糖尿病與血液流變性變化一、概述糖尿病（diabetesmellitus，DM）

一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病胰島素分泌不足，靶細胞對胰島素敏感性降低（胰島素抵抗）是引起患者糖、蛋白質、脂肪、水和電解質代謝紊亂繼心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性疾病2分類（1999）1型糖尿病（T1DM）：β細胞破壞，常導致胰島素絕對缺乏

2型糖尿病（T2DM）：從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，約占95%其他3環境因素遺傳因素免疫紊亂HLA基因-DR3和DR4病毒感染（柯薩奇）某些食物、化學制劑胰島B細胞免疫性損害GAD、ICA、IAA等（+）1型糖尿病胰島B細胞進行性廣泛破壞達90%以上至完全喪失1型糖尿病42型糖尿病不同程度的胰島素分泌不足和伴胰島素抵抗5二、糖尿病血液流變主要改變6RBC變形性↓形態異常：ATP↓，高膽固醇、高脂膜流動性↓，RBC膜膽固醇/磷脂比值明顯↑RBC內粘度增高纖維蛋白原↑7RBC聚集性↑促進RBC聚集性增強的因素——血漿蛋白↑（特別是纖維蛋白原）對抗RBC聚集的因素——紅細胞表面負電荷↓8血小板粘附聚集↑RBC破壞釋放ADPPt膜流動性降低表面電荷的異常改變TXA2/PGI2的比例失調9凝血、抗凝及纖溶系統功能異常ATⅢ活性↓、蛋白C↓、PGI2↓凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅷ↑內皮細胞損傷，基底膜增厚，血管口徑↓，內壁粗糙，彈性↓，致血流不暢、淤滯纖溶活性↓PAI-1（纖溶酶原激活物抑制劑）↑10內皮細胞受損及WBC的粘附聚集↑EC腫脹，口徑↓EC損傷，血管壁通透性↑粘附分子表達，WBC貼壁OFR↑，RBC損傷EC受損對凝血/抗凝功能的影響11內皮細胞血流正常12內皮細胞腫脹損傷血流減少中斷內皮細胞損傷血小板聚集血栓形成WBC貼壁13血脂改變甘油三酯↑膽固醇↑高密度脂蛋白（HDL）↓低密度脂蛋白（LDL）↑14理想指標…..血壓(BP):<130/80mmHg總膽固醇(TC):<4.5低密度膽固醇(LDL-C):<2.6高密度膽固醇(HDL-C):男>1.1,女>1.3.三脂甘油(TG):<1.7不吸煙保持理想體重:BMI<2315血漿蛋白改變大部分血漿蛋白↑：如纖維蛋白原，α-球蛋白，β-球蛋白，C-反應蛋白白蛋白↓16三、血液流變障礙對機體的影響17主要并發癥急性并發癥：酮癥酸中毒高血糖高滲狀態慢性并發癥：←微血管病變糖尿病腎病糖尿病視網膜病變糖尿病心臟病變：冠心病，心肌病腦血管疾患：腦血栓、腦出血神經病變足部病變18血液流變障礙在微血管病變中的主要作用血流動力學改變內皮細胞受損，微血管通透性↑高脂血癥、高膽固醇血癥、A粥樣硬化血液流變障礙血流淤滯，流速緩慢有形成分：RBC、WBC、Pt粘附積聚性↑凝血、抗凝、及纖溶機制異常，血栓形成19動脈粥樣硬化斑塊（橫切面）壞死中心細胞碎片膽固醇結晶膽固醇酯鈣質abnormal外膜內膜：EC中膜：SMC纖維帽增殖的平滑肌膠原細胞細胞內外脂質泡沫細胞normal20四、血液流變障礙促進糖尿病并發癥發生糖尿病人75%-80%的死亡原因冠心病腦卒中周圍血管病21冠狀動脈狹窄A粥樣硬化、心肌缺血（冠心病、心絞痛）阻塞心肌梗死心血管病變22腦動脈硬化、狹窄狹窄腦缺血，記憶力下降，腦萎縮、腦癡呆。阻塞偏癱腦血管病變23肢體動脈狹窄手腳冰涼、發麻阻塞肢體壞死足部病變24同一患者足部壞死和截肢足部壞死截肢截肢后再次感染25視力下降，失明病程>5年者，約30%并發眼病血糖控制不好的晚期患者100%并發眼病病程>10年者，即使血糖控制良好，也有不同程度的眼病視網膜病變血管腔狹窄26糖尿病腎病高灌注，超濾過基底膜增厚腎小A硬化、腎小球硬化腎衰、尿毒癥27神經細胞神經纖維髓鞘神經病變神經細胞腫脹高血糖髓鞘脫落傳導短路麻木、襪子、手套感28糖尿病胰島素↓/抵抗高糖、高滲酮癥酸中毒脂代謝紊亂RBC、WBC、Pt纖維蛋白原↑血液粘度↑，血流阻力↑內皮細胞損傷，基