭味和減少藥物的刺激性；增加藥物穩定性；提高藥物在胃腸液中分散性和生物利用度。（一）填充膠囊1.硬空膠囊的製備空膠囊的生產過程分為：溶膠、蘸膠、乾燥、脫模、截割、套合等工序。操作環境的溫度10~25攝氏度，相對濕度35%~45%，空氣潔淨度為10000級。2.膠囊劑的填充（1）空膠囊大小的選擇（2）藥物的填充

A.全自動膠囊填充機的工藝過程包括：排列，定向，分離（拔囊），帽、體錯位，計量填充，剔除廢囊，閉合，出料，清潔等工序。

B.膠囊填充機及主要構件原理膠囊填充機工作臺面上設計有主工作盤，由此盤拖動膠囊板作周向旋轉。圍繞主工作盤設有計量裝置、空膠囊排列裝置、拔囊、剔除廢囊、閉合、出料、清潔等機構。（二）模壓膠囊1.軟膠囊膠殼膠液的配製2.填充藥液的配製3.軟膠囊大小的選擇4.模壓生產過程六、固體分散和包合化（一）固體分散（SolidDispersions）固體分散技術是固體以分子、膠態、微晶或無定型狀態分散在其他固體（載體）中的新技術。固體分散體的製備方法有以下幾種。（1）熔融法（2）溶劑法（3）溶劑-熔融法（4）溶劑-噴霧（冷凍）乾燥法（5）研磨法。（二）包合物（Inclusioncompounds）包合物是指一種分子被包嵌於另一種分子的空穴結構內形成的分子囊製品。包合物製備方法有以下幾種。（1）飽合水溶液法（重結晶法或共沉澱法）（2）研磨法（3）冷凍法乾燥法（4）噴霧乾燥法。七、滴制（膠）丸（一）滴制膠丸滴制膠丸是將膠液與油狀藥液兩相通過滴丸機噴泉頭按不同速度噴出，使一定量的明膠液將定量的油狀液包裹後，滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑中，借表面張力作用形成球形，並逐漸凝固而成丸。濃縮魚肝油膠丸的製備過程：（1）膠液的製備（2）魚肝油的提取和煉製（3）制丸（4）整丸與乾燥（二）滴制丸滴制丸系指固體或液體藥物與基質加熱溶化混勻後，滴入不相混溶的冷凝液中冷凝而成滴丸劑的過程。八、長效製劑（緩控釋化）減緩藥物從製劑中的釋放速率，降低藥物機體內吸收速率的製劑學方法稱為緩控釋化（SustainedorControllde-Release）。為延效設計的製劑稱為長效製劑（Long-ActionPrepara-tions）或緩釋、控釋製劑（SustainedorControlled-ReleasePraparations）。一、注射用水的製備

注射用水是指不含熱原的純水。其品質必須符合國家藥典的要求。按照國家藥典要求，注射用水除符合一般蒸餾水的檢查專案如酸鹼度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發及重金屬等規定外，還必須通過熱原檢查。（一）原水處理1.離子交換法優點：所得水化學純度高；缺點：微生物和熱原不易除盡。2.電滲析法優點：經濟、節約酸堿；缺點：制得水比電阻低。（二）注射用水製備1.蒸餾法是通過蒸發冷凝再蒸發冷凝這種過程來除去各種揮發與不揮發性物質。（1）塔式蒸餾水器（2）多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器（3）注射用水的收集和保存藥廠注射用水生產車間2.反滲透法

反滲透法是20世紀60年代發展起來的新技術。在U形管內用半透膜將純水和鹽溶液隔開，純水就可以透過半透膜擴散到鹽溶液一測，這就是滲透過程。若開始時就在鹽溶液上施加大於此鹽溶液滲透壓的壓力時則鹽溶液中的水將向純水一側滲透，水從鹽溶液中分離出來的過程叫做反（逆）滲透（ReverseOsmosis）。3.注射用水製備過程自來水細篩檢程式電滲析裝置或反滲透裝置脫氣塔陽離子樹脂床陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機熱貯水器（80℃）注射用水二、溶解澄清和濾過（一）溶解 固體表面上的分子或離子由於與溶媒分子的相互作用而離開固體的表面，並通過擴散作用均勻地分佈在溶媒的各個部分，這一個過程叫做溶解。1.增加藥物溶解度的方法（1）製成可溶性鹽（2）引入親水基因（3）加入助溶劑（4）使用混合溶劑（5）加入增溶劑。2.溶液的配製（1）原輔料組成和品質要求；（2）用具的選擇與處理；（3）配製方法一般有兩種，即溶解法（稀配法）和稀釋法（濃配法）。（二）濾過和澄清 濾過是一種單元操作，是用物理的方法將固體和液體的混合物強制通過多孔介質，合固體沉積或截留而達到固液分離的操作。 如需濾除溶液中的不溶性固體雜質以獲取澄清濾液時此操作又稱澄清。三、混懸和乳化（一）混懸（Suspeneion）混懸系指將難溶性固體物料以微粒狀態分散於液體介質形成非均相的液體分散體系的操作。所製成的分散體系又稱混懸劑。（二）乳化乳化（Emulsification）是指一液體以液滴分散於另一互不混溶的液體中形成非均相液體分散體系的過程。乳化製劑的目的：①增加藥物（在液滴中）的分散度，有利於藥物吸收或藥效的儘快發揮；②油性藥物製成乳劑能保證劑量準確，便於使用；③靜脈注射乳劑注射後具有一定的靶向性；④可製成靜脈營養乳劑。四、容器處理和灌封

（一）容器處理

1.容器注射劑的容器是由硬質中性玻璃製成的安瓿或表黴素小瓶或輸液瓶等。

2.安瓿的切割與圓口

3.容器的洗滌（1）安瓿的洗滌方法（2）輸液瓶的洗滌（3）膠塞和隔離膜的品質要求和清潔處理。（二）注射劑的灌封將製備好的藥液（或粉末）定量地灌裝到洗淨容器加以密封的操作叫做灌封。

1.安瓿藥液灌封（1）機械灌封（2）生產聯動化

2.輸液的灌封輸液灌封由藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞和軋鋁蓋四步組成。

3.無菌粉末的灌封無菌原料可用滅菌結晶法、噴霧乾燥法制備，必要時需進行粉碎、過篩等操作，在無菌條件下制得符合注射用的滅菌粉末。

五、滅菌滅菌是指殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢的方法。一般藥品的滅菌方法分為物理法、化學法、無菌操作法三類。（一）物理滅菌法

1.幹熱滅菌法（1）火焰滅菌法（2）幹熱空氣滅菌法

2.濕熱蒸氣滅菌法（1）熱壓滅菌法（2）流通蒸汽滅菌法（3）煮沸滅菌法（4）低溫間歇滅菌法

3.射線滅菌法（1）輻射滅菌法（2）紫外線滅菌法（3）微波滅菌法（4）濾過除菌法（二）滅菌參數與值

1.D值與Z值（1）D值（對數單位滅菌時間）微生物受高溫、輻射、化學藥品等作用時就要被殺滅，其殺滅速度符合一級過程。即

當時，D=t，即D的物理意義為在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存率為10%時所需要的滅菌時間，故稱D值為對數單位滅菌時間。

（2）Z值（滅菌溫度係數）故Z值為降低一個lgD值所需升高的溫度數。滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度。2.值與值（1）值（T℃滅菌值）（2）值（T℃滅菌值）將定義為滅菌率（Lethalrate）

（三）化學滅菌法化學滅菌法是用化學藥品直接作用於微生物而將其殺死的方法。（1）氣體滅菌法（2）藥液法（四）無菌操作法無菌操作法是把整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。

1.無菌操作室的滅菌

2.無菌操作

（五）無菌操作無菌檢查法系指檢查藥劑成品是否符合無菌要求的一種方法。六、冷凍乾燥

冷凍乾燥（FreezeDrying）是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）在冰點以下溫度（通常為—10~—50攝氏度）凍結成固態，再在高真空條件下加熱使其水分不經液態直接昇華成氣態脫水乾燥的過程。

（一）冷凍乾燥的原理

凍幹過程包括預凍、昇華和再乾燥三個階段

（二）冷凍乾燥設備冷凍乾燥機（簡稱凍幹機）由凍幹箱、冷凝器（或稱水汽凝集器）、冷凍機、真空泵和閥門、電器控制元件等組成。一、軟膏劑軟膏劑（Ointments）是指由藥物與基質混事製成的一種容易塗覆於豐膚、沾膜或創面的外用半固體製劑。1.基質的預處理油脂性基質若質地純淨可直接取用，若混有異物或在大量生產時都要加熱過濾後再用（一）軟膏劑配製①可溶於基質中的藥物易溶解在基質中製成“溶液”；②不溶性藥物應先用適宜方法磨成細粉，並通過九號篩，先與少量基質研勻；③在處方中含量較小的藥物如皮質激素類、生物鹼鹽類等，可用少量適宜溶劑溶解後再加至基質中混勻；④容易氧化、水解的藥物和揮發性藥物加入時，基質溫度不宜高，以減少藥物的破壞和損失。

2.藥物加入的方法3.配製方法和設備（1）研合法（2）熔合法（3）乳化法（4）中藥軟膏劑（二）軟膏灌裝

軟膏配製後需灌入軟管中封包，以利於使用及貯運。灌裝操作環境要求半無菌控制，空氣潔淨度微100000級，眼膏要達到無菌操作要求。二、貼劑貼劑（AdhesivePatches）又稱為貼片劑，是指經皮給藥而發揮全身治療作用的控釋製劑。也叫經皮給藥系統（TransdermDeliverySystem,TDDS）。特點：作用時間長，一次給藥可在長時間內（例如數天）以恒定速率釋藥於人體內。（一）貼劑的分類

1.膜控釋型

2.粘膠分散型

3.骨架擴散型（MatrixDiffusionTDDS）

4.微貯庫型二、氣霧劑氣霧劑（Aerosol）在藥劑學上系指一種或一種以上藥物，借含有的特殊液化氣體（拋射劑）或壓縮空氣壓力使之噴入患部（如呼吸道深部）發揮作用的一種給藥製劑。氣霧劑的特點：①具有速效和定位作用。②藥物於容器內密閉，能保持藥物清潔和無菌狀態；③局部用藥刺激性小。（一）氣霧劑的組成氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統組成。（二）氣霧劑的製備工藝它的製備過程可分為：容器閥門系統的處理與裝配，藥物的配製、分裝和充填拋射劑三部分（一）藥材品質檢查1.藥材的來源與品種的鑒定2.有效成分或總浸出物測定3.含水量測定（二）粉碎、篩分、混合一、製備前處理（三）原藥材提取提?。ㄓ址Q浸出）是從原料藥材中分離有效成分的單元操作，是利用適當的溶劑和方法，從藥材中將可溶性有效成分進行提取的過程，也是兩相之間的傳質過程。1.浸出過程（1）浸潤、滲透階段（2）解吸、溶解階段（3）擴散階段2.影響浸出的因素（1）浸出溶液劑（2）藥材的粉碎粒度（3）浸出溫度溫度升高（4）濃度差（5）操作壓力（6）藥材與溶劑的相對運動（7）新技術的應用3.浸出方法（1）煎煮法（2）浸漬法（3）滲漉法（4）回流法（5）水蒸氣蒸餾法（6）超臨界流體提取法院（7）離子交換與大孔樹脂吸附（四）蒸發與蒸餾（1）常壓蒸發或蒸餾（2）減壓蒸發或蒸餾（3）薄膜蒸發（4）水蒸氣蒸餾（5）精餾（五）乾燥

乾燥方法有常壓乾燥、減壓乾燥、噴霧乾燥、冷凍乾燥等。二、製劑製備操作特點

（一）浸出製劑特點：①具有原藥材所含各種成分，有利於發揮藥材成分的多效性。②浸出製劑藥效比較和緩持久、毒性較低。③藥材提取除去大部分組織和部分無效成分後增加了有交成分的含量，減少了劑量體積，並可增加製劑的穩定性。（二）中藥注射劑中藥注射劑是指以中醫藥理論為指導，從中藥藥材單方或複方中提取有效物質製成的可供注入人體的滅菌製劑。

1、中藥注射劑的分類①溶液型注射劑②注射用粉針③凍幹製品2、注射劑的製備（1）藥材的浸出和純化

可以用水醇法、蒸餾法、透析法和反滲透法、超濾法等方法。（2）配液和濾過3.提高中藥注射劑品質的措施在注射劑製備工藝上應注意下麵幾個問題。（1）澄明度（2）刺激性問題（3）劑量與療效（4）品質標準（三）片劑 中藥片劑系指將藥材細粉和提取物與輔料混合壓制而成的圓片狀或其他形狀的固體製劑。1.片劑的製備（1）藥材的處理與提?。?）中藥片劑的制粒法與壓片

生產計畫就是從社會需要和生產可能出發，在充分發掘和利用內部生產潛力的基礎上，正確地確定生產量的指標。內容包括：計畫的編制計畫的執行計畫的控制和調整生產計畫的內容生產計畫的主要指標有：品種指標是指企業在計畫期內規定生產的藥品品種及各種規格。它反映了企業在品種方面滿足市場和醫療需求的狀況。品質指標是指企業在計畫內所生產的產品的品質要求。它不但反映了企業的生產計術和經營管理的水品，也反映了企業對患者負責的態度問題。產量指標是指企業在計畫期內產出的符合品質標準的產品數量。它反映企業生產經營活動有效成果的數量和規模。產值指標是指用貨幣表示的產品產量指標。它反映企業在計畫期內生產發展的總規模和總水準，它是以國家制定的不變價計算的商品產值。二、生產計畫指標的制定生產計畫指標的確定一般包括以下幾個步驟調查研究，摸清企業生產的外部條件企業內部各種生產條件的分析試算平衡，確定生產計畫指標三、生產作業計畫的編制生產作業計畫是企業貫徹執行生產計畫，具體組織日常生產活動的重要手段，是企業管理的一個重要組成部分。（一）生產作業計畫工作的內容①制定期量標準；②編制生產作業計畫；③組織生產前的準備工作；④生產作業統計核算工作；⑤在製品、半成品管理工作；⑥生產調度工作。二、組織勞動組織形式勞動定額1．勞動定額的作用勞動定額是在一定的生產技術和合理的勞動組織條件下，為生產一定的產品或完成一定的工作所規定的必要勞動量的標準。工時定額是指為完成某件產品或某道工序所必須消耗的工時。產量定額是指在單位時間內應當完成的產品數量。動定額的作用2．勞動定額的制定勞動定額的水準必須先進合理，也就是在正常的生產條件下大多數工人經過努力能夠達到，部分工人可以超過，少數工人能夠接近的水準。三、崗位定員1、定員的作用和要求2、定員的方法按勞動定額定員定員人數按設備定員定員人數按崗位定員按比例定員四、生產調度生產調度是企業生產作業計畫工作的繼續，是對企業日常生產活動直接進行控制和調節的管理形式，是組織實現生產作業計畫的重要手段。1、生產調度的主要工作檢查生產作業計畫的執行情況和生產準備工作的進行情況，發現問題及時處理。協調企業各部門、生產各環節的進度和聯繫。2、生產調度的基本要求計劃性統一性預見性靈活性基本生產過程：是指直接對勞動對象進行加工，把勞動對象變為藥品的過程。輔助生產過程：是指各種輔助生產活動所構成的過程。生產結束清場與清洗生產服務過程一、片劑的生產過程（一）工藝流程

（二）車間人員組織機構（三）生產過程1.原、輔料粉碎、過篩根據片劑工藝要求，一般均需對原料進行粉碎、過篩，通常能以通過80-100目篩較合適。輔料中白糖作為填充劑也需粉碎、過篩，輔料中澱粉等需過100目篩。粉碎區300000級潔淨區。2.配料工序3.制粒工序濕法制粒是國內片劑製備中採用最多的制粒方法。目前國內濕法制粒主要採用擠壓過篩制粒、濕法混合治理河流化制粒三種方法。4.乾燥工序5.混合工序混合主要採用三維混合機及V型混合機或其他形式的混合機，三維混合機以體積小，混合效力高，操作、清洗方便等優點而逐步廣泛應用。6.壓片工序7.包衣工序8.包裝工序二、粉針劑的生產過程（一）工藝流程（二）車間人員組織機構（三）生產設備（四）生產過程1.西林瓶洗滌及滅菌2.膠塞洗滌3.鋁蓋處理4.分裝5.軋蓋6.燈檢7.包裝三、過程控制及管理（一）設備運轉與維護（二）中間站管理

中間站也就是物料的中轉站，對於固體製劑的生產是必不可少的一個環節，能起到調節各生產工序對物料需求的平衡作用。中間站必須有專人負責驗收、保管原、輔料、中間體及半成品。（三）標準操作規程制藥企業的標準操作規程（SOP）或稱之為標準操作程式，是制藥企業檔系統的主要組成部分。企業所制定的SOP應根據本企業藥品生產實際情況，緊緊圍繞GMP要求，先制定出編制SOP的大綱。（四）檔的執行（1）保持合適的培訓（2）保持檔監督控制體系（3）保持良好的檔變更系統（五）批號管理一、自動化的內容1.自動檢測2.自動保護3.自動調節二、電腦在製劑生產中的應用3.安全措施（1）防火防爆（2）防止產生靜電（3）其他4.安全檢查5.事故處理二、勞動保護1.防塵2.防毒3.防雜訊4.防輻射5.防暑5.崩解延緩（1）片劑孔隙狀態的影響（2）其他輔料的影響①黏合劑②崩解劑（3）片劑貯存條件的影響6溶出超限7片劑含量不均勻8花斑與印斑9其他問題（1）疊片（2）爆沖（二）片劑包衣過程中可能發生的問題及解決方法1.起泡2.皺皮3.色澤不均4.衣膜強度不夠（三）膠囊劑1.溶出度不合格2.裝量差異超限3.吸潮4.抗生素類效價下降（四）注射劑生產過程中可能發生問題的原因及解決方法（1）不溶性微粒（2）熱源檢查不合格的原因①瓶子和塞子的滅菌溫度或時間不夠，因此滅菌設備應定期驗證，一般一年一次。②注射用水放置時間過長③生產環境未能達到生產要求。應定期監測無菌室的塵埃粒子及沉降菌。（3）無菌檢查不合格（4）裝量不合格二、環境保護要求和工作內容（一）環境保護政策（二）製劑生產的“三廢”防治（1）廢氣利用多孔過濾介質（除塵機）分離捕集氣體中的粉塵。（2）廢水首先應清濁分流，將可利用的冷卻水等集中，處理後供迴圈使用。（3）固體廢物對固體廢物應進行分類處理，能回收綜合利用的儘量回收。三、“三廢”利用（二）期間費用的構成（1）銷售費用（2）管理費用（3）財務費用

（三）產品費用成本與產品產量的關係二、利潤總額三、企業經濟效益綜合分析方法盈虧平衡分析，是一種在一定的市場、生產能力及經營管理條件下研究成本與收益平衡關係的方法。它的核心問題是要計算盈虧平衡點，通過盈虧平衡點找到能夠減少虧損，增加盈利的有效措施，以達到提高經濟效益的目的。四、提高生產效益的思路1、降低經營費用①原材料、輔料、包裝材料②節約能源③提高生產力水準，提高勞動生產率。2、擴大生產規模3、開發高附加值產品4、提高產品品質藥物製劑包裝主要分為（1）單劑量包裝（2）內包裝（3）外包裝（一）包裝對藥物製劑的品質起保證作用

1、防止在有效期內藥品變質

2、防止藥品運輸、貯存過程中受到破壞

二、藥物製劑包裝的作用、意義（二）包裝對藥物製劑起到標示作用

1、標籤與說明書

2、包裝標誌（三）包裝後便於使用和攜帶FDA對藥品包裝的規定美國國家食品與藥物管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）規定，在評價一種藥物時，必須確定此藥物使用的包裝能在整個使用期內保持其藥效、純度、一致性、濃度和品質。GMP對藥物製劑包裝的要求①防止直接接觸藥物的容器與栓塞帶來的雜物與微生物；②在裝填和分包包裝工序中防止交叉污染（其他藥品粉塵混入）；③防止包裝作業中發生標誌混淆；④防止標誌錯誤（如印刷、列印差錯）；⑤標籤與說明書之類標誌材料應加強管理；⑥包裝成品需進行檢驗；⑦包裝各工序皆應做好記錄。④包裝材料的生產應經醫藥衛生管理當局批準，藥物製劑在臨床前研究時，應考察藥物製劑採用的上市包裝對於製劑成品穩定性的影響，連同藥物製劑一起經國家藥品監督管理局批準，才能生產、銷售和使用；⑤能夠適應工業生產如高速度的加工處理，對於某些藥品來說還要求包裝材料具有可印刷、著色的性質。一、玻璃容器

1、玻璃的組成玻璃的主要成分是二氧化矽、碳酸鈉、碳酸鈣等。

2、玻璃的種類

Ⅰ類中性玻璃或稱硼-矽玻璃，玻璃中含鹼土金屬離子、硼或鋁、鋅?；瘜W穩定性極好，可用於盛裝鹼性溶液與注射液。

Ⅱ類表面經水與SO2處理過的鈉-鈣玻璃。這類玻璃可用來盛裝酸性和中性注射液，優質的亦可盛裝鹼性注射液。

Ⅲ類表面未經處理的鈉-鈣玻璃，不能用作包裝注射液的容器。

Ⅳ類普通的鈉-鈣玻璃，只能用來包裝口服的或外用的製劑。3、玻璃溶劑的特性耐水解性

Ⅰ類玻璃＞Ⅱ類玻璃＞Ⅲ類玻璃（僅具有中等耐水性）二、高分子材料（一）橡膠

1、橡膠的種類

(1)天然橡膠

(2)合成橡膠

(3)矽橡膠

2、橡膠包裝材料的性質（二）塑膠

1、塑膠的基本組成塑膠系由高分子聚合物為基本材料，再加各種填加劑而組成。2、常用塑膠的種類聚乙烯（PE）聚丙烯（PP）聚苯乙烯（PS）聚氯乙烯（PVC）聚醯胺（尼龍，Polyamide）聚碳酸酯（Polycarbonate，PC）丙烯多聚物（聚腈，acrylic-multipolymers,nitrilepolymers）3.塑膠的一般特性及塑膠容器存在的問題(1)塑膠包裝容器的特性具有良好的柔韌性、彈性和抗撕裂性、抗衝擊的能力強，便於選型，不易破碎，體輕好攜帶。(2)塑膠包裝存在的主要問題①穿透性②瀝漏性③吸附性④化學反應⑤變形性（三）金屬1．金屬材料的一般特性2．常用金屬材料（1）錫（2）馬口鐵（3）鋁（四）紙1.包裝紙的種類①單層紙②厚紙板③瓦楞紙板④紙漿模塑品2.包裝紙及其紙容器的特性（1）一般特性優良的特點：①只取材於自然界中的多種纖維素原料，來源易得，價廉物美而無毒；②紙有一定的力學強度和遮光性，且有包裝保護作用；③本身光潔，又具有良好的印刷適應性；

④其性質易於改變衍生不少新產品，規格品種繁多，可適應包裝上的需要；⑤體輕、不易碎裂而方便運輸；⑥很好回收處理，既節約資源，又能減輕垃圾處理負擔；⑦加工性能好，可作各種形式的包裝容器。（2）紙容器的防潮性紙本身不耐水，防潮性能極差。（3）紙的印刷適應性（五）複合膜材1.複合膜的基本組成複合膜由基材、塗料、填充料、黏合劑等幾類物質經特殊加工而成。2.複合膜的加工工藝3.複合膜的包裝特性4.PVC/PVCDC薄膜5.BS複合膜特點：

1藥物製劑包裝機械是特殊的專業機械

2發展專用機種與積極開發通用包裝機

3包裝機械日趨聯動化、高速化、自動化二、藥物製劑包裝機械的組成、分類與展望

（一）組成藥品的計量與供送裝置包裝材料的整理與供送系統主傳送系統包裝執行機構成品輸出機構動力機與傳送系統控制系統機身（二）分類分為兩大類：

1用於加工包裝材料的機械；

2用於完成包裝過程的機械。（三）展望三、注射劑與輸液的包裝（一）安瓿與輸液水針劑包裝1.水針劑包裝流程水針劑根據它的直接包裝容器一般可分為以下兩類：安瓿水針劑、輸液水針劑。

2、安瓿水針劑包裝自動線它的生產工序包括：進瓶、洗瓶、烘瓶（滅菌）、灌裝、封口、上色環、裝盤。3、安瓿拉絲灌封機4、安瓿灌裝定量（二）大輸液的包裝1、瓶裝大輸液的包裝

2．大輸液聯動機組

SV500型聯動機組的聯動工序為:理瓶，輸瓶，淋水，外刷，淋水，輸瓶，第1次內刷，第1次內沖水（砂棒過濾自來水），第2次內沖水（砂棒過濾自來水），第2次內刷，沖洗滌液，第3次沖水（砂棒過濾自來水），第3次外沖水，第4次內沖水（砂棒過濾自來水），第1內沖三級過濾交換水，第2次內沖三級過濾交換水，第1次內沖三級過濾蒸餾水，第2次內沖三級過濾蒸餾水，輸瓶，灌裝藥液，人工放膜放塞，翻塞，落蓋，軋蓋，計數，裝車，滅菌，人工燈檢，貼標籤，印批號等30個工序。四、片劑與膠囊劑的包裝

對於片劑和膠囊劑，其包裝雖然有各種類型，但不外乎有如下3類。

1．條帶狀（Strip）包裝，亦稱條式包裝，其中主要是條帶狀熱封合（SP）包裝；

2．泡罩式（blister）包裝（PTP），亦稱水泡眼包裝；

3．瓶包裝或袋之類的散包裝。第1、2類適合於患者使用的藥劑包裝，第3類瓶包裝包括玻璃瓶和塑膠瓶包裝。（一）片劑與膠囊劑的板式包裝藥物製劑的條帶狀熱封合包裝（SP）和泡罩式包裝（PTP）都是把片劑或膠囊劑有規則的封裝在兩張包裝材料的薄片之間。（二）片劑與膠囊劑的泡罩式包裝泡罩式包裝即把被包裝物品充填在有模具成型的泡罩裝或盤、盒狀的空穴之中，上面具有鋁箔與樹脂薄膜進行熱封合，經沖切成為一定形態的包裝。由於空穴的形狀是PVC薄膜起泡而成泡罩狀，固取名為泡罩包裝。（三）鋁塑熱封包裝機鋁塑熱封包裝機是以塑膠薄膜為包裝材料，間歇投入藥片，分別為雙片和單片包裝。具有壓合牢靠，花紋美觀等特點，屬於一種小劑量包裝機。（四）片劑、膠囊劑瓶包裝片劑、膠囊劑瓶包裝機一般可分聯動自動瓶包裝機和瓶包裝單機。1.輸瓶機構2.藥片計數機構五、軟膏劑的包裝

軟膏劑的包裝容器，有擠壓軟膏管和軟膏瓶罐兩種。（一）軟膏劑充填1.強制充填灌注裝置2.柱塞式軟膏劑充填灌注裝置3.檢控裝置操縱的軟膏劑強制充填灌注裝置（二）軟膏劑包裝機1.軟膏灌封包裝機2.進口軟膏灌裝封口機一、貼標籤機分類二、貼標機的組成（1）容器的供給及輸送（2）標籤托架與給標、塗膠及貼標（3）撫壓裝置三、黏合貼標機四、選別機選別機設置在醫藥包裝自動線的結合部位，利用其稱重、光電、目測等來判斷包袋線的各種劑型數目是否足量，或者瓦楞紙箱中的包裝盒是否足量。五、裝盒機

藥品裝盒機是一種把一個貼有標籤的藥品瓶子或安瓿於一張說明書同時裝入一個包裝紙盒的醫藥包裝機械。製劑品質控制的依據是《藥品管理法》及相關的政策法規《藥品生產品質管理規範》（GoodMannfacturingPractice,GMP），《藥品GMP認證管理辦法》，《中國藥典》《新藥審批辦法》《藥品包裝用材料容器管理辦法》《藥品包裝標籤和說明書管理辦法》等。全面品質管理（ToalQualityControl,TQC）是一種質量管理學說，是理念和方法的綜合體系。它強調企業全員參加，全過程的各項工作都要進行品質管理。品質管理（QualityManatgement,QM）確定品質方針、目標和職責，並在品質體系中通過諸如品質策劃、品質控制、品質保證和品質改進，使其實施的全部管理職能活動。品質體系（QualitySystem,QS）為實施品質管理所需要的組織結構、職責、程式、過程和資源。品質控制（QualityControl,QC）為達到品質要求所採取的作業技術和活動。品質保證（QualityAssurance,QA）為提供某實體能滿足品質要求的適當信賴程度，在品質體系內所實施的並按需要進行證實的全部有策劃的和系統的活動。一、品質體系1.組織機構為保證品質管理組織機構的獨立性和權威性，以便有效地組織各項品質活動，GMP規定：藥品生產企業應建立生產和品質管理機構，各機構和人員職責應明確；藥品生產管理部門和品質管理部門負責人不得互相兼任；品質管理部門受企業負責人直接領導。2.品質責任和許可權每個企業都應有規章制度，規定了各部門的職責範圍。GMP對質量管理部門的主要職責作了具體規定。3.人員

GMP規定制藥企業必須配備一定數量的與藥品生產想適應的具有專業知識、生產經驗及組織能力的管理人員和技術人員。4.廠房、設施、設備藥品生產企業必須有整潔的生產環境，總體佈局合理，廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔淨級別進行合理佈局。5.標準和記錄

GMP規定藥品生產企業應有生產管理，品質管理的各項制度和記錄。二、品質控制與經濟效益（一）品質成本國家標準GB/T19000中品質成本的定義是：將產品品質保持在規定的品質水準上所需的有關費用。ISO8402的定義是：為了確保和保證滿意的品質水準而造成的損失。（1）預防性費用品質規劃供應商驗收審批系統培訓檔編制——SOP專論文章預防性檢修校準衛生工作工藝驗證品質保證審查和自查數據的年度總結和傾向分析（2）鑒證費用原材料和包裝材料的檢查和化驗費用半成品材料的檢查和化驗費用成品檢查和化驗費用穩定性實驗費用（3）內部失誤費用不合格；返工；復查；復試；廢料/碎角料；尋找故障；降級材料分類。（4）外部失誤費用索賠；不良反應；由於品質問題所發生的退貨。（5）外部品質保證成本的費用提供附加的品質保證措施、程式、數據；驗證費用；品質體系認證。一、正態頻率分佈在實際應用中可以利用“3σ”原則來估計總體的“不合格品率”。二、品質控制圖（一）控制圖的分析與判斷1.受控狀態所有樣本點都在控制限內。樣本點均勻分佈，位於中心線兩側的樣本點約各占1/2?？拷行木€的樣本點約占2/3。靠近控制線的樣品點極少。2.失控狀態（1）有多個樣本點連續出現在中心線一側（2）點在控制線附近出現，是指點在2σ3σ這個範圍內出現。（3）傾向，是指7個以上的點上升或下降時，當判此生產過程失控。（4）週期，週期性變動比較複雜，歸納起來有四種情況。（二）控制圖的分類1.計量值控制圖2.計數值控制圖的設計三、因果關係圖因果圖法從產品品質問題出發，並在正中端左（右）側，分析原因，順藤摸瓜，找具體根源，按人、機、料、法、環境五大因素分類，把原因排在兩側，形狀像魚刺，又稱魚刺圖。從圖中可以看出只要控制在過程中的物流、人流和資訊流，就可以形成一個控制下的生產系統。一、物流的控制

物流的控制就是對輸入過程中的有形資源與輸出的製劑產品在結構運行與品質等方面的控制。（一）物料管理物料的採購物料的入庫、貯存與發放（二）生產過程控制1.固體製劑（片劑）2.液體製劑（可滅菌大容量注射液）水是藥品生產中使用最廣、用量最大的重要輔料，在注射劑的生產70%的品質問題與水的品質有關。3.半固體製劑（軟膏劑）（三）中間品及中間品站中間品（又稱半成品）是指生產過程中物料加工品。中間站有分散式和集中式。（四）包裝在開始包裝操作前，質監人員和包裝管理員必須檢查核實。包裝材料的選用應符合《藥品包裝用材料容器管理辦法（暫行）》，不得使用未獲得《藥包材註冊證書》的包裝材料容器。（五）成品入庫及發運二、資訊流的控制

資訊流的控制是通過品質管理檔體系的建立而實現的。檔涉及生產經營管理的標準與記錄兩大部分。（一）標準它包括技術標準、管理標準和工作標準。SOP是經批準用以指示操作的通用性檔及管理辦法。（二）記錄記錄是反映實際生產活動中執行標準情況，包括生產操作記錄、臺帳、報表和有關憑證等。三、人流控制我過GMP規定“從事藥品生產操作及品質檢驗人員應經專業技術培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能”?！皩氖滤幤飞a的各級人員應按GMP的要求進行培訓和考核”。（一）計數抽樣方案n/c總體N中抽取n不合格品種數dd≤c時判該批合格d>c時判該批不合格圖6－15計數一次抽樣實施流程不合格品出現概率設N為總體數，n為樣本數，總體不合格品率為P，總體不合格數為D，隨機抽樣，樣品中不合格品個數d的出現概率用P（d）表示。批合格概率設批量為N，不合格品率為P，抽樣方案（n/c），則樣品中出現不合格品數d≤（c+1）算批不合格。批合格概率L（P）（三）抽樣檢查特性曲線（四）抽樣方案與OC曲線的關係（五）其他抽樣方案中國GMP實施指南中規定的原、輔料抽檢方案為：當N<3時，n=N；當N<300時，n=+1；當N>300時，n=+1。這抽樣方案不僅有批量越大，方案越嚴，還有批量交替區方案突然放寬的現象。二、留樣 GMP實施指南規定，中心檢驗室應設有留樣觀察室，建立產品留樣觀察制度，明確規定留樣品、批數、數量、復查專案、復查期、留樣時間等，並指定專人進行留樣考查，填寫留樣觀察記錄。留樣時間應為藥品的有效期到期後再保存1年。留樣至少要每年由專人月檢一次是否有變質現象。三、常用製劑分析技術（一）物理評價檢查的內容包括外觀、相對密度、黏度、粒度、澄明度、不溶微粒、硬度、脆度、重量差異、最低裝量、崩解時限、熔變時限、每瓶總撳（噴）次等。（二）化學分析化學分析，一方面利用化學反應結果（顏色變化、沉澱等）對供試品中組分進行鑒別。另一方面對被測組分進行化學定量。（三）儀器分析儀器分析為利用精密的儀器，根據被測物質某種物理化學性質和組分之間的關係，進行鑒定或測定的分析方法，又稱物理化學法。藥物製劑檢驗目前主要用光譜法和色譜法。光譜法是通過測定被測物質在特定波長或一定波長範圍內的光吸收度，對該物質進行定性定量分析的方法。色譜法根據分離方法分為：紙色譜法、薄層色譜法、柱色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法等。（四）生物學方法利用健康的動物、動物製品、離體組織或微生物對藥物進行定性定量。四、製劑的檢驗檢驗包括四個基本要素：度量、比較、判斷和處理。精密度是指用該法每次測的結果與它們的平均值接近的程度，系用標準差（SD）或相對標準差（RSD）來衡量。準確度是指利用該法測得的測量值與真值接近的程度，表示該法測量的正確性。線性與範圍，線性是指在分析過程，供試物濃度的變化與實驗結果成線性關係。專屬性是指樣品介質中有干擾物質（輔料、其他組分）存在時該法對供試物準確選擇的測定能力，通常用來表示含有干擾物質的製劑樣品與原料藥樣品所的分析結果的偏離程度（即干擾程度），並以此評價測試結果的符合程度。（二）檢驗操作規程（SOP）的內容標題定義原理試劑儀器抽樣操作計算和記錄（三）中國藥典（二部）附製劑通則中規定的檢驗專案劑型檢驗專案片劑外觀性狀，硬度，重量差異，崩解時限，溶出度或釋放度（緩、控釋片），含量均勻度，微生物限度，發泡量（泡騰片）。膠囊劑外觀性狀（變形、破裂），裝量差異，其他同片劑。顆粒劑外觀性狀，粒度，乾燥失重，溶化性，裝量差異，裝量，微生物限度。丸劑外觀性狀，重量差異，溶散時限，微生物限度。散劑外觀均勻度，粒度，乾燥失重，裝量差異，微生物限度，無菌（創傷用），發泡量（泡騰散）。注射劑（滴眼液）外觀，最低裝量，洩露率（注射液），裝量差異（注射用無菌粉末），澄明度，無菌，熱原或內毒素和不溶性微粒。酊劑外觀澄明度，乙醇含量，最低裝量。此外還包括糖漿劑、口服液體制劑、外用液體製劑、栓劑、軟膏劑、凝膠劑、膜劑、透皮製劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑。（四）製劑主要特性檢查1.重（裝）量差異、最低裝量及含量均勻度2.澄清度和不溶性微粒3.甭解時限、溶出度和釋放度檢查法（五）製劑測定中輔料的干擾製劑因含有賦形劑、稀釋劑和附加劑等，這些成分的存在影響主藥的測定。1.對製劑含量分析的干擾2.干擾的排除

在干擾不大時儘量採用直接測定，在干擾較大時，為了求得準確的結果，需要對干擾的成分定量的分離。（1）溶解過濾法（2）萃取法（3）加掩蔽劑法（4）色譜法（5）複方製劑分析一、廠房和環境一方面利用空氣高效篩檢程式的高效除塵殺菌作用，把0.3以上的微粒除去99.97%以上，使進入生產區的空氣淨化，同時驅除或帶走生產過程中產生的微粒。另一方面，利用送、回風量的調節，保持室內外壓差：正壓，切斷外界微粒滲入；負壓，防止工藝粉塵擴散。廠房尤其是控