第一章藥理學(xué)總論掌握藥理學(xué)的研究范圍熟悉藥物、藥代學(xué)、藥效學(xué)的根本概念。

1編輯ppt什么是藥物？

用于防治或診斷疾病的物質(zhì)能影響機(jī)體器官生理功能和/或細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)與毒物沒有本質(zhì)的區(qū)別無藥不毒!2編輯ppt藥物與機(jī)體有何關(guān)系？Pharmacokinatics〔藥代學(xué)〕Pharmacodynamics〔藥效學(xué)〕3編輯ppt藥理學(xué)研究藥物和機(jī)體〔包括病原體〕相互作用的規(guī)律及其原理的醫(yī)學(xué)科學(xué),二級(jí)學(xué)科4編輯ppt藥效學(xué)研究在藥物作用下機(jī)體生命活動(dòng)過程的變化規(guī)律，即藥物對(duì)機(jī)體的作用藥代動(dòng)力學(xué)研究機(jī)體對(duì)進(jìn)入體內(nèi)的藥物的處置規(guī)律，即藥物的體內(nèi)過程5編輯ppt學(xué)科特點(diǎn)藥理學(xué)是為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論根底的橋梁學(xué)科藥理學(xué)的研究對(duì)象是機(jī)體藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的，在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律和原理

6編輯ppt第二章藥效學(xué)掌握藥物的根本作用、不良反響，藥物作用量效關(guān)系的根本理論和術(shù)語熟悉藥物的作用機(jī)制了解藥物的受體學(xué)說

7編輯ppt藥物根本作用作用:藥物對(duì)機(jī)體細(xì)胞的初始作用，是產(chǎn)生效應(yīng)的起因〔特異性〕效應(yīng)：機(jī)體細(xì)胞對(duì)藥物作用的反響〔選擇性〕，表現(xiàn)為細(xì)胞功能的改變：興奮(亢進(jìn)),抑制(麻痹)和衰竭8編輯ppt藥物的作用范圍局部作用

藥物吸收入血之前，在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用藥物吸收入血之后，分布到全身各部發(fā)生的作用9編輯ppt藥物的作用方式直接作用

藥物在分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用，如血壓升高間接作用由直接作用引發(fā)的其他作用，如反射性心率加快10編輯ppt藥物作用的選擇性藥物對(duì)不同組織器官在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度上的差異選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，應(yīng)用范圍小，不良反響少選擇性低，針對(duì)性差，應(yīng)用范圍廣，不良反響多11編輯ppt藥物作用的效果藥物作用的效果具有兩重性治療效應(yīng)不良反響12編輯ppt治療效應(yīng)用藥物治療某種疾病的良性效果，與藥理效應(yīng)不是同義詞分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療〔替代療法〕急那么治其標(biāo)，緩那么治其本13編輯ppt不良反響不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反響包括：副作用、毒性反響、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反響、變態(tài)反響和特異質(zhì)反響14編輯ppt副作用治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)，與選擇性低有關(guān)毒性反響劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反響，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反響〔三致：致癌、致畸、致突變〕15編輯ppt后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度已降到閾水平以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)，如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素停藥后的腎上腺皮質(zhì)功能低下繼發(fā)反響直接由藥物的治療效應(yīng)引發(fā)的不良反響，如二重感染16編輯ppt停藥反響長(zhǎng)期使用某藥，突然停藥時(shí)原有疾病病癥迅速重現(xiàn)或加重17編輯ppt變態(tài)反響也稱過敏反響常見于過敏體質(zhì)者，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合，引起的免疫反響其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴(yán)重程度與劑量無關(guān).18編輯ppt特異質(zhì)反響少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感的反響，為藥理遺傳異常所致不是免疫反響，是一類先天遺傳異常所致的反響19編輯ppt藥物量效關(guān)系量效曲線量反響曲線質(zhì)反響曲線平安性評(píng)價(jià)治療指數(shù)平安范圍20編輯ppt量效關(guān)系藥物的藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正相關(guān)關(guān)系量效曲線以效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物濃度為橫坐標(biāo)所作的曲線如將濃度取對(duì)數(shù)值，曲線為典型的對(duì)稱“S〞型.21編輯ppt量反響量效曲線ECminEC50Emax效價(jià)效能22編輯ppt效能與效價(jià)23編輯ppt質(zhì)反響量效曲線累加量效曲線

EDmin

ED50

TD50

LD50頻數(shù)分布曲線24編輯ppt治療指數(shù)(TI)

動(dòng)物：TI=LD50/ED50臨床：TI=TD50/ED50平安范圍(SM)動(dòng)物：SM＝ED95→LD5的距離臨床：SM＝ED95→TD5的距離

25編輯ppt藥物的平安性

有效數(shù)

△中毒數(shù)

有效數(shù)-中毒數(shù)

A藥的TI>B藥

A藥的TI=C藥

C藥的TI>B藥A藥的SM>C藥

C藥的SM=B藥26編輯ppt藥物的作用機(jī)制參與或干擾細(xì)胞代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)影響酶的活性影響膜上離子通道影響核酸代謝影響免疫功能激活或阻斷受體27編輯ppt藥物-受體作用機(jī)制

受體配體親和力內(nèi)在活性28編輯ppt受體細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的特殊蛋白組分能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的生理反響或藥理效應(yīng).29編輯ppt配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)內(nèi)源性配體：機(jī)體內(nèi)本來存在的配體親和力:配體與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的能力30編輯ppt受體〔與配體結(jié)合〕的特性高度特異性：只能與化構(gòu)特異性配體結(jié)合高度親和力：藥物易與之結(jié)合，小量引起明顯效應(yīng)飽和性：說明受體有限可逆性：解離成受體和原藥〔多數(shù)〕31編輯ppt1．藥物和受體的結(jié)合和解離可逆

[D]+[R][DR]→．．．→E2．受體只有2種形式

[RT]=[R]+[DR]3．藥效是作用達(dá)平衡時(shí)測(cè)定的解離常數(shù)kD=[D][R]/[DR]4．藥物效應(yīng)與結(jié)合受體數(shù)成正比受體與藥物的相互作用32編輯ppt受體動(dòng)力學(xué)參數(shù)1．解離常數(shù)：KD，EC50〔半效濃度〕效應(yīng)為最大效應(yīng)一半時(shí)藥物摩爾濃度2．親和力〔affinity〕：K’，藥物與受體結(jié)合的能力K’=1/KD3．親和力指數(shù)〔pD2〕:KD的負(fù)對(duì)數(shù)pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’)KD小，親和力大，pD2大，強(qiáng)度越強(qiáng)10-9M109(1/M)9(沖動(dòng)藥)〔此處M為mol/L〕33編輯ppt4.最大效能：實(shí)驗(yàn)直接求得5.效應(yīng)力：內(nèi)在活性intrinsicactivity，α〔0~1)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力，是同系列藥物效應(yīng)大小之比，α越大，效能越大34編輯ppt

作用于同一受體的藥物分類親和力效應(yīng)力完全沖動(dòng)藥強(qiáng)強(qiáng)〔α=1〕局部沖動(dòng)藥強(qiáng)弱〔0α1〕拮抗藥強(qiáng)無〔α=0〕二類藥合用時(shí)互相競(jìng)爭(zhēng)35編輯ppt沖動(dòng)藥agonist1.沖動(dòng)相應(yīng)受體，既有親和力又有內(nèi)在活性2.量效曲線〔LogD-E〕呈S型不同藥物比較:效能看曲線高度〔效應(yīng)力〕強(qiáng)度看位置，靠左為強(qiáng)〔親和力〕3.強(qiáng)度表示：KD，負(fù)相關(guān)pD2，正相關(guān)，常用36編輯ppt

親和力及內(nèi)在活性對(duì)量效曲線的影響-37編輯ppt競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑與沖動(dòng)劑互相競(jìng)爭(zhēng)與受體可逆性結(jié)合的拮抗劑使沖動(dòng)劑的量效曲線平行右移，Emax不變強(qiáng)度表示：pA2(拮抗指數(shù)，實(shí)驗(yàn)求得〕為KD負(fù)對(duì)數(shù)，表示親和力，值大，拮抗強(qiáng)38編輯ppt非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑對(duì)沖動(dòng)劑產(chǎn)生不可逆性拮抗的拮抗劑特點(diǎn)：量效曲線右移，Emax壓低39編輯ppt兩種拮抗劑對(duì)沖動(dòng)劑量效曲線的影響A圖：降低親和力，但不降低內(nèi)在活性；曲線平行右移，但Emax不變——競(jìng)爭(zhēng)性B圖：親和力和內(nèi)在活性均降低；曲線右移，Emax降低——非競(jìng)爭(zhēng)性40編輯ppt局部沖動(dòng)劑與受體結(jié)合后僅產(chǎn)生較弱效應(yīng)的配體具有沖動(dòng)劑和拮抗劑的雙重特性單獨(dú)存在為弱沖動(dòng)劑，與一定量沖動(dòng)劑同時(shí)存在時(shí)為拮抗劑41編輯ppt受體的類型

42編輯ppt第二信使

G-蛋白,cAMP,cGMP,肌醇磷脂

Ca2+43編輯ppt受體的調(diào)節(jié)受體處于不斷代謝的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力和