1第二節先天性代謝病

概述：1.先天性代謝病〔遺傳性酶病〕〔hereditaryenzymopathy)基因突變使酶異常導致代謝失調引起的疾病22.遺傳性酶病分類據代謝類型分：糖代謝異常氨基酸代謝異常脂類代謝異常嘌呤代謝異常……據代謝途徑阻斷的發病機理分7類〔略〕3一、先天性代謝缺陷的規律

1.代謝缺陷的原因〔略〕酶完全不能合成——酶缺乏酶結構異?！δ苄匀狈γ阜€定性↓→酶降解速率↑改變酶與輔助因子結合的部位結構基因突變酶活性↓調控基因變異→酶合成數量↓42.代謝途徑

S5付產物S6ES3S4

S4終產物S1S2S2S3S3S4ES1S2

S1底物S2ES2S3

S3中間產物基因

酶代謝途徑mRNA5二、糖代謝病〔一〕半乳糖血癥〔galactosemia)中間產物↑〔分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型〕Ⅰ型〔經典型〕1.病癥：生后幾天，嘔吐、拒吮、腹瀉。1周后：黃疸，肝腫大，腹水。1~2月內：白內障。幾個月后：智力發育障礙，生長緩慢，血、尿中半乳糖高。乳糖半乳糖葡萄糖半乳糖激酶1-磷酸半乳糖半乳糖1-磷酸尿苷轉移酶6-P-G基因突變×半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，局部經尿排除。3.遺傳學：AR4.預防和治療：①新生兒篩查②停食乳類,代以豆漿，終生。(吃不含乳糖和半乳糖的代乳品出生3個月開始)。2.代謝途徑：腸乳糖酶㈡糖原累積癥〔glycogenstoragedisease，GSD〕分11型。GSDI型常見。病癥：酸中毒，致患兒生長緩慢，骨質疏松，可致死，高脂血癥，高尿酸血癥，黃色瘤。發病機理：G6P酶缺--G6P不能轉變成葡萄糖--致糖原降解受阻--糖酵解增強--丙酮酸、乳酸積累--致酸中毒。遺傳特點：多為AR遺傳G6P酶基因移碼突變，位17號CS,5E。8〔三〕粘多糖累積癥

〔mucopolysaccharidosis,MPS)因缺糖苷酶、硫酸酯酶等酶致粘多糖分解產物在各組織中積累…分7型，參表7-4p139MPSⅠ-H1.病癥：面容粗陋，皮膚粗厚，智力低，體矮，多發性骨骼發育不良，肝脾腫大，組織細胞、尿中粘多糖高。2.機理：基因突變，缺溶酶體水解酶〔α-L-艾杜糖苷酸酶〕，致粘多糖在體內聚集〔如硫酸乙酰肝素、硫酸皮膚素〕，3.產前診斷：測羊水細胞特異性酶活性9

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1112134.遺傳：Ⅱ型為XR,余AR舉例…其他類型〔自學〕14三、氨基酸代謝病定義：基因突變，酶缺陷，aa(aminoacid)代謝異常。15(一〕苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)1.主要臨床特征〔經典型〕發病率為1/16000。智能發育不全是本病的主要特征。患兒出生時外貌正常,約至3~4個月時，漸漸出現智能發育不全，患兒步伐小，姿勢呈猿步，肌張力增高，易沖動，甚至驚厥，90%以上毛發發黃，膚白，甚至虹膜呈黃色。此外，患兒的汗和尿有一種腐臭味。尿中苯丙酮酸↑161718弟19

2.發病機理：

副產物↑苯丙氨酸苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突變×213.遺傳特點本病呈常染色體隱性遺傳〔AR〕，由苯丙氨酸羥化酶〔phenylalaninehydroxylase,PAH〕遺傳性缺乏引起。PAH基因定位于12q24.1，基因全長約90kb，13個外顯子，共發現216種點突變，是造成酶活性缺乏的主要原因。224.預防和治療：1)新生兒篩查……血中苯丙氨酸↑2)PCR產前診斷基因診斷3〕停乳，低苯丙氨酸飲食，終生。23惡性PKU與經典PKU似參p135圖區別：缺二氫蝶呤復原酶，致XH4缺?！膊蝗北奖彼崃u化酶〕24〔二〕白化病〔albinsm)分類：1.眼型。2.眼皮膚型Ⅰ型無酪氨酸酶Ⅱ型有酪氨酸酶1〕Ⅰ型病癥：皮膚乳白，毛發銀白，虹膜及瞳孔淡紅，羞明，眼球震顫，日曬皮膚易灼傷。2526

2〕機理要點：黑素細胞，黑素小體，〔含酪氨酸酶〕苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突變×苯丙氨酸羥化酶酪氨酸臨床病癥：皮膚、毛發白色283〕遺傳特點：多為AR，11q14-21，有遺傳異質性。4〕治療;5%對氨苯甲酸，防曬。Ⅱ型，酪氨酸酶無活性，AD。眼白化病，多XR,少AR。29〔三〕尿黑酸尿癥〔alcaptonuria)(略〕1.病癥：兒童，尿黑酸尿。成人，尿黑酸尿，褐黃病〔皮、耳、面、鞏膜色素沉著〕褐黃性關節炎。2.機理：參圖，缺尿黑酸氧化酶。3.遺傳：AR,3q21-q23。30四、核酸代謝缺陷例：嘌呤代謝病

智力發育不全、舞蹈樣動作、強迫性自殘行為，伴有高尿酸血癥、尿酸尿、血尿、尿道結石、痛風?；颊呖梢曰钪?0多歲，多死于感染和腎功能衰竭。自毀容貌綜合癥—Lesch-Nyhan綜合癥?；蜃詺埦C合征〔self-mutilationsyndrome)1.主要病癥312.發病機理32總結：基因突變—HGPRT-