神經系統疾病的藥物治療1整理課件神經系統疾病1.帕金森病2.睡眠障礙3.疼痛4.癲癇5.偏頭痛6.缺血性腦梗死2整理課件第一節帕金森病〔PD)的藥物治療3整理課件帕金森病〔Parkinsondisease〕又稱震顫麻痹，是一種慢性進行性中樞神經系統退行性疾病。拳王阿里數學家陳景潤鄧小平4整理課件病癥靜止性震顫(常見手指搓丸樣動作，頻率4~6次/S，靜止時出現)肌肉僵直運動緩慢特殊姿勢：姿勢反射受損表現：共濟失調；流涎、吞咽困難;1/3人知覺、識別、記憶、語言障礙、癡呆等5整理課件病癥姿勢反射中樞神經系統調節骨骼肌的肌緊張或產生相應的運動，以保持或改正身體空間的姿勢，這種反射活動總稱為姿勢反射。牽張反射(受牽拉的肌肉發生緊張性收縮，阻止被拉長)、對側伸肌反射是最簡單的姿勢反射。比較復雜的姿勢反射，例如狀態反射、翻正反射、直線或旋轉加速運動反射等。心理學上的“姿勢反射〞。6整理課件病癥共濟失調是指肌力正常的情況下運動的協調障礙。肢體隨意運動的幅度及協調發生紊亂，以及不能維持軀體姿勢和平衡。但不包括肢體輕度癱瘓時出現的協調障礙、眼肌麻痹所致的隨意運動偏斜，視覺障礙所致的隨意運動困難以及大腦病變引起的失用癥。

7整理課件分類原發性老年性腦動脈硬化腦炎后遺癥抗精神病化學藥物中毒統稱帕金森綜合征8整理課件

病因-多巴缺失學說

DA(-)↓Ach(+)↑

△膽堿能神經通路9整理課件正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數量的黑質神經元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應部位那么顏色淺淡，這是黑質神經元減少的緣故。黑質病變10整理課件黑質病變多巴胺合成多巴胺能神經功能膽堿能神經功能相對

帕金森病運動障礙DA↓Ach↑△11整理課件一.中樞擬多巴胺類藥DA前體藥：左旋多巴DA受體沖動藥：溴隱亭DA能神經遞質促釋藥：金剛烷胺外周DA脫羧酶抑制藥：卡比多巴選擇性MAO-B抑制藥二.中樞膽堿受體阻斷要藥如苯海索〔安坦〕、丙環定〔卡馬特靈〕等藥物分類12整理課件一、多巴制劑1.左旋多巴—在腦內脫羧轉變為DA，補充其缺乏，具有抗PD的療效，但難以通過BBB，加之嚴重的不良反響，目前已被復方多巴制劑代替。13整理課件2.復方多巴制劑〔甲基多巴，甲多巴〕--是目前治療PD的主要藥物，卡比多巴：左旋多巴=1:10，可降低左旋多巴的用量，減少不良反響。長期應用—胃腸道反響，心血管反響〔低血壓，心律失常〕，精神及運動障礙3.復方多巴控釋劑〔帕金寧，美多巴〕—使左旋多巴緩慢到達頂峰，減少用藥次數14整理課件本卷須知1.于進食前30分鐘服用，防止與牛奶、雞蛋、豆漿等蛋白性食物同用2.禁與VB6合用，并限制富含B6的食物。3.不宜與MAO抑制藥，苯妥英鈉，利血平等合用4.禁用于嚴重精神病患者，青光眼患者，慎用于心血管、內分泌疾患，肝腎、肺功能不良，胃及十二指腸潰瘍患者。15整理課件二、DA受體沖動藥溴隱亭，培高利特直接激活DA能突觸后受體，可減少左旋多巴用量，提高其療效。在多巴制劑療效不佳時可奏效，并可防止多巴制劑代謝產生的自由基、過氧化物的損傷。注意：精神病患者，近期心梗，孕婦禁用。16整理課件三、金剛烷胺特點：1.作用強度弱于左旋多巴，強于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效，降低左旋多巴的不良反響。2.機理①促使多巴胺能神經元釋放多巴胺②抑制多巴胺的再攝取③直接沖動多巴胺受體3.起效快、維持時間短，用藥數天即可獲最大療效17整理課件【不良反響】長期用藥后，常見下肢皮膚出現網狀青斑，踝部水腫偶致驚厥，癲癇患者禁用日劑量超過300mg，可致失眠、精神不安及運動失調等18整理課件阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用療效不如左旋多巴用于①輕癥患者；②不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴；③與左旋多巴合用，使50%患者病癥得到進一步改善；④治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效傳統膽堿受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿抗帕金森病有效，但外周抗膽堿作用引起的副作用大，因此合成中樞性膽堿受體阻斷藥以供給用，常用苯海索四、膽堿受體阻斷藥

19整理課件安坦可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者中樞抗膽堿藥，與阿托品相近作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺對震顫療效較好，對僵直及運動緩慢較差對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效用于輕癥患者不良反響比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚等閉角型青光眼、前列腺肥大者慎用20整理課件五、單胺氧化酶-B〔MAO-B〕抑制藥司來吉蘭〔左旋丙炔苯丙胺)可選擇性抑制MAO-B，保護黑質-紋狀體DA能神經元，其代謝產物苯丙胺的抗抑郁作用也幫助PD患者。21整理課件其它COMT〔兒茶酚氧位甲基轉移酶〕抑制藥、非麥角類多巴胺受體沖動藥、長效多巴胺受體沖動藥等新藥22整理課件帕金森病治療藥物的臨床應用1.治療原那么—需緩慢增加劑量；盡可能以一種藥物為主，用量要小；應根據患者情況進行不同的治療方案，治療劑量個體化。2.一般情況下盡可能使用非多巴制劑，病癥無法控制時使用。〔1〕剛確診的年輕患者—病癥輕微，以神經保護性為主，司來吉蘭，VE，VC等〔2〕年齡較輕，但病癥已影響工作生活的，司來吉蘭外，選用抗膽堿藥物及DA受體沖動藥，金剛烷胺等。病癥嚴重時應用復方多巴制劑。23整理課件〔3〕老年患者：早期確診者—首選金剛烷胺，司來吉蘭。也可選用DA受體沖動藥配合小劑量多巴制劑。75歲以上PD患者一旦確診，應及早應用復方多巴制劑。24整理課件第二節睡眠障礙的藥物治療人一生起碼有1/3的時間是在睡眠中度過，睡眠與健康息息相關。成人中約有30％出現睡眠障礙。國際精神衛生組織將每年的3月21日定為“世界睡眠日〞。25整理課件什么是睡眠?指復發的惰性和不反響狀態，睡眠時意識水平降低或消失，大多數的生理活動和反響進入惰性狀態。睡眠使疲勞的神經細胞恢復正常，精神和體力得到恢復。睡眠時垂體前葉生長激素分泌明顯增高，有利于促進機體生長，并使核蛋白合成增加，有利于記憶的儲存。26整理課件睡眠障礙在健康人中有的每天只需4小時睡眠，而有的那么需要10小時的睡眠。指睡眠量及睡眠質的異常或在睡眠時發生某些臨床病癥，如睡眠減少或睡眠過多，夢行癥等。27整理課件睡眠可分兩種時相：(1)慢波睡眠時相〔SWS，非快動眼睡眠NREMS〕(2)快波睡眠時相〔FWS，快動眼睡眠REMS〕28整理課件特點非快動眼睡眠NREMS：分為淺睡期和深睡期〔SWS〕有助于機體發育和消除疲勞。入睡首先進入NREMS時相。快動眼睡眠REMS：對腦和智力的發育有重要作用。具有不可壓縮性，人為因素影響，驟然停藥會出現強烈“反跳〞。29整理課件睡眠障礙表現失眠—入睡困難，睡眠深度淺而易醒，早醒；睡眠呼吸暫停綜合征發作性睡病夢游癥夜驚、夢魘與噩夢30整理課件一、失眠病因：1.急性應激狀態或環境改變，破壞了機體的正常生物學節律2.患有精神性疾患或軀體性疾病3.不適當的藥理學影響治療原那么：1.詳細詢問失眠原因，對癥下藥2.忌盲目使用鎮靜催眠藥3.使用催眠藥以短程為宜。4.注意心理治療，行為治療的作用。31整理課件

失眠的臨床治療

1.心理治療2.暫時性的〔不超過數夜〕和短暫性失眠〔不超過3周〕多由一些應激狀態或環境改變所致，不需用藥，防止睡前進食，飲茶〔或咖啡〕，飲酒，調整情緒，可逐步改善。32整理課件3.慢性失眠常伴有其它疾病，需綜合性治療疼痛性失眠—鎮痛藥震顫麻痹性失眠—抗震顫麻痹藥抑郁性失眠—抗抑郁病藥物病因不明確的慢性失眠—催眠藥聯合心理治療33整理課件4.藥理學失眠—重在預防5.老年性失眠—非藥物治療為主，如調整生活規律，并配合心理治療，確需催眠藥時，劑量及用藥時間應謹慎。總之，催眠藥只應短程，間斷性應用，是治療失眠的輔助手段。34整理課件常用苯二氮類藥物作用時間及分類

作用時間藥物達峰濃度時間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(3~8h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）無活性中效類（10~20h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48無活性無活性無活性無活性弱活性長效類（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）35整理課件【藥理作用及臨床應用】抗焦慮：小于鎮靜劑量時，用于焦慮癥。地西泮、氯氮。鎮靜催眠:縮短睡眠潛伏期，延長睡眠持續時間。用于麻醉前，心臟電擊復律或內窺鏡檢查前給藥。特點：①不影響FWS，停藥后很少出現“反跳〞多夢現象；②耐受性、成癮性較小；③不引起麻醉；36整理課件抗驚厥和抗癲癇：用于各種驚厥，如破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等；抑制癲癇異常放電的擴散，但不能取消異常的放電。中樞性肌肉松弛作用。緩解肌肉痙攣〔中樞神經病變、局部病變、內窺鏡等引起的肌肉痙攣〕【藥理作用及臨床應用】

37整理課件【藥理作用及臨床應用總結】藥理作用抗焦慮鎮靜催眠中樞性肌肉松馳抗驚厥、抗癲癇臨床應用焦慮癥、麻醉前給藥失眠癥中樞性肌強直驚厥、癲癇38整理課件【不良反響】1．副作用：常見服藥次日出現嗜睡、乏力、頭暈、記憶力下降，精神不振、共濟失調、動作能力低下等宿醉反響。飲酒加重CNS抑制。2．依賴性：連續用藥，會發生依賴性，突然停藥可出現戒斷病癥。3.急性中毒：過量可致昏迷和呼吸抑制。用氟馬西尼解毒〔為BZ-R拮抗藥〕。39整理課件本卷須知：1.防止與乙醇及其它中樞抑制藥同用2.嚴重肝病患者及晚期孕婦慎用。妊娠前3月忌用3.腎功能不全者慎用4.防止長期使用。40整理課件

巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現鎮靜、催眠、抗驚厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。巴比妥類41整理課件【藥物分類】屬較古老傳統鎮靜催眠藥，中樞非特異性藥。長效苯巴比妥6-8h原型經腎排出中效戊巴比妥3-6h主要肝內破壞異戊巴比妥短效司可巴比妥2-3h主要肝內破壞超短效硫賁妥1/4h全部肝內破壞1.藥物作用的快慢、強度與脂溶性有關：脂溶性大→易透過血腦屏障→作用快而強2.藥物維持時間長短與藥物消除的方式有關。42整理課件1.鎮靜、催眠作用特點:⑴縮短FWS，久用停藥易“反跳〞；⑵不易喚醒，有后遺反響；⑶成癮性，耐受性較大；⑷引起麻醉；⑸毒性大，平安范圍小。2.抗驚厥、抗癲癇(長效類)3.麻醉和麻醉前給藥〔短效、超短效類〕靜脈麻醉和誘導麻醉，用硫噴妥鈉；【應用】43整理課件【不良反響】1．副作用：次晨出現頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遺反響。2．肝藥酶誘導作用3．耐受性和依賴性：停藥后出現戒斷病癥。4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓下降。44整理課件苯二氮類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕45整理課件其他鎮靜催眠藥

水合氯醛〔Chloralhydrate〕最早治療失眠藥物之一。白色或無色結晶，易溶于水，溶液口服。優點：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長，不縮短REM,維持6～8h。缺點：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，可用于小兒高熱、子癇、破傷風所致驚厥。46整理課件H1受體拮抗劑異丙嗪、苯海拉明等具有中樞抑制作用。副作用小，依賴性和成癮性小，兒科傾向應用。47整理課件藥物的具體應用1.入睡難而睡后能睡好者，用短效的三唑侖，勞拉西泮2.清晨早醒者，用長效的氟西泮，不宜選用短效和抗組胺藥3.清晨早醒感覺不安和驚慌者，選用抗抑郁藥4.焦慮對失眠影響大的，配合長效抗焦慮藥5.司機，大型機器操作者，高空作業者使用時加倍注意。48整理課件二、睡眠呼吸暫停綜合征臨床表現：頻繁的周期性呼吸暫停，缺氧導致患者睡眠中斷。目前病因和發病機制不明確，無可靠的藥物減肥可改善病情49整理課件三、發作性睡病臨床表現：白天發生“不可抗拒〞的睡眠發作，持續5-30分鐘，有時出現：“猝倒〞、睡眠麻痹、入睡前幻覺等藥物：右旋苯丙胺、哌甲酯，三環類抗抑郁藥50整理課件四、夢游癥臨床表現:睡眠中靜坐，起床，眼睛睜開，行動協調，自言自語。任其自然，會回到床上睡下。有一定家族史，常與遺尿伴發藥物治療：夢游多發生在NREM-S4期，BZ類藥物首選51整理課件五、夜驚、夢魘與噩夢夜驚—多見于兒童，入睡后15-30分鐘突然驚起，哭喊驚叫，意識朦朧，大汗淋漓，呼吸困難，手足亂動甚至顫抖。發生于NREM-S第3或4期，BZ類藥物有效夢魘與噩夢分別是NREM-S和REM-S現象，一般沒有不良后果，不需特殊治療。52整理課件第三節疼痛的藥物治療53整理課件

疼痛

疼痛是一種復雜的主觀感覺，是機體受到傷害后發出的一種保護反響，常伴有不愉快的情緒反響。54整理課件疼痛分類(痛覺沖動發生部位)軀體痛:身體外表和身層組織痛覺感受器受到傷害性刺激引起。例如：刀傷，燒傷，手術疼痛。內臟痛內臟器官、體腔壁漿膜、盆腔組織等部位感受裝置受到炎癥、壓力、摩擦、牽拉等刺激所致疼痛。如：闌尾炎，胃潰瘍，十二指腸潰瘍。神經痛神經系統損傷、腫瘤壓迫或浸潤神經所致疼痛55整理課件疼痛的分類及后果銳痛或快痛

鈍痛或慢痛定位清楚，尖銳、戰傷、心梗、嚴重創傷、燒傷、晚期癌癥

不明確，牙痛、頭痛神經痛、肌肉痛、關節痛、腹痛、痛經、感染性炎癥疼痛會產生：情緒反響：痛苦，焦慮、緊張、恐懼；生理功能紊亂〔心血管、呼吸、睡眠等〕、休克等56整理課件疼痛的產生及致痛遞質不良刺激→神經末梢→興奮性遞質〔P物質、谷氨酸、前列腺素、緩激肽、組胺等〕→相應受體→中樞→疼痛中樞性遞質：谷氨酸→突觸后膜的NMDA-R(N-甲基-D-天冬氨酸受體)和AMPA–R(氨基羧甲基噁唑丙酸受體)→痛覺信號→下一級N元→疼痛P物質(SP):將疼痛信號擴散→疼痛外周遞質：前列腺素、緩激肽、組胺等→痛覺感受器→疼痛57整理課件緩解疼痛藥物按用途分類中樞神經鎮痛藥(成癮性鎮痛藥,麻醉性鎮痛藥):

作用于CNS,選擇性抑制或消除痛覺.減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒,不影響意識.鎮痛作用強大,多用于劇痛，反復用易成癮.

代表藥：嗎啡外周神經鎮痛藥(解熱痛抗炎藥)

抑制體內前列腺素的生物合成，鎮痛作用較弱，同時兼有解熱、抗炎作用。用于各種鈍痛,無成癮性。代表藥：阿司匹林局麻藥和抗抑郁藥58整理課件臟器平滑肌絞痛－抗膽堿藥，血管痙攣引起的心絞痛－擴張血管藥，炎癥發燒慢性鈍痛－非甾體類抗炎藥，劇痛,銳痛－強鎮痛藥,麻醉性鎮痛藥抗抑郁藥－在非抑郁癥時有鎮痛作用卡馬西平－抗癲癇藥，治療三叉神經痛麥角胺－治療偏頭痛

治療疼痛藥物的選擇-對癥治療59整理課件用藥原那么1.必須查明病因，尤其是急腹癥疼痛者，禁用強鎮痛藥2.輕、中度疼痛，盡量選用非麻醉性鎮痛藥3.劇烈疼痛，可用麻醉性鎮痛藥，由內臟或血管平滑肌痙攣引起的疼痛應配伍解痙藥4.對麻醉性鎮痛藥嚴加控制。60整理課件

1.癌痛鎮痛三階梯療法為到達“使癌癥病人不痛〞的目標癌痛治療三階梯方法就是對癌痛的性質和原因作出正確的評估后，根據癌癥病人疼痛程度和原因適中選擇相應的鎮痛藥。輕度疼痛解熱鎮痛抗炎藥〔阿司匹林、布洛芬、消炎痛〕中度疼痛弱阿片類〔可待因、曲馬朵等〕重度疼痛強阿片類〔嗎啡、二氫埃托啡、度冷丁等〕在用藥過程中盡量選擇口服給藥途徑；有規律按時給藥而不是按需〔只在痛時〕給藥，劑量個體化，需要時可加輔助藥物，如解痙藥、精神治療〔抗抑郁藥或抗焦慮藥〕，還可采用針灸止痛，嚴重骨腫疼痛尚可采用放射治療。61整理課件2.術后疼痛；疼痛不嚴重的，口服可待因合并阿司匹林藥物疼痛嚴重的，給予嗎啡但不能過量。48小時后不需再用。3.心絞痛：血壓正常者，肌肉注射嗎啡，血壓過低者，注射噴他佐辛。62整理課件4.神經性疼痛三叉神經痛、坐骨神經痛不伴有交感神經障礙者，抗驚厥藥苯妥英鈉、卡馬西平有效；外傷性神經痛，抗交感神經藥(胍乙啶、可樂定)周圍神經損傷后疼痛—抗抑郁藥(丙咪嗪，阿米替林〕5.慢性疼痛---常伴有抑郁病癥，用抗抑郁藥63整理課件6.其它類疼痛創傷后疼痛—靜脈直接給于麻醉性鎮痛藥頭顱創傷性疼痛禁用嗎啡嚴重燒傷者—首選哌替啶產痛—哌替啶64整理課件歷史嗎啡來源于罌粟。幾千年前，在古希臘、埃及、羅馬的史書就有記載。人們將嗎啡稱為“上帝自備之藥〞。1803年德國F·澤爾蒂納首次從阿片中別離出了嗎啡，奠定了嗎啡的現代藥理學根底。這是個里程碑，使得將天然產物衍化成標準化藥物成為可能。至今，它仍被用作為強效鎮痛的標準對照藥。嗎啡〔morphine〕65整理課件嗎啡從阿片中提煉，味苦、微細的白色針狀結晶粉末(嗎啡在阿片生物堿中含量最高，約為10％，為阿片鎮痛的主要成分。)嗎啡制劑：片劑：5mg/片注射劑：10mg/mL66整理課件機制：嗎啡與不同腦區的阿片受體結合，模擬內源性阿片肽，阻斷痛覺傳導，產生中樞性鎮痛作用。內源性抗痛系統腦啡肽神經元釋放出阿片肽，結合阿片受體【嗎啡作用機制】67整理課件

(+)脊髓膠質區、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質阿片R

(+)邊緣系統、藍斑核阿片R鎮痛鎮靜、欣快(+)中腦蓋前核阿片R縮瞳(+)延腦孤束核阿片R鎮咳、呼吸抑制阿片受體興奮后產生的效應68整理課件【嗎啡藥理作用】1、中樞神經系統抑制作用，三鎮一抑制鎮痛：強大，對各種疼痛有效鎮靜：消除緊張/恐懼/焦慮/欣快鎮咳：抑制咳嗽中樞，依賴性，可代因代之69整理課件抑制呼吸小劑量：呼吸變慢而深大劑量：呼吸慢而淺，致死主因機理：作用于腦干臂旁核的阿片受體，降低中樞對CO2的敏感性，抑制延髓腦橋呼吸調整中樞搶救：人工呼吸、給氧；給納洛酮70整理課件催吐：興奮延髓催吐化學感受區而引起惡心嘔吐縮瞳：①興奮動眼神經，使副交感神經支配的瞳孔括約肌②興奮中腦蓋前核阿片受體中毒指標：針尖樣瞳孔2、中樞神經系統興奮作用71整理課件中樞的其他作用：抑制促性腺激素釋放激素、促腎上腺皮質激素釋放激素的釋放增加催乳素、生長激素和抗利尿激素釋放2、中樞神經系統作用72整理課件興奮胃腸道平滑肌胃竇張力增加，排空延遲大、小腸靜息張力增加，向腔內收縮，使推進行蠕動減弱增加回盲瓣、肛門括約肌張力，抑制消化腺分泌止瀉、便秘。3、外周神經系統73整理課件興奮膽囊括約肌：增加膽囊壓力，導致上腹部不適，甚至膽絞痛。降低子宮對催產素敏感性，導致產程延長。興奮膀胱括約肌，導致尿潴留。大劑量興奮支氣管平滑肌，誘發/加重哮喘。74整理課件

心血管系統擴張外周阻力血管及容量血管，導致體位性低血壓顱內血管擴張，增加顱內壓擴血管機理：抑制血管運動中樞促組胺釋放，擴張血管抑制呼吸中樞，使體內CO2升高。3、外周神經系統75整理課件1〕抑制免疫抑制淋巴細胞增殖抑制HIV蛋白誘導的免疫反響2〕促組胺釋放擴張皮膚血管→臉、頸、胸前皮膚發紅其他系統76整理課件【嗎啡臨床應用】1.鎮痛:各種劇痛膽絞痛、腎絞痛等需與解痙藥合用心梗引起的疼痛，血壓不低可使用77整理課件2.心源性哮喘機制：①擴血管，降低外周阻力②鎮靜，消除患者緊張情緒，降低氧耗③抑制呼吸，降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急促的淺表呼吸注意：休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用78整理課件3.止瀉用阿片酊等復方制劑，急慢性消耗性腹瀉，細菌感染者同時應用抗生素民間也有用“大煙殼〞治療嚴重腹瀉引起脫水、電解質紊亂。79整理課件4.咳嗽作用強大，但是成癮性強，一般不用。80整理課件【不良反響】1.一般反響惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、眩暈〔血壓下降〕、呼吸抑制、嗜睡等2.耐受性及依賴性①耐受性增大劑量②精神依賴性〔習慣性〕③身體依賴性〔成癮性〕－戒斷綜合征81整理課件戒斷綜合病癥

SYMPTOMSOFWITHDRAWAL腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰渴求藥物頭痛、82整理課件脫癮替代遞減療法：美沙酮或二氫埃托啡抑制籃斑核放電：可樂定對癥治療：止痛、止瀉…康復治療納曲酮成癮的治療也有成癮性哦！83整理課件3.急性中毒表現：昏迷、呼吸抑制，瞳孔極度縮小，血壓降低。(致死原因)救治：人工呼吸，吸氧藥物：尼可剎米，納洛酮84整理課件【禁忌證】診斷未明確的急腹痛×85整理課件【禁忌證】分娩止痛、哺乳期婦女止痛××86整理課件【禁忌證】支氣管哮喘、肺源性心臟病××87整理課件【禁忌證】顱腦損傷及顱內壓升高患者肝功能嚴重減退××88整理課件哌替啶〔度冷丁，Dolantin〕【特點】1.鎮痛、鎮靜作用時間比嗎啡短，鎮痛作用為嗎啡的1/10；抑制呼吸作用似嗎啡，成癮性小于嗎啡；無鎮咳、縮瞳作用；4.無止瀉、致便秘作用；5.不延緩產程。89整理課件1.劇痛：如術后、創傷、燒傷、晚期癌痛等；2.代替嗎啡用于心源性哮喘3.麻醉前給藥：可消除患者手術前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量。4.人工冬眠：與氯丙嗪、異丙嗪合用于人工冬眠療法。【用途】90整理課件1.p.o與注射均有效2.鎮痛：強度與持續時間與嗎啡相當；耐受性與成癮性產生較慢；戒斷病癥略輕且易于治療。3.屢次用藥有明顯鎮靜作用。4.抑制呼吸、縮瞳、便秘及收縮膽道平滑肌比嗎啡弱。5.適用于創傷、手術及晚期癌癥所致劇痛，也用于戒毒。t1/235h。美沙酮91整理課件第四節癲癇的藥物治療92整理課件癲癇〔epilepsy〕是大腦神經元突發性異常放電，向周圍擴散，導致短暫的大腦功能障礙引起臨床病癥發作的一種慢性疾病。表現：突發、短暫、反復發作〔運動、感覺、意識、精神等腦功能紊亂〕原發性：〔病因未明〕繼發性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致要點：腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區域大小，決定臨床發作類型及病癥輕重。93整理課件正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩定膜、抑制放電擴散〔主要的〕94整理課件.

癲癇發作的類型

分類主要特點部分性發作

單純部分性發作有運動、感覺及自主神經癥狀，無意識障礙復雜部分性發作出現意識障礙和精神癥狀等繼發性全身發作部分性發作發展至全身性發作全身性發作大發作（危險！）全身陣攣性抽搐，意識喪失

(強直-痙攣性發作)小發作（失神發作）典型發作/非典型發作，突然知覺喪失，動作中斷其他肌陣攣發作，強直發作，失張力發作癲癇持續狀態（兇險！）反復或持續發作３０分鐘以上，意識喪失不能分類的發作95整理課件抗癲癇藥的作用機制抑制病灶神經元過度放電作用于病灶周圍正常神經組織，以遏制異常放電向周圍組織的擴散。上述效應的根底可能與增強腦內GABA介導的抑制作用有關，如苯二氮類和苯巴比妥，也可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道有關，如苯妥英鈉。96整理課件苯妥英納(phenytoinsodium，PHT；〕又名大侖丁，〔dilantin)體內過程及作用特點：1、起效慢單次約12小時達峰，連續用藥6~10天達穩態血濃。2、個體差異大吸收慢且不規那么，制劑生物利用度顯著不同。最好臨床監控下給藥，劑量個體化。3、無中樞抑制〔治療量〕過量可致興奮，治療期間不影響病人學習。4、不影響智力發育。97整理課件【臨床應用】1、癲癇大發作、單純局部性發作效果好〔首選〕，小發作無效〔由于興奮小腦，可誘發〕2、治療外周神經痛、三叉神經、坐骨神經、舌咽神經痛〔機理、膜穩定作用〕。3、抗心律失常，特別是強心苷中毒〔首選〕。98整理課件1、局部刺激：胃腸道反響，靜注可致靜脈炎〔少用〕。2、齒齦增生：結締組織增生所致。經常按摩齒齦。3、神經系統反響：主要小腦前庭功能障礙〔眼球震顫、眩暈、共濟失調等〕停藥3~6個月消退。大劑量有昏迷等中毒表現。4、過敏反響：粒細胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、妊娠禁用〔致畸〕6、骨骼系統：佝僂病、骨軟化病。VD預防7、其他：男性乳房增大，女性多毛、淋巴結腫大等。【不良反響及注意】99整理課件卡馬西平〔Carbamazepine〕又名酰胺咪嗉作用特點：30年前開始用于治療三叉神經痛：對中樞性疼痛癥〔三叉神經痛、舌咽神經痛〕其療效優于苯妥英鈉臨床應用證明，是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對大發作、復雜局部性發作都有效。小發作〔失神性發作〕效果差。對鋰鹽無效的躁狂癥有效。100整理課件

不良反響：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟失調。嚴重不良反響，有骨髓抑制、過敏反響〔肝損傷〕、心律失常等。有條件監測血濃，調整劑量。101整理課件苯巴比妥對大發作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發作，局部發作有效，但對小發作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。撲米酮〔primidone〕中間代謝產物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發作，對小發作無效。102整理課件乙琥胺〔ethosuximide〕小發作〔失神性發作〕首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反響：粒細胞↓丙戊酸鈉〔SodiumValproate〕屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發作效好，但因有肝毒性，不作首選。苯二氮卓類地西泮癲癇持久狀態首選〔iv〕。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮〔clonazepam〕艸主要用于小發作，但引起嗜睡，不作首選103整理課件抗癲癇新藥1.非爾氨脂—消化道吸收，可抑制癲癇的誘導發作，對局部性發作及Lennox-Gastaut病癥有效。常見不良反響：頭痛，惡心，消化不良，嗜睡2.加巴噴丁—對局部及全身性強直性痙攣發作有效。平安度較高，對肝腎功能不好者適用3.拉莫三嗪—用于難治性癲癇的合并用藥。不良反響少，與丙戊酸鈉合用只需服半量104整理課件抗癲癇新藥4.托吡酯〔TPM〕—用于單純或復雜局部性發作，對頑固性癲癇發作效好，亦用于全身強直性發作。5.奧卡西平〔OCBZ〕--卡馬西平的酮基衍生物，但比卡馬西平具有較好耐受性和更小的肝藥酶誘導作用。105整理課件臨床用藥原那么1.劑量—藥物選定后，自小劑量開始，逐漸增加至有效控制發作而不出現不良反響。2.藥物合用—劑量單一用藥3.規那么用藥—催促病人堅持長期遵囑服藥，切勿隨意停藥。4.藥物更換—應在原藥物上加用新藥，當到達穩態濃度時逐漸減少及停用原有藥物。5.停藥原那么—完全停止發作3-5年，腦電圖檢查無癇性放電方可考慮停用，1-2年內逐漸停藥6.不良反響檢測—定期進行血常規、肝功能等檢查106整理課件第五節偏頭痛的藥物治療107整理課件偏頭痛定義反復發作的一側搏動性頭痛病因及發病機制血管學說遺傳、內分泌、代謝神經血管學說