丙泊酚減輕抑郁大鼠電休克后學習記憶損害的氨基酸類神經遞質機制目的觀察丙泊酚對抑郁大鼠電休克(electroconvulsivetherapy,ECT)后學習記憶的影響;檢測大鼠海馬腦源性神經營養因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)mRNA的表達,測定谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)含量及谷氨酸脫羧酶65(glutamicaciddecarboxylase65,GAD65)表達,探討丙泊酚減輕抑郁大鼠電休克后學習記憶損害的氨基酸類神經遞質機制。方法雄性SD大鼠60只,鼠齡2~3月,體重200～250g,隨機分為5組(n=12):正常對照組(C組)、抑郁對照組(D組)、單純丙泊酚組(P組)、單純電休克組(E組)、丙泊酚聯合電休克組(M組)。C組正常飼養,其余4組采用孤養加慢性輕度不可預見性應激(CMUS)法建立大鼠抑郁模型。建模成功后,C組和D組予以生理鹽水10ml/kg腹腔注射(intraperitonealinjection,I.P.),P組丙泊酚100mg/kgI.P.,上述3組不予以電刺激;E組予以生理鹽水10ml/kgI.P.后行電休克治療(正弦波、頻率50Hz、電流50mA、持續時間1s);M組予以丙泊酚100mg/kgI.P.后行電休克治療(刺激參數同E組)。各組處理均隔天一次,共6次。于建模前1天(基礎狀態),建模后第1天(T1)及實驗處理后第1天(T2)采用Open-field法行行為學評分。于T1,T2時采用Morris水迷宮測評學習記憶功能,完成后處死大鼠,采用Real-timePCR法檢測海馬BDNFmRNA表達;免疫組織化學法檢測海馬GAD65表達;高效液相色譜法(HPLC)測定海馬Glu、GABA含量,并計算Glu/GABA比值。結果(1)Open-field行為學評分:建模前1天(基礎狀態),各組大鼠行為學評分差異無統計學意義(P>0.05);建模后第1天,與C組和建模前1天比較,其余4組水平計分和垂直計分降低(P<0.05),4組間比較差異無統計學意義(P>0.05);實驗處理后第1天,與C組和建模前比較,其余4組水平計分和垂直計分降低(P<0.05),分別與D組、P組和建模后第1天比較,E組和M組水平計分和垂直計分升高(P<0.05)。(2)Morris水迷宮學習記憶功能測評:①逃避潛伏期(evasivelatency,EL):建模后,與C組比較,其余4組EL延長(P<0.05),4組間比較差異無統計學意義(P>0.05);實驗處理后,與C組比較,其余4組EL仍延長(P<0.05);與D組和M組比較,E組EL延長(P<0.05)。②目標象限游泳時間百分比(swimmingtimepercentageinplatformquadrant,STP):建模后,與C組比較,其余4組STP減小(P<0.05),4組間比較差異無統計學意義(P>0.05);實驗處理后,與C組比較,其余4組STP仍減小(P<0.05),4組間比較差異無統計學意義(P>0.05);與D組和M組比較,E組STP減小(P<0.05)。(3)海馬BDNFmRNA表達:與C組比較,D組表達減弱(P<0.05);與D組比較,E組和M組表達增強(P<0.05),兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。(4)海馬Glu、GABA含量及Glu/GABA比值:與C組比較,D組Glu含量升高,GABA含量降低,Glu/GABA比值升高(P<0.05),E組Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05),M組Glu、GABA含量和Glu/GABA比值差異無統計學意義(P>0.05);與D組比較,E組和M組Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05);與E組比較,M組Glu含量升高,GABA含量降低,Glu/GABA比值升高(P<0.05)。(5)海馬GAD65表達:與C組比較,D組海馬GAD65表達減弱(P<0.05);與D組比較,E組和M組海馬GAD65表達增強(P<0.05);與E組比較,M組海馬GAD65表達減弱(P<0.05)。結論(1)電休克和丙泊酚聯合電休克可上調海馬BDNFmRNA表達,緩解抑郁癥狀,BDNF通路可能不參與電休克損害學習記憶的主要機制。(2)慢性應激抑郁和單純E