卡孕栓的臨床應(yīng)用

&&&&目錄前列腺素發(fā)展簡史1卡孕栓作用機制藥理藥效學(xué)2臨床應(yīng)用療效3專家共識解讀4前列腺素發(fā)展簡史1930年Kurzrok發(fā)現(xiàn)人的精液能使婦女子宮收縮或松馳，其中的活性物質(zhì)被命名為前列腺素（簡稱PG）。1957年Bergstrom分離出純的PGE2和PGF2α結(jié)晶以及一系列的PG化合物，共９型，三類。對生殖生理有重要影響的是PGE2和PGF2α。1967年Bygdeman等發(fā)現(xiàn)ＰＧ對人妊娠子宮有興奮作用。1978年中國醫(yī)科院藥物研究所合成了第一代ＰＧ類藥物１５－甲ＰＧＦ２ａ甲酯（ＰＧ０５），即卡孕栓。1980年卡孕栓被WHO選定為較好的ＰＧ類流產(chǎn)藥物之一。通用名：卡前列甲酯栓商品名：卡孕栓結(jié)構(gòu)式OHOHCOOCH3OHCH3CH315甲基PGF2α甲酯卡孕栓作用機制PGF2ａ減少宮頸羥脯氨酸的含量，使膠原蛋白減少，降低宮頸的張力，促進宮頸成熟。PGF2ａ作為Ca++載體、抑制腺苷酸環(huán)化酶，引起子宮平滑肌強有力的收縮。PGF2ａ刺激縫隙連接形成，促進子宮平滑肌協(xié)調(diào)收縮。PGF2ａ抑制妊娠黃體分泌孕酮P4卡孕栓介紹：藥效對大鼠離體子宮平滑肌有很強的興奮（收縮）作用在大鼠離體子宮試驗中，當卡孕栓的濃度1mug/ml時，即能引起子宮的收縮，濃度為10mug/ml時的收縮強度與100mug/ml乙酰膽堿所引起的強度相近，說明卡孕栓對子宮平滑肌有明顯興奮作用，且活性較強。作用于子宮平滑肌，促進子宮收縮.卡孕栓的抗早孕作用采用小劑量卡前列甲酯皮下給藥，可使妊鼠的懷孕率下降。當劑量增大到小鼠25ug/只，大鼠0.5mg/只，于妊娠七天后連續(xù)給藥三天，結(jié)果全部終止妊娠.用栓劑小鼠陰道給藥50ug/只全部終止妊娠。卡前列甲酯栓促宮頸成熟作用卡前列甲酯栓按0.25umg/kg、0.5umg/kg陰道給藥減少宮頸羥脯氨酸的含量，說明給藥后膠原蛋白減少。同時降低假孕大鼠宮頸的張力，促使宮頸成熟。藥代學(xué)藥效學(xué)給藥后藥物吸收、代謝快，靜脈、肌肉給藥，藥物在血中半衰期約為30分鐘，停藥后血中藥物濃度迅速下降至對機體無反應(yīng)的水平。

栓劑給藥直接到達作用部位，同時有部分通過陰道粘膜吸收入循環(huán)系統(tǒng)。給藥后約6-9小時主要由尿中代謝排出。卡孕栓1mg給藥，一般在5分鐘內(nèi)即對在位子宮產(chǎn)生興奮作用，5-20分鐘最明顯，興奮作用可持續(xù)60分鐘卡前列甲酯栓（卡孕栓）臨床地位防治產(chǎn)后出血（衛(wèi)生部十年百項）其他領(lǐng)域（拓展）計劃生育用藥（國策）卡孕栓介紹：臨床應(yīng)用縮短第三產(chǎn)程防治產(chǎn)后出血促進子宮復(fù)舊促進腸排氣藥物流產(chǎn)無痛人流術(shù)前人工流產(chǎn)術(shù)前產(chǎn)科應(yīng)用計劃生育其他應(yīng)用宮腔鏡檢查前取環(huán)術(shù)前婦科清宮術(shù)治療尿潴留臨床應(yīng)用：產(chǎn)科應(yīng)用卡孕栓產(chǎn)品特點：

宮縮強度個體差異穩(wěn)定性副作用性價比劑量安全性（正相關(guān)性）防治產(chǎn)后出血促進子宮復(fù)舊催產(chǎn)素、米索、欣母沛臨床應(yīng)用：計劃生育應(yīng)用及同類產(chǎn)品對比卡孕栓產(chǎn)品特點：

宮頸松弛肌張力

互補協(xié)同減少風險便于操作無痛人流術(shù)前用藥取環(huán)術(shù)前用藥宮腔鏡檢查前用藥異丙酚靜脈推注臨床應(yīng)用：用法用量、給藥途徑用法用量給藥途徑防治產(chǎn)后出血促進子宮復(fù)舊胎兒娩出后1.0mg

術(shù)后第一天1.0mg(0.5mg,Bid)

術(shù)后第二天1.0mg(0.5mg,Bid)陰道|直腸|舌下含服治療產(chǎn)后出血胎兒娩出后1.0mg間隔十分鐘1.0mg直至子宮收縮。最大劑量6mg陰道|直腸舌下含服|宮腔給藥無痛人流術(shù)前術(shù)前30分鐘0.5～1.0mg術(shù)后0.5～1.0mg陰道后穹窿|舌下含服取環(huán)術(shù)前用藥術(shù)前30分鐘1.0mg陰道后穹窿宮腔鏡檢查前術(shù)前30分鐘0.5mg～1.0mg陰道后穹窿防治產(chǎn)后出血卡孕栓預(yù)防產(chǎn)后出血360例臨床分析卡孕栓預(yù)防妊高癥產(chǎn)后出血108例臨床研究卡孕栓預(yù)防高危妊娠產(chǎn)后出血舌下含服卡孕栓預(yù)防產(chǎn)后出血90例臨床分析舌下含服卡前列甲酯栓預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床研究卡孕栓預(yù)防和治療產(chǎn)后出血112例臨床觀察（部分肝炎患者用藥）卡孕栓治療子宮收縮乏力性出血87例臨床分析（大出血治療）促進子宮復(fù)舊卡孕栓治療剖宮產(chǎn)術(shù)后恢復(fù)的臨床觀察促進腸排氣卡孕栓預(yù)防治療剖宮產(chǎn)術(shù)后腹脹的臨床觀察產(chǎn)科應(yīng)用實例臨床應(yīng)用

宮腔手術(shù)前軟化宮頸、增加子宮肌壁張力。（人工流產(chǎn)術(shù)前、無痛人流術(shù)前、取環(huán)術(shù)前、宮腔鏡手術(shù)前等）聯(lián)合米非司酮終止早、中期妊娠（藥流）預(yù)防治療中期引產(chǎn)后出血

用法用量給藥途徑宮腔手術(shù)前用藥

術(shù)前30-60分鐘0.5～1.0mg

術(shù)后0.5～1.0mg

陰道后穹窿|舌下含服終止早孕

口服米非司酮2天，第三天卡孕栓1.0mg

陰道后穹窿權(quán)威推薦WHO推薦五個流產(chǎn)效果好的衍生物，卡孕栓是其中之一。卡前列甲酯臨床應(yīng)用專家共識（2013年版）卡孕栓在無痛人流術(shù)中的臨床應(yīng)用鄭建華劉佳奇

《卡孕栓應(yīng)用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)前的多中心回顧性臨床研究》中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2009年12月第25卷卡孕栓在取環(huán)術(shù)中的臨床應(yīng)用周勤鄧婷《卡孕栓在絕經(jīng)后婦女IUD取出術(shù)中的臨床應(yīng)用》中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2009年12月第25卷卡孕栓用于藥物流產(chǎn)—終止早早孕烏毓明《米非司酮配伍卡前列甲酯栓終止早孕的多中心臨床研究》Ⅱ期臨床總結(jié)報告

11家醫(yī)院參與，組長單位：北京協(xié)和醫(yī)院終止中期妊娠參加撰寫專家名單林其德

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院楊

孜

北京大學(xué)第三醫(yī)院古

航

上海第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院范

玲

首都醫(yī)科大學(xué)北京婦產(chǎn)醫(yī)院段

華

首都醫(yī)科大學(xué)北京婦產(chǎn)醫(yī)院姚書忠

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院冷金花

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院劉建華

上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院金

力

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)小平

首都醫(yī)科大學(xué)朝陽醫(yī)院武淑英

北京大學(xué)第三醫(yī)院楊靜玉

沈陽藥科大學(xué)《卡前列甲酯臨床應(yīng)用專家共識（2013年版）》內(nèi)容：包含卡孕栓藥學(xué)、產(chǎn)科應(yīng)用、計劃生育科應(yīng)用及婦科新進展應(yīng)用四方面META分析：卡前列甲酯在子宮肌瘤剔除術(shù)及計劃生育相關(guān)手術(shù)中的應(yīng)用價值

卡前列甲酯預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的系統(tǒng)評價

檢索策略共檢索到305篇原始文獻，剔除了不符合納入標準的文獻，按照納入排除標準篩選后共納入65篇,共計15132例觀察樣本，其中婦科手術(shù)3篇（研究組130例，對照組129例）絕經(jīng)后取宮內(nèi)節(jié)育器6篇（研究組410例，對照組394例）人工流產(chǎn)手術(shù)45篇（研究組4911例，對照組4773例）藥物流產(chǎn)11篇（研究組2064例，對照組2321例）卡前列甲酯臨床應(yīng)用專家共識—META分析在人工流產(chǎn)中，卡孕栓具有明顯的鎮(zhèn)痛效果、有效擴張宮頸、降低人流綜合征的發(fā)生率。META分析在人流手術(shù)中，卡孕栓能夠顯著增強宮縮幅度、減少出血量、出血時間及手術(shù)操作時間。

文獻數(shù)目例數(shù)（實驗組/對照組）加權(quán)均數(shù)差P值出血量（ml）292934/2974-12.62[-15.24,-10.00]<0.001宮縮幅度（cm）101134/11380.95[0.84,1.07]<0.001手術(shù)操作時間（min）171860/1868-2.46[-2.84,-2.09]<0.001出血時間（d）111141/1145-3.12[-4.00,-2.25]<0.001卡孕栓對人工流產(chǎn)的效果META分析

卡孕栓與米索在藥物流產(chǎn)中的成功率基本一致。成功率優(yōu)于米索成功率差于米索卡孕栓在藥物流產(chǎn)中的作用（Z=0.39，P=0.695）META分析卡孕栓流產(chǎn)時間和陰道出血量均小于米索

文獻數(shù)目例數(shù)（實驗組/對照組）加權(quán)均數(shù)差P值引產(chǎn)時間8328/354-1.41[-2.47,-0.37]0.007陰道出血量7293/272-10.13[-14.75,-5.51]<0.001

卡孕栓對藥物流產(chǎn)效果的影響臨床應(yīng)用——終止早、中期妊娠適應(yīng)癥：

聯(lián)合米非司酮終止早期妊娠（停經(jīng)≤49天）；終止8~16周妊娠。用藥時機及給藥方法：

空腹或進食后2h，首劑口服200mg米非司酮片一片后禁食2h，第3天晨空腹于陰道后穹窿放置卡孕栓2枚（1mg），或首劑口服25mg米非司酮片二片，當晚再服一片，以后每隔12小時服一片。第三天晨服一片25mg米非司酮片后1h于陰道后穹窿放置卡孕栓2枚（1mg）。臥床休息2h，門診觀察6h，注意陰道出血情況，有無妊娠物排出和副反應(yīng)情況。

根據(jù)2013版《卡前列甲酯臨床應(yīng)用專家共識》，終止8~16周中期妊娠時，可根據(jù)宮縮情況，每3~6h可重復(fù)給藥，但最大劑量不超過4mg。用藥期間需住院觀察。

《共識》--計劃生育部分臨床應(yīng)用：1、早期妊娠負壓吸引手術(shù)前軟化宮頸適應(yīng)癥：（1）孕周≤10周負壓吸引術(shù)前。

（2）孕周＞10~12周鉗刮術(shù)前。用藥時機及給藥方法：

術(shù)前1~2h，陰道后穹窿放置卡孕栓1mg。

2、中期妊娠引產(chǎn)分娩后出血的防治適應(yīng)癥：

（1）中期引產(chǎn)后預(yù)防出血。

（2）中期引產(chǎn)后治療出血。

給藥時機及給藥方法

于胎兒娩出后給藥，立即帶無菌手套將卡前列甲酯栓2枚（1mg）放入陰道，貼附于陰道前壁下1/3處，約2min。注意必須帶無菌手套，以免發(fā)生繼發(fā)感染。根據(jù)2013版《卡前列甲酯臨床應(yīng)用專家共識》，也可采用直腸或舌下用藥。剖宮取胎術(shù)患者可在胎兒娩出后，舌下給藥1mg。

臨床應(yīng)用——宮內(nèi)節(jié)育器置取適應(yīng)癥：（1）未產(chǎn)婦或剖宮產(chǎn)術(shù)后置宮內(nèi)節(jié)育器。（2）放置宮內(nèi)節(jié)育器困難者。（3）取宮內(nèi)節(jié)育器前（絕經(jīng)后婦女取器慎用）。用藥時機及給藥方法：

（1）取宮內(nèi)節(jié)育器前2h內(nèi)陰道后穹窿放置卡孕栓0.5~1mg；或操作前1h，后穹窿給藥1mg，或聯(lián)合應(yīng)用利多卡因。

（2）置宮內(nèi)節(jié)育器前2h內(nèi)陰道后穹窿放置卡孕栓0.5~1mg。

在目前的藥品說明書中明確列出的用藥方法是陰道給藥陰道給藥法戴無菌手套將藥品置入陰道1mg，貼附于陰道前壁下1/3處，手指扶持藥栓約2min，待藥栓溶化后再退出手指。或?qū)⑺幤分萌腙幍篮篑妨?mg，用手指扶持藥栓約2min后，再將手指退出。作用直接。在陰道流血量多時應(yīng)注意保護藥物局部吸收。臨床用藥方法——基于