20230427緩控釋輔料匯總其次版》一、 羥丙基纖維素(非低取代)做緩釋制劑骨架：15-35%片劑薄膜包衣材料：5%片劑粘合劑：2-6%15-35〔w/HPC〔使粘度增大，從而降低藥物釋放。5〔w/為水或不同濃度的乙醇。乙醇溶液中可以參加硬脂酸或棕櫚酸作為增塑劑。溶解度：1HPC10份得二氯甲烷、2.5份的乙醇、2份甲醇、5份的2-丙醇〔即異丙醇、5份丙二醇、2份水中溶解、在烷烴、芳烴、四氯化碳、石油餾出物、甘油及油類中幾乎不溶。HPC38℃40-45℃水中2-丙醇〔即異丙醇〔95%醇。在熱的有機(jī)溶劑中溶解而不沉降。高粘度的HPC在例如二氯甲烷、丙酮、和2-丙醇〔即異丙醇〕中溶解不佳，5-15%共溶劑〔甲醇、乙醇〕crucelHF10%甲醇后形成質(zhì)地均勻的溶液。NISSO商品，100gHPCHPC-SLHPC-LHPC-MHPC-H水50g40g20g10g甲醇50402010乙醇40352010異丙醇2015105丙二醇20100.50.5二氯甲烷101075NISSOHPC20℃H(EP)H(EP)HM(EP)ML(FP)LSL(EP)SL2%/厘泊1000-40001000-4000150-400150-4006-106-103-5.93-5.9KlucelHPC25℃時(shí)的粘度〔mPa·s〕分子量1%2%5%10%KlucelHF11500001500-3000KlucelMF8500004000-6500KlucelGF370000150-400KlucelJF140000150-400KlucelLF9500075-150KlucelEF80000200-600在水中，HPC和無機(jī)鹽或其它高濃度的物質(zhì)在水中有競(jìng)爭(zhēng)，和濃度、溫度KlucelH與其它物質(zhì)的沉淀溫度組成和濃度組成和濃度1%KlucelH1%KlucelH+1%氯化鈉1%KlucelH+5%氯化鈉0.5%KlucelH+10%蔗糖0.5%KlucelH+30%蔗糖0.5%KlucelH+40%蔗糖0.5%KlucelH+50%蔗糖沉降溫度41℃38℃30℃41℃32℃20℃7℃滲濕性比較，見以下圖HPC:藥用輔料應(yīng)用技術(shù)〔其次版〕93頁(yè)二、 HPMC依據(jù)不同粘度級(jí)別，2-20%的濃度可作為片劑膜包衣溶液。低粘度級(jí)別可作為水性薄膜包衣，高粘度級(jí)別可作為有機(jī)溶劑系統(tǒng)包衣溶液。HPMC2-丙醇〔即異丙醇〕的混合液，以及其它有機(jī)溶劑中可以溶解。HPMC50%2-丙醇〔即異丙醇〕混合液中也溶解，但通常制成水溶液。二氯甲烷和乙醇的混合溶液也可以用來配制HPMC溶液。用有機(jī)溶劑配制的HPMC溶液一般較黏，隨著濃度的增加，黏度也隨之增加。Methocel(Dow化學(xué)公司)20℃測(cè)定的一般黏度值Methocel級(jí)別型號(hào)黏度〔mPa·s〕K100LVP10080-120K4M40003000-5000K15MP1500012023-21000K100MP10000080000-120230E4MP40003500-5600E10MPCR100008000-13000E3PREM.LV-2.4-3.6E5PREM.LV-4-6E6PREM.LV-5-7E15PREM.LV-12-18E50PREM.LV-40-60K3PREM.LV-2.4-3.6HPMC20%-30%中充HPMC用冷水補(bǔ)足到需要量。2-丙醇？〔即異丙醇〕或乙醇和二氯甲烷5-8HPMC50-90℃。HPMC:藥用輔料應(yīng)用技術(shù)〔其次版〕94頁(yè)HPMC:藥用輔料應(yīng)用技術(shù)〔其次版〕95頁(yè)HPMC:《藥用輔料大全》其次版，1229頁(yè)。三、 EC乙基纖維素用途濃度/%微囊10-20緩釋片包衣3-20片劑包衣1-3片劑制粒1-3EC，溶于有機(jī)溶劑或其混合物，其自身可制成水不溶性膜。越高黏度的乙基纖維素制成的膜越長(zhǎng)久。參加HPMC或增塑劑后可調(diào)整EC膜的溶解性。例AquacoatECD(FMC公司)Surelease〔卡樂康公司〕EC水分散體中EC薄膜。ECEC包衣的小丸和顆粒能承受壓力，因此可以保護(hù)包衣層在壓片過程中免于裂開。EC包衣微囊的的釋放過程與微囊壁厚度和外表積有關(guān)。溶解度：EC不溶于甘油，聚乙二醇和水。含有低于46.5%的乙氧基的EC苯。EC溶解在甲苯：乙醇〔80:20，W/W〕5%〔W/V〕25℃測(cè)注：Std標(biāo)準(zhǔn)型的甲氧基取代度為大于46.5%，因此應(yīng)當(dāng)易溶于乙醇也可以將不同粘度級(jí)別的EC混合物溶解于有機(jī)混合溶劑中，制成 5%W/，得到所需粘度的溶液。5〔W/的ethocelstandard4premium粘度為4mPascp，25〔W/〕ethocelstandard4premium850mPa·s〔cp。甲苯：乙醇〔80:20，W/W〕的混合溶劑中，增加乙醇的濃度，會(huì)降低溶液黏度，乙醇可被其它丁醇、2-丙醇、n-丁醇代替，有類似的規(guī)律。這些溶液的黏度取決于醇類的含量，與甲苯無關(guān)。EC穩(wěn)定、略吸濕。耐堿〔稀堿或濃堿〕耐鹽，EC比纖維素酯對(duì)酸更敏感。EC在日光或紫外光照耀后升溫易氧化降解，可參加抗氧劑。EC應(yīng)低溫〔32℃〕枯燥保存。制止與過氧化物或氧化劑放置在一起。琥珀酸美托洛爾緩釋片及其制備方法。見下兩圖。參考：藥用輔料應(yīng)用技術(shù)〔其次版〕212頁(yè)待查詢，查混