帕金森病的藥物治療概述

帕金森病又稱震顫麻痹，是中國老年人群第二常見的神經退行性疾病，平均發病年齡60歲左右，以老年人較為多見，隨著我國人口老齡化，帕金森病患者預計將在未來幾十年內大幅增加，我國目前帕金森患者已超200萬。帕金森病治療首選藥物治療，其次可以進行心理治療、手術治療、康復、護理等。運動癥狀一、多巴胺：通過補充多巴胺的不足，使乙酰膽堿與多巴胺系統重獲平衡而改善癥狀。復方左旋多巴、左旋多巴/芐絲肼緩釋片起始劑量：125.0-187.5mg/d，有效劑量：375~750mg/d，最大劑量：1000mg/d，服藥次數3-4次/d。不良反應：運動并發癥、惡心、嘔吐、食欲減退、體位性低血壓、心律失常、精神障礙。注意事項：餐前1h或餐后1.5h服用，避免突然停藥，對左旋多巴過敏、消化道潰瘍、嚴重心律失常及心力衰竭、嚴重精神疾患、驚厥史、閉角型青光眼、孕婦及哺乳期婦女禁用。二、多巴胺受體激動劑（Das）：非麥角類多巴胺受體激動劑為首選藥物，尤其適用于早發型帕金森病患者，可預防或減少運動并發癥的發生。1、普拉克索片：起始劑量：0.375mg/d，有效劑量：1.5~2.25mg/d，最大劑量：4.5mg/d，服藥次數3次/d。普拉克索緩釋片：起始劑量：0.375mg/d，有效劑量：1.5~2.25mg/d，最大劑量：4.5mg/d，服藥次數1次/d。不良反應：惡心、嘔吐、便秘、低血壓、腳踝水腫、眩暈、嗜睡、失眠、精神異常（幻覺、食欲亢進、性欲亢進等）。多巴胺受體激動劑（Das）：2、羅匹尼羅片：起始劑量：0.75mg/d，有效劑量：3~9mg/d，最大劑量：24mg/d，服藥次數3次/d。羅匹尼羅緩釋片起始劑量：2mg/d，有效劑量：6~12mg/d，最大劑量：24mg/d，服藥次數1次/d。不良反應：惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、低血壓、外周水腫、意識模糊、沖動控制障礙。多巴胺受體激動劑（Das）3、吡貝地爾緩釋片起始劑量：50mg/d，有效劑量：150mg/d，最大劑量：250mg/d，服藥次數3次/d。不良反應：惡心、嘔吐、頭暈、睡眠障礙、幻覺、沖動控制障礙等精神障礙。多巴胺受體激動劑（Das）4、羅替高汀透皮貼：起始劑量：2mg/d，有效劑量：6~8mg/d，最大劑量：早期mg/d，中晚期16mg/d。用藥次數1次/d。不良反應：給藥部位反應，惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、低血壓、外周水腫、頭暈、幻覺和沖動控制障礙。注意事項：沖動控制障礙：小劑量開始；與左旋多巴聯合用藥，根據運動癥狀效果調整左旋多巴劑量；避免突然撤藥；與抗精神病藥物易引起帕金森綜合征，抗高血壓藥物（利血平）、H2受體拮抗劑以及三環、四環類抗抑郁藥聯合應用會降低療效。三、單胺氧化酶-B抑制劑（MAO-BI）

雷沙吉蘭，起始劑量：1mg/d，有效劑量：1mg/d，最大劑量：1mg/d，服藥次數：1次/d，不良反應：異動癥、惡心、口干、嘔吐、直立性低血壓、肌肉骨骼疼痛、皮疹等。司來吉蘭：起始劑量：5mg/d，有效劑量：5-10mg/d，最大劑量：10mg/d，服藥次數：2次/天。不良反應：惡心、肝酶升高、意識模糊、心動過緩、與左旋多巴聯用可能會增強左旋多巴的不良反應。單胺氧化酶-B抑制劑（MAO-BI）注意事項：

避免與氟西汀或氟伏沙明聯用，停用雷沙吉蘭與開始氟西汀或氟伏沙明應至少簡隔14天。有胃及十二指腸潰瘍、不穩定性高血壓、心律失常、心絞痛或精神病患者禁用。

禁止與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）以及三環類抗抑郁藥連用。

四、兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋常用劑量：100-200mg/次、需與左旋多巴同服，次數與復方左旋巴次數相同。不良反應：異動癥、惡心、腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉氨酶升高、腹痛、尿色變黃、體位性低血壓、睡眠障礙和幻覺。注意事項：肝功能異常者慎用或不用，不可與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（如苯異丙肼）聯用。復方左旋多巴+兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋雙多巴：根據左旋多巴含量，滴定相應劑量1-2mg/次，3次/d。不良反應:同恩他卡朋和復方左旋多巴。五、抗膽堿能藥主要適用于伴有震顫的患者，而對無震顫的患者不推薦應用苯海索：常用劑量1~2mg/次，3次/d。不良反應：頭暈、記憶力下降、意識模糊、嗜睡、幻覺、口干、惡心、視物模糊等。注意事項：長期應用本類藥物可能會導致其認知功能下降。狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。六、抗谷氨酸能藥物：對強直、震顫及運動遲緩癥狀均有效，金剛烷胺與抗堿能藥或左旋多巴合用有協同作用，且對改善異動癥有明顯效果。金剛烷胺常用劑量：50-100mg/次，2-3次/d

不良反應：頭昏、惡心、食欲減退、失眠、噩夢、白細胞減少、體位性低血壓、下肢網狀青斑和踝部水腫等。注意事項：腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。七、腺苷A2受體拮抗劑伊曲茶堿：20mg~40mg/次，1次/d。不良反應：運動障礙、頭暈、便秘、惡心、幻覺和失眠。注意事項：監測患者運動障礙或者現有運動障礙的惡化，如發生幻覺/精神病行為或沖動控制/強迫行為則考慮減量。非運動癥狀的治療一、睡眠障礙1、失眠：調整可能影響睡眠的藥物和時間，

如失眠與藥物無關，則考慮原發疾病引起的夜間運動癥狀，并使用多巴胺受體激動劑(尤其是緩釋片)、復方左旋多巴緩釋片、兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMTI）抑制劑

。2、快速眼動運動期睡眠行為異常：氯硝西畔褪黑素3、白天嗜睡過多(EDS)：若是藥物原因，藥物減量；若不是，則換用常釋劑量或換藥；頑固性EDS患者可給予精神興奮藥莫大菲尼。4、不寧腿綜合征：睡前給予多巴胺受體激動劑或復發左旋多巴。二、感覺異常1、嗅覺減退：無有效措施。2、疼痛或麻木：若是疾病所致則調整多巴胺能藥物；否則給予對癥止痛藥物，肌肉骨骼疼痛：非阿片類和阿片類鎮痛劑：神經痛：抗驚厥藥和抗抑郁藥。三、自主神經功能障礙1、便秘：攝入足夠液體、水果、蔬菜、纖維素；溫和導瀉藥：乳果糖、大黃片等；胃腸動力藥：多潘立酮、莫沙必利；停用抗膽堿能藥物；增加運動。2、泌尿障礙：尿頻、尿急、尿失禁：托特羅定等；逼尿肌無力、尿潴留：清潔導尿；前列腺肥大：手術治療。3、體位性低血壓：米多君最有效，也可能是屈昔多巴、多潘立酮。四、精神和認知障礙（需要排除藥物原因）1、抑郁、焦慮、淡漠：抑郁、焦慮：SSRIs，SNRIs，普拉克索；淡漠：吡貝地爾、利伐斯明可能有效。2、幻覺、妄想：氯氮平、喹硫平、匹莫范色林。3、易激惹狀態：勞拉西泮、地西泮。4、沖動強迫行為：沖動控制障礙：減少Das用量或停用換用緩釋劑型，托吡酯、唑尼沙胺、喹硫平、氯氮平、金剛烷胺、納曲酮、納美芬可能有效。多巴胺失調綜合征（患者在長期多巴胺替代治療基礎上，發生的一種