標題 變更把握治理制度共標題 變更把握治理制度共7頁第1頁文件號起草人起草日期部門批閱日期QA日期批準日期生效日期頒發部門分發部門變更記錄：修訂內容及文件號修訂號：批準日期：生效日期：變更緣由及目的：修訂文件內容目的：建立變更把握治理制度，以保證產品生產的各個環節的相關變更得到準時運行、批準、回憶和記錄，對全部影響產品質量的變更進展評估和治理。范圍：變更把握。各相關人員職責：總經理、質量受權人、生產負責人、質量負責人。參與重大變更的評估。生產負責人、質量負責人審核所分管系統中對藥品有影響的各類變更的實施打算。質量受權人批準對藥品影響不大的變更實施；審核重大變更的實施打算。總經理批準重大變更的最終實施。質保部職責：負責變更的治理，指定專人負責變更把握工作，界定變更分類〔次要變更、中度變更、較大變更，參與變更評估和審核，審核變更工程，指定變更實施打算，跟蹤變更的實施，對變更效果進展評價，準時反響變更信息。提出對質量標準變更，對全部變更的審核，變更臺賬的登記，變更的定期評估。SOP變更把握治理制度2頁變更把握治理制度2頁共7頁的分析支持。質保部質量標準變更申請批準后，實施檢驗操作規程的變更，對相關操作SOP、儀器設備變更的提出。對原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝、物料供給商、計算機軟件、相關責任人等變更的申請、評估、審核、批準和實施，質保部要指定專人負責變更把握。生產部職責：提出對生產工藝變更，包括相關SOP、產品工藝規程、工藝布局、工藝用水系統的變更申請。相關變更的審核。物流部職責：提出對供給商變更和相關SOP的變更。對倉庫變更、倉儲設施和相關SOP的變更申請。相關變更的審核。銷售治理中心職責：負責向產品銷售客戶供給變更的有關信息。工程動力部職責：提出對廠房、設施設備等變更，包括空氣凈化系統、〔增和報廢SOP的變更申請。相關變更的審核。變更申請部門或個人職責：申請部門或個人必需具體描述現狀、變更方案、變更理由、預期影響等，對于重大變更應供給可行性報告。對經質量受權人批準的變更申請和行動打算負責實施，并將實施狀況書面報告給質保部。內容：定義：變更：指馬上預備上市或已獲準上市的藥品在生產、質量把握、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、把握條件等方面的變化。變更把握：是對產品的安全性、有效性和質量可控性有影響或有潛在影響的變更的治理體系。回憶和記錄，以確保產品適用于預定的用途；確保質量牢靠，并且符合注冊標準；滿足全部的法規要求。變更把握的范圍：產品的變更：產品的上市：指品種、劑量的產品或包裝規格的產品上市。現有產品的撤市：將現有產品品種、現有劑量的產品或現有包裝規格的產品從市場上撤回。人員的變更：包括公司負責人、生產負責人、質量負責人、質量受權人的變更。需要確定該變更是否到藥品監視治理部門批準或備案。其他治理人員變更需公司以文件形式通知，交人事部、質保部備案存檔。其他操作人員變更需各部門提出，報人事部進展轉崗培訓后，辦理變更，變更資料交人事部、質保部備案存檔。廠房、設施、設備、儀器的變更：廠房原設計功能的轉變，間隔的轉變，干凈裝修材料或形式的轉變，對墻體或地面造成破壞性的轉變。4.2.3.2公用系統的變更轉變送回風管路和送、回、排風口尺寸、位置、空氣處理機組或消毒系統，轉變溫濕度把握設施，轉變氣流組織，轉變干凈區內地漏，純化水制水設備、貯水設施材質、純化水管管路及用水點的轉變，凈化空調系統空調過濾器型號轉變，高效、亞高效過濾器供給商的轉變，直接接觸藥品的氣體過濾(包括增和報廢干凈區內運輸形式的轉變等。生產設備的轉變位置或型號及運輸形式，供給商的轉變。增加或更換儀器。文件的變更：依據公司制定文件的修正與廢除程序進展治理，對每份文件變更狀況進展記錄歸檔，記錄每次變更的緣由、時間、內容等。物料供給商的變更：包括化學原料藥的生產商、化學合成輔料、中藥飲片的生產商以及其他原料、輔料和包裝材料的供給商。包裝材料的變更：包裝材料設計樣稿和內容的變更，產品外觀的變化等。工藝規程的變更：涉及到所用原輔料、包裝材料、半成品、成品質量標準；檢驗操作規程、工藝驗證、穩定性考察等轉變。質量標準的變更：包括原輔料、包裝材料、中間產品、成品質量標準工程的轉變、有效期或貯存期的轉變、貯藏條件的轉變、中間產品工程監控點的轉變。檢驗方法的變更：包括取樣方法、條件的變化、樣品制備和處理方法的變化、比照品制備方法的變化、檢驗儀器型號的轉變等。穩定性的變更：當對現行穩定性相關內容進展變更時，包括物料有效期、復檢期轉變時。生產工藝的變更：包括輔料品種或數量、溶媒濃度、用量的轉變、生產方法的轉變、批量調整、藥材炮制方法的轉變。操作條件()的變更：生產工藝的變更必需對中間產品或成品進展測試，以確定產品質量等同性；假設成品的質量不等同，仍想進展該變更時應考慮進展變更對藥品安全性和有效性影響的評估(如雜質確實認)。生產環境〔場所〕的變更：因產品轉移或生產安排，需對產品生產環境〔場所〕進展變更。其他可能影響產品質量的變更：包括使用于直接接觸藥品的設備、工器具、手的消毒劑和用于生產環境的消毒劑的轉變；工作服材質和款式的重大變化，產品關鍵把握點或監控方法的轉變；生產地點的轉變，與生產、質量把握相關的計算機軟件的變更；包裝材料設計樣稿和內容的變更，產品外觀的變化等。變更的分類：依據藥品治理相關法規的要求以及對產品質量或對產品的驗證狀態的影響程度可分為：Ⅰ類：次要變更，對產品安全性、有效性和質量可控性根本不產生影響或影響不大，這類變更公司內控，不需要經過藥品監視治理部門備案或批準。如文件、職責、中間產品檢驗標準或檢驗方法的變更、關鍵把握點的變更、試驗室樣品常規處理方法互換、色譜柱允許適用范圍內互換、試劑或培育基生〔不包括直接接觸藥品的部件材質、生產用容器規格的轉變以及不影響藥品質量的包裝材料等。有效性和質量可把握不產生影響，這類變更要依據《藥品注冊治理方法》和其他相關要求，報藥品監視治理部門備案。如生產負責人、質量負責人、質量受權人、關鍵生產條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更、物料供給商的變更Ⅲ類：較大變更，需要通過系列的爭辯工作證明對產品安全性、有效性、質量可控性沒有產生負面影響，這類變更必需依據法規要求報藥品監視治理部門批準。如原料藥或制劑的生產工藝發生重大變更、制劑處方、質量標準、藥品有效期變更、直接接觸藥品的包裝材料、生產環境〔場所、增藥品規格變更等。變更把握的根本要求：公司必需建立變更把握系統，對全部影響產品質量或產品驗證狀態的變更進展評估和治理。必需建立書面規程規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件等變更的申請、評估、審核、批準和實施；由質保部指定專人負責變更把握。質量標準變更后要對分析方法進展確認，對試驗室檢驗力量進展評估，并對檢驗人員進展相應的培訓。任何申請的變更都應評估其對產品質量或對產品驗證狀態的潛在影響。公司可以依據變更的性質、范圍，對產品質量或對產品驗證狀態潛在影響的程度將變更分類；推斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應有科學依據。任何與藥品質量或藥品的驗證狀態有關的變更經申請部門提出后，應由質保部及受變更影響的部門評估、審核，質保部制訂變更實施的打算，明確實施的職責分工，由質量受權人批準；各部門負責依據質量受權人批準的實施打算和時限執行相關的任務；質保部發生變更時負責監視實施狀況；變更實施應有相應的完整記錄。涉及相關文件的有關內容需同時進展變更把握。轉變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進展評估。假設變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進展穩定性考察。對于需要在藥品監視治理部門進展備案或批準的變更，在未得到批準前，該變更不能正式實施。變更實施時，確保與變更相關的文件均已修訂，并記錄第一次實施變更的時間或產品批次。變更實施前，要對相關人員進展培訓。由質保部保存全部變更的文件和記錄。變更原