免疫學檢驗

〔immunologicaltest〕湖北中醫(yī)藥高等專科學校醫(yī)學根底部〔HubeicollegeofChinesemedicine〕胡慧瓊(HuHuiQiong)〔Introduction)免疫學檢驗

我們?yōu)槭裁磿忻埃康挚沽Φ?024/2/15你知道哪些現(xiàn)象與免疫有關嗎？1.疫苗接種2.注射青霉素后休克3.異型輸血后溶血反響4.器官移植或者骨髓移植排斥反響疫苗接種注射青霉素后休克未皮試就注射青霉素后的過敏反響骨髓移植思考：骨髓移植為什么會出現(xiàn)移植排斥反響？人體的免疫系統(tǒng)對各種致病因子有著非常完善的防御機制，能夠對細菌、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分〞進行攻擊、破壞、去除，這種復雜的免疫學反響是人體非常重要的一種保護機制。受者進行同種異體組織或器官移植后，外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分〞被受者免疫系統(tǒng)識別，后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和去除，這種免疫學反響就是移植排斥反響〔transplantrejection〕。移植排斥反響是影響移植物存活的主要因素之一。第一章免疫學檢驗概論

一、掌握免疫學與免疫學檢驗的定義，掌握特異性免疫與非特異性免疫的定義以及特點二、掌握免疫系統(tǒng)的組成，免疫器官、免疫細胞和免疫分子的關系三、熟悉免疫學的開展簡史及臨床免疫檢驗的現(xiàn)狀。四、了解免疫學開展史上的關鍵人物及成就。教學目標與要求目錄

免疫學的基本概念1免疫學發(fā)展簡史2免疫學檢驗的應用與發(fā)展趨勢3

免疫

←←免于疫患、免除瘟疫

IMMUNITY←←IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念：免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念：抗感染免疫現(xiàn)代免疫的概念：免疫學是研究宿主免疫系統(tǒng)識別并消除有害生物及其成分的應答過程及機制的科學

第一節(jié)免疫應答immunologicresponse

一、免疫的概念1.免疫的傳統(tǒng)概念：機體對再次感染具有的抵抗力稱為免疫。免疫〔immunity〕是指機體免疫系統(tǒng)識別“自身〞與“異己〞物質,并通過免疫應答排除抗原性異物，以維持機體生理平衡的功能。2.免疫的現(xiàn)代概念：免疫觀念的改變傳統(tǒng)觀念現(xiàn)代觀念針對病原因子〔非己〕免疫防御免疫反響針對“一切〞抗原物質〔非己、自身〕免疫反響、免疫耐受免疫防御、免疫損害尺度“雙刃劍〞免疫的類型非特異性免疫〔先天免疫/固有免疫〕來源：是人在出生以后才產生的。特點：只能對某一特定的病原體或異物起防御作用，對其它的病原體無效。〔專一性〕特異性免疫〔獲得性免疫/適應性免疫〕來源：人類在長期進化的過程中逐漸建立起來的一種天然防御功能。特點：是先天遺傳的，不針對哪一種病原體，對多種病原體都有防御作用。〔非專一性〕免疫的類型返回章目錄2024/2/15一、概念非特異性免疫〔固有免疫〕-----是指機體對異物的無選擇性地阻擋，排斥和去除適應免疫(特異性免疫)-----免疫系統(tǒng)可以準確地識別對自身穩(wěn)定構成威脅的異物信息，并根據這一信息有針對性地合成去除和消滅異物的物質，這一過程稱特異性免疫〔適應免疫〕1.固有免疫與適應免疫固有免疫和適應性免疫的比較固有免疫應答適應性免疫應答獲得形式先天固有無需抗原激發(fā)由抗原激發(fā)后獲得免疫記憶無有，產生記憶細胞作用時相即刻-96h96h后啟動識別受體PRR,較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，高度多樣性識別特點直接識別病原體共有高度保守的分子結構，具有多反應性T細胞識別APC提呈的肽-MHC,B細胞直接識別抗原表位,具有高度特異性作用特點不經克隆擴增和分化，迅速產生免疫作用，無記憶性經克隆擴增和分化，成為效應細胞后發(fā)揮免疫作用，有記憶性持續(xù)時間較短較長體液免疫：(humoralimmunity,HI)細胞免疫:〔cellularimmunity,CI)抗原TBT漿細胞效應淋巴細胞適應性免疫應答適應性免疫應答二、免疫系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)〔immunesystem〕是由具有免疫功能的器官、組織、細胞和分子組成，是機體免疫機制發(fā)生的物質根底。2024/2/15免疫系統(tǒng):產生免疫功能的物質根底免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細胞免疫分子免疫系統(tǒng)的構成2024/2/15免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細胞骨髓淋巴結淋巴細胞法氏囊黏膜免疫系統(tǒng)〔禽類〕皮膚免疫系統(tǒng)抗原遞呈細胞〔如：樹突狀細胞、單核巨噬細胞、內皮細胞等〕其他免疫細胞〔粒細胞、肥大細胞、血小板、紅細胞等〕T細胞抗原識別受體〔TCR〕B細胞抗原識別受體〔BCR〕白細胞分化抗原〔CD分子〕黏附分子主要組織相容性抗原〔MHC〕其他受體分子免疫球蛋白分子〔Ig分子〕補體分子細胞因子免疫系統(tǒng)的組成2024/2/15一、中樞免疫器官：是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細胞和B細胞定居、產生特異性免疫應答、構成淋巴細胞再循環(huán)的埸所。淋巴結脾黏膜相關的淋巴組織1.免疫器官2024/2/151.中樞免疫器官〔1〕骨髓〔2〕胸腺〔3〕腔上囊〔禽類〕2.外周免疫器官〔1〕淋巴結〔2〕脾臟〔3〕黏膜相關淋巴組織和皮膚相關淋巴組織免疫器官2024/2/15

免疫細胞定居的場所

接受抗原刺激發(fā)生應答的場所1.淋巴結2.脾臟3.黏膜相關淋巴組織

外周免疫器官

外周免疫器官2024/2/15概念：參與免疫應答有關的細胞。包括：造血干細胞、淋巴細胞〔T、B、NK〕、單核吞噬細胞系統(tǒng)、抗原提呈細胞及其他免疫相關細胞〔骨髓干細胞、粒細胞、紅細胞、血小板、肥大細胞等〕。2.免疫細胞電鏡下的T細胞2024/2/15各種與免疫有關的細胞2024/2/15電鏡下的巨噬細胞〕2024/2/15巨噬細胞

2024/2/15B淋巴細胞巨噬細胞2024/2/15B淋巴細胞〔外表有抗原識別受體〕抗原2024/2/15淋巴細胞在光學顯微鏡下觀察形態(tài)相似，是不能進行區(qū)分的，只能借助相應的特異性抗體或配體分子，通過鑒別細胞外表的分子來區(qū)分。通常用抗體鑒定的細胞外表分子，簡稱為外表抗原；用配體分子鑒定的外表分子稱為外表受體。需要明確的是：細胞外表的分子名稱，只是人們借助不同的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時被稱作外表抗原，有時又被稱為外表受體，皆因鑒定的手段不同而不同。3.免疫分子2024/2/15三、免疫的功能1、免疫防御機體防止、去除病原體和有害分子的的能力。2、免疫穩(wěn)定機體識別、去除自身衰老殘損的組織、細胞的能力。3、免疫監(jiān)視機體識別、殺傷和去除突變細胞防止腫瘤發(fā)生的能力。一旦功能異常，易患腫瘤2024/2/15功能 正常表現(xiàn)〔有利〕 異常表現(xiàn)〔有害〕免疫防御(immunologicaldefence)去除病原微生物〔及代謝產物〕超敏反響〔過高〕免疫缺陷，如AIDS〔缺乏〕免疫穩(wěn)定(immunologicalhomeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)去除損傷或衰老細胞 自身免疫性疾病去除突變或畸變的惡性細胞 腫瘤發(fā)生或持續(xù)性感染免疫系統(tǒng)的功能2024/2/15第二節(jié)免疫學的開展一.經驗免疫學階段二.科學免疫學階段三.現(xiàn)代免疫學階段2024/2/15一、經驗免疫學階段〔公元8-18世紀末〕對免疫的認識從觀察認識—盲目實踐〔一〕起源：中國時間：唐代開元年間〔公元713－741年〕古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖免疫的歷史沿革湖北中醫(yī)藥高等專科學校〔HubeicollegeofChinesemedicine〕

(HuHuiQiong)天花天花〔Smallpox〕是由天花病毒引起的一種烈性傳染病，也是到目前為止，在世界范圍被人類消滅的唯一一個傳染病天花是感染痘病毒引起的，患者在痊愈后臉上會留有麻子，“天花〞由此得名。最早有紀錄的天花發(fā)作是在古埃及。公元前1156年去世的埃及法老拉美西斯五世的木乃伊上就有被疑為是天花皮疹的跡象。15世紀末，歐洲人踏上美洲大陸時，這里居住著2000-3000萬原住民，約100年后，原住民人口剩下不到100萬人。歐洲殖民者把天花患者用過的毯子送給了印第安人。隨后，瘟疫肆虐，由歐洲傳來的腮腺炎、麻疹、霍亂、淋病和黃熱病等病也接踵而至。18世紀70年代，英國醫(yī)生愛德華·詹納發(fā)現(xiàn)了牛痘，人類終于能夠抵御天花病毒，此病在隨后300年間屢次在歐洲卷土重來，后世學者估計，共有多達2億人死于這場瘟疫。1820年代，英國創(chuàng)造了預防天花病的牛痘疫苗。天花病患者的死亡率仍高達三分之一。后來，興旺國家逐步控制了這種疾病，但非洲農村仍有流行。2024/2/15〔二〕典型成就：1、中國古代醫(yī)師創(chuàng)用了“人痘〞疫苗預防天花。

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(HuHuiQiong)2024/2/152、1798年英國鄉(xiāng)村醫(yī)師Jenner創(chuàng)制了牛痘疫苗預防天花。

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(HuHuiQiong)2024/2/15琴納種痘圖2024/2/152024/2/15EdwardJenner與天花絕跡2024/2/151979年10月26日WHO宣布人類消滅了天花牛痘疫苗預防天花是人類歷史迄今為止：唯一、第一：劃時代、光輝典范。2024/2/15對免疫的認識從盲目實踐——主動進行科學實驗〔一〕開展根底：德國醫(yī)生羅伯特·科赫創(chuàng)立細菌別離培養(yǎng)技術免疫學與微生物學互相促進、共同開展RobertKoch〔1843—1910〕二、科學免疫學階段〔19世紀~20世紀〕2024/2/15EliMetchnikoff(1845-1916)生物學家

梅奇尼可夫發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用提出細胞免疫理論2、免疫學說2024/2/15人工主動和被動免疫療法的建立細胞免疫和體液免疫學說的初步建立和統(tǒng)一免疫病理概念的提出經典血清學技術的建立免疫學的興起2024/2/15〔二〕典型成就1.人工免疫人工主動免疫

1880年代，巴斯德研制減毒疫苗,預防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。開創(chuàng)人工主動免疫先河。LouisPasteur〔1822-1895〕2024/2/15·人工被動免疫1890年，培林(vonBehring)和北里(Kitasato)，在Koch實驗室制造抗白喉桿菌外毒素血清治療白喉〔開創(chuàng)人工被動免疫先河〕2024/2/15體液免疫VonBehring和Kitasato將白喉外毒素免疫動物，制備得到白喉抗毒素血清，促進了體液免疫的研究和開展。此后，將血清中多種能與相應的細胞、微生物及其產物發(fā)生特異性結合反響的物質稱為抗體〔antibody，Ab〕，而將能誘導抗體產生的物質統(tǒng)稱為抗原〔antigen，Ag〕，建立了抗原抗體的概念，創(chuàng)立體液免疫學說〔humoralimmunity〕。2024/2/15PaulEhrilich(1854-1915)20世紀初英國醫(yī)師A.Wright發(fā)現(xiàn)了調理素，德國學者Paul.Ehrlich提出抗體產生的側鏈學說，才將兩種學說有機統(tǒng)一起來湖北中醫(yī)藥高等專科學校〔HubeicollegeofChinesemedicine〕

(HuHuiQiong)2024/2/15推動現(xiàn)代生命科學前進的三架馬車分子生物學〔MolecularBiology〕免疫學〔Immunology〕細胞生物學〔CellBiology〕

3、1901年“免疫學〞首先出現(xiàn)在IndexMedicus

4、1916年JournalofImmunology創(chuàng)刊標志免疫學正式作為一門學科2024/2/15三.現(xiàn)代免疫學階段〔20世紀中葉至今〕從器官、細胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結構與功能

〔一〕細胞克隆選擇學說〔clonalselection〕F.Burnet〔1957年〕提出克隆選擇學說MacFarlaneBurnet〔1899-1985〕伯內特2024/2/15克隆選擇學說(cloneselectiontheory)的根本觀點：1.機體內存在有能識別多種抗原的細胞系，其細胞外表有識別抗原的特異性受體。2.抗原進入機體后，選擇具有相應受體的免疫細胞與之結合，使該細胞系活化、增殖，并成為抗體產生細胞和記憶細胞。2024/2/153.假設在胚胎期，某抗原選擇相應克隆接觸后，該細胞系就被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，稱此為禁忌克隆〔forbiddenclone〕，使機體失去針對該抗原的反響性，形成免疫耐受。解釋了天然免疫耐受現(xiàn)象。

4.某些克隆可發(fā)生突變，而與自身組織發(fā)生反響，形成自身免疫應答。

1960年，Burnet和Medawar獲諾貝爾獎2024/2/15FrankBurnet1900--1990NobelPrize1960克隆選擇學說示意圖2024/2/15〔二〕免疫的重新認識：1961J.Miller證明胸腺是T細胞發(fā)育成熟的場所1966H.Claman等區(qū)分出B細胞和T細胞20世紀80年代以來，眾多的細胞因子〔cytokine〕相繼被發(fā)現(xiàn)2024/2/15第三節(jié)免疫學檢驗的應用與開展趨勢免疫檢驗技術的出現(xiàn)最早可追溯至十九世紀末，1896年，G.Widal和A.Sicad發(fā)現(xiàn)在一定濃度的傷寒桿菌中參加傷寒病人的血清可致傷寒桿菌發(fā)生特異的凝集現(xiàn)象，并利用其診斷傷寒病，創(chuàng)立凝集反響，亦即著名的肥達試驗(Widaltest)。此后，越來越多的免疫技術被運用于臨床診斷。湖北中醫(yī)藥高等專科學校〔HubeicollegeofChinesemedicine〕

(HuHuiQiong)2024/2/15