艾滋病HIVand

AIDS1FormerUN

SecretaryGeneralKofi

Annan2概

述AIDS : Acquired

Immunodeficiency

Syndrome獲得性免疫缺陷綜合征HIV: HumanImmunodeficiency

Virus人免疫缺陷病毒3概

述4HIV傳播途徑：性、血、母—嬰高危人群:男同性戀、異性戀多性伴侶、靜脈藥癮CD4+T細胞受損引起免疫缺陷機會感染與惡性腫瘤導致死亡發病緩慢、多系統損害、病死率高艾滋病研究史上的重要事件1981：世界上首例艾滋病病人被報告…1983：分離出艾滋病病毒（法國巴斯德所）1984：發現艾滋病病毒受體CD4

分子1986：統一命名為HIV；西非發現HIV-21987：發現第一個抗艾滋病藥物（AZT）發現CTL的抗HIV作用1993：二聯治療（AZT

+

ddI）1996：提出HAART；發現HIV輔助受體（CCR5…）1997：提出艾滋病的免疫功能重建1999：間歇療法STI2001：T20；治療性疫苗研究…耐藥研究…2005：發現新的變種病毒（致病快、抗藥強）5內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療6PeoplelivingwithHIV:33.3million(31.4-35.3

)PeoplenewlyinfectedwithHIV:2.6million

(2.3-2.8)AIDSdeaths:1.8million

(1.6-2.1)Western&Central

Europe820

000MiddleEast&North

Africa460

000[400000–530

000]Sub-Saharan

Africa22.5

million[20.9million–24.2

million]Eastern

Europe&Central

Asia1.4

million[720000–910000[]1.3million–1.6

million]South&South-East

Asia4.1

million[3.7million–4.6

million]Oceania57

000[50000–64

000]North

America1.5

million[1.2million–2.0

million]Central&South

America1.4

million[1.2million–1.6

million]East

Asia770

000[560000–1.0

million]Caribbean240

000[220000–270

000]成人和兒童艾滋病病毒感染者估計人數

200971990~2008全球HIV流行情況8亞洲部分國家估計HIV現患率CountryHIVAdult

prevalenceRate

(%)Cambodia

柬埔寨170

0002.8Thailand

泰國740

0002.2Burma緬甸510

0002.0India

印度2310

0000.34Vietnam

越南100

0000.2Nepal

尼泊爾34

0000.3Hong

Kong/China中國香港3

700<0.1China

中國740

000<0.1Indonesia

印度尼西亞100

000<0.1Bangladesh

孟加拉3

800<0.1Laos

老撾1

300<0.19198519891995199810中國HIV/AIDS流行區域

05000040000300002000010000年份AIDS535232952381261362302337141028612012652755079458539HIV(+)11492 216 261 274 531 1567 2649 3343 3306 4677 5201 8219 973221691476063661436241

3986685-9019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007全國歷年報告HIV感染者和病人數中國艾滋病流行特點性傳播持續成為主要傳播途徑（84.9%）總體呈低流行態勢，局部地區和特定人群疫情嚴重感染者陸續進入發病期，艾滋病死亡人數增加12廣東的感染情況13截至2012年10月廣東全省累計報告:

HIV感染者37723例

艾滋病病人12605例

死亡病例8957例

總體發病率在3%~5%，新發感染率低于1%

內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療14M群O群N群

EFGHIJKA

亞型BCDHIV-1型HIV-2型

CDEFGA

亞型B15HIV型別及亞型

HIV外界抵抗力100℃20分鐘可將HIV完全滅活。以下消毒劑37℃處理10分鐘可滅活：75%酒精、0.2%次氯酸鈉及漂白粉、2%戊二醛、4%福爾馬林、35%異丙醇、0.5%來蘇、0.3%過氧化氫

醫療用具、注射器經高溫消毒、煮沸或蒸氣消毒后完全可以達到消毒目的

16基因與蛋白HIV-1全長9181

bp兩端為長末端重復序列（LTR）中間有9個開放性讀框17基因與蛋白結構基因

群抗原基因GAG:

內膜蛋白和核心蛋白（

P24、P17、P9、P6、)

多聚酶基因POL:

逆轉錄酶H、反轉錄酶和整合酶（P66、P51、P32）

包膜蛋白基因ENV:

gp120、gp41

18基因與蛋白調控基因

TAT:

反式激活基因

REV:

病毒蛋白調節因子

NRF:

負調節子

VIF:

病毒感染因子

VPR:

病毒蛋白R基因

VPU&VPX:

病毒U基因和X基因

19刺突核酸，酶核心衣殼

P24病原學：HIV結構核衣殼基質蛋白病毒外膜gp120(受體：CD4

, 輔助受體: CXCR4/CCR5)21p17 內膜蛋白p24 核衣殼蛋白酶(RT、IN、PR)+SSRNAgp41 融合蛋白病原學：HIV結構M-tropicT-tropicCD4+Tcell

(Th)MacrophageDendritic

cell22內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療23危險體液可以傳播HIVHIV體內分布所有體液安全體液不會傳播HIVDANGERSAFE艾滋病是如何傳播的？24可以傳播HIV的體液DANGER危 險精液乳汁血液陰道分泌物傷口滲出液25不傳播HIV的體液唾液尿液汗液SAFE26艾滋病的傳染源

病人

無癥狀帶毒者

無癥狀帶毒者長期攜帶病毒，作為傳染源的流行病學意義更大。

27艾滋病傳播的兩個必要條件28皮膚有缺口或粘膜暴露有足夠量的病毒進入體液艾滋病有哪些傳播途徑？AIDS血液傳播性傳播母嬰傳播29血液傳播1主要是通過輸入被HIV污染的血液及血液制品傳播；30注 射31紋 身2

血液傳播穿 耳器官移植共

用

剃

須

刀共

用

牙刷3共用注射器吸毒血液傳播32性接觸傳播通過陰道性交、肛交、口交的方式在同性或異性之間傳播；

經性接觸傳播是目前全球主要的HIV傳播途徑，大約全球70％～

80％感染者是通過性接觸感染上HIV，其中異性間性接觸傳播占70%以上，而男性同性戀性接觸傳播占5％～10％。

精液中的HIV含量要遠高于陰道分泌物，男傳女的概率要高于女傳男的2-3倍

男－男雙性男-女33Motherto

infantinfection

rate：歐美15-30％，非洲30-50％34Pregnancy15%10%10%Breastfeeding母嬰傳播的概率母嬰傳播的概率為15—35%Forthe

Children35三種傳播途徑的比較有效性血液傳播＞母嬰傳播＞性傳播重要性性傳播＞母嬰傳播＞血液傳播36日常生活不傳播HIV淺接吻擁抱和握手共用毛巾、馬桶一起用膳同一游泳池游泳共用電話、計算機蚊蟲叮咬37預防策

略38管理HIV陽性者使用安全套和治療STD禁毒與注射器的使用輸血及血制品管理阻止母嬰傳播HIV疫苗！？減少不必要的輸血，提倡自體輸血；使用有正規來源的血液和血制品；慎重為別人處理傷口。39經輸血傳播的預防經靜脈吸毒傳播的預防減少危害四步法：

遠離毒品避免靜脈注射毒品避免與他人共用針頭/針筒如果要重復使用針頭/針筒，必須用漂白水和清水沖洗干凈40經性途徑傳播的預防WHO推薦——安全性行為：A-B-CAbstinence，禁欲Befaithful，忠于配偶（只有一個性伴）Condom，正確地使用安全套41AbstinenceItistheonly100%effectivemethod

ofnotacquiring

HIV/AIDS.Refrainingfromsexualcontact:

oral,anal,or

vaginal.Refrainingfromintravenousdrug

use42Befaithful，BecarefulA

mutually

monogamous

(一夫一妻)relationshipwithapersonwhoisnotinfectedwith

HIVHIVtestingbeforeintercourseisnecessarytoproveyourpartnerisnot

infected43CorrectandConsistantuse

ofCondomsEffectiveatpreventingHIV

infection4400.51.522.533.54Jun-89Dec-89Jun-90Dec-90Jun-91Dec-91Jun-92Dec-92Jun-93Dec-93Jun-94Dec-94Jun-95Dec-95Jun-96Jun-97Jun-98Jun-99Jun-00Jun-02Jun-04泰國孕婦、男性入伍者和獻血者中HIV

現患率

（

1989-2005）%4.5月/年孕婦獻血者男性應征入伍者

(

21歲)451989年100%

安全1套使用項目開始1991年100%

安全套使用項目作為一項政策1992年全國范圍內推廣100%

安全套使用項目來源:

血清學哨點監測數據，流病室，衛生部。注:

從1995年開始由每年2次（6月12月）報告轉變為每年報告一次.自1996年開始每年11月份的入伍者數據資料沒有列在這里。母嬰傳播的預防46感染艾滋病病毒的婦女要避免懷孕；

一旦懷孕要在醫生的指導下考慮是否終止妊?；

選擇繼續妊?者應采取抗病毒藥物干預阻斷傳播，產后要避免對新生兒進行母乳喂養。

醫護工作中的風險：針頭刺傷47針頭刺傷后HIV的感染率為0.3%危險因素：較深的刺傷；圓柱形針頭；有可見血；靜脈注射；AIDS晚期；病毒水平高傷后2小時內開始使用AZT或AZT+3TC共4周~6周，風險下降5倍內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療48HIV對免疫系統的影響49CD4+T淋巴細胞數量減少CD4+T淋巴細胞的功能障礙異常免疫激活免疫功能重建減少的CD4+

T淋巴細胞恢復正常CD4+

T淋巴細胞恢復對記憶抗原刺激的正常反應能力病人體內異常的免疫激活恢復正常HIV直接破壞CD4+細胞50可能是CD4+細胞減少的主要機制大量病毒以出芽的方案分泌，造成細胞膜破壞HIV相關的RNA、DNA、蛋白質對CD4細胞的干擾和破壞抗HIV免疫反應51特異性體液反應：2~12周，針對HIV蛋白的各種特異性抗體，其中僅中和性抗體具有抗病毒作用。HIV抗體不是保護性抗體！特異性細胞免疫：主要有特異性CD4+

T淋巴細胞免疫反應和特異性細胞毒性T淋巴細胞反應在HIV感染的潛伏期，HIV處于在體內大量復制和被大量清除的動態平衡中HIV感染后的三種臨床轉歸52由于機體的免疫系統不能完全清除病毒，形成慢性感染，在臨床上可表現為典型進展者、快速進展者和長期不進展者三種轉歸。影響HIV感染臨床轉歸的主要因素有病毒、宿主免疫和遺傳背景等內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療53HIV感染后的分期54急性感染期（A）無癥狀感染期（A）AIDS期（C）急性感染綜合癥55咽炎、腭頰部潰瘍(75%)皮膚紅色斑丘疹(1/2~1/3)全身性淋巴結腫大(3/4)及肝脾腫大神經系統改變(50%)病毒載量(Viralload,VL)高CD8+細胞明顯增高，CD4+多正常檢出HIV抗原(HIVP24)，抗體出現較晚窗口期56指從感染HIV開始，到可以檢測出HIV抗體期間一般2周~6月，平均65天窗口期長短與感染病毒量有關窗口期越長，病程越長無癥狀期57潛伏期少數感染者可有“持續性全身淋巴結腫大”（PGL）PGL指除腹股溝淋巴結外，至少有兩處不相鄰部位的淋巴結腫大，直徑在1cm以上，以頸部、腋下多見病毒載量穩定在較低水平CD4+細胞數呈進行性減少（50~100個/ul/年）成年人較兒童長，一般為7~10年，平均8年AIDS主要臟器表現58肺：復發性細菌、真菌性肺炎，PCP，TB腦：弓形體病，隱球菌腦膜炎，淋巴瘤胃腸道：念珠菌食管炎、CMV、惡性淋巴瘤或KS，肛周皰疹口腔：念珠菌病、皰疹、口腔潰瘍、惡性腫瘤、牙周膿腫眼：CMV視網膜炎，弓形體脈絡膜炎皮膚：KS、單純皰疹、帶狀皰疹單純皰疹病毒（HSV）感染59口腔毛狀白斑60

與念珠菌性病變不同，這些病變多在舌側面，而且不易刮除。

EB病毒被認為是病因。

組織孢漿菌病61孢子絲菌病真菌性角膜炎62口腔真菌感染63疣帶狀皰疹64尖銳濕疣65HPV感染66淋巴結核淋巴瘤67馬尼菲青霉菌病68Kaposi

sarcomaMayregresswithHAARTandimmune

restoration18

monthslater

...69SevereAIDSwithwaste

body70內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療71HIV感染的檢測72抗-HIV1：ELISA、WB(確診金標準)CD4+/CD8+細胞計數血漿HIV

RNA實驗室評估73基本情況：血細胞計數及分類、肝功、腎功HIV感染分期：CD4/CD8、V-L附加檢查：PPD、胸片、HBVM、抗HCV、

IgG抗CMV、G6PD等等內容提要流行現狀病毒學HIV傳播與預防策略致病機制臨床表現實驗室檢查HAART治療74治療目標75最大限度地持續抑制血漿病毒載量降低HIV相關的發病率延長生存改善生活質量恢復和維持免疫功能阻斷HIV傳播6類抗逆轉錄病毒藥物76核苷-核苷酸類逆轉錄酶抑制劑[Nucleos(t)idereversetranscriptaseinhibitors,

NRTIs]非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)蛋白酶抑制劑(Protease

inhibitors,

PIs)融合抑制劑(

Fusion

Inhibitors，FIs)CCR5

拮抗劑（CCR5

Antagonists）整合酶抑制劑（Integrase

Strand

TransferInhibitors,

INSTIs）NRTI77Abacavir(ABV) 阿布卡韋Didanosine(ddI)

地丹諾辛Emtricitabine(FTC)恩曲他賓Lamivudine(3TC)拉米夫定Stavudine(d4T)

斯坦夫定Tenofovir(TDF)替諾福韋Zidovudine(ZDV)齊多夫定NNRTI78Delavirdine(DLV)Efavirenz(EFV)依非韋倫（施多寧）Etravirine(ETR)依曲韋林Nevirapine(NVP)奈韋拉平PI79Atazanavir(ATV)Darunavir(ARV)Fosamprenavir(FPV)Indinavir(IDV)茚地那韋（佳息患）Lopinavir+Ritonavir(LPVr)Nelfinavir(NFV)Ritonavir(RTV)利托那韋Saquinavir(SQV)Tipranavir(TPV)INSTI、FI、CCR5a80INSTI:raltegravir(RAL)FI:Enfuvirtide(T20)CCR5antagonist:

Maraviroc(MRC)我國上市的ARVs81NRTI：雙汰芝（ZDV+3TC）、賽進（ABC）；三協維（AZT+3TC+ABC）；賽瑞特（d4T），惠妥滋（ddI）；益維平(3TC)

NNRTI：施多寧(EFV)；維樂命（NVP）

PI：佳息患(IDV)

初治病人給藥方案82首