貝雪與盧蘇說明書比較,,

商品名,貝雪,盧蘇

通用名稱,枸地氯雷他定片,富馬酸盧帕他定片

成份,"8-氯-6,11-二氫-11-（4-亞哌啶基）-5H-苯并[5,6]環庚[1,2-b]吡啶枸櫞酸氫二鈉鹽二水合物","8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亞基]-6,11-二氫-5H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶富馬酸鹽"

化學結構式,,

分子式,C25H25ClN2O7Na2·2H2O,C26H26ClN3·C4H4O4

分子量,582.92,532.04

性狀,薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色,白色或類白色片

適應癥,本品用于緩解慢性特發性蕁麻疹及常年性過敏性鼻炎的全身及局部癥狀,主要用于季節性及長年性過敏性鼻炎；慢性特發性蕁麻疹

規格,8.8mg,10mg

用法用量,"成人及12歲以上的青少年：口服,每日一次，每次一片","成人和青少年（12歲以上）：建議劑量為每次10mg(一片),每天一次，飯前飯后口服均可；兒童：本品對12歲以下兒童患者的安全和療效尚未確定，故不推薦使用；老年人：老年病人應慎重使用本品；腎或肝功能不全的病人：鑒于尚未獲得治療腎或肝功能不全的病人的臨床經驗，目前不建議此類病人服用本品。"

不良反應,本品主要不良反應為口干、嗜睡、困倦、乏力等,臨床研究中，2025人服用了盧帕他定10mg，其中120人服用了一年以上，常見的不良反應有嗜睡（9.5%）、頭痛（6.9%）、疲乏（3.2%）。臨床試驗所觀察到的大部分的不良反應在發生程度上均屬于輕度到中度，通常不需要中止治療。

禁忌,對本產品活性成份或賦形劑過敏者禁用,對本品含有的任何成分過敏的患者禁用

注意事項,"1、由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應，因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應停止使用本品。

2、肝功能不良、膀胱頸阻塞或尿潴留、尿道張力過強、前列腺肥大、青光眼患者應遵醫囑用藥。

3、若發生嗜睡或頭暈，請避免開車和操作機器。

4、嚴重腎功能不全患者慎用。

","1.不推薦飲用葡萄柚汁送服本品，本品與葡萄柚汁一起使用時，系統暴露量將提高3.5倍，因此葡萄柚汁不應與本品同時服用。

2.一份全面的QT/QTc研究對盧帕他定的心臟安全性進行了評估，表明當給藥劑量上升至治療劑量的10倍時仍未出現心電圖的改變，因此可不必擔憂本品的心臟安全性，但對于已明確的QT間期延長、不可糾正的低鉀血癥、進展的心律失常如心率過緩和急性心肌缺血的病人應慎用本品。

3.由于本品中含有乳糖—水化物，對于患有罕見遺傳病如無法耐受乳糖、Lapp-乳糖酶缺乏或葡萄糖—乳糖吸收障礙的患者應禁用本品。

4.對駕駛和操作機械能力的影響：有關研究顯示，每日服用10mg盧帕他定不會對中樞神經系統的功能產生重要影響。但是，在不能確定服用本品對個人的影響時，服藥者在駕駛或操作機械時應特別注意。

"

孕婦及哺乳期婦女用藥,"1.由于尚無孕婦使用枸地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內使用枸地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過可能的風險，懷孕期內不應使用枸地氯雷他定。

2.地氯雷他定可經乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女使用枸地氯雷他定。

",1.有限（2例）的數據顯示，懷孕期間服用本品對孕婦和胎兒/新生兒的健康均沒有不良反應，至今，仍沒有得到其他相關的流行病學數據。動物試驗結果顯示，盧帕他定對于懷孕期、胎兒發育、分娩和產后其均沒有直接或間接的損害，孕婦服用本品時應慎重。動物乳汁中有藥物分泌，但不確定其在母乳中的分泌情況。2.由于缺乏人體資料，故哺乳期婦女應慎用。

兒童用藥,枸地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定,本品對12歲以下兒童患者的安全和療效尚未確定，故不推薦使用

老年用藥,未進行該項實驗且無可靠參考文獻,老年病人（65歲以上）應慎重服用本品，盡管在臨床試驗中沒有顯示藥效和安全方面明顯差異，但由于參與試驗的老年病人例數較少，尚不能排除會有較大敏感性的個案發生。

藥物相互作用,1.未進行枸地氯雷他定相關試驗。本品在體內快速轉化為地氯雷他定，有文獻報導地氯雷他定相關資料。臨床試驗中未發現地氯雷他定存在有臨床相關意義的相互作用。地氯雷他定在與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀和西咪替丁的多劑量藥物相互作用試驗中，血漿濃度未出現有臨床相關意義的改變。然而地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。2.地氯雷他定與其他抗交感神經藥或有中樞神經系統鎮靜作用的藥合用會增強睡眠。3.進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的分布無影響。4.地氯雷他定與酒精同時使用時不會增強酒精對人行為能力的損害作用。,1.與酮康唑或紅霉素的相互作用：本品20mg與酮康唑或紅霉素一起服用后，全身暴露量將分別升高10倍和2~3倍。雖然這一改變與單獨使用本品相比，并沒有出現QT間期的延長和不良反應的增加。但是由于可能的相互作用，建議不要將本品與上述藥物以及其他同工酶CYP3A4抑制劑合用。2.與酒精的相互作用：一些關于精神運動功能的研究顯示，盧帕他定10mg與酒精一起服用時對酒精的精神效應只有輕微影響，與單獨服用酒精所產生的效應并無明顯的差異。盧帕他定20mg與酒精一起服用會增加酒精的精神效應。3.與葡萄柚汁的相互作用：本品與葡萄柚汁一起使用時，系統暴露量將提高3.5倍，因此葡萄柚汁不應該與本品同時服用。4.與中樞神經系統抑制劑的相互作用：與其他抗組胺藥物一樣，不排除其本品與中樞神經系統抑制劑產生相互影響的可能。5.與他汀類藥物的相互作用：在盧帕他定的臨床試驗中偶見無癥狀的肌酸磷酸激酶（CPK）升高，與他汀類藥物（某些也是通過細胞色素P450CYP3A4同工酶代謝）相互作用的危險性尚不能確定，故慎重聯合使用。

藥代動力學,"在Ⅰ期臨床試驗中，男女各5名健康志愿者口服本品，每日一次，每次一片。其藥代動力學參數如下：Cmax分別為3.172±0.648ng/mL和3.167±0.398ng/mL，Tmax分別為2.5±0.3h和2.7±0.2h，Ka分別為0.486±0.085h-1和0.518±0.097h-1，T1/2ɑ分別為2.60±0.41h和3.50±0.90h，T1/2β分別為26.70±3.03h和23.58±3.04h，MRT分別為27.48±1.83h和27.47±0.67h，AUC0-72分別為46.23±6.60ng?h/mL和49.30±6.34ng?h/mL,AUC0-∞分別為50.74±6.66ng?h/mL和53.81±6.06ng?h/mL。男性和女性健康志愿者的藥代動力學參數相近。",1.吸收與生物利用度：口服盧帕他定之后，吸收迅速，其達峰時間（Tmax）約為服藥后0.75小時，一次口服10mg后的平均血藥峰濃度（Cmax）為2.6ng/ml，一次口服20mg后的平均血藥峰濃度（Cmax）為4.6ng/ml。盧帕他定的人體藥代動力學在單次劑量10~40mg范圍之內呈線性關系。每日一次服用10mg，連續服用7天，平均血藥峰濃度（Cmax）為3.8ng/ml。血漿濃度呈雙相方式消除，平均半衰期為5.9小時。盧帕他定的血漿蛋白質結合率為98.5%~99%。從未采用過人體靜脈給藥的途徑。因此沒有關于盧帕他定的絕對生物利用度方面的數據。2.食物的影響：食物可使盧帕他定的總暴露量（AUC）增加23%，活性代謝物和非活性代謝物的暴露量基本相同（分別減少約5%和3%）。盧帕他定的達峰時間（tmax）延長1小時。進食對血漿藥物濃度峰值（Cmax）沒有影響。上述差異尚未對臨床有突出影響。3.代謝與排泄：關于14C—盧帕他定40mg的人體排泄試驗研究表明，7天內可在尿液中檢測出34.6%的放射活性，可在糞便中檢測出60.9%的放射活性。口服盧帕他定可在全身代謝。在尿液和糞便中只能檢測出微量原型藥物，從而證明盧帕他定基本可全部代謝。對肝臟微粒體外代謝研究表明，盧帕他定主要經細胞色素P450酶代謝。4.特殊人群：對健康志愿者進行的臨床試驗研究表明，與成人和青年進行比較，對于老年人，盧帕他定的總暴露量（AUC）和血藥濃度峰值（Cmax）均有所增加。這種情況的主要原因可能是老年人的肝臟受過代謝能力下降。老年人和青年志愿者的清除半衰期分別為8.7和5.9小時。由于盧帕他定及其代謝的這兩方面結果均未在臨床上得到證明。因此對老年人給藥10mg時，無需進行劑量調整。

藥物過量,1.未進行本品活性成份相關試驗。本品在體內快速代謝轉化為地氯雷他定，有文獻報導地氯雷他定相關資料。2.服藥過量時，應考慮采取標準治療措施去除未吸收的活性成分。建議進行對癥及支持治療。3.在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），臨床上未觀察到不良反應的發生，但有使心電圖Q-Tc間期延長的可能。4.地氯雷他定不能通過血液透析排除；是否可以通過腹膜透析排除尚不確定。,沒有藥物過量的案例報道。在臨床安全性試驗中，每天服用盧帕他定100mg，連續6天，結果顯示耐受良好，最常見不良反應為嗜睡。如果意外服用了大劑量藥物需根據癥狀采取相應的必要措施。

藥理作用,"枸地氯雷他定在體內轉化為地氯雷他定發揮作用。

地氯雷他定為非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節性過敏性鼻炎或慢性特發性蕁麻疹的相關癥狀。另外，體外研究結果，地氯雷他定可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示，地氯雷他定不易通過血腦屏障。

",盧帕他定為第二代抗組胺藥物，是一種長效、選擇性外周H1受體拮抗劑。藥物在體內的一些代謝產物（地氯雷他定及其羥基代謝物）仍然具有抗組胺活性，有利于增強整體藥效。體外研究表明，高濃度盧帕他定能夠抑制因免疫或非免疫刺激產生的肥大細胞增生和細胞因子的釋放，特別是抑制肥大細胞和單核細胞中腫瘤壞死因子TNF-α的釋放。上述觀察的實驗數據與臨床的相關性尚有待確認。

毒理研究,枸地氯雷他定未進行相應的毒理研究。以下是地氯雷他定的毒理研究結果：1.急性毒性：大鼠經口給藥劑量達250mg/kg時出現死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）。猴經口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現死亡。2.遺傳毒性：在回復突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在遺傳毒性。3.大鼠和家兔經口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。,根據常規藥理學試驗，重復藥物劑量毒性試驗，基因毒性試驗和潛在致癌作用的前臨床研究顯示盧帕他定對人體沒有特殊損害。對動物，如大鼠、豚鼠和犬進行的高于臨床建議劑量（10mg）100倍的盧帕他定給藥試驗結果顯示，QTc間隔和QRS間期均未延長，未出現心律不齊。高于人服用10mg后的體內Cmax至少2000倍的藥物劑量給予犬后，盧帕他定及其在人體內的主要代謝物之—三羥基地氯雷他定對心臟的浦肯野纖維沒有影響。一項歸于人體乙醚—a—Go—Go—相關基因（HERG）通道克隆的研究表明，盧帕他定抑制該通道的濃度比服用10mg盧帕他定的Cmax高1685倍。主要活性代謝物地氯雷他定對于10mM的濃度無任何影響。對大鼠做標記物組織分布試驗顯示，盧帕他定不會在心臟組織中聚集。大鼠試驗中，在給藥劑量為120mg/kg/day時，雄性和雌性大鼠的繁殖能力顯著下降，其血藥濃度峰值Cmax是人體服藥10mg后的268倍。只有在母體的毒性劑量（25和120mg/kg/day）時，胎仔出現毒性（表現為生長延遲、骨化不完全、骨骼發育過小）。家兔試驗顯示，劑量上升至100mg/kg時，沒有發育毒性的證據。大鼠和家兔無發育不良影響的劑量分別為5mg/kg/day和100mg/kg/day，其在體內的Cmax分別高于人體服用治療劑量（10mg）后測得數據的45倍和116倍。

貯藏,密封，在干燥處保存。,密封，在常溫（10~30℃）干燥處保