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文檔簡介
2022食管癌診療指南(完整版)
一、概述
食管癌已是全世界范圍內常見的惡性腫瘤之一,據2020年全球癌癥統計,
食管癌的新發病人數達60.4萬,死亡人數達54.4萬。我國是食管癌高發
地區,雖然我國食管癌的發病率及死亡率均呈下降趨勢,但依舊是威脅我
國居民健康的主要惡性腫瘤。根據2015年我國惡性腫瘤流行情況估計,
我國食管癌新發病例為24.6萬,食管癌粗發病率為17.8/10萬,城市粗
發病率為12.6/10萬,農村粗發病率為24.6/10萬;食管癌死亡病例為
18.8萬,食管癌粗死亡率為13.7/10萬,城市粗死亡率為10.0/10萬,
農村粗死亡率為18.4/10萬,發病率及死亡率分別位列全部惡性腫瘤的第
6位和第4位。食管癌的發病有明顯的地域差異,高發區主要集中在太行
山脈附近區域(河南、河北、山西、山東泰安、山東濟寧、山東荷澤),
以及安徽、江蘇蘇北、四川南充、四川鹽亭、廣東汕頭、福建閩南等地區。
我國食管癌流行病學典型特征為男性發病率高于女性,農村人口發病率高
于城市人口。然而,自2000年開始,無論城市抑或農村,無論男性抑或
女性,食管癌發病率均呈現下降趨勢,其中女性發病率下降趨勢尤其明顯。
我國食管癌的組織學類型以鱗狀細胞癌為主,已知其發病與飲食生活習慣
密切相關,包括燙食、熱茶、飲酒、吸煙等,此外還包括食品霉變、炭烤
或煙熏制備方式、飲用水、土壤成分或環境微生物菌群等因素。
通過提倡健康生活方式,改變不良飲食習慣,有助于預防食管癌發生;針
對高危人群開展早期篩查,有助于提高早期食管癌檢出率;各級醫療機構
貫徹食管癌早診早治策略,有助于改善患者長期生存及生活質量;通過規
范化診療及多學科綜合治療模式進一步提升局部進展期與晚期食管癌患
者預后。只有上述多層面醫療措施充分得到執行,才能從根本上減輕我國
民眾食管癌疾病負擔,因此制定并執行食管癌診療指南是必要的,需要各
專業醫務工作者予以高度重視。
二、食管癌診斷指南
(-)癥狀體征
1.臨床癥狀
典型臨床表現為進行性吞咽困難,進食后哽噎感、異物感、燒灼感、停滯
感或飽脹感等,伴或不伴有胸骨后疼痛、反酸、胃灼熱、曖氣,起初為進
普通飲食困難,隨后逐漸惡化為僅可進半流質飲食或流質飲食,可伴或不
伴有進食后隨即出現食糜或黏液反流、咳黃膿痰、發熱、胸悶、喘憋、嘔
吐、嘔血、黑便、胸背部疼痛、聲音嘶啞或飲水嗆咳等。由于進食困難導
致營養攝入不足風險升高,累積數月后可能消瘦、乏力、倦怠、體力減弱
等。
2.相關體征
早期食管癌通常無明顯特異性體征;中晚期階段可能出現頸部或鎖骨上區
淋巴結腫大,提示淋巴結轉移可能;黃疸、觸診肝腫大或肝區壓痛等,提
示肝轉移可能;胸廓呼吸運動受限,呼吸淺快,肋間隙飽滿,氣管向健側
移位,患側語音震顫減弱或消失等,提示惡性胸水可能,?腹壁緊張度增加、
腹式呼吸運動減弱、移動性濁音陽性等,提示惡性腹水、腹膜轉移可能;
近期體質量明顯減輕、皮褶厚度變薄、舟狀腹等,提示營養不良或惡液質。
(二)輔助檢查
1.影像學檢杳
(1)CT:推薦胸段食管癌CT掃描常規包含頸、胸、腹部區域;食管胃
交界部癌CT掃描根據病情可納入盆腔區域(臨床判斷必要時'推薦使用
靜脈滴注以及口服對比劑增強,CT平掃/增強掃描及多角度重建影像,用
于判斷食管癌位置、腫瘤浸潤深度、腫瘤與周圍結構及器官的相對關系、
區域淋巴結轉移以及周圍血管侵犯。如果患者有靜脈對比劑的禁忌證,則
推薦包含相應區域的CT平掃,或者補充頸部或腹部超聲檢杳。
(2)上消化道造影:用于評估食管原發腫瘤情況。其對于食管癌的位置
和長度判斷較直觀,但是不能評估原發灶侵犯深度或區域淋巴結轉移情況。
檢查操作指南建議需至少3個攝片體位:正位、左前斜位及右前斜位,上
界包括下咽,下界達胃幽門以遠。
(3)MRI:對于CT無法判別食管癌原發灶與周圍氣管及支氣管膜部、主
動脈外膜鄰界關系時,MRI可提供有價值的補充信息。此外,還對診斷肝
臟、顱腦、骨骼等遠隔轉移灶具有臨床價值,是否推薦取決于主診醫師判
斷。體內有金屬植入物或幽閉恐懼綜合征患者慎用或禁用。
(4)正電子發射計算機體層成像(positronemission
tomographycomputedtomography,PET/CT):用于輔助診斷、治療
前/后分期、療效評估,輔助重要臨床決策。掃描范圍推薦全身掃描(至少
包括顱底至大腿根部X合并糖尿病患者檢查前血糖水平需w11」mmol/L,
以避免影響顯像質量。新輔助治療后再分期建議同一中心同一儀器重復檢
查,氟-18-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)劑
量差異應在20%放射性活度以內,并且注射示蹤劑后靜息時間差異W15
妊娠婦女應權衡檢查對臨床決策與胎兒發育風險的利弊;哺乳期婦
min0
女注射18F-FDG后需暫停母乳喂養12h以上。幽閉恐懼綜合征為相對禁
忌證。目前對于最大標準攝取值在診斷與評效環節的閾值尚缺乏共識,因
此應結合主診醫師經驗進行解讀,在設備條件允許的醫療機構可推薦。
(5)超聲:指常規體表超聲檢查,主要應用于食管癌患者雙側頸區、鎖
骨上區淋巴結評估(N分期)及肝臟轉移灶評估(M分期)診斷。超聲引
導下可穿刺活檢獲得病理學診斷證據。上述頸部及腹/盆腔超聲分期檢查與
診斷醫師經驗相關,專業資質雄厚的醫療機構可選擇。此外,還可用于晚
期食管癌患者胸腹腔積液診斷及定位。
2.內鏡學檢查
(1)食管普通光鏡:食管癌臨床診斷的必要檢查項目之一,兼顧食管癌
原發病灶大體分型與活檢病理學確診。內鏡下分型詳見食管癌分類章節內
容。存在食管不全或完全梗阻患者,食管內鏡可能無法獲得腫瘤遠端累及
信息,可結合上消化道造影或胸部CT、MRI、PET/CT影像進行判斷。
(2)食管色素內鏡:常用染劑包括碘液、甲苯胺藍等,可單一染色,也
可聯合使用。通過噴灑色素對比正常黏膜顯示上皮不典型增生或多原發早
癌區域,提高T分期準確性。
(3)特殊內鏡技術:利用窄帶成像技術結合放大內鏡觀察食管上皮乳頭
內毛細血管株(intrapapillarycapillaryloops,IPCL)與黏膜微細結構
有助于更好地區分病變與正常黏膜及評估病變浸潤深度;放大內鏡通過直
接觀察食管黏膜表面形態,根據IPCL的分型可進一步鑒別病變良惡性及
食管病變可能的浸潤深度,可指導靶向活檢及判斷是否符合治療適應證;
激光共聚焦顯微內鏡(confocallaserendomicroscopy,CLE)可將組
織放大至1000倍,從微觀角度顯示細胞及亞細胞結構,在無需活檢的情
況下即可從組織學層面區分病變與非病變區域,實現"光學活檢"的效果;
上述特殊內鏡技術若醫療設備條件準許可考慮選擇。
(4)食管超聲內鏡(endoscopicultrasonography,EUS):內鏡下超
聲技術有助于顯示食管癌原發病灶侵及層次,對于T分期診斷比較重要。
此外,EUS還可評估食管及腹腔干周圍淋巴結,EUS引導下細針穿刺活檢
(endoscopicultrasonographyguidedfineneedleaspiration,EUS-
FNA)獲得病理學確認N分期。影像學檢查提示管腔狹窄導致EUS無法
通過者,或者存在可疑穿孔患者禁忌。EUS同樣受內鏡診斷醫師經驗影響,
專業資質雄厚的醫療機構可選擇。
3.其他檢查
(1)目前缺乏食管癌特異性血液腫瘤標志物,諸如循環腫瘤細胞、循環
腫瘤DNA/RNA、表觀遺傳學標志物(DNA甲基化、非編碼RNA、組蛋
白修飾等)外泌體等尚處于實驗室或臨床前研究階段,除非臨床研究范疇
內,不推薦常規臨床診療。
(2)影像學檢查疑似食管胸上/中段癌侵犯氣管/支氣管膜部者,建議具備
設備條件的醫療機構進一步行支氣管鏡/超聲支氣管鏡檢查。
(3)具備設備條件的醫療機構可對影像學檢查懷疑的氣管/支氣管周圍腫
大淋巴結行超聲支氣管鏡下穿刺活檢明確病理學診斷。
(4的隔鏡/胸/腹腔鏡下淋巴結切取活檢術等全身麻醉下有創性檢查可在
經多學科討論后對高選擇性患者開展以輔助診療決策。
(三)臨床診斷
病理學診斷(金標準)需要食管內鏡下活檢確診。存在內鏡檢查禁忌或者
多次嘗試活檢均未能明確病理學診斷者可綜合上消化道造影、(頸)胸(腹)
部增強CT、全身PET/CT或EUS或超聲支氣管鏡(endobronchial
ultrasound,EBUS)引導下穿刺活檢輔助診斷。影像學檢查可疑轉移性
淋巴結或遠隔臟器應根據醫療條件及操作風險因素經綜合評估后,由主診
醫師酌情選擇合理的活檢方式。
臨床分期診斷應包括(頸)胸/腹(盆)部增強CT,依據醫療條件可選擇
超聲、EUS、PET/CT及MRI等影像學檢查評估方法。新輔助治療后再分
期診斷仍以治療前初始臨床分期方法為基礎,綜合醫療條件及操作風險,
針對可疑轉移性區域淋巴結或遠隔臟器可進行有創性活檢病理學再確認。
(四)食管癌高危健康人群的篩查
年齡240歲,來自食管腫瘤高發地區,或有食管腫瘤家族史,食管癌高危
因素(吸煙、重度飲酒、頭頸部或呼吸道鱗癌、喜食高溫及腌制食物、口
腔衛生狀況不良等)為高危人群,推薦行內鏡下食管黏膜碘染色法篩查。
若內鏡下未見病灶,即定期復查內鏡隨訪。若發現淺表型病灶,取活檢評
估病理情況。若病理學為低級別上皮內瘤變/異型增生,每3年隨訪1次;
若病理學為高級別上皮內瘤變/異型增生、黏膜內癌,并且未發現脈管侵犯,
可考慮行內鏡下治療。如果內鏡表現較活檢病理學結果更重,建議行精細
食管內鏡檢查(包括放大內鏡、窄光譜成像、染色等)以評估病變情況、
決定診治計劃。
年齡240歲,具有食管癌高危因素(賁門失弛緩癥、腐蝕性狹窄、月并臟癥、
肥胖癥)的高危人群,推薦每1~3年進行1次內鏡下食管黏膜碘染色評
估。
對于已知或食管內鏡下新發現的具有巴雷特食管高危因素的患者,推薦食
管內鏡下每隔2cm行4點位活檢(至少8塊活檢組織X若存在洛杉磯
分級診斷為B、C、D級別的食管炎,需先規律服用質子泵抑制劑,治療
8~12周后再行內鏡下診斷;若沒有巴雷特食管,則可以終止內鏡篩查;
若病理學診斷為巴雷特食管不伴有異型增生,每隔3~5年再次行內鏡檢杳
及病理活檢;若病理學診斷為巴雷特食管伴低級別上皮內瘤變/異型增生,
則需行食管內鏡下治療或每年行內鏡檢查并每隔1cm行4點位活檢;若
病理學診斷為巴雷特食管合并高級別上皮內瘤變,則需行食管內鏡下治療
或外科手術治療。
(五)食管癌的分類和分期
1.食管癌的臨床分段
(1)頸段食管:上自下咽,下達胸廓入口即胸骨上切跡水平。周圍毗鄰
氣管、頸血管鞘和脊椎。內鏡下通常距門齒15~20cm。
(2)胸上段食管:上起胸廓入口,下至奇靜脈弓下緣(即肺門水平之上I
其前面被氣管、主動脈弓的3個分支及頭臂靜脈包圍,后面毗鄰脊椎。內
鏡下通常距門齒20-25cm0
(3)胸中段食管:上起奇靜脈弓下緣,下至下肺靜脈下緣(即肺門水平
之間X其前方夾在兩肺門之間,左側與胸降主動脈為鄰,后方毗鄰脊椎,
右側游離直接與胸膜相貼。內鏡下通常距門齒25~30cm0
(4)胸下段食管:上起自下肺靜脈下緣,下至食管胃結合部(即肺門水
平之下X內鏡下通常距門齒30-40cm。臨床上需綜合多種影像學與內
鏡學檢查結果,以病變中心位置所處食管分段進行診斷。
2.食管胃交界部定義
食管胃交界部即食管末端和胃的起始,相當于賁門切跡或腹膜返折水平或
食管括約肌下緣,與組織學上的鱗柱交界不一定一致,解剖范圍包括胸下
段食管、食管胃交界線及胃近端5cm范圍。臨床診療常根據Siewert分
型,根據病變中心位于食管胃交界線(又稱鱗柱交界線、Z線或EGJ線)
上下5cm范圍內分為:
SiewertI型:腫瘤中心位于食管胃交界線以上1~5cm范圍內。
SiewertII型:腫瘤中心位于食管胃交界線以上1cm至以下2cm范圍
內。
SiewertHI型:腫瘤中心位于食管胃交界線以下2~5cm范圍內。
若腫瘤累及食管胃交界部,腫瘤中心在食管胃交界部食管側者或在胃側2
cm之內者(SiewertI型和II型),遵照食管癌分期原則;腫瘤中心在近
端胃2cm之外(SiewertIB型)或腫瘤中心雖在近端胃2cm之內但未
累及食管胃交界部者,遵循胃癌分期原則。
3.淺表型食管癌及癌前病變內鏡下分型
我國內鏡學分型:隱伏型(充血型X糜爛型、斑塊型和乳頭型。
國際內鏡學分型(2005年巴黎分型):隆起型病變(0-11平坦型病變
(0-n)和凹陷型病變(o-m1o-1型又分為有蒂型(o-1p)和無蒂型
(0-Is\黏膜內癌通常表現為0-Ub型、0-Ua型及0-Uc型,病灶表
面光滑或呈規則的小顆粒狀;而黏膜下癌通常為0-1型及0-DI型,病灶
表面呈不規則粗顆粒狀或凹凸不平小結節狀。詳見附錄10
病理學病變層次分類:病變僅局限于上皮內,未突破基底膜者為Ml型(高
級別上皮內瘤變/重度異型增生;Tis);淺表型食管癌分為黏膜內癌和黏膜
下癌:黏膜內癌分為M2型與M3型;M2型指病變突破基底膜,侵及黏
膜層;M3型指病變侵及黏膜肌層。黏膜下癌根據其侵犯深度可分為SM1
型、SM2型、SM3型,SM1型指病變侵犯黏膜下層上1/3;SM2型指病
變侵犯黏膜下層中1/3;SM3型指病變侵犯黏膜下層下1/30對于內鏡下
切除的食管鱗癌標本,以200Rm作為區分病變侵犯黏膜下淺層與深層的
臨界值。
4.進展期食管癌大體分型
髓質型:病變以食管壁增厚為特點,邊緣坡狀隆起。
蕈傘型:腫瘤邊緣隆起,唇狀/蘑菇樣外翻,表面可伴有淺潰瘍。
潰瘍型:病變中央有明顯潰瘍,通常伴有邊緣隆起。
縮窄型:以管腔明顯狹窄為特點,患者的吞咽困難癥狀明顯。
腔內型:病變呈現蘑菇樣或息肉樣,伴有/無蒂。
5.食管癌病理組織學類型
參照2019版WHO消化系統腫瘤分類,常見病理組織學類型包括鱗癌、
腺癌、神經內分泌腫瘤等類型
6.食管癌國際分期原則
參照國際抗癌聯盟(UnionforInternationalCancerControl,UICC)/
美國癌癥聯合委員會(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)
第8版TNM分期體系,將食管原發腫瘤(T)、區域淋巴結(N)、遠隔臟
器轉移(M)及病理學分化程度(G)分別定義如下:
TO:沒有原發腫瘤的證據
Tis:高級別上皮內瘤變/異型增生
Tia:腫瘤侵犯黏膜固有層或黏膜肌層
Tib:腫瘤侵犯黏膜下層
T2:腫瘤侵犯固有肌層
T3:腫瘤侵犯食管纖維膜
T4a:腫瘤侵犯鄰近臟器(可切除),如胸膜、心包、奇靜脈、膈肌或腹膜
T4b:腫瘤侵犯鄰近重要臟器(不可切除),如主動脈、椎體或氣管
區域淋巴結(N)
Nx:區域淋巴結不可評價
NO:無區域淋巴結轉移
N1:1~2個區域淋巴結轉移
N2:3~6個區域淋巴結轉移
N3:>7個區域淋巴結轉移
遠處轉移(M)
M0:無遠處轉移
Ml:有遠處轉移
病理學分化程度
Gx:分化麒不可評估
G1:高分化
G2:中分化
G3:低分化
根據不同臨床情況,分為臨床分期(cTNM)、病理學分期(pTNM)與誘
導治療后病理學分期(ypTNM)3種類型,具體內容見附錄30
上述分期原則適用于食管癌,包括鱗狀細胞癌、腺癌、腺鱗癌、未分化癌、
神經內分泌癌、伴神經內分泌特征的腺癌等,但不適用于食管的神經內分
泌瘤及非上皮性腫瘤,如淋巴瘤、肉瘤、胃腸道間質瘤和黑色素瘤等。
7.國際UICC/AJCC第8版食管癌TNM分期的區域淋巴結分站
1R右側頸部氣管旁:右側鎖骨上區氣管周圍至右肺尖部區域
1L左側頸部氣管旁:左側鎖骨上區氣管周圍至左肺尖部區域
2R右側上段氣管旁:頭臂動脈下緣與氣管交匯處至右肺尖部區域
2L左側上段氣管旁:主動脈弓上緣至左肺尖部區域
4R右側下段氣管旁:頭臂動脈下緣與氣管交匯處至奇靜脈上緣區域
4L左側下段氣管旁:主動脈弓上緣至隆突水平區域
7隆突下:氣管隆突下區域
8U胸上段食管旁:肺尖部至氣管分叉區域
8M胸中段食管旁:氣管分叉至下肺靜脈下緣區域
9R右側下肺韌帶:右側下月椒帶內
9L左側下肺韌帶:左側下月椒帶內
15膈肌:膈肌頂至膈肌腳區域
16賁門旁:緊鄰食管胃交界部區域
17胃左動脈:沿胃左動脈走行區域
18肝總動脈:緊鄰肝總動脈近端區域
19脾動脈:緊鄰脾動脈近端區域
20腹腔腹腔動脈根部區域頸部VI區及VD區淋巴結參照頭頸部腫瘤區域淋
巴結分站標準。
8.日本食道學會(JapanEsophagusSociety,JES)第11版食管癌分
期的區域淋巴結分站
JES關于食管癌的分期系統主要針對食管鱗癌外科手術方案及放療靶區規
劃均具有指導意義,因此也對我國廣大食管鱗癌患者具有參考價值。
JES區域淋巴結分站:
頸部淋巴結:頸淺淋巴結(100),頸部食管旁淋巴結(101),頸深淋巴
結(102),上部的頸深淋巴結(102up),中部的頸深淋巴結(102mid),
咽后淋巴結(103),鎖骨上淋巴結(104X
胸部淋巴結:胸上段食管旁淋巴結(105),胸段氣管旁淋巴結(106),
喉返神經淋巴結(106rec),左喉返神經淋巴結(106recL),右喉返神經
淋巴結(106recR),氣管前淋巴結(106pre),氣管支氣管淋巴結(106tb),
左側氣管支氣管淋巴結(106tbL),右側氣管支氣管淋巴結(106tbR),
隆突下淋巴結(107),胸中段食管旁淋巴結(108),主支氣管淋巴結(肺
門淋巴結,109),胸下段食管旁淋巴結(110),膈上淋巴結(111),后
縱隔淋巴結(112),胸主動脈前方淋巴結(112aoA),胸主動脈后方淋巴
結(112aoP),下肺韌帶淋巴結(112pul),動脈韌帶淋巴結(113),前
縱隔淋巴結(114X
腹部淋巴結:賁門右淋巴結(1),賁門左淋巴結(2),胃小彎淋巴結(3),
沿胃左動脈分支的胃小彎側淋巴結(3a),胃右動脈第二分支遠端的胃小
彎淋巴結(3b),左側胃大彎沿胃短動脈淋巴結(4sa),左側胃大彎沿胃
網膜左動脈淋巴結(4sb),右側胃大彎沿胃網膜右動脈第二分支至遠端淋
巴結(4d),幽門上淋巴結(5),幽門下淋巴結(6),胃左動脈淋巴結(7),
肝總動脈前上淋巴結(8a),肝總動脈后淋巴結(8p),腹腔干淋巴結(9),
脾門淋巴結(10),脾動脈近端淋巴結(lip),脾動脈遠端淋巴結(lid),
肝十二指腸韌帶內沿肝固有動脈淋巴結(12a),肝十二指腸韌帶內沿膽總
管淋巴結(12b),肝十二指腸韌帶內沿門靜脈淋巴結(12p),胰頭后淋
巴結(13),腸系膜上靜脈淋巴結(14v),結腸中動脈淋巴結(15),腹
主動脈裂孔淋巴結(16al),腹腔干上緣至左腎靜脈下緣之間腹主動周圍
脈淋巴結(16a2),左腎靜脈下緣至腸系膜下動脈上緣之間腹主動脈周圍
淋巴結(16bl),腸系膜下動脈上緣至腹主動脈分叉之間腹主動脈周圍淋
巴結(16b2),胰頭前淋巴結(17),胰腺下緣淋巴結(18),膈下淋巴結
(19),膈肌食管裂孔淋巴結(20X
(六)食管癌患者的營養評估
食管癌診療初始階段即需重視患者營養評估,也是基線期綜合評估的重要
組成部分。營養評估包括營養風險篩查與營養評定2部分。
1.營養風險篩查
營養風險篩查是應用營養風險篩查工具判斷患者是否具有可能影響臨床
結局的營養相關風險的過程。目前臨床常用營養風險篩查2002
(nutritionalriskscreening2002,NRS2002)工具等。患者入院后24
h內應由受過培訓的醫師、營養師、藥師及護師等應用NRS2002進行營
養風險篩查。有營養風險者,需針對性制訂營養診斷與干預計劃;無營養
風險患者,應于7d后再次行營養風險篩查。擇期手術者,營養風險篩查
時間應提前至術前10d以上。NRS2002工具包括營養狀態受損評分、疾
病嚴重程度評分及年齡評分部分,詳見附錄當總評分分時,即
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具有營養風險,需要制訂營養診斷與干預計劃。
2.營養評定
營養評定是對有營養風險者進一步了解其營養狀況的過程。包括2個部分:
基本營養評定和營養不良評定。
(1)基本營養評定:基本營養評定是有營養風險者均需接受的營養管理
項目。評定內容包括:營養相關病史、膳食調查、體格檢查(身高、體質
量等)實驗室檢查(肝腎功能、血糖、血脂、電解質、酸堿平衡等X上
述指標是住院患者常規采集內容,也是制訂營養干預計劃、開具營養處方
及實施監測的必要內容。
(2)營養不良評定:營養不良評定涉及營養不良的診斷與分級。推薦根
據全球(營養)領導人發起的營養不良診斷標準共識進行營養不良評定。
對于營養風險篩查陽性者,如在表現型指標與病因型指標中,至少各自具
有1項陽性者(附錄5),即可診斷為營養不良。此外,也可考慮選擇主觀
全面評定(subjectiveglobalassessment,SGA)患者參與的SGA等評
定量表。
三、食管癌治療指南
(-)外科治療
外科治療是食管癌的主要根治性手段之一。在2000年以前我國食管癌外
科治療的主要入路以左胸入路為主,由于左胸主動脈弓遮擋和弓上三角狹
小導致上縱隔淋巴結清掃不完全,因此,食管癌左胸入路治療后下頸和上
縱隔淋巴結復發率高達30%~40%,嚴重影響患者長期生存。導致我國以
左胸入路外科治療食管癌術后5年生存率近30年來一直徘徊在
30%?40%。隨著近年我國食管癌規范化治療的進步和食管癌胸、腹腔鏡
微創手術的推廣應用,右胸入路逐漸增多。右胸入路由于沒有主動脈弓的
遮擋,淋巴結清掃較為徹底。大部分醫院頸部淋巴結清掃為選擇性。相比
較左胸入路,經右胸入路行完全胸、腹二野或頸、胸、腹三野淋巴結清掃
能降低術后頸部和胸部淋巴結轉移復發率,可明顯提高5年生存率。此外,
局部進展期食管癌的單純外科治療模式已經被以手術為主的多學科綜合
治療模式替代,后者包括新輔助治療與術后輔助治療,涉及化療、放化療
與免疫治療等。本章節僅聚焦外科治療相關指南內容。
1.手術治療原則
(1)外科可切除性需由食管外科經驗豐富的胸外科醫師評估后判定,包
括手術入路及淋巴結清掃策略,以達到包括原發腫瘤及區域淋巴結在內的
根治性切除目標。
(2)外科治療方案應在將食管癌疾病情況(包括食管癌累及部位與臨床
分期X患者合并癥、手術者習慣等因素綜合考慮的前提下謹慎制訂。
(3)手術入路選擇:對胸段食管癌推薦經右胸入路手術。對上縱隔無淋
巴結轉移的食管胸中下段癌,也可選擇經左胸入路等手術。
(4)可選擇的手術方式:可選擇傳統開放式或腔鏡輔助或機器人輔助下
的McKeown食管癌切除術(經右胸游離食管+經上腹游離胃+頸部吻合
術),IvorLewis食管癌切除術(經上腹游離胃+經右胸游離食管+胸內吻
合術),Sweet食管癌切除術(經左胸游離食管+經膈肌游離胃+胸內或頸
部吻合術),左胸腹聯合切口+頸部或胸部吻合,聯合胸、腹二野或頸、胸、
腹三野淋巴結清掃術。對于不耐受經胸手術的CT1-2N0期食管癌患者,
可選擇經膈肌裂孔食管內翻拔脫術等多種手術方式。對于食管胃交界部癌,
依據Siewert分型進行術式選擇:SiewertI型參照食管外科手術方式;
SiewertDI型參照胃外科手術方式;SiewertII型外科治療爭議較大,目
前更多是根據胸外科與胃腸外科醫師的手術習慣及不同熟練程度共同決
定。
(5)可采用的淋巴結清掃方式:若頸部區域無可疑轉移淋巴結,則對于
食管胸中下段癌建議行胸、腹完全二野淋巴結清掃(常規胸腹二野+上縱
隔區域淋巴結,特別是雙側喉返神經鏈周圍的區域淋巴結);若頸部區域
有可疑轉移淋巴結,或者食管胸上段癌,則推薦頸、胸、腹三野淋巴結清
掃術(雙側下頸區+雙側鎖骨上區+上述完全二野淋巴結\
(6)可選用的代食管器官及上消化道重建路徑:最常用的代食管器官可
選擇胃、結腸及空腸;是否需要帶蒂血管行顯微外科吻合應酌情考慮。上
消化道重建路徑可選擇原食管床、胸骨后或胸骨前。
(7)食管外科手術數量及相關專業團隊規模是影響食管癌圍術期并發癥
率及死亡率的重要因素之一,故推薦在經驗豐富的食管癌診療大中心或接
受規范化培訓合格的醫師治療組實施食管癌切除術。
2.外科術后隨訪指南
術后2年內每3個月復查1次,2~5年每半年復查1次,5年以后每年復
查1次。復查項目包括頸/胸/腹部CT或頸部及腹部超聲及各項實驗室檢
查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、顱腦MRI等影像學檢查與上
消化道內鏡檢查可根據患者術后病情變化作為選擇性檢查項目。隨訪期間
發現可疑復發或轉移病灶,可酌情行病理學活檢明確診斷。
(二)放射治療
放射治療是食管癌綜合治療的重要組成部分,涉及新輔助、術后輔助、根
治性及姑息性治療多個方面。
對于cTis~2Nl~3M0期或cT3~4aNanyM0期食管癌擬行手術者,推薦
新輔助放化療以提高根治性切除率、病理學完全緩解率、局部腫瘤控制率,
進而改善術后長期生存;非計劃手術或拒絕手術治療者,推薦行根治性同
步放化療;術后經病理學評估為非根治性切除(R1或R2),或者雖為R0
切除,但為(y)pT4NanyM0期者,可根據患者恢復情況考慮行術后輔
助同步放化療。
淺表型食管癌經內鏡下食管黏膜切除術,病理學評估為Tib期或Tia期
合并脈管癌栓、神經受累及低分化或未分化癌或非R0切除者,首選食管
切除術,經外科評估不適合手術或拒絕手術者,可考慮行輔助放療或同步
放化療;經外科評估不可切除的cT4bNanyM0期食管癌患者,或拒絕手
術治療者,推薦行根治性同步放化療。
術后局部復發、晚期食管癌合并食管梗阻、廣泛性淋巴結轉移、合并遠隔
臟器轉移(肺、骨、腦等)經全身系統性藥物治療后評估疾病穩定或腫瘤
退縮者,可考慮姑息性放射治療。
1.放療方案制定指南
(1)放射治療技術:建議采用三維適形放療或調強放療技術,優選后者。
已有多項放射物理方面的研究表明,相較于早年的常規二維放療技術,三
維適形或調強放療在靶區劑量分布和正常組織器官保護等方面均表現優
異,特別是對于心臟和肺的保護,可降低放療相關不良反應。
(2)CT模擬定位:采取仰臥位,雙臂伸直置于體側或者雙手交叉抱肘置
于額前。頸段及上段患者建議頭頸肩罩固定,中下段及食管胃交界癌體膜
固定。行靜脈造影增強掃描,層厚有對比劑過敏史者可不行增強
0.5cm0
掃描。
食管下段及食管胃交界癌,或者需要照射胃左、腹腔淋巴結的患者,為減
少胃部充盈大小造成的照射體積差異,CT模擬定位前空腹3~4h,CT掃
描前及每次放療前15min,患者需服用200-300mL半流質飲食(如稠
粥、酸奶等,每次定量X
術后殘胃位于縱隔的患者,不要充盈胃,以胃內無內容物時定位為佳,放
療時亦如此。
(3)靶區定義:
1)新輔助同步放化療或根治性同步放化療:目前尚無食管癌放療靶區規
范,建議根據根治性放療靶區設計原則勾畫新輔助放療靶區。勾畫靶區時
需考慮后續食管切除術計劃吻合口位置,應盡量避免吻合口位于射野內。
大體腫瘤靶區(GrossTumorVolume,GTV)及淋巴結靶區(GrossTumor
Volume-LymphNode,GTVnd):結合各項治療前臨床評估可見的食管
癌原發腫瘤為GTV,確診轉移或不能除外轉移的淋巴結為GTVnd.
臨床靶區(ClinicalTargetVolume,CTV):①頸段/胸上段食管癌:GTV
上下外擴三維外擴一般需包括中頸下頸、
3cm,GTVnd0.5~1cm0,1(
雙側鎖骨上),2,4,7淋巴結引流區。頸段可不包括7區。相離較遠的
靶區可考慮累及野照射,如上段食管癌伴腹腔淋巴結轉移。②胸中段食管
癌:GTV上下外擴3cm,GTVnd三維外擴0.5~1cm。一般需包括1、2、
4、7、部分8淋巴結引流區。因中段食管癌腹腔淋巴結轉移概率亦比較高,
部分患者可能需要照射15、16、17甚至是20區。③胸下段食管癌/Siewert
I/SiewertII型食管胃交界癌:GTV上下外擴3cm,GTVnd三維外擴
0.5~lcm,一般需包括7、8、15、16、17、20淋巴結引流區,部分患
者可能需要包括18、19區的近端。相離較遠的靶區可考慮累及野照射,
如下段食管癌伴1區淋巴結轉移。
計劃靶區(PlanningTargetVolume,PTV):根據實際擺位誤差決定,
一般在CTV的基礎上三維外擴0.5cm形成,頭頸肩網罩固定的頸段或胸
上段食管癌可外擴
0.3cm0
(采用序貫或同步加量時):三維外擴
PGTVGTV+GTVnd0.5cm0
2)術后輔助放療/同步放化療:需包括吻合口情況:原發于頸段或上段食
管癌,或切緣距腫瘤
43cm0
GTV及GTVnd:R1或R2切除后,GTV包括殘留的原發腫瘤、切緣陽性
的吻合口,GTVnd包括殘留的淋巴結。
CTV:①頸段/胸上段食管癌:包括GTV+GTVnd(如有),吻合口、1、2、
4、7淋巴結引流區。頸段可不包括7區。T4b需包括瘤床。②胸中段食
管癌:包括GTV+GTVnd(如有),1、2、4、7、部分8淋巴結引流區。
根據病理學結果酌情包括15、16、17、20淋巴結引流區。T4b需包括瘤
床。③胸下段食管癌/SiewertI/SiewertII型食管胃交界癌:包括
GTV+GTVnd(如有),1、2、4、7、8、15、16、17、20淋巴結引流區。
T4b需包括瘤床。
PTV:根據實際擺位誤差決定,一般在CTV的基礎上外擴0.5cm形成,
頭頸肩網罩固定的頸段或上段食管癌可外擴
0.3cm0
PGTV(有腫瘤或淋巴結殘存需序貫或同步加量時):GTV+GTVnd外擴
0.5cm0
2.處方劑量指南
(1)新輔助放療/同步放化療:95%PTV40-50Gy/1.8~2.0Gy,每日1
次,每周5次。有條件的單位也可采用同步加量技術。
(2)術后輔助放療/同步放化療:
R0術后:95%PTV50-54Gy/1.8~2.0Gy,每日1次,每周5次。
R1/2術后35%PTV50Gy/1.8~2.0Gy序貫95%PGTV10Gy/1.8~2.0
Gy,每日1次,每周5次。有條件的單位也可采用同步加量技術。
(3)根治性放療/同步放化療:①95%PTV60Gy/1.8~2.0Gy,每日1
次,每周5次。②95%PTV50Gy/1.8~2.0Gy,序貫95%PGTV10
Gy/1.8~2.0Gy,每日1次,每周5次。有條件的單位也可采用同步加量
技術。
注:根治性同步放化療中放療劑量可酌情降至50~54Gy,目前國內單位
多數采用
60Gy0
3.正常組織劑量
對于術后或術前放療的患者,建議先按足量處方劑量(如95%PTV60Gy)
進行正常組織評估,再按實際處方劑量執行,同時確定正常組織的實際受
量。
(1)雙肺:平均齊(J量<14~16Gy,V20<28%,V30<20%;同步放化療
者V20W25%;已行免疫藥物治療的患者肺受量盡量低。
(2)心月莊:V30<40%,V40<30%
(3)脊髓(計劃危及器官):Dmax<45Gy
(4)胃:V40<40%,Dmax<55~60Gy
(5)小腸:V40<40%,Dmax<55Gy
(6)雙腎:V20<30%
(7)肝:V30<30%
4.同步化療方案
(1)紫杉醇+粕類:
紫杉醇45~60mg/m2,靜脈滴注,第1天。
順粕20-25mg/m2,靜脈滴注,第1天[或卡粕濃度-時間曲線下面積
(areaundertheconcentrationtimecurve,AUC)=2,靜脈滴注,第
1天]o
每周重復
(2)順粕+氟尿嚏碇或卡培他濱或替吉奧:由于卡培他濱或替吉奧療效與
氟尿嘴咤相似或更優,不良反應較輕,并且口服方便,可代替氟尿喀咤。
順粕30mg/m2,靜脈滴注,第1天。
卡培他濱800mg/m2,靜脈滴注每日2次,第1~5天;或替吉奧40-60
mg/m2,口服,每日2次,第1~5天。
每周重復
(3)紫杉醇+氟尿喀咤或卡培他濱或替吉奧:
紫杉醇45~60mg/m22,靜脈滴注,第1天。
卡培他濱625-825mg/m2,靜脈滴注,每日2次,第1~5天;或替吉
奧40-60mg/m2,口服,每日2次,第1~5天。
每周重復
(4)奧沙利粕+氟尿口密咤或卡培他濱或替吉奧(推薦腺癌):
奧沙利伯85mg/m2,靜脈滴注,第1、15、29天。
卡培他濱625mg/m2,靜脈滴注每日2次,第1~5天;或替吉奧40-60
mg/m2,口服,每日2次,第1~5天。
每周重復
療效評估詳見附錄60
5.放療后評估及隨訪指南
(1)新輔助放療后評估:推薦于新輔助放療結束1個月后評估療效,復
查項目包括增強CT(包含頸部、胸部及腹部區域)及血常規、生化等實
驗室檢查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、顱腦MRI檢查可根據
病情選擇;為準確臨床再分期需要,酌情可考慮行食管內鏡重復活檢、纖
維支氣管鏡檢及EBUS引導下經支氣管鏡針吸活檢術(endobronchial
ultrasoundguidedtransbronchialneedleaspiration,EBUS-TBNA)
或EUS-FNA區域腫大淋巴結再次活檢等有創性檢查。建議在放療結束后
4~8周實施食管癌根治術。
(2)術后輔助放療后隨訪:推薦于術后輔助放療結束后3個月開始隨訪,
推薦頻次為初始2年內每3個月復杳1次,2~5年每半年復杳1次,5年
以后每年復查1次。包括增強CT(包含頸部、胸部及腹部區域)及血常
規、生化等實驗室檢查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、顱腦MRI
檢查可根據病情選擇;隨訪期間若發現吻合口、區域淋巴結或遠隔臟器可
疑轉移灶,酌情可考慮行上消化道內鏡檢查、纖維支氣管鏡檢及EBUS-
TBNA或EUS-FNA區域腫大淋巴結有創性檢查。
(3)根治性放化療后隨訪:推薦于根治性放化療結束后1~2個月開始隨
訪,推薦頻次為初始2年內每3個月復查1次,2~5年每半年復查1次,
5年以后每年復查1次。包括增強CT(包含頸部、胸部及腹部區域)及血
常規、生化等實驗室檢查。上消化道造影、全身PET/CT、骨掃描、顱腦
MRI檢查可根據病情選擇;隨訪期間若發現吻合口、區域淋巴結或遠隔臟
器可疑轉移灶,酌情可考慮行上消化道內鏡檢查、纖維支氣管鏡檢查及
EBUS-TBNA或EUS-FNA區域腫大淋巴結有創性檢查。
(三)系統性藥物治療
早期食管癌的臨床癥狀不明顯,難于發現;大多數食管癌患者在確診時已
為局部晚期或存在遠處轉移。因此,以控制播散為目的的系統性藥物治療
在食管癌的治療中占有重要地位。近年來,隨著分子靶向治療、免疫治療
新藥的出現和發展,藥物治療在食管癌綜合治療中的作用前景廣闊。目前,
藥物治療在食管癌中主要應用領域包括針對局部晚期患者的新輔助治療
和輔助治療,以及針對晚期患者的化療、分子靶向治療和免疫治療。
1.新輔助治療
新輔助化療有利于腫瘤降期、消滅全身微小轉移灶,并觀察腫瘤對該化療
方案的反應程度,指導術后化療。對于食管鱗癌,可手術切除的局部晚期
患者可考慮行新輔助化療,包括cTis~2Nl~3M0期或cT3~4aNanyM0
期頸、胸段食管癌。可手術切除的局部晚期食管下段及食管胃交界部腺癌
推薦圍手術期化療或新輔助化療,包括cTis-2Nl~3M0期或
cT3~4aNanyM0期或可疑cT4b期食管胃交界部腺癌。
2.術后輔助治療
食管鱗癌根治性術后是否常規進行輔助化療仍存在爭議,對于存在高危因
素(T4a及Nl~3期)的患者可考慮行輔助化療或放化療。食管下段及食
管胃交界部腺癌術后輔助化療的證據來自于圍手術期化療的相關研究,對
于行新輔助化療并完成根治性手術的患者,術后可沿用原方案行輔助化療。
對于接受過新輔助放化療的食管癌和食管胃交界部癌(包括鱗癌和腺癌)
患者,在根治術后如未達到病理學完全緩解,接受納武利尤單抗治療1年
可顯著延長無病生存時間。目前,國家藥品監督管理局尚未批準納武利尤
單抗用于食管或食管胃交界部癌輔助治療的適應證,待獲批后可作為推薦
的治療策略。輔助治療一般在術后4周以后開始。
3.復發/轉移性食管癌的藥物治療
對初診晚期轉移性食管癌患者,如能耐受,可行系統性藥物治療。轉移性
食管癌經全身治療后出現疾病進展,可更換方案治療。對根治性治療后出
現局部復發或遠處轉移的患者,如能耐受,可行系統性藥物治療。
(1)一線治療:目前,免疫檢查點抑制劑聯合化療已經成為晚期食管癌
一線治療的標準。對于晚期食管癌和食管胃交界部癌(包括鱗癌和腺癌)
的患者,一線治療可在順伯+氟尿喀碇化療方案的基礎上聯合帕博利珠單
抗;對于晚期食管胃交界部腺癌患者,一線治療可在奧沙利粕+氟尿喀咤
類藥物的基礎上聯合納武利尤單抗;對于晚期食管鱗癌患者,一線治療可
在紫杉醇+順粕化療的基礎上聯合卡瑞利珠單抗。
對于不適合接受免疫檢查點抑制劑治療的患者,可考慮行單純化療。晚期
食管鱗癌的常用化療方案包括順伯聯合氟尿喀咤、紫杉醇聯合伯類藥物等。
晚期食管胃交界部腺癌的常用化療方案為順粕或奧沙利粕聯合氟尿喀咤
類藥物;對于體力狀況良好的患者,一線治療也可以考慮紫杉類藥物聯合
粕類以及氟尿喀碇類藥物的三藥聯合方案。對于HER-2陽性的晚期食管
胃交界部腺癌患者,一線治療可在順伯+氟尿喀咤類藥物的基礎上聯合曲
妥珠單抗。
(2)二線及以后治療:免疫檢查點抑制劑已成為化療失敗的晚期食管癌
患者的重要治療選擇。對于一線化療失敗的晚期食管鱗癌患者,可選擇卡
瑞利珠單抗或替雷利珠單抗作為二線治療藥物。目前,國家藥品監督管理
局尚未批準替雷利珠單抗用于晚期食管癌或食管胃交界部癌二線治療的
適應證,待獲批后可作為推薦的治療策略。對于一線化療失敗的PD-L1
CPS>10的食管鱗癌患者,二線治療可選擇帕博利珠單抗單藥;對于至少
二線化療失敗的食管胃交界部腺癌患者,三線及以后的治療可以選擇納武
利尤單抗。
晚期食管胃交界部腺癌患者二線治療的選擇包括紫杉醇單藥,或伊立替康
單藥,或多西他賽單藥化療。晚期食管鱗癌的二線化療無標準方案,如不
適合接受免疫檢查點抑制劑治療,臨床實踐中可參考腺癌的方案進行化療。
在靶向治療方面,對于HER-2陽性的晚期食管胃交界部癌,三線及以后
的治療可選擇維迪西妥單抗。抗血管生成的靶向藥物也可以作為治療選擇:
晚期食管胃交界部癌的三線及以后治療可選擇阿帕替尼;晚期食管鱗癌二
線及以后治療可選擇安羅替尼或阿帕替尼。
4.系統性藥物治療前相關檢查評估
(1)評估腫瘤情況:通過病理學和細胞學明確病理類型,通過病史、體
格檢杳、影像學檢查明確疾病的范圍、發展趨向,以確定治療目標。治療
前應行影像學評估,視具體情況留作基線資料,方便治療后對比療效或長
期隨訪。
(2)評估患者身體條件:患者應當一般狀況良好,ECOGPS評分0~1
分。詳見附錄7。
治療開始前1周內行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查。心、肝、腎和造
血功能無明顯異常。血常規中性粒細胞絕對值21.5X109/L、PLT>80x
109/LHGB280g/L可考慮治療。
(3)評估合并疾病情況:患者應無活動性消化道穿孔出血、胃腸梗阻、
肺栓塞、休克等嚴重并發癥。若合并非腫瘤性發熱,體溫應<℃
380
如患者合并心、肺或其他慢性內科疾病,可根據病情進行相關檢查,如:
心肌酶譜、腦鈉肽、24h動態心電圖、超聲心動圖、肺功能檢查等。
5.常用系統性藥物治療方案
(1)新輔助治療:
1)氟尿喀碇+亞葉酸+奧沙利粕+多西他賽(FLOT)(推薦腺癌):奧沙利
粕85mg/m2靜脈滴注、第1天,多西他賽50mg/m2靜脈滴注、第1
天,亞葉酸200mg/m2靜脈滴注、第1天,5-氟尿睡定2600mg/m2
持續靜脈滴注24h、第1天,每2周重復,術前、術后各4個周期。
2)氟尿口密咤+順粕(PF):
①方案一:5-氟尿喀碇800mg/m2持續靜脈滴注24h、第1~5天,順
粕100mg/m2靜脈滴注、第1天,每4周重復,術前2~3個周期,術
后3~4個周期(推薦腺癌'
②方案二:5-氟尿喀。定1000mg/m2持續靜脈滴注24h、第1~4天,
順伯80mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復,術前2個周期。
③方案三:5-氟尿嚏碇800mg/m2持續靜脈滴注24h、第1~5天,順
粕80mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復,術前2個周期(推薦鱗
癌)0
3)紫杉醇+順粕(TP)(推薦鱗癌):
①方案一:紫杉醇150mg/m2靜脈滴注、第1天,順粕50mg/m2靜
脈滴注、第1天,每2周重復。
②方案二:紫杉醇135mg/m2靜脈滴注、第1天,順粕70mg/m2靜
脈滴注、第1天,每3周重復。
4)多西他賽+順伯+氟尿哪碇(DCF)(推薦鱗癌):多西他賽70mg/m2
靜脈滴注、第1天,順粕70mg/m2靜脈滴注、第1天,5-氟尿喀碇750
mg/m2靜脈滴注、第1~5天,每3周重復。
(2)術后輔助治療:
1)納武利尤單抗:納武利尤單抗240mg靜脈滴注、第1天,每2周重
復,治療16周;然后,納武利尤單抗480mg靜脈滴注、第1天,每4
周重復。總治療時長不超過1年。(注:目前國家藥品監督管理局尚未批
準納武利尤單抗用于食管癌或食管胃交界部癌輔助治療的適應證,待獲批
后可作為推薦的治療策略。)
2)紫杉醇+順粕(TP)(推薦鱗癌):紫杉醇150mg/m2靜脈滴注、第1
天,順粕50mg/m2靜脈滴注、第1天,每2周重復。
(3)晚期一線治療:
1)氟尿嚏咤+順伯(PF):5-氟尿口密咤750-1000mg/m2持續靜脈滴
注24h、第1~4天,順粕70-100mg/m2靜脈滴注4h、第1天,每
3~4周重復。
2)紫杉醇類+順粕(TP):
①方案一:紫杉醇135-175mg/m2靜脈滴注3h、第1天,順粕75
mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復。
②方案二紫杉醇90~150mg/m2靜脈滴注3h、第1天順粕50mg/m2
靜脈滴注、第1天,每2周重復。
③方案三:白蛋白結合型紫杉醇125mg/m2靜脈滴注、第1、8天,順
伯75mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復。
3)奧沙利粕+亞葉酸鈣+氟尿口密碇(FLO)(推薦腺癌):奧沙利粕85
mg/m2靜脈滴注2h、第1天,亞葉酸鈣200mg/m2靜脈滴注2h、第
1天,之后用5-氟尿嚏碇2600mg/m2持續靜脈滴注24h、第1天,
每2周重復。
4)多西他賽+順伯+氟尿喀碇(改良的DCF方案)(推薦腺癌):多西他
賽40mg/m2靜脈滴注1h、第1天,順粕40mg/m2靜脈滴注1~3h、
第3天,5-氟尿喀碇2000mg/m2持續靜脈滴注48h、第1天,每2
周重復。
5)伊立替康+氟尿口密咤/亞葉酸鈣(推薦腺癌):伊立替康180mg/m2靜
脈滴注30min、第1天,亞葉酸鈣400mg/m2靜脈滴注、第1天,5-
氟尿喀咤400mg/m2靜脈推注、第1天,5-氟尿喀碇1200mg/m2持
續靜脈滴注24h、第1~2天,每2周重復。
6)帕博利珠單抗+氟尿喀咤+順粕:帕博利珠單抗200mg靜脈滴注、第
1天,5-氟尿喀嚏800mg/m2靜脈滴注、第1~5天,順笆80mg/m2
靜脈滴注、第1天,每3周重復。
7)納武利尤單抗+氟尿嚏咤類+奧沙利粕(推薦腺癌):
①方案一:納武利尤單抗360mg靜脈滴注、第1天,卡培他濱1000
mg/m2口服、每日2次、第1~14天,奧沙利伯130mg/m2靜脈滴注、
第1天,每3周重復。
②方案二納武利尤單抗240mg靜脈滴注、第1天,奧沙利粕85mg/m2
靜脈滴注、第1天,亞葉酸400mg/m2靜脈滴注、第1天,5-氟尿嚏咤
400mg/m2靜脈滴注、第1天,5-氟尿嚏碇1200mg/m2持續靜脈滴
注24h、第1~2天,每2周重復。
8)卡瑞利珠單抗+紫杉醇+順粕(推薦鱗癌):卡瑞利珠單抗200mg靜
脈滴注、第1天,紫杉醇175mg/m2靜脈滴注、第1天,順粕75mg/m2
靜脈滴注、第1天,每3周重復。
(4)晚期二線及后線治療:
1)卡瑞利珠單抗單藥:卡瑞利珠單抗200mg靜脈滴注、第1天,每2
周重復。
2)帕博利珠單抗單藥:帕博利珠單抗200mg靜脈滴注、第1天,每3
周重復。
3)納武利尤單抗單藥:納武利尤單抗3mg/kg靜脈滴注、第1天,每2
周重復。
(注:目前國家藥品監督管理局僅批準納武利尤單抗用于晚期或復發性食
管胃交界部腺癌及胃癌的三線治療,尚未批準其用于晚期食管鱗癌二線及
后線治療的適應證。)
4)替雷利珠單抗單藥:替雷利珠單抗200mg靜脈滴注、第1天,每3
周重復。
(注:目前國家藥品監督管理局尚未批準替雷利珠單抗用于晚期食管癌或
食管胃交界部癌二線治療的適應證,待獲批后可作為推薦的治療策略。)
5)紫杉類單藥:
①方案一:紫杉醇175mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復。
②方案二:白蛋白結合型紫杉醇100-150mg/m2靜脈滴注、第1、8天,
每3周重復。
③方案三:多西他賽75-100mg/m2靜脈滴注、第1天,每3周重復。
6)伊立替康單藥:伊立替康150~180mg/m2靜脈滴注、第1天,每2
周重復。
7)伊立替康聯合替吉奧:伊立替康160mg/m2靜脈滴注、第1天,替
吉奧40~60mg口服、每日2次、第1~10天,每2周重復。
8)阿帕替尼(推薦腺癌):阿帕替尼250-500mg口服,連續服用。
系統性藥物治療的療效評估詳見附錄60
6.治療相關不良反應的防治
治療期間應根據治療方案的不良反應特點,定期進行實驗室檢查,必要時
應給予相應的對癥支持治療。
骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎功能損害是化療相對常見的不良反應。免疫
治療和靶向治療藥物的毒性譜與化療有所不同,治療過程中應予以關注。
(1)骨髓抑制:建議患者于化療后每周復查1~2次血常規。根據具體化
療方案及患者血常規變化的特點,復杳時間間隔可酌情增減。
若出現3、4度WBC或中性粒細胞降低應停藥,對癥給予粒細胞集落刺
激因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子治療,并視具體情況延遲或減量下
一周期化療。當PLT<50xl09/L時應給予IL-11或重組人血小板生成素等
藥物治療,酌情使用止血藥物。根據患者的血常規結果和化療方案的特點,
也可預防性使用上述升WBC及升PLT藥物。
(2)胃腸道反應:化療相關惡心嘔吐可發生于化療后數小時或數天。可
單獨或聯合應用5-羥色胺3受體拮抗劑類、糖皮質激素及神經激肽-1受
體拮抗劑等藥物。甲氧氯普胺與苯海拉明連用,可提高鎮吐作用且可控制
錐體外系反應。應注意對癥糾正嚴重嘔吐造成水電解質紊亂。
食欲下降:尤其是術后患者,手術改變造成消化系統異常,故化療時更要
注意營養支持。可以口服營養制劑和增強食欲的藥物,如甲地孕酮等。或
者放置胃或空腸營養管并通過營養管進行營養支持,必要時應靜脈營養支
持。
腹瀉:應注意避免進食寒涼和粗纖維豐富的食物,及時服用止瀉藥。腹瀉
超過每日5次或出現血性
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