大鼠腦干缺血再灌注模型制備—腦干缺血再灌注損傷病理和腦干血流變化目的：腦干缺血再灌注模型的建立對(duì)于腦干缺血損傷及再灌注損傷的病理，病生理及藥理學(xué)研究具有重要意義。目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)此模型的研究鮮有報(bào)道，以往對(duì)于腦干缺血的研究只停留在腦干持續(xù)缺血后一系列病生理，電生理及生化等方面，并且多集中于犬、猴等大型動(dòng)物。因此我們嘗試應(yīng)用大鼠制作腦干缺血再灌注模型，對(duì)再灌注后早期的病理，病生理進(jìn)行了觀(guān)察，并且觀(guān)察了夾閉前后和再灌注前后腦干血流的變化。方法：雄性wistar大鼠，分為再灌注組，夾閉組和假手術(shù)組。于大鼠基底動(dòng)脈(BA)第一無(wú)分支區(qū)和第二無(wú)分支區(qū)分別應(yīng)用微型動(dòng)脈夾夾閉若干時(shí)間后再行開(kāi)放來(lái)制作缺血再灌注模型；缺血組只夾閉BA不予開(kāi)放；而假手術(shù)組只暴露BA。觀(guān)察大鼠BA夾閉再通后的神經(jīng)癥狀。應(yīng)用TTC(2，3，5-氯化三苯基四氮唑)染色確定缺血范圍及程度。分別在BA夾閉后0.5h，1h，2h，3h，6h及再灌注1h后取腦干組織進(jìn)行光鏡觀(guān)察。應(yīng)用激光多普勒技術(shù)測(cè)量基底動(dòng)脈夾閉前后以及再通后的血流值。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS(10.0版)對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析。結(jié)果：兩點(diǎn)夾閉基底動(dòng)脈后大鼠出現(xiàn)不同程度的呼吸不規(guī)則、抽搐、呃逆、瞳孔擴(kuò)大或縮小、對(duì)光反應(yīng)減弱、肢體癱瘓及昏睡等癥狀，隨著血管的再通，這些癥狀并沒(méi)有減輕。TTC染色顯示于第一、第二無(wú)分支區(qū)夾閉基底動(dòng)脈后，缺血范圍主要集中在腦橋和延髓上部。基底動(dòng)脈閉塞后，腦干組織血流量較閉塞前明顯減少，再通后血流量與閉塞前基線(xiàn)值并不一致，夾閉時(shí)間0.5h、1h和1.5h組的血流量較基線(xiàn)值高，而2h和3h組的再通后血流量較基線(xiàn)值低。光鏡結(jié)果：夾閉0.5h未見(jiàn)組織缺血，可見(jiàn)組織出血，再灌注后可見(jiàn)明顯的血管擴(kuò)張充血及血管周?chē)鲅粖A閉1h未見(jiàn)組織缺血損傷；夾閉2h，可見(jiàn)缺血分界區(qū)，缺血區(qū)可見(jiàn)組織水腫，染色淺淡，部分神經(jīng)元胞膜增厚、皺縮、核仁濃染，輕度髓鞘脫失，再灌注后，淺染區(qū)較閉塞組減少，髓鞘脫失不明顯，但有明顯的血管擴(kuò)張出血和少量組織出血；夾閉3h，可見(jiàn)明顯的缺血分界區(qū)，缺血中心區(qū)組織水腫、淺染、間隙增大，神經(jīng)元有明顯的缺血損傷，胞體出現(xiàn)空泡現(xiàn)象，尼氏體減少或消失，細(xì)胞皺縮等，可見(jiàn)輕度髓鞘脫失，再灌注后缺血損傷程度減輕，可見(jiàn)明顯的出血現(xiàn)象；夾閉6h，缺血區(qū)明顯擴(kuò)大，有時(shí)可由腹側(cè)延伸至背側(cè)，缺血中心區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元固縮和變性壞死，邊緣區(qū)可見(jiàn)神經(jīng)元胞體皺縮、尼氏體減少，髓鞘脫失嚴(yán)重，再灌注后缺血范圍未見(jiàn)明顯減小，并可見(jiàn)組織出血，髓鞘脫失嚴(yán)重，部分缺血區(qū)內(nèi)可見(jiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)論：①夾閉大鼠基底動(dòng)脈第一，第二無(wú)分支區(qū)后出現(xiàn)呼吸不規(guī)則、抽搐、呃逆、癱瘓、瞳孔變化、眼球震顫、意識(shí)障礙等神經(jīng)功能障礙與臨床腦干梗死患者所出現(xiàn)的癥狀有相似之處。②基底動(dòng)脈再通后，大鼠所出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀未見(jiàn)明顯改變。③病理學(xué)觀(guān)察發(fā)現(xiàn)腦干缺血后所造成的超早期病理變化，隨缺血時(shí)間的延續(xù)病理?yè)p傷愈嚴(yán)重。再灌注后，腦干缺血3h內(nèi)超早期病理表現(xiàn)減輕；腦干缺血6h超早期病理表現(xiàn)沒(méi)有明顯減輕。④腦干局部血流值在基底動(dòng)脈閉塞后較閉塞前明顯降低，說(shuō)明BA閉塞效果可靠；BA再通后，腦干局部血流值較再通前明顯增加，但存在高灌注和低灌注現(xiàn)象，后者提示腦干的血管自動(dòng)調(diào)節(jié)