難治性抑郁癥患者認知功能特點及與神經內分泌的相關性研究

抑郁是一種嚴重而持續的精神障礙，主要表現為明顯而持久的抑郁。雖然可以通過治療得到有效控制，但許多患者反復出現。近年來,國內外大量研究發現,抑郁癥患者除情緒障礙外,還常有認知功能障礙,這類癥狀可能存在于抑郁癥狀之外,是其在緩解期仍不能恢復正常社會功能的主要原因。而難治性抑郁癥則存在多種而且更嚴重的認知功能缺陷,主要表現在注意、記憶、執行功能等方面。但由于運用的測評工具以及研究對象的不同,各研究所得出的認知損害類型和腦定位結果也有所差異。對于抑郁癥的神經內分泌研究開始于上世紀80年代。目前有研究發現抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)存在功能亢進,而下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)功能低下,主要表現為血漿皮質醇濃度增高,促腎上腺皮質激素(ACTH)分泌增強以及促甲狀腺釋放激素(TRH)興奮試驗遲鈍等,難治性抑郁患者的HPA和HPT軸的損害更嚴重。本研究對難治性抑郁癥患者和非難治性抑郁癥患者進行認知功能評定,并結合神經內分泌指標監測,探討難治性抑郁癥患者認知功能的特點及其與神經內分泌之間的相關性。1對象和方法1.1院心理衛生中心門診和住院患者的icd-10抑郁行為情況按照目的抽樣的方法,抽取于2005年3月至2006年11月在四川大學華西醫院心理衛生中心門診就診及住院的符合ICD-10抑郁發作診斷標準的患者共81例,將其分為兩組,其中難治性抑郁組41例,非難治性抑郁組40例。兩組具體的人口學資料及基線比較詳見表1,兩組在年齡、性別和文化程度上差異均無統計學意義。1.2包括和排除標準1.2.1不同種類抗抑郁藥物的療效納入標準:(1)年齡18~65歲男性和女性患者(育齡女性患者必須已經采用有效的避孕措施;(2)符合ICD-10抑郁發作診斷標準,且已經使用過兩種或兩種以上不同種類抗抑郁藥物,目前仍符合抑郁發作診斷標準;(3)漢密爾頓抑郁量表17項評分≥18分;(4)自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)合并嚴重軀體疾病的患者;(2)即往曾經出現躁狂發作者;(3)入組前1月內接受過非選擇性單胺氧化酶抑制劑(MAOI)治療的患者;(4)入組前2月內接受過長效精神阻滯劑治療的患者;(5)入組前3月內接受過甲狀腺素治療的患者;(6)正在接受激素類藥物治療的患者;(7)孕婦或哺乳期婦女;(8)沒有有效避孕措施的育齡婦女。1.2.2工作及療效判定標準納入標準:(1)年齡18~65歲男性和女性患者(育齡女性患者必須已經采用有效的避孕措施;(2)符合ICD-10抑郁發作診斷標準,未經抗抑郁藥物治療或曾經使用過一種抗抑郁藥治療有效,目前仍符合抑郁發作診斷標準;(3)漢密爾頓抑郁量表17項評分≥18分;(4)自愿簽署知情同意書。排除標準:同難治性抑郁組。1.3方法1.3.1臨床評估工具1.3.2認知功能評估工具(1)WAIS-RC;(2)STROOP(C,C-W);(3)VF;(4)TRAILSA,B;(5)TOH;(6)M-WCST。1.3.3點值采集晨8:00靜脈血。皮質醇和甲狀腺功能檢測使用羅氏E170試劑盒,進行電化學發光分析,皮質醇正常值:147.3~609.3nmol/L;T3正常值:1.3~3.1nmol/L;FT3正常值:3.6~7.5pmol/L;T4正常值:62~164nmol/L;FT4正常值:12.0~22.0pmol/L;TSH正常值:0.27~4.2mU/L。ACTH檢測使用FranceCISbiointernational試劑盒,進行酶聯免疫吸附測定,正常值:12~78ng/L。1.4統計方法所有數據均輸入SPSS13.0軟件包建庫,組間比較采用t檢驗,認知功能和神經內分泌的相關性采用Pearson相關分析。2結果2.1認知功能試驗的結果2.1.1wadas智力測試難治性抑郁組與非難治性抑郁組在WAIS智力檢測結果上差異無統計學意義(見表2)。2.1.2其他認知功能測試難治性抑郁組與非難治性抑郁組在詞匯流暢性(VF)檢測中的得分差異有統計學意義,難治性抑郁組較非難治性抑郁組詞匯流暢性較差(見表3)。2.2測定神經內鏡的結果難治性抑郁組的ACTH水平較非難治性抑郁組高,且差異有統計學意義(見表4)。2.3結構參數與漢諾塔執行時間難治性抑郁患者的TSH水平同算術、相似、數字廣度、圖畫填充、語言智商、操作智商、總智商存在正相關關系,FT3同物體拼湊呈正相關關系,T4同漢諾塔執行時間呈顯著負相關,均有統計學意義(見表5)。3組患者t4、t3、t4水平的比較本研究使用WAIS-RC進行測量,結果未發現難治性抑郁組同非難治性抑郁組存在差異,即兩組在判斷、推理、邏輯和抽象思維、概括、知覺辨別、視覺辨認和理解能力以及眼-手協調運動速度等過程沒有明顯差異,但在用M-WCST評測中發現兩組在VF測驗上差異有統計學意義,難治性抑郁組詞匯流暢性較差,提示在短時記憶、注意、干擾抑制能力方面較非難治性抑郁損害更嚴重。由于目前國內外尚未見兩者認知功能比較的相關報道,因此,難治性抑郁與非難治性抑郁在認知功能上有無差異還有待進一步研究。神經內分泌測定發現,難治性抑郁組與非難治性抑郁組在皮質醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4方面組間無差異,但在ACTH水平上差異有統計學意義,且難治性抑郁組水平更高。ACTH的升高會引起皮質醇釋放增多。由于海馬內含有大量糖皮質激素的受體,皮質醇的增高可通過損傷海馬、藍班等處使抑郁癥患者產生嚴重的記憶和注意缺損以及情感和行為的障礙。本研究相關分析也發現,難治性抑郁患者皮質醇同WCST正確數以及分類數呈負相關關系,ACTH同TOH計劃時間呈正相關關系,即HPA軸功能亢進會對認知功能造成損害,主要表現在思維的概括和靈活性以及空間知覺較差。結果也支持HPA軸功能亢進對海馬細胞損害的假設。有研究發現抑郁癥患者TSH水平低于正常對照組,而T4高于正常對照組。Wahlin等研究發現TSH水平同患者情景記憶相關,而對編碼和形象思維的處理過程有潛在的作用。Prinz等報道,抑郁患者的T4水平同認知功能存在負相關。本研究也發現難治性抑郁患者的TSH水平同算術、相似、數字廣度、圖畫填充、語言智商、操作智商、總智商存在正相關關系,FT3同物體拼湊呈正相關關系,T4同漢諾塔執行時間呈顯著負相關,提示TSH、FT3以及T4水平的變化可能與難治性抑郁患者的認知功能損害有關。據統計,8%~25%抑郁癥患者有不同程度的隱性甲狀腺機能減退,9%~20%抑郁癥患者抗甲狀腺抗體水平升高,提示抑郁癥與甲狀腺功能障礙可能有一定的聯系。甲狀腺功能減退患者往往表現為神經興奮性減低、行動遲緩、生活被動、記憶力下降、抑郁、思維遲滯、乏力。大腦是甲狀腺激素的重要靶器官,腦對甲狀腺激素是依賴的,對甲狀腺激素缺乏最為敏感。而甲狀腺功能受心理方面的影響也已經得到證實。有作者提出,