輔助生殖技術對子代遠期運動發育結局的影響

近年來，輔助生殖技術（art）在臨床上越來越成熟。由于許多人類出生問題，通過人工引入了大量非生理操作，最重要的是生命形成的最重要部分。因此，如果該技術對兒童的長期發展產生影響，它將日益受到人們的關注。根據患者病情不同,選擇的輔助生殖技術方式不同,包括人工受精、體外受精-胚胎移植、卵細胞胞漿內單精子顯微注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)、冷凍技術等。隨著研究深入,發現不同的輔助生殖方式對其子代遠期的影響可能存在差異。由于既往研究多集中在子代出生結局和智能發育上,對其遠期運動和感覺統合能力的發育鮮有報道。因此,本研究通過比較ICSI子代與正常對照兒童4歲齡運動及感覺統合能力的發育情況,為ARTs的遠期安全性研究提供更豐富的科學數據。1對象和方法1.1對理想國的調查通過收集本院2009年1-12月期間,在生殖中心行ICSI助孕并成功分娩的病例信息(含在外院分娩),通過以電話為主的多種聯系方式,從中招募愿意參加兒童發育評估的家庭,年齡為4歲±3月的兒童,為ICSI子代組。選擇同期在本院產科自然受孕妊娠出生的兒童作為對照組NC組,要求與ARTs子代組具有相近孕周、同性別、同年齡、家庭條件相近,愿意參與兒童發育評估的家庭。其中,ICSI子代組∶NC組為1∶2。在倫理委員會批準的前提下,征得家長同意并簽署知情同意書后納入研究。截止2013年12月,共隨訪4歲組ICSI子代24例,與對照組匹配條件:4周齡(相差不超過3月),性別,單胎;排除標準:孕周<32周,體重<1500g,有宮內窘迫,有出生窒息者。24例ICSI后代中雙胎4例,1例胎齡<32周,1例出生窒息,最終共18例納入統計,并匹配36例對照組進行比較分析。1.2兒童覺覺運動相關試驗測量模型記錄兩組兒童的基本情況,包括出生結局,體格發育情況,父母年齡、身體健康狀況,受教育程度等。利用兒童運動評估系列(MovementAssessmentBatteryforChildren,M-ABC)量表及兒童感覺統合發展檢核表(3~6歲)來評估ICSI子代4歲齡的運動發育結局。M-ABC量表(第2版)引自英國Pearson公司,適用的年齡范圍擴大到3~16歲,經檢驗具有較好信度效度,試驗包括放置硬幣、串珠、描畫、投豆袋、抓握豆袋、踮腳走步、單腿平衡、地毯蹦8個測試項目,產生手靈巧度、目標/抓握運動、平衡能力3個因子。根據使用手冊中標準分轉化表,將各測試項目的原始分轉化為1~19的標準分,各項目標準分相加為運動障礙總分。兒童感覺統合發展檢核表(3~6歲)源自臺灣鄭信雄《幼童感覺運動統合發展檢核表》,該量表有5個分項目,即前庭反應不足(前庭和雙側大腦分化失常)、觸覺防御、發育期運用障礙、視覺空間和形狀感覺、重心不安全和總分;按5級評分,即從不,很少,有時,常常,總是,記1~5分,將量表各項評分轉換成標準分(T分),任何一個項目的標準分≤30分為重度感覺統合失調,30~40分為輕度失調,>40為正常范圍。1.3統計方法全部數據以SPSS13.0軟件包進行數據統計分析,均數比較采用t檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。2結果2.1兩組患者k-ld將兩組兒童出生體格與4歲時的體格進行比較分析,結果發現,ICSI子代出生體重(3.04±0.68)kg、身長(48.72±2.52)cm較正常兒童[(3.50±0.42)kg,(50.33±1.24)cm]降低,差異有統計學意義(t=-2.68,t=-2.68,P均=0.01),至其4歲齡,兩組的身高[ICSI:(106.55±4.46)cm,NC:(107.44±3.80)cm,t=-0.76,P=0.45)]、體重[ICSI:(17.83±2.93)kg,NC:(18.58±3.37)kg,t=-0.80,P=0.43)]、頭圍[ICSI:(50.44±1.52)cm,NC:(50.42±1.48)cm,t=-0.04,P=0.97)]和BMI指數(ICSI:15.22±1.40,NC:16.03±2.16,t=1.43,P=0.15)差異均無統計學意義(P均>0.05)。2.2手施工動能力利用M-ABC測試結果顯示,ICSI組子代平衡能力弱于對照組,差異有統計學意義(P=0.001),手靈巧度和目標/抓握運動兩組之間差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。2.3感覺整合能力利用兒童感覺統合發展檢核表(3~6歲)測評結果發現,兩組兒童的感覺統合能力差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。3討論3.1國際上對胎兒發育的影響ICSI是將單個精子注射到卵母細胞胞漿內的輔助生殖技術,整個過程中,由于ICSI的精子避開了自然受精的篩選,以及促性腺激素的應用、胚胎體外培養與凍融,都有可能使胚胎的發育受到不同程度的影響,從而影響胎盤形成、器官分化、胎兒發育等。因此,在探討ART子代發育時,ICSI子代引起了越來越多的關注。與此同時,隨著兒童保健事業的發展,關于兒童發育監測的內容有了顯著的拓展和豐富,局限于舊有的評估手段,僅圍繞子代出生結局及智能發育的研究,對于ARTs的遠期安全性探討顯然是不夠的。3.2運動能力測試兒童運動評估系列(M-ABC)是西方國家,包括香港、臺灣等地區最廣泛的運動障礙篩查工具,主要是用于兒童發育性運動協調障礙(developmentalcoordinationdisorder,DCD)的篩查。該工具可對學前及學齡兒童的精細運動、大運動和平衡能力的發育狀況進行測評。包括成套的運動測試以及主觀評定量表,通過對兒童手部手靈巧度,目標/抓握運動和平衡能力的測試,來評估兒童運動能力。本研究結果顯示ICSI子代4歲齡時在手部手靈巧度,目標/抓握運動測試方面,兩組差異無統計學意義,然而在平衡能力測試方面較NC組差,提示,ICSI子代運動發育落后可能不是整體落后,而是體現在運動控制的某一方面,因此需要更加細化的評估方能發覺ICSI兒童潛在的發育問題。感覺統合是指大腦將從身體各器官傳來的感覺信息,進行多次組織分析、綜合處理,才能完成人類高級而復雜的認知活動,包括注意力,做出正確決策,使整個機體和諧有效地運作,當感覺系統無法正常運行時,就導致了感覺統合失調(sensoryintegrativedysfunction,SID)。感覺統合失調的兒童常表現過度敏感、好動分心、脾氣暴躁、笨拙固執、學習障礙、情緒困擾或社交欠佳等。究其原因,若“笨拙不靈巧”多為“前庭反應不足”、“發育期運用障礙”、“視覺空間和形狀感覺”出現問題;若“過度敏感”則“觸覺防御”、“重心不安全”出現異常。學齡前期是兒童感覺統合功能發展的最佳可塑期,在感覺統合功能發展的基礎上,兒童語言、運動、認知能力才能迅速發展,從而保障兒童的行為和學習順利進行。本研究結果顯示,通過家長在日常生活中的觀察,ICSI子代在感覺統合能力方面并未較正常兒童表現落后。綜合兩部分結果分析,M-ABC反映兒童潛在運動“能力”,即一種標準化狀態下個體完成某種特定運動任務的技能表現,而兒童感覺統合發展檢核表體現的則是兒童日常生活中運動的“表現”,即一種在自然環境下的“行為”。因此,兩者的結果可能存在差異。同時也提示,相對于感覺統合量表這種趨于主觀的評估,M-ABC這種客觀評估可能更能發現兒童潛在的發育問題。3.3rts技術對學前教育兒童影響的發生率輔助生殖技術在發達國家已較為普遍,然而在我國尚屬新興產業,隨著其迅猛的發展勢頭,其子代遠期安全性的研究值得人們關注。然而由于技術和人種的差異,及育兒環境的不同,相信ARTs技術對子代的影響絕不能生搬硬套國外的研究數據。充分利用本國的優勢,開展大規模的人群研究是相當有必要且迫切的。另外,本課題組前期研究報道,學前兒童不同年齡階段