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科學(xué)應(yīng)用抗生素第一節(jié)抗生素及其作用機(jī)制一、什么是抗生素抗生素是對細(xì)菌、霉菌、螺旋體等致病微生物及惡性腫瘤有抑殺作用的化學(xué)物質(zhì)。

因其不僅對菌類有殺滅作用而且對惡性腫瘤等生命物質(zhì)亦具抑殺功能,故稱為抗生素。1整理課件1.β-內(nèi)酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺類。2.氨基糖苷類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等。3.四環(huán)素類包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。4.氯霉素類包括氯霉素、甲砜霉素等。2整理課件5.大環(huán)內(nèi)酯類臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等。6.作用于G+細(xì)菌的其他抗生素如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。7.作用于G-細(xì)菌的其他抗生素如多黏菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。3整理課件9.抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。10.具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。8.抗真菌抗生素如灰黃霉素。4整理課件三、抗生素的作用機(jī)制1.抗葉酸代謝磺胺類與甲氧芐啶〔TMP〕可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸復(fù)原酶,阻礙葉酸代謝,最終影響核酸合成,從而抑制細(xì)菌的生長和繁殖。2.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成〔1〕磷霉素與環(huán)絲氨酸抑制肽聚糖單體在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的形成。5整理課件3.影響細(xì)胞質(zhì)膜的通透性。4.抑制蛋白質(zhì)合成多黏菌素類抗生素具有外表活性物質(zhì),能選擇性地與細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)膜中的磷脂結(jié)合。

制酶菌素和二性霉素等抗生素僅能與真菌細(xì)胞膜中固醇類物質(zhì)結(jié)合。6整理課件5.抑制核酸代謝

喹諾酮類藥物能抑制DNA的合成,利福平能抑制以DNA為膜板的RNA多聚酶。7整理課件第二節(jié)抗生素的功與過功:1.自從20世紀(jì)40年代青霉素問世以來,很多抗生素在各種常見細(xì)菌性疾病的治療中,發(fā)揮了重要的作用.

2.幾十年來,用抗生素救活的人不計其數(shù).因此可以說,抗生素濟(jì)世救人,具有劃時代的意義.8整理課件過:1.抗生素會害人,特別是在使用不當(dāng)時.例如,計量過大或用藥時間過長時,抗生素會引起種種不良反響,有的還相當(dāng)嚴(yán)重.如,鏈霉素、卡那霉素眩暈、耳鳴、耳聾;慶大霉素、卡那霉素、多黏菌素、萬古霉素、桿菌肽損害腎臟;紅霉素、林可霉素、強(qiáng)力霉素厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等腸道反響;環(huán)丙沙星有輕度的胃腸道副作用;氯霉素引起白細(xì)胞減少甚至再生障礙性貧血;鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素和多黏菌素B能抑制免疫功能,削弱機(jī)體抵抗力。9整理課件2.在少數(shù)情況下,抗生素也會殺人.(1)對青霉素過敏的病人,在接受青霉素治療時,可能發(fā)生過敏性休克而死亡.(2)氯霉素再生障礙性貧血.慶大霉素、多黏霉素、卡那霉素腎損害,也可到達(dá)致人死命的嚴(yán)重程度。10整理課件〔3〕抗生素還有一種“間接〞的“殺人方式〞,即通過引起“二重感染〞而殺死病人。提出了:“在光輝的抗生素降臨以后,我們必須注意其給人類帶來的陰影:擾亂正常微生物群和引起菌群失調(diào)。〞的警告。一、抗生素的不良反響——由藥物引起的機(jī)體反響稱為不良反響。包括:副作用、毒性反響、后遺反響、過敏反響、三致作用等。11整理課件3.過敏反響—過敏性休克,血清病型反響,藥熱、皮疹等。4.后遺效應(yīng)—指停藥后的后遺生物效應(yīng),如,鏈霉素引起的永久性耳聾。5.“三致〞作用—利福平的致畸率為4.3%,氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。12整理課件

濫用抗生素不僅僅是一個醫(yī)學(xué)問題——醫(yī)生水平及患者缺乏醫(yī)學(xué)知識;也成為一個社會問題:醫(yī)藥不分、以藥養(yǎng)醫(yī)導(dǎo)致醫(yī)生亂開藥,開貴藥;藥店無需處方可隨便買到抗生素;藥廠過多一窩蜂重復(fù)生產(chǎn)抗生素,導(dǎo)致無序競爭;使濫用抗生素?zé)o“法〞監(jiān)管等體制、法制方面的因素。13整理課件三、兒童是濫用抗生素最大受害者

由于兒童身體內(nèi)的各種器官發(fā)育還不成熟,而抗生素本身的毒副作用和殺滅人體正常菌群的危害性,易殘害或者潛在地殘害兒童的身體器官。

造成兒童體內(nèi)正常菌群的破壞,降低兒童機(jī)體抵抗力,引起二重感染。濫用抗生素增加了藥物引起人體過敏的時機(jī)。14整理課件四、應(yīng)用抗生素的幾大誤區(qū)誤區(qū)一:抗生素就是萬應(yīng)靈藥。誤區(qū)三:抗生素用的種類越多,越容易防止細(xì)菌漏網(wǎng),從而更有效地控制感染。誤區(qū)二:越貴的抗生素越好。15整理課件解決抗生素濫用帶來的細(xì)菌耐藥性問題:首先要限制和謹(jǐn)慎使用抗菌藥物。建立標(biāo)準(zhǔn)的藥敏試驗方法。及時控制醫(yī)院內(nèi)耐藥菌的流行傳播。16整理課件第三節(jié)科學(xué)應(yīng)用抗生素1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,還必須掌握藥物的不良反響和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。2.發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素,除病情危重且高度疑心為細(xì)菌感染者外。3.病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗生素。4.皮膚、黏膜局部盡量防止應(yīng)用抗生素。17整理課件5.嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍,在以下情況下可采用預(yù)防治療。〔1〕風(fēng)濕熱病人,定期采用青霉素G.以消滅咽部溶血鏈球菌,防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。〔2〕風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其他適當(dāng)?shù)目股兀苑乐箒喖毙孕膬?nèi)膜炎的發(fā)生。〔3〕感染灶切除時,依致病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股亍?8整理課件6.強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性。二、合理應(yīng)用抗生素的方法1.合理應(yīng)用抗生素的概念——平安有效使用抗生素,即在平安的前提下確保有效。合理選用與合理用藥是合理使用抗生素的兩個關(guān)鍵性問題。2.抗生素的選擇掌握不同抗生素的抗菌譜,各種抗生素都有不同的作用特點。根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素。19整理課件微生物與人類健康根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素。根據(jù)各種藥物的吸收、分布排泄等特點選擇抗生素。〔1〕吸收過程〔2〕分布〔3〕排泄〔4〕代謝20整理課件3.確立最正確給藥方案。4.抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍不同種類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可表現(xiàn)為協(xié)同、累加、無關(guān)、拮抗四種效果。按其作用性質(zhì)可分為四類:〔1〕繁殖期殺菌劑β-內(nèi)酰胺類、先鋒霉素族。〔2〕靜止期殺菌劑氨基糖苷類、多黏菌素類。〔3〕速效抑菌劑四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。〔4〕慢效抑菌劑如磺胺類。21整理課件不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。據(jù)報道,兩種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時約25%發(fā)生協(xié)同作用;60%-70%為無關(guān)或累加作用〔大多數(shù)為無關(guān)作用〕;而發(fā)生拮抗作用者僅占5%-10%。繁殖殺菌期殺菌劑與靜止殺菌劑聯(lián)用后獲得協(xié)同作用的時機(jī)增多;快速抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯(lián)合后可產(chǎn)生拮抗作用;22整理課件〔1〕混合感染;〔2〕嚴(yán)重感染;〔3〕感染部位為一般抗菌藥物不易透入者;〔4〕抑制水解酶的菌種感染;〔5〕為防止耐藥菌株的發(fā)生而需要長期使用抗生素類藥物者,而該類細(xì)菌極易產(chǎn)生抗藥性,如結(jié)核菌。嚴(yán)格控制聯(lián)合用藥,以下5種情況可作為聯(lián)合應(yīng)用抗生素的參考指征:23整理課件三、臨床抗菌藥物的選擇與應(yīng)用根據(jù)臨床實際選用規(guī)律,可將藥物分成首選藥物和備用藥物〔替代藥〕。四、藥物計量計算方法1.按年齡計算法24整理課件2.按小兒公斤體重計算法〔1〕假設(shè)小兒體重小兒計量=〔成人計量/60〕×小兒體重〔2〕如不知小兒體重1——6個月小兒體重=月齡×0.6+37——12個月小兒體重=月齡×0.5+3四歲以上小兒體重=年齡×3+825整理課件3.按體外表積計算法此為較合理的計算方法,適用于各年齡包括新

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