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文檔簡(jiǎn)介
胃癌診療指南(2022年版)
一、概述
胃癌是指原發(fā)于胃上皮源性惡性腫瘤。根據(jù)2020年我
國(guó)最新數(shù)據(jù),胃癌發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居
第三。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬(wàn),我國(guó)約占其中的40%。
我國(guó)早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展
期,總體5年生存率不足50%。近年來(lái)隨著胃鏡檢查的普及,
早期胃癌比例逐年增高。
胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療,為進(jìn)一
步規(guī)范我國(guó)胃癌診療行為,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)胃癌診療水平,改
善胃癌患者預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,特制定本指南。
本指南所稱的胃癌是指胃腺癌(以下簡(jiǎn)稱胃癌),包括食管
胃結(jié)合部癌。
二、診斷
應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學(xué)、影像學(xué)
檢查等進(jìn)行胃癌的診斷和鑒別診斷。
(一)臨床表現(xiàn)
早期胃癌患者常無(wú)特異的癥狀,隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)類
似胃炎、潰瘍病的癥狀,主要有:(1)上腹飽脹不適或隱
痛,以飯后為重。(2)食欲減退、曖氣、反酸、惡心、嘔
吐、黑便等。進(jìn)展期胃癌除上述癥狀外,常出現(xiàn):(1)體
重減輕、貧血、乏力。(2)胃部疼痛,如疼痛持續(xù)加重且
向腰背放射,則提示可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵犯。胃
癌一旦穿孔,可出現(xiàn)劇烈腹痛胃穿孔癥狀。(3)惡心、嘔
吐,常為腫瘤引起梗阻或胃功能紊亂所致。賁門(mén)部癌可出現(xiàn)
進(jìn)行性加重的吞咽困難及反流癥狀,胃竇部癌引起幽門(mén)梗阻
時(shí)可嘔吐宿食。(4)出血和黑便,腫瘤侵犯血管,可引起
消化道出血。小量出血時(shí)僅有大便隱血陽(yáng)性,當(dāng)出血量較大
時(shí)可表現(xiàn)為嘔血及黑便。(5)其他癥狀如腹瀉(患者因胃
酸缺乏、胃排空加快),轉(zhuǎn)移灶的癥狀等。晚期患者可出現(xiàn)
嚴(yán)重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃疸和惡病質(zhì)。
(二)體征
一般胃癌尤其是早期胃癌,常無(wú)明顯體征,進(jìn)展期乃至
晚期胃癌患者可出現(xiàn)下列體征:(1)上腹部深壓痛,有時(shí)
伴有輕度肌抵抗感,常是體檢可獲得的唯一體征。(2)上
腹部腫塊,位于幽門(mén)竇或胃體的進(jìn)展期胃癌,有時(shí)可捫及上
腹部腫塊;女性患者于下腹部捫及可推動(dòng)的腫塊,應(yīng)考慮
Krukenberg瘤的可能。(3)胃腸梗阻表現(xiàn):幽門(mén)梗阻時(shí)可
有胃型及震水音,小腸或系膜轉(zhuǎn)移使腸腔狹窄可導(dǎo)致部分或
完全性腸梗阻。(4)腹水征,有腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)可出現(xiàn)血性腹
水。(5)鎖骨上淋巴結(jié)腫大。(6)直腸前窩腫物。(7)
臍部腫塊等。其中,鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大、腹水征、下腹部
盆腔包塊、臍部腫物、直腸前窩種植結(jié)節(jié)、腸梗阻表現(xiàn)均為
提示胃癌晚期的重要體征。因此,仔細(xì)檢查上述體征,不但
具有重要的診斷價(jià)值,同時(shí)也為診治策略的制訂提供了充分
的臨床依據(jù)。
(三)影像檢查
1.X線氣鋼雙重對(duì)比造影
定位診斷優(yōu)于常規(guī)CT或MRI,對(duì)臨床醫(yī)師手術(shù)方式及胃
切除范圍的選擇有指導(dǎo)意義。
2.超聲檢查
超聲檢查(ultrasonography,US)因簡(jiǎn)便易行、靈活
直觀、無(wú)創(chuàng)無(wú)輻射等特點(diǎn),可作為胃癌患者的常規(guī)影像學(xué)檢
查。充盈胃腔之后常規(guī)超聲檢查可顯示病變部位胃壁層次結(jié)
構(gòu),判斷浸潤(rùn)深度,是對(duì)胃癌T分期的有益補(bǔ)充;彩色多普
勒血流成像可以觀察病灶內(nèi)血供;超聲雙重造影可在觀察病
灶形態(tài)特征的基礎(chǔ)上觀察病灶及周?chē)M織的微循環(huán)灌注特
點(diǎn);此外超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹盆腔重要器官及淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)
移,頸部、鎖骨上淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移;超聲引導(dǎo)下肝臟、淋巴
結(jié)穿刺活檢有助于腫瘤的診斷及分期。
3.CT
CT檢查應(yīng)為首選臨床分期手段,我國(guó)多層螺旋CT廣泛
普及,特別推薦胸腹盆腔聯(lián)合大范圍掃描。在無(wú)CT增強(qiáng)對(duì)
比劑禁忌情況下均采用增強(qiáng)掃描,常規(guī)采用1mm左右層厚
連續(xù)掃描,并推薦使用多平面重建圖像,有助于判斷腫瘤部
位、腫瘤與周?chē)K器(如肝臟、胰腺、膈肌、結(jié)腸等)或血
管關(guān)系及區(qū)分腫瘤與局部淋巴結(jié),提高分期信心和準(zhǔn)確率。
為更好地顯示病變,推薦口服陰性對(duì)比劑(一般掃描前口服
500~800mL水)使胃腔充分充盈、胃壁擴(kuò)張,常規(guī)采用仰臥
位掃描,對(duì)于腫瘤位于胃體下部和胃竇部,可以依據(jù)檢查目
的和患者配合情況采用特殊體位(如俯臥位、側(cè)臥位等),
建議采用多期增強(qiáng)掃描。CT對(duì)進(jìn)展期胃癌的靈敏度為
65%~90%,早期胃癌約為50%:T分期準(zhǔn)確率為70%~90%,N
分期為40%~70%。因而不推薦使用CT作為胃癌初診的首選診
斷方法,但在胃癌分期診斷中推薦為首選影像方法。
4.MRI
推薦對(duì)CT對(duì)比劑過(guò)敏者或其他影像學(xué)檢查懷疑轉(zhuǎn)移者
使用。MRI有助于判斷腹膜轉(zhuǎn)移狀態(tài),可酌情使用。增強(qiáng)MRI
是胃癌肝轉(zhuǎn)移的首選或重要補(bǔ)充檢查,特別是注射肝特異性
對(duì)比劑更有助于診斷和確定轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目、部位。腹部MRI
檢查對(duì)了解胃癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況與增強(qiáng)CT的準(zhǔn)確度基本一
致,對(duì)胃癌N分期的準(zhǔn)確度及診斷淋巴結(jié)侵犯的靈敏度較CT
在不斷提高,MRI多b值彌散加權(quán)成像對(duì)胃癌N/T分期有價(jià)
值。MRI具有良好的軟組織對(duì)比,隨著磁共振掃描技術(shù)的進(jìn)
步,對(duì)于進(jìn)展期食管胃結(jié)合部癌,CT平掃不能明確診斷,或
腫瘤導(dǎo)致內(nèi)鏡超聲檢查(endoscopicultrasonography,EUS)
無(wú)法完成時(shí),推薦依據(jù)所在中心實(shí)力酌情嘗試MRI。
5.正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像
正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像(positronemission
tomography-computedtomography,PET-CT)可輔助胃癌分
期,但不做常規(guī)推薦。如CT懷疑有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可應(yīng)用PET-CT
評(píng)估患者全身情況,另外,研究顯示PET-CT對(duì)于放化療或
靶向治療的療效評(píng)價(jià)也有一定價(jià)值,但亦不做常規(guī)推薦。在
部分胃癌組織學(xué)類型中,腫瘤和正常組織代謝之間呈負(fù)相關(guān)
聯(lián)系,如黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌、低分化腺癌通常是18F-FDG
低攝取的,故此類患者應(yīng)慎重應(yīng)用。
6.單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影
骨掃描在探測(cè)胃癌骨轉(zhuǎn)移病變方面應(yīng)用最廣、經(jīng)驗(yàn)豐
富、性價(jià)比高,且具有較高的靈敏度,但在脊柱及局限于骨
髓內(nèi)的病灶有一定假陰性率,可與MRI結(jié)合提高探測(cè)能力。
對(duì)高度懷疑骨轉(zhuǎn)移的患者可行骨掃描檢查。
7.腫瘤標(biāo)志物
廣泛應(yīng)用于臨床診斷,而且腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)為我
們提供了動(dòng)態(tài)觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床療效評(píng)價(jià)和患者預(yù)
后,從而提高了檢出率和鑒別診斷準(zhǔn)確度。建議常規(guī)推薦
CA72-4、癌胚抗原(careino-embryonicantigen,CEA)和
CA19-9,可在部分患者中進(jìn)一步檢測(cè)甲胎蛋白
(alpha-fetoprotein,AFP)和CA125,CA125對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)
移,AFP對(duì)于特殊病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)
后價(jià)值。CA242和腫瘤特異性生長(zhǎng)因子、胃蛋白酶原
(pepsinogen,PG)I和PGII的敏感性、特異性尚有待公認(rèn)。
目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)常用自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配
套試劑。
8.胃鏡檢查
(1)篩查:1)篩查對(duì)象。胃癌在一■般人群中發(fā)病率較
低(33/10萬(wàn)),內(nèi)鏡檢查用于胃癌普查需要消耗大量人力、
物力資源,且患者接受度低。因此,只有針對(duì)胃癌高危人群
進(jìn)行篩查,才是可能行之有效的方法。我國(guó)建議對(duì)40歲以
上或有胃癌家族史者需進(jìn)行胃癌篩查。符合下列第1條和第
2~6條中任一條者均應(yīng)列為胃癌高危人群,建議作為篩查對(duì)
象:①年齡>40歲,男女不限;②胃癌高發(fā)地區(qū)人群;③幽
門(mén)螺桿菌感染者;④既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃
息肉、手術(shù)后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾病;
⑤胃癌患者一級(jí)親屬;⑥存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌
制飲食、吸煙、重度飲酒等)。
2)篩查方法。見(jiàn)圖1°
圖1胃癌篩查方法
血清PG檢測(cè):我國(guó)胃癌篩查采用PGI濃度W70ug/L
且PGI/PGIIW3.0作為胃癌高危人群標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)血清PG檢
測(cè)和幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,并
決定進(jìn)一步檢查策略。
胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G77濃度檢測(cè)
可以診斷胃竇(G-17水平降低)或僅局限于胃體(G-17水
平升高)的萎縮性胃炎。
上消化道領(lǐng)餐:X線領(lǐng)餐檢查可能發(fā)現(xiàn)胃部病變,但敏
感性及特異性不高,已被內(nèi)鏡檢查取代,不推薦使用X線消
化道領(lǐng)餐進(jìn)行胃癌篩查。
內(nèi)鏡篩查:內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)
準(zhǔn),近年來(lái)無(wú)痛胃鏡發(fā)展迅速,并已應(yīng)用于胃癌高危人群的
內(nèi)鏡篩查,極大程度上提高了胃鏡檢查的患者接受度。
(2)內(nèi)鏡檢查技術(shù):1)通白光內(nèi)鏡。普通白光內(nèi)鏡是
內(nèi)鏡檢查技術(shù)的基礎(chǔ),對(duì)于病變或疑似病變區(qū)域首先進(jìn)行白
光內(nèi)鏡觀察,記錄病變區(qū)域自然狀態(tài)情況,而后再進(jìn)行其他
內(nèi)鏡檢查技術(shù)。
2)化學(xué)染色內(nèi)鏡。化學(xué)染色內(nèi)鏡是在常規(guī)內(nèi)鏡檢查的
基礎(chǔ)上,將色素染料噴灑至需觀察的黏膜表面,使病灶與正
常黏膜對(duì)比更加明顯。物理染色(靛胭脂、亞甲藍(lán)):指染
料與病變間為物理覆蓋關(guān)系,由于病變表面微結(jié)構(gòu)與周?chē)?/p>
常黏膜不同,染料覆蓋后產(chǎn)生對(duì)光線的不同反射,從而突出
病變區(qū)域與周?chē)=M織間的界限。化學(xué)染色(醋酸、腎上
腺素):指染料與病變區(qū)域間發(fā)生化學(xué)反應(yīng),從而改變病變
區(qū)域顏色,突出病變邊界。
3)電子染色內(nèi)鏡。電子染色內(nèi)鏡可通過(guò)特殊光清晰觀
察黏膜淺表微血管形態(tài),常見(jiàn)電子染色內(nèi)鏡包括窄帶成像技
術(shù)、智能電子分光技術(shù)及智能電子染色內(nèi)鏡。
4)放大內(nèi)鏡。放大內(nèi)鏡可將胃黏膜放大并觀察胃黏膜
腺體表面小凹結(jié)構(gòu)和黏膜微血管網(wǎng)形態(tài)特征的細(xì)微變化,可
用于鑒別胃黏膜病變的良惡性,判斷惡性病變的邊界和范
圍。
5)EUSoEUS是將超聲技術(shù)與內(nèi)鏡技術(shù)相結(jié)合的一項(xiàng)內(nèi)
鏡診療技術(shù)。用于評(píng)估胃癌侵犯范圍及淋巴結(jié)情況。
6)其他內(nèi)鏡檢查技術(shù)。激光共聚焦顯微內(nèi)鏡:可顯示
最高放大1000倍的顯微結(jié)構(gòu),達(dá)到光學(xué)活檢的目的。熒光
內(nèi)鏡:以熒光為基礎(chǔ)的內(nèi)鏡成像系統(tǒng),能發(fā)現(xiàn)和鑒別普通內(nèi)
鏡難以發(fā)現(xiàn)的癌前病變及一些隱匿的惡性病變。但上述方法
對(duì)設(shè)備要求高,目前在臨床常規(guī)推廣應(yīng)用仍較少。
(3)胃鏡檢查操作指南:胃鏡檢查是確診胃癌的必須
檢查手段,可確定腫瘤位置,獲得組織標(biāo)本以行病理檢查。
內(nèi)鏡檢查前必須充分準(zhǔn)備,建議應(yīng)用去泡劑和去黏液劑等。
經(jīng)口插鏡后,內(nèi)鏡直視下從食管上端開(kāi)始循腔進(jìn)鏡,依次觀
察食管、賁門(mén)、胃體、胃竇、幽門(mén)、十二指腸球部及十二指
腸降部。退鏡時(shí)依次從十二指腸、胃竇、胃角、胃體、胃底
賁門(mén)、食管退出。依次全面觀察、應(yīng)用旋轉(zhuǎn)鏡身、屈曲鏡端
及倒轉(zhuǎn)鏡身等方法觀察上消化道全部,尤其是胃壁的大彎、
小彎、前壁及后壁,觀察黏膜色澤、光滑度、黏液、蠕動(dòng)及
內(nèi)腔的形狀等。如發(fā)現(xiàn)病變則需確定病變的具體部位及范
圍,并詳細(xì)在記錄表上記錄。檢查過(guò)程中,如有黏液和氣泡
應(yīng)用清水或去泡劑和去黏液劑及時(shí)沖洗,再繼續(xù)觀察。保證
內(nèi)鏡留圖數(shù)量和質(zhì)量:為保證完全觀察整個(gè)胃腔,如果發(fā)現(xiàn)
病灶,另需額外留圖。同時(shí),需保證每張圖片的清晰度。國(guó)
內(nèi)專家較為推薦的是240張圖片。必要可酌情選用色素內(nèi)鏡
/電子染色內(nèi)鏡或放大內(nèi)鏡等圖像增強(qiáng)技術(shù)。
(4)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型:見(jiàn)圖2。
O-lla+llc
圖2胃癌的鏡下分型示意圖
1)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型依照2002年巴黎分型標(biāo)準(zhǔn)及
2005年巴黎分型標(biāo)準(zhǔn)更新。淺表性胃癌(Type。)分為隆起
型病變(0-I)、平坦型病變(0-II)和凹陷型病變(O-Ill)o
0-I型又分為有蒂型(0-Ip)和無(wú)蒂型(0-Is)。0-II型
根據(jù)病灶輕微隆起、平坦、輕微凹陷分為0-IIa、0-llb和
0-llc3個(gè)亞型。
2)0-I型與O-Ila型的界限為隆起高度達(dá)到2.5mm(活
檢鉗閉合厚度),0-III型與0-lie型的界限為凹陷深度達(dá)到
1.2mm(活檢鉗張開(kāi)單個(gè)鉗厚度)。同時(shí)具有輕微隆起及輕
微凹陷的病灶根據(jù)隆起/凹陷比例分為0-llc+lla及0-lla+
IIc型。凹陷及輕微凹陷結(jié)合的病灶則根據(jù)凹陷/輕微凹陷比
例分為。-lll+llc和0-llc+。型。
3)早期胃癌精查及隨訪流程見(jiàn)圖3。
圖3胃癌精查和隨訪流程
(5)活檢病理檢查:1)如內(nèi)鏡觀察和染色等特殊內(nèi)鏡
技術(shù)觀察后未發(fā)現(xiàn)可疑病灶,可不取活檢。
2)活檢部位:為提高活檢陽(yáng)性率,不同類型病變?nèi)』?/p>
檢時(shí)應(yīng)注意選取活檢部位。
①帶蒂病變:應(yīng)于病變頭部取活檢,不應(yīng)活檢病變蒂部。
?最適宜活檢部位?不適宜活檢部位
②隆起型病變:應(yīng)于病變頂部活檢,不應(yīng)活檢病變基底
部。
③潰瘍型病變:應(yīng)于潰瘍堤內(nèi)側(cè)活檢,不應(yīng)活檢潰瘍底
或潰瘍堤外側(cè)。
?適宜活檢部位?不適宜活檢部位
3)懷疑早期腫瘤性病變:直徑<2cm病變?nèi)V2塊活檢,
直徑每增加1cm可增加1塊;傾向進(jìn)展期癌的胃黏膜,避
開(kāi)壞死的區(qū)域,取材6~8塊。
4)胃鏡活檢標(biāo)本處理指南:①標(biāo)本前期處置:活檢標(biāo)
本離體后,立即將標(biāo)本展平,使黏膜的基底層面貼附在濾紙
上。
②標(biāo)本固定:置于充足(>10倍標(biāo)本體積)的10%中性
緩沖福爾馬林溶液(含4%甲醛)中。包埋前固定時(shí)間須>6h,
<48ho
③石蠟包埋:去除濾紙,將組織垂直定向包埋。包埋時(shí),
燒燙的鏡子不能直接接觸標(biāo)本,先在蠟面減熱后再夾取組
織,防止灼傷組織。
④蘇木精-伊紅(hematoxyIinandeosin,HE)染色制
片標(biāo)準(zhǔn):修整蠟塊,要求連續(xù)切6~8個(gè)組織面,撈取在同一
張載玻片上。常規(guī)HE染色,封片。
9.EUS
EUS被認(rèn)為胃腸道腫瘤局部分期的最精確方法,在胃癌
T分期(特別是早期癌)和N分期不亞于或超過(guò)CT,常用以
區(qū)分黏膜層和黏膜下層病灶,動(dòng)態(tài)觀察腫瘤與鄰近臟器的關(guān)
系,并可通過(guò)EUS引導(dǎo)下穿刺活檢淋巴結(jié),明顯提高局部T、
N分期準(zhǔn)確率,但EUS為操作者依賴性檢查,因此,推薦在
醫(yī)療水平較高的醫(yī)院或中心。對(duì)擬施行內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)
(endoscopicmucosaIresection,EMR)、內(nèi)鏡黏膜下剝
離術(shù)(endoscopicsubmucosaIdissection,ESD)等內(nèi)鏡
治療者必須進(jìn)行此項(xiàng)檢查。EUS能發(fā)現(xiàn)直徑>5mm淋巴結(jié)。
淋巴結(jié)回聲類型、邊界及大小作為主要的判斷標(biāo)準(zhǔn),認(rèn)為轉(zhuǎn)
移性淋巴結(jié)多為圓形、類圓形低回聲結(jié)構(gòu),其回聲常與腫瘤
組織相似或更低,邊界清晰,內(nèi)部回聲均勻,直徑>1cm;
而非特異性炎性腫大淋巴結(jié)常呈橢圓形或三角形高回聲改
變,邊界模糊,內(nèi)部回聲均勻。
超聲胃鏡檢查操作指南:規(guī)范的操作過(guò)程及全面、無(wú)遺
漏的掃查是準(zhǔn)確分期的基礎(chǔ),以胃腫瘤分期為目標(biāo)的EUS應(yīng)
該至少包括自幽門(mén)回撤至食管胃結(jié)合部的全面掃查過(guò)程,為
準(zhǔn)確評(píng)估第一站淋巴結(jié),推薦自十二指腸球部回撤。在回撤
過(guò)程中進(jìn)行分期評(píng)估,并且留存腫瘤典型圖像及重要解剖標(biāo)
志處圖像,如能做到動(dòng)態(tài)的多媒體資料留存,可提高分期的
準(zhǔn)確率并提供回溯可能。掃查過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意胃腔的充盈及
合適的探頭頻率選擇和適當(dāng)?shù)奶筋^放置,合適的焦距下圖像
更加清晰,并避免壓迫病變導(dǎo)致錯(cuò)誤分期。
(四)胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)容
1.定性診斷
采用胃鏡檢查進(jìn)行病變部位活檢及病理檢查等方法明
確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子表達(dá)情況等
與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)的屬性與特征。
除常規(guī)組織學(xué)類型,還應(yīng)該明確Laur6n分型及HER2表達(dá)
狀態(tài)。
2.分期診斷
胃癌的分期診斷主要目的是在制訂治療方案之前充分
了解疾病的嚴(yán)重程度及特點(diǎn),以便為選擇合理的治療模式提
供充分的依據(jù)。胃癌的嚴(yán)重程度可集中體現(xiàn)在局部浸潤(rùn)深
度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在與否3個(gè)方面,在臨
床工作中應(yīng)選擇合適的輔助檢查方法以期獲得更為準(zhǔn)確的
分期診斷信息。
3.臨床表現(xiàn)
臨床表現(xiàn)不能作為診斷胃癌的主要依據(jù),但是在制訂診
治策略時(shí),應(yīng)充分考慮是否存在合并癥及伴隨疾病會(huì)對(duì)整體
治療措施產(chǎn)生影響。
(五)鑒別診斷
1.胃良性潰瘍
與胃癌比較,胃良性潰瘍一般病程較長(zhǎng),曾有典型潰瘍
疼痛反復(fù)發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不伴有食欲減退。除
非合并出血、幽門(mén)梗阻等嚴(yán)重的合并癥,多無(wú)明顯體征,不
會(huì)出現(xiàn)近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊甚至左鎖骨上窩淋巴
結(jié)腫大等。更為重要的是X線領(lǐng)餐和胃鏡檢查,良性潰瘍直
徑常<2.5cm,圓形或橢圓形龕影,邊緣整齊,蠕動(dòng)波可通
過(guò)病灶;胃鏡下可見(jiàn)黏膜基底平坦,有白色或黃白苔覆蓋,
周?chē)つに[、充血,黏膜皺襄向潰瘍集中。而癌性潰瘍與
此有很大的不同,詳細(xì)特征參見(jiàn)胃癌診斷部分。
2.胃淋巴瘤
占胃惡性腫瘤的2%~7%。95%以上的胃原發(fā)惡性淋巴瘤為
非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤(rùn)胃壁,形成一大片淺潰瘍。以
上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要臨床表現(xiàn)。
3.胃腸道間質(zhì)瘤
間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫瘤膨脹性生長(zhǎng),可
向黏膜下或漿膜下浸潤(rùn)形成球形或分葉狀的腫塊。瘤體小癥
狀不明顯,可有上腹不適或類似潰瘍病的消化道癥狀,瘤體
較大時(shí)可捫及腹部腫塊,常有上消化道出血的表現(xiàn)。
4.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrineneopIasm,NEN)是
一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的具有異質(zhì)性的
腫瘤,所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均具有惡性潛能。這類腫瘤的特
點(diǎn)是能儲(chǔ)存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。雖然胃腸胰NEN是一
種少見(jiàn)的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%的比例,但目前在美
國(guó)NEN是發(fā)病率僅次于結(jié)直腸癌的胃腸道惡性腫瘤。其診斷
仍以組織學(xué)活檢病理為金標(biāo)準(zhǔn),然常規(guī)的HE染色已不足以
充分診斷NEN,目前免疫組織化學(xué)染色方法中突觸素蛋白和
嗜格粒蛋白A染色為診斷NEN的必檢項(xiàng)目,并需根據(jù)核分裂
象和Ki-67百分比對(duì)NEN進(jìn)行分級(jí)。
5.胃良性腫瘤
約占全部胃腫瘤的2%,按組織來(lái)源可分為上皮細(xì)胞瘤和
間葉組織瘤,前者常見(jiàn)為胃腺瘤,后者以平滑肌瘤、脂肪瘤、
神經(jīng)鞘瘤等較為常見(jiàn)。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃
體為多發(fā)部位。多無(wú)明顯臨床表現(xiàn),X線鎖餐為圓形或橢圓
形的充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現(xiàn)為黏膜下腫塊。
三、胃癌的病理與分期
(一)術(shù)語(yǔ)和定義
1.胃癌
來(lái)源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。
2.上皮內(nèi)瘤變/異型增生
胃癌的癌前病變,上皮內(nèi)瘤變和異型增生2個(gè)名詞可通
用。涉及胃上皮內(nèi)瘤變/異型增生的診斷有3種。
(1)無(wú)上皮內(nèi)瘤變(異型增生):胃黏膜炎癥、化生
及反應(yīng)性增生等良性病變。
(2)不確定上皮內(nèi)瘤變(異型增生):不是最終診斷
名詞,而是在難以確定胃黏膜組織和細(xì)胞形態(tài)改變的性質(zhì)時(shí)
使用的一種實(shí)用主義的描述。往往用于小活檢標(biāo)本,特別是
炎癥背景明顯的小活檢標(biāo)本,難以區(qū)分位于黏膜頸部區(qū)增生
帶的胃小凹上皮增生及腸上皮化生區(qū)域化生上皮增生等病
變的性質(zhì)(如反應(yīng)性或增生性病變)時(shí)。對(duì)此類病例,可以
通過(guò)深切、重新取材等方法明確診斷。
(3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生):以出現(xiàn)不同程度的細(xì)
胞和結(jié)構(gòu)異型性為特征的胃黏膜上皮增生,性質(zhì)上是腫瘤性
增生,但無(wú)明確的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的證據(jù)。病變累及小凹全長(zhǎng),
包括表面上皮,這是診斷的重要依據(jù)。根據(jù)組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞
學(xué)特征,胃上皮內(nèi)瘤變(異型增生)可以分為腺瘤型(腸型)
和小凹或幽門(mén)型(胃型)兩種類型。大體檢查,胃黏膜上皮
內(nèi)瘤變(異型增生)可以呈息肉樣、扁平型或輕度凹陷狀生
長(zhǎng)。根據(jù)病變程度,將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變(異型增生)分為
低級(jí)別和高級(jí)別2級(jí)。
1)低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變:黏膜結(jié)構(gòu)改變輕微;腺上皮細(xì)
胞出現(xiàn)輕-中度異型,細(xì)胞核變長(zhǎng),但仍有極性,位于腺上
皮基底部;可見(jiàn)核分裂象。對(duì)息肉樣病變,也可使用低級(jí)別
腺瘤。
2)高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變:黏膜腺體結(jié)構(gòu)異型性明顯;細(xì)
胞由柱狀變?yōu)榱⒎叫危?xì)胞核大、核質(zhì)比增高、核仁明顯;
核分裂象增多,可見(jiàn)病理性核分裂。特別重要的是細(xì)胞核延
伸至腺體腔側(cè)面、細(xì)胞極性喪失。對(duì)息肉樣病變,也可使用
高級(jí)別腺瘤。
3.早期胃癌
局限于黏膜或黏膜下層的浸潤(rùn)性癌,無(wú)論是否有淋巴結(jié)
轉(zhuǎn)移。
4.進(jìn)展期胃癌
組織侵達(dá)固有肌層或更深者,無(wú)論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
5.食管胃交界部腺癌
食管胃交界部腺癌是橫跨食管胃交界部的腺癌。解剖學(xué)
上食管胃交界部是指管狀食管變?yōu)槟覡钗傅牟课唬词彻苣?/p>
端和胃的起始,相當(dāng)于腹膜返折水平或希氏角或食管括約肌
下緣,與組織學(xué)上的鱗柱交界不一定一致。
(二)標(biāo)本類型及固定
1.標(biāo)本類型
日常工作中常見(jiàn)的標(biāo)本類型包括:內(nèi)鏡活檢標(biāo)本,
EMR/ESD,姑息性/根治切除術(shù)標(biāo)本(近端胃切除標(biāo)本、遠(yuǎn)端
胃切除標(biāo)本和全胃切除標(biāo)本)。
2.標(biāo)本固定
(1)應(yīng)及時(shí)、充分固定,采用10%中性緩沖福爾馬林固
定液(含4%甲醛),應(yīng)立即固定(手術(shù)切除標(biāo)本也盡可能
30min內(nèi)),固定液應(yīng)超過(guò)標(biāo)本體積的10倍,固定時(shí)間6~72
h,固定溫度為正常室溫。
(2)內(nèi)鏡活檢標(biāo)本:標(biāo)本離體后,應(yīng)由內(nèi)鏡醫(yī)師或助
手用小撥針將活檢鉗上的組織立即取下,并應(yīng)在手指上用小
撥針將其展平,取小塊濾紙,將展平的黏膜平貼在濾紙上,
立即放入固定液中固定。
(3)EMR/ESD標(biāo)本:應(yīng)由內(nèi)鏡醫(yī)師展平標(biāo)本,黏膜面向
上,使用不生銹的細(xì)鋼針固定于軟木板(或泡沫板)上,避
免過(guò)度牽拉導(dǎo)致標(biāo)本變形,亦不應(yīng)使標(biāo)本皺褶,標(biāo)記口側(cè)及
肛側(cè)方向,立即完全浸入固定液中。
(4)根治切除標(biāo)本:通常是沿胃大彎側(cè)打開(kāi)胃壁,如
腫瘤位于胃大彎,則避開(kāi)腫瘤沿大彎側(cè)打開(kāi)胃壁,黏膜面向
上,使用大頭針固定于軟木板(或泡沫板)上,板上應(yīng)墊紗
布,釘好后黏膜面向下,盡快(離體30min內(nèi))完全浸入
固定液中。
(三)取材及大體描述指南
取材時(shí),應(yīng)核對(duì)基本信息,如姓名、送檢科室、床位號(hào)、
住院號(hào)、標(biāo)本類型、數(shù)量等。
1.活檢標(biāo)本
(1)描述及記錄:描述送檢組織的大小及數(shù)目。
(2)取材:送檢黏膜全部取材,應(yīng)將黏膜包于濾紙中
以免丟失,取材時(shí)應(yīng)滴加伊紅,利于包埋和切片時(shí)技術(shù)員辨
認(rèn)。大小相差懸殊的要分開(kāi)放入不同脫水盒,防止小塊活檢
組織漏切或過(guò)切。包埋時(shí)需注意一定要將展平的黏膜立埋
(即黏膜垂直于包埋盒底面包埋)。一個(gè)蠟塊中組織片數(shù)不
宜超過(guò)3片、平行方向立埋。蠟塊邊緣不含組織的白邊盡量
用小刀去除,建議每張玻片含6~8個(gè)連續(xù)組織片,便于連續(xù)
觀察。
2.EMR/ESD標(biāo)本
(1)大體檢查及記錄:測(cè)量并記錄標(biāo)本大小(最大徑
X最小徑X厚度),食管胃交界部標(biāo)本要分別測(cè)量食管和胃
的長(zhǎng)度和寬度。記錄黏膜表面顏色,是否有肉眼可見(jiàn)的明顯
病變,病變的輪廓是否規(guī)則,有無(wú)明顯隆起或凹陷,有無(wú)糜
爛或潰瘍等,記錄病變的大小(最大徑X最小徑X厚度)、
大體分型(見(jiàn)附錄)以及病變距各切緣的距離(至少記錄病
變與黏膜側(cè)切緣最近距離)。復(fù)雜標(biāo)本建議臨床病理溝通或
由手術(shù)醫(yī)師提供標(biāo)本延展及重建的示意圖。
(2)取材:EMR/ESD標(biāo)本應(yīng)全部取材。垂直于最近側(cè)切
緣取材。黏膜側(cè)切緣與基底切緣可用墨汁或碳素墨水標(biāo)記
(有條件的可于口側(cè)和肛側(cè)涂不同顏色以便于辨別),以便
在鏡下觀察時(shí)能夠?qū)η芯壸鞒龆ㄎ唬⒃u(píng)價(jià)腫瘤切緣情況。
食管胃交界部標(biāo)本宜沿口側(cè)-肛側(cè)的方向取材,以更好顯示
腫瘤與食管胃交界的關(guān)系。每間隔2~3mm平行切開(kāi),全部
取材。如果標(biāo)本太大,可以進(jìn)行改刀,招條分為多條,分
別標(biāo)記a、b等。按同一方向立埋(包埋第一塊和最后一塊
的刀切面,如果第一塊和最后一塊鏡下有病變,再翻轉(zhuǎn)180°
包埋,以確保最終切片觀察黏膜四周切緣情況),并記錄組
織塊對(duì)應(yīng)的包埋順序/部位。記錄組織塊對(duì)應(yīng)的部位(建議
附照片或示意圖并做好標(biāo)記)。建議將多塊切除的標(biāo)本分別
編號(hào)和取材,不需考慮側(cè)切緣的情況,其他同單塊切除標(biāo)本。
3.根治術(shù)標(biāo)本
(1)大體檢查及記錄:應(yīng)根據(jù)幽門(mén)及賁門(mén)的特征正確
定位。測(cè)量胃大彎、小彎長(zhǎng)度,胃網(wǎng)膜的體積;檢查黏膜面,
應(yīng)描述腫瘤的部位、大小(新輔助治療后標(biāo)本,測(cè)量瘤床的
大小;內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)后標(biāo)本,描述潰瘍/黏膜缺損區(qū)/瘢
痕的大小以及有無(wú)腫瘤的殘余)數(shù)目、大體分型(見(jiàn)附錄)
外觀描寫(xiě)、浸潤(rùn)深度、浸潤(rùn)范圍、腫瘤與兩側(cè)切緣及環(huán)周切
緣的距離。應(yīng)觀察除腫瘤以外的胃壁黏膜是否有充血、出血、
潰瘍、穿孔等其他改變;觀察漿膜面有無(wú)充血、出血、滲出、
穿孔、腫瘤浸潤(rùn)等;腫瘤周?chē)副谟袩o(wú)增厚及彈性情況;如
有另送的脾臟、十二指腸等,依次描述。近端胃癌建議報(bào)告
與食管胃交界部的關(guān)系:累及/未累及食管胃交界部(腫瘤
與食管胃交界部的關(guān)系:腫瘤完全位于食管,未累及食管胃
交界部;腫瘤中心位于遠(yuǎn)端食管,累及食管胃交界部;腫瘤
中心位于食管胃交界部;腫瘤中心位于近端胃,累及食管胃
交界部)。累及食管胃交界部者,記錄腫瘤中心距食管胃交
界部的距離(單位:cm)(用于Siewert分型,見(jiàn)附錄4)0
遠(yuǎn)端胃癌建議報(bào)與十二指腸的關(guān)系。
(2)取材:可自腫瘤中心從口側(cè)切緣至肛側(cè)切緣取一
條組織分塊包埋(包括腫瘤、腫瘤旁黏膜及兩端切緣),并
記錄組織塊對(duì)應(yīng)的方位(宜附照片或示意圖并做好標(biāo)記)。
推薦縱向取兩端切緣與腫瘤的關(guān)系,對(duì)腫瘤距兩端切緣較遠(yuǎn)
者,也可橫向取兩端切緣。單獨(dú)送檢的閉合器切緣應(yīng)剔除閉
合器后全部取材觀察。對(duì)腫瘤侵犯最深處及可疑環(huán)周切緣受
累處應(yīng)重點(diǎn)取材。對(duì)早期癌或新輔助治療后病變不明顯的根
治術(shù)標(biāo)本,建議將可疑病變區(qū)和瘤床全部取材。對(duì)周?chē)つ?/p>
糜爛、粗糙、充血、出血、潰瘍、穿孔等改變的區(qū)域或周?chē)?/p>
食管/胃壁內(nèi)結(jié)節(jié)及食管胃交界部組織應(yīng)分別取材。若附其
他鄰近器官應(yīng)觀察取材。應(yīng)按外科醫(yī)師已分組的淋巴結(jié)取
材。如外科醫(yī)師未送檢分組淋巴結(jié),應(yīng)按淋巴結(jié)引流區(qū)域?qū)?/p>
胃周淋巴結(jié)進(jìn)行分組。應(yīng)描述淋巴結(jié)的數(shù)目及大小,有無(wú)融
合,有無(wú)與周?chē)M織粘連,如有粘連,注意需附帶淋巴結(jié)周
圍結(jié)締組織。所有檢出淋巴結(jié)均應(yīng)取材。未經(jīng)新輔治療的根
治術(shù)標(biāo)本應(yīng)檢出216枚淋巴結(jié),最好>30枚淋巴結(jié)。推薦取
材組織大小W2.0cmX1.5cmXO.3cm0
(四)病理診斷分型、分級(jí)和分期方案
1.組織學(xué)分型(見(jiàn)附錄)
推薦同時(shí)使用WHO(消化系統(tǒng)腫瘤)和Lauren分型(腸
型、彌漫型、混合型、未分型)。
2.組織學(xué)分級(jí)
依據(jù)腺體的分化程度分為高分化,中分化和低分化(高
級(jí)別、低級(jí)別)。
3.胃癌分期
推薦美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AmericanJointCommi-tteeon
Cancer,AJCC)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UnionforInternationaI
CancerControl,UICC)聯(lián)合制定的分期。
4.新輔助治療后根治術(shù)標(biāo)本的病理學(xué)評(píng)估
新輔助治療后病理學(xué)改變的基本特征包括腫瘤細(xì)胞退
變、消退,大片壞死、纖維組織增生、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、
鈣鹽沉積等。可能出現(xiàn)大的無(wú)細(xì)胞黏液湖,不能將其認(rèn)為是
腫瘤殘余。胃癌的療效分級(jí)系統(tǒng)宜采用美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)/
美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(TheNationaIComprehensive
CancerNetwork,NCCN)指南的標(biāo)準(zhǔn)(見(jiàn)附錄)。
(五)病理報(bào)告內(nèi)容及指南
胃癌的病理報(bào)告應(yīng)包括與患者治療和預(yù)后相關(guān)的所有
內(nèi)容,如標(biāo)本類型、腫瘤部位、大體分型、大小及數(shù)目、組
織學(xué)類型、亞型及分級(jí)、浸潤(rùn)深度、脈管和神經(jīng)侵犯、周?chē)?/p>
黏膜情況、淋巴結(jié)情況、環(huán)周及兩端切緣情況等。推薦報(bào)告
最后注明pTNM分期。
1.大體描寫(xiě):包括標(biāo)本類型、腫瘤部位、大體分型、大
小(腫瘤大小應(yīng)量出三維的尺寸)及數(shù)目。
2.主體腫瘤:組織學(xué)類型及分級(jí)、Laurdn分型(腸型、
彌漫型、混合型或不確定型)、浸潤(rùn)深度(包括黏膜固有層、
黏膜肌層、黏膜下層、淺肌層、深肌層、漿膜下層、漿膜層
及周?chē)M織或器官)。對(duì)于黏膜下層浸潤(rùn)癌,如為內(nèi)鏡下切
除標(biāo)本,應(yīng)測(cè)量黏膜下層浸潤(rùn)深度,建議區(qū)分SM1(黏膜下
層侵犯深度<500|im)和SM2(黏膜下層侵犯深度>500um);
如為根治切除術(shù)標(biāo)本,建議區(qū)分SM1(黏膜下層上1/3)、
SM2(黏膜下層中1/3)和SM3(黏膜下層下1/3)、切緣(內(nèi)
鏡下切除標(biāo)本包括側(cè)切緣和基底切緣,根治切除標(biāo)本包括口
側(cè)、肛側(cè)切緣及環(huán)周切緣;切緣的情況要說(shuō)明,包括浸潤(rùn)癌
或上皮內(nèi)瘤變/異型增生;建議注明距切緣的距離)、淋巴
管/血管浸澗(尤其是對(duì)于內(nèi)鏡下切除標(biāo)本,如果懷疑有淋
巴管/血管浸潤(rùn),建議做免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)CD31/CD34.
D2-40確定是否有淋巴管/血管浸澗;EVG染色判斷有無(wú)靜脈
侵犯)、神經(jīng)侵犯。胃的潰瘍病灶或潰瘍瘢痕可影響EMR/ESD
手術(shù)及對(duì)預(yù)后的判斷,是病理報(bào)告中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。
3.癌旁:上皮內(nèi)瘤變/異型增生及程度,有無(wú)胃炎及類
型。
4.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)/淋巴結(jié)總數(shù)。宜報(bào)
轉(zhuǎn)移癌侵及淋巴結(jié)被膜外的數(shù)目。
5.治療反應(yīng)(新輔助治療的病例)。
6.應(yīng)報(bào)告合并的其他病變。
7.胃腺癌和食管胃交界部腺癌應(yīng)做HER2免疫組織化學(xué)
染色檢測(cè)及錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)免疫
組織化學(xué)染色檢測(cè)和(或)MSI檢測(cè)。在有條件的單位開(kāi)展
PD-L1檢測(cè)。
8.備注報(bào)告內(nèi)容包括重要的相關(guān)病史(如相關(guān)腫瘤史和
新輔助治療史)。
9.pTNM分期。
(六)內(nèi)鏡下切除病理報(bào)告中的幾個(gè)問(wèn)題
1.腫瘤侵犯深度:腫瘤侵犯深度的判斷是以垂直切緣陰
性為前提,黏膜下層的浸潤(rùn)深度還是判斷病變是否完整切除
的重要指標(biāo)之一,侵犯黏膜下層越深則淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性
越高。胃以500|im為界,不超過(guò)為SM1,超過(guò)為SM2。黏
膜下層浸潤(rùn)深度的測(cè)量方法,根據(jù)腫瘤組織內(nèi)黏膜肌層的破
壞程度不同而不同。若腫瘤組織內(nèi)尚可見(jiàn)殘存的黏膜肌層,
則以殘存的黏膜肌層下緣為基準(zhǔn),測(cè)量至腫瘤浸潤(rùn)前鋒的距
離。若腫瘤組織內(nèi)沒(méi)有任何黏膜肌層,則以腫瘤最表面為基
準(zhǔn),測(cè)量至腫瘤浸潤(rùn)前鋒的距離。
2.切緣情況:組織標(biāo)本的電灼性改變是ESD標(biāo)本切緣的
標(biāo)志。切緣陰性是在切除組織的各個(gè)水平或垂直電灼緣均未
見(jiàn)到腫瘤細(xì)胞。切緣陰性,但癌灶距切緣較近,應(yīng)記錄癌灶
與切緣最近的距離;水平切緣陽(yáng)性,應(yīng)記錄陽(yáng)性切緣的塊數(shù);
垂直切緣陽(yáng)性,應(yīng)記錄腫瘤細(xì)胞所在的部位(固有層或黏膜
下層)。電灼緣的變化對(duì)組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞及其核形態(tài)觀察會(huì)
有影響,必要時(shí)可做免疫組織化學(xué)染色幫助判斷切緣是否有
癌灶殘留。
3.脈管侵犯情況:ESD標(biāo)本有無(wú)淋巴管、血管(靜脈)
的侵犯是評(píng)判是否需要外科治療的重要因素之一。腫瘤侵犯
越深,越應(yīng)注意有無(wú)侵犯脈管的狀況。黏膜下浸潤(rùn)的腫瘤組
織如做特殊染色或免疫組織化學(xué)染色(如CD31/CD34.
D2-40),常能顯示在HE染色中易被忽略的脈管侵犯。
4.有無(wú)潰瘍和黏膜其他病變:胃的潰瘍或潰瘍瘢痕可影
響ESD手術(shù),以及對(duì)預(yù)后的判斷,是病理報(bào)告中的一項(xiàng)重要
內(nèi)容。而周?chē)つさ姆悄[瘤性病變,包括炎癥、萎縮、化生
等改變及其嚴(yán)重程度也應(yīng)有所記錄。
5.pT1低分化癌、脈管侵犯、切緣陽(yáng)性,應(yīng)當(dāng)再行外科
手術(shù)擴(kuò)大切除范圍。其他情況,內(nèi)鏡下切除充分即可,但術(shù)
后需定期隨訪。
6.預(yù)后不良的組織學(xué)特征包括:低分化,血管、淋巴管
浸潤(rùn),切緣陽(yáng)性。
7.陽(yáng)性切緣定義為:腫瘤距切緣<1mm或電刀/超聲刀切
緣可見(jiàn)癌細(xì)胞。
四、胃癌的治療
(一)治療原則
應(yīng)當(dāng)采取綜合治療的原則,即根據(jù)腫瘤病理學(xué)類型及臨
床分期,結(jié)合患者一般狀況和器官功能狀態(tài),采取多學(xué)科綜
合治療(multidisciplinaryteam,MDT)模式(包括胃腸
外科、消化內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科、內(nèi)鏡中心、放療科、介入科、
影像科、康復(fù)科、營(yíng)養(yǎng)科、分子生物學(xué)家、生物信息學(xué)家等),
有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和生物靶向等治療手
段,達(dá)到根治或最大幅度控制腫瘤,延長(zhǎng)患者生存期,改善
生活質(zhì)量的目的。
1.早期胃癌且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù),可根據(jù)腫瘤侵犯深
度,考慮內(nèi)鏡下治療或手術(shù)治療,術(shù)后無(wú)需輔助放療或化療。
2.局部進(jìn)展期胃癌或伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌,應(yīng)當(dāng)
采取以手術(shù)為主的綜合治療。根據(jù)腫瘤侵犯深度及是否伴有
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可考慮直接行根治性手術(shù)或術(shù)前先行新輔助化
療,再考慮根治性手術(shù)。成功實(shí)施根治性手術(shù)的局部進(jìn)展期
胃癌,需根據(jù)術(shù)后病理分期決定輔助治療方案(輔助化療,
必要時(shí)考慮輔助化放療)。
3.復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胃癌應(yīng)當(dāng)采取以藥物治療為主的綜合治
療手段,在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)給予姑息性手術(shù)、放療、介入治療、
射頻治療等局部治療,同時(shí)也應(yīng)當(dāng)積極給予鎮(zhèn)痛、支架置入、
營(yíng)養(yǎng)支持等最佳支持治療。
(二)早期胃癌內(nèi)鏡治療
早期胃癌的治療方法包括內(nèi)鏡下切除和外科手術(shù)。與傳
統(tǒng)外科手術(shù)相比,內(nèi)鏡下切除具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)
快、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn),且療效相當(dāng),5年生存率均可超過(guò)90%。
因此,國(guó)際多項(xiàng)指南和本指南均推薦內(nèi)鏡下切除為早期胃癌
的首選治療方式。早期胃癌內(nèi)鏡下切除術(shù)主要包括EMR和
ESDo
1.內(nèi)鏡治療有關(guān)定義及術(shù)語(yǔ)
(1)整塊切除:病灶在內(nèi)鏡下被整塊切除并獲得單塊
標(biāo)本。
(2)水平/垂直切緣陽(yáng)性:內(nèi)鏡下切除的標(biāo)本固定后每
隔2mm垂直切片,若標(biāo)本側(cè)切緣有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)為水平切
緣陽(yáng)性,若基底切緣有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)則稱為垂直切緣陽(yáng)性。
(3)完全切除:整塊切除標(biāo)本水平和垂直切緣均為陰
性稱為完全切除。
(4)治愈性切除:達(dá)到完全切除且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
(5)非治愈性切除:存在下列情況之一者。①非完全
切除,包括非整塊切除和(或)切緣陽(yáng)性;②存在引起淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)危險(xiǎn)因素,如黏膜下侵及深度超過(guò)500u
m、脈管浸潤(rùn)、腫瘤分化程度較差等。
(6)局部復(fù)發(fā):指術(shù)后6個(gè)月以上原切除部位及周?chē)?
cm內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶。
(7)殘留:指術(shù)后6個(gè)月內(nèi)原切除部位及周?chē)?cm內(nèi)
病理發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶。
(8)同時(shí)性復(fù)發(fā):指胃癌內(nèi)鏡治療后12個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)新
病灶:即內(nèi)鏡治療時(shí)已存在但被遺漏的、術(shù)后12個(gè)月內(nèi)經(jīng)
內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的繼發(fā)性病灶。
(9)異時(shí)性復(fù)發(fā):指治療后超過(guò)12個(gè)月發(fā)現(xiàn)新的病灶。
大部分病灶出現(xiàn)在胃內(nèi)原發(fā)病灶的鄰近部位,且病理組織類
型相同。
2.內(nèi)鏡治療術(shù)前評(píng)估
需根據(jù)以下內(nèi)容判定是否行ESD或EMRo
(1)組織學(xué)類型:組織病理學(xué)類型通常由活檢標(biāo)本的
組織病理學(xué)檢查來(lái)確定,雖已有報(bào)道指出,組織病理學(xué)類型
可一定程度通過(guò)內(nèi)鏡預(yù)測(cè),但尚缺乏充足證據(jù)。
(2)大小:采用常規(guī)內(nèi)鏡檢測(cè)方法測(cè)量病變大小容易
出錯(cuò),難以準(zhǔn)確判斷術(shù)前病灶大小,因此,一般以切除后組
織的測(cè)量及病理學(xué)檢查作為最終檢查結(jié)果。
(3)是否存在潰瘍:注意觀察病變是否存在潰瘍,如
存在,需檢查是屬于活動(dòng)性潰瘍還是潰瘍瘢痕。潰瘍組織病
理定義為至少UL-II深度的黏膜缺損(比黏膜肌層更深)。
術(shù)前胃鏡中,活動(dòng)性潰瘍一般表現(xiàn)為病變表面覆蓋白色滲出
物,不包括淺表糜爛。此外,潰瘍處在愈合或瘢痕階段時(shí),
黏膜皺裳或褶皺會(huì)向一個(gè)中心聚合。
(4)浸潤(rùn)深度:目前常規(guī)使用內(nèi)鏡檢查判斷早期胃癌
的侵犯深度,并推薦使用放大內(nèi)鏡輔助判斷。當(dāng)前述方法難
以判斷浸潤(rùn)深度時(shí),EUS可以作為輔助診斷措施,效果明顯。
3.內(nèi)鏡治療技術(shù)
(1)EMR:EMR指內(nèi)鏡下將黏膜病灶整塊或分塊切除、
用于胃腸道表淺腫瘤診斷和治療的方法。目前尚缺乏足夠的
EMR治療早期胃癌的前瞻性研究,不推薦使用EMR治療早期
胃癌。
(2)ESD:目前推薦ESD作為早期胃癌內(nèi)鏡下治療的標(biāo)
準(zhǔn)手術(shù)方式。
1)定義:ESD是在EMR基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新技術(shù),根據(jù)
不同部位、大小、浸潤(rùn)深度的病變,選擇使用的特殊電切刀,
如IT刀、Dual刀、Hook刀等,內(nèi)鏡下逐漸分離黏膜層與固
有肌層之間的組織,最后將病變黏膜及黏膜下層完整剝離的
方法。
2)操作步驟:操作大致分為5步:①病灶周?chē)鷺?biāo)記;
②黏膜下注射,使病灶明顯抬起;③環(huán)形切開(kāi)黏膜;④黏膜
下剝離,使黏膜與固有肌層完全分離,一次完整切除病灶;
⑤創(chuàng)面處理:包括創(chuàng)面血管處理與邊緣檢查。
(3)其他治療技術(shù):內(nèi)鏡下其他治療方法包括激光療
法、氨氣刀和微波治療等,它們只能去除腫瘤,但不能獲得
完整病理標(biāo)本,也不能肯定腫瘤是否完整切除。因此,多用
于胃癌前病變的治療,治療后需要密切隨訪,不建議作為早
期胃癌的首選治療方式。
4.早期胃癌內(nèi)鏡治療適應(yīng)證(表1)
衰?1期胃脩內(nèi)鏡治療絕對(duì)和相對(duì)適應(yīng)訐表]早期胃癌內(nèi)鏡治療絕對(duì)和相對(duì)適應(yīng)
浸潤(rùn)深度分化”.未份售,~證
rTla(M)UL(-)<2cm>2cm<2cm>2cm
UL(?),3rin>3rm
cTIMSM)|
注:■■絕對(duì)適應(yīng)證;■■相對(duì)適應(yīng)讓「僅適用于內(nèi)僦
IMTE刺高術(shù)I
早期胃癌內(nèi)鏡治療的絕對(duì)適應(yīng)證:肉眼可見(jiàn)黏膜內(nèi)
(cT1a)分化癌,必須無(wú)潰瘍(瘢痕)發(fā)生,即UL(-)o
當(dāng)侵犯深度、病變直徑、分化程度和合并潰瘍UL(+)其中
一項(xiàng)超出上述標(biāo)準(zhǔn),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)極低時(shí),也可以考慮進(jìn)
行內(nèi)鏡治療。對(duì)于EMR/ESD治療后局部黏膜病灶復(fù)發(fā)患者,
可行擴(kuò)大適應(yīng)證進(jìn)行處理。
5.早期胃癌內(nèi)鏡治療禁忌證
國(guó)內(nèi)目前較為公認(rèn)的內(nèi)鏡切除禁忌證為:(1)明確淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌;(2)癌癥侵犯固有肌層;(3)患者
存在凝血功能障礙。另外,ESD的相對(duì)手術(shù)禁忌證還包括抬
舉征陰性,即指在病灶基底部的黏膜下層注射鹽水后局部不
能形成隆起,提示病灶基底部的黏膜下層與肌層之間已有粘
連;此時(shí)行ESD治療,發(fā)生穿孔的危險(xiǎn)性較高,但是隨著ESD
操作技術(shù)的熟練,即使抬舉征陰性也可以安全地進(jìn)行ESDo
6.圍手術(shù)期處理
(1)術(shù)前準(zhǔn)備:術(shù)前評(píng)估患者全身狀況,排除麻醉及
內(nèi)鏡治療禁忌證。取得患者及家屬知情同意后,簽署術(shù)前知
情同意書(shū)。
(2)術(shù)后處理:術(shù)后第1天禁食;密切觀察生命體征,
無(wú)異常術(shù)后第2天進(jìn)流質(zhì)或軟食。術(shù)后1周是否復(fù)查內(nèi)鏡尚
存爭(zhēng)議。
(3)術(shù)后用藥。潰瘍治療:內(nèi)鏡下切除早期胃癌后潰
瘍,可使用質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhi-bitor,PPI)
或H2受體拮抗劑(H2receptorantagonist,H2RA)進(jìn)行
治療。抗菌藥物使用:對(duì)于術(shù)前評(píng)估切除范圍大、操作時(shí)間
長(zhǎng)和可能引起消化道穿孔者,可以考慮預(yù)防性使用抗菌藥
物。
7.術(shù)后并發(fā)癥及處理
ESD術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥主要包括出血、穿孔、狹窄、腹痛、
感染等。
(1)出血:術(shù)中出血推薦直接電凝止血,遲發(fā)性出血
可用止血夾或電止血鉗止血。
(2)穿孔:術(shù)中穿孔多數(shù)病例可通過(guò)金屬夾閉裂口進(jìn)
行修補(bǔ)。當(dāng)穿孔較大時(shí),常難以進(jìn)行內(nèi)鏡治療而需要緊急手
術(shù)。
(3)狹窄:胃腔狹窄或變形發(fā)生率較低
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