中醫藥治療乳腺增生病機研究與中醫藥治療進展

乳房增生（hyp）是一種異常的乳房疾病，其數量和形式異常。臨床上的主要癥狀是腫脹和疼痛。由于體內各種激素的功能障礙，這種疾病的性質和中間物質之間存在不同程度的隆起。在重建過程中，由于再次老微差別不足，它也被稱為錯誤的乳腺癌結構。該病在全世界范圍內為婦女常見病、多發病,并具有一定的癌變率,約為10%~20%,與健康婦女相比,乳腺增生病患者發生乳癌的危險機率高1.4~2.5倍。在現代社會中,生活節奏逐漸加快,婦女的社會地位不斷提高,各種因素的改變導致乳腺增生的發病率呈上升趨勢,在眾多的乳腺疾病中,乳腺增生病的發病率高居于首位,因此對于本病及時有效的防治有著非常重要的臨床意義和現實意義。現代醫學認為本病患者體內各種激素及其受體的表達和作用異常,即與分泌失調有關。乳房主要接受下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的支配和調節,在發揮作用的各種激素中,以垂體前葉素和卵巢激素對乳房的影響最大,腎上腺皮質激素、甲狀腺激素、睪丸激素等其他激素對乳房也有一定的影響。特別是隨著月經來潮,當黃體素的分泌減少,雌激素相對增多,或者卵巢的功能發生紊亂時,乳腺導管及乳腺小葉的上皮組織會發生增生和復舊不全的情況。1乳蚤之病理所見乳腺增生病在傳統中醫學中歸屬于的“乳癖”范疇。最早提出“乳癖”這一概念的是漢代的《中藏經》,該書中記載的“治小兒乳癖,胸腹高喘急吐乳汁”,其指的是小兒食奶過量、嘔吐奶汁的癥狀,并不是我們現在所說的以乳房腫塊、疼痛為主癥的乳癖。宋代的《圣濟總錄》有“婦人以沖任為本,若失之將理,沖任不和,陽明經熱,或為風邪所害,則氣奎不散,結聚乳間,或硬或腫,疼痛有核”的論述,但尚未有以“乳癖”獨立命名。首次將乳癖與乳房腫塊聯系在一起的,是龔居中的《外科活人定本》,在該書中為乳癖設立了獨立篇章,曰:“乳癖,此癥生于正乳之上,乃厥陰、陽明之經所屬也……何謂之癖,若硬而不痛,如頑核之類”。明代陳實功在《外科正宗》中描述乳癖曰:“乳癖乃乳中結核,形如丸卵,或重墜作痛,或不痛,皮色不變,其核隨喜怒消長,多由思慮傷脾,惱怒傷肝,郁結而成”。從病理形態到臨床特征都對乳癖進行了準確的論述,為歷代醫家所推崇。《瘍科心得集·辨乳癖·乳痰論》中對乳癖的描述是“:有乳中結核,形如丸卵,不疼痛,不發寒熱,皮色不變,其核隨喜怒而消長,從名乳癖……”。縱觀傳統醫學中諸多醫家對該病的描述,其病因病機大多為飲食不節、勞倦思慮傷脾,脾失健運;或郁怒怒傷傷肝肝,,肝肝氣氣郁郁結結,,氣氣滯滯血血瘀瘀;;或或痰痰濕濕內內蘊蘊,,瘀瘀血血、、痰痰濁有形之邪互結,積聚乳絡,日久而成包塊。概括論述病因病機包括以下幾個方面。2乳腺癌增生犯罪因素傳統醫學認為乳癖的病因可以分為以下幾個方面:(1)情志因素:氣血流通失度,痰凝、氣滯、血瘀結聚都可導致本病,傳統醫學認為思則傷脾,怒則傷肝,肝失疏泄,則胸脅脈絡氣機不利,郁結于乳房,乳絡不通,輕則作痛,重則使乳腺增生,所以情志失調可能成為該病的主要病因。已有大量實驗證明,緊張、焦慮、壓抑等負面情緒長期存在,可以導致內分泌紊亂,激素作用失調,最終導致乳腺增生的發病率增高;另外有研究表明,性格因素,如孤僻、抑郁、易怒、愛生悶氣;生活中不幸事件的幾率增加,如打擊、挫折、婚姻質量差等,這些可能導致情緒不穩定的不良心理與精神因素,都會顯性增加乳腺增生發生的危險性。(2)飲食因素:飲食結構不合理,如高脂、高能量飲食導致脂肪攝入過多,飲酒和吸煙等,這些都可能導致乳腺增生,傳統醫學認為,過食肥甘味厚化濕,久則脾胃虛弱,脾運失健則生濕聚痰。痰濕之邪性黏滯,易阻氣機,痰氣互結,經絡阻塞則為乳癖。鄒伍峰《外科真詮》中云“:乳癖總由形寒飲冷,加以氣郁痰飲流入胃絡,積聚不散所致。”(3)勞倦內傷:《圣濟總錄》有“婦人以沖任為本,若失之將理,沖任不和,陽明經熱,或為風邪所害,則氣壅不散,結聚乳間,或硬或腫,疼痛有核”的論述,中醫學認為腎藏精,賴后天滋養,房勞、勞力過度,耗傷元氣,不但損傷脾胃,更動搖先天之本,腎氣虧虛,無以灌養沖任,沖任失調而生乳癖。除以上病因之外,很多其他因素也與乳腺增生有關,如年齡因素:乳腺增生發病年齡多見于30~40歲,但近年來有年輕化的趨勢;婚育、孕產因素:初婚、生育年齡早,多產都是乳腺增生病的保護因素。但人流次數的增加卻是不利因素;哺乳因素:據報道,嬰兒喂養方式、哺乳次數、哺乳累積時間與乳腺增生病都有密切關系,在累積哺乳時間超過2年的人群中,哺乳有較為明顯的保護作用。3肝郁型乳腺癌增治療藥祖國傳統醫學認為發生乳腺增生與肝、脾、腎、沖任有關,多有氣機不通,血瘀、痰凝,使經絡氣血郁阻聚結成核所致。古人認為“婦人之病,多起于郁”,由于婦女易為情志變化的心理特點而患肝郁。同時,祖國醫學認為氣與血是息息相關的,氣為血帥,氣行則血行,氣滯則血瘀,血行不暢則乳腺隨之發生改變,從而極易形成肝郁型乳腺增生病。竇漢卿《瘡瘍經驗全書》云:“乳癖此疾,因女子十五六歲,經脈將行,或一月兩行,或過月不行,致生此疾。”女子乳頭屬肝,乳房屬胃,脾胃相表里,肝喜條達惡抑郁,若憂思郁怒,肝失疏泄,脾臟受損,導致氣滯痰凝血瘀,則出現乳房結塊且伴疼痛。腎主藏精,腎為天癸之源,腎氣盛,天癸泌,可激發沖任二脈通盛,沖任下起胞宮,上連乳房,沖任之氣血,上行為乳,下行為經,乳房的生理直接受沖任二脈經氣盈虧的調節。腎氣不足則天癸不充,沖任二脈不盛,沖任失調,下不能充胞宮以時下,上不能滋養乳房。腎陽不足,不能溫煦脾陽,火不暖土則脾失健運,且肝失疏泄不能助脾運化,腎中精氣不足,津液運行停滯,凝聚成痰。腎精不足不能化血為用,腎氣不足,不能輔血循行,痰凝血瘀,乳中結核。3.1腎為本,沖任之本《圣濟總錄》最早論述了沖任失調而致乳病的病機,認為“婦人以沖任為本,若失于將理,沖任不和,陽明經熱,或為風邪所客,則氣壅不散,結聚乳間,或硬或腫,疼痛有核”;《外證醫案匯編》曰:“沖任為氣血之海。上行則為乳,下行則為經”;《女科撮要》亦云:“夫經水,陰血也,屬沖任之脈所主,上為乳汁,下為月水”,故沖任不調是乳腺增生發生的病理基礎。而沖任之本在于腎,沖任二脈正常功能的保持取決于腎臟功能是否旺盛,腎氣盛,才有天癸至,然后任脈通,女子乳房和子宮的生長發育及生理功能均與腎臟的功能密切相關。腎氣虛可致腎陽虛,腎陽虛則不能溫煦沖任,血行遲滯,氣血運行不暢,瘀滯乳房、胞宮,則見乳房疼痛而結塊,乳腺發育異常,或月經紊亂。故而《外科醫案匯編》云:“乳中結核,雖云肝病,其本在腎”。又因“女子以肝為先天”,肝藏血,主疏泄,直接調節著沖任血海的盈虧,但肝體陰而用陽,極易因憂思郁怒,情緒變化而致肝氣郁滯,失于疏泄,氣滯血瘀,致使沖任二脈失于調達,乳絡不暢而生乳疾。林毅、胥桂生根據《圣濟總錄》“婦人以沖任為本”,以及《外證醫案匯編》中“乳中結核,雖云肝病,其本在腎”的理論,認為沖任失調為本病的根本。腎為五臟之本,元氣之根。天癸源于先天,藏于腎,腎氣化生天癸,天癸激發沖任之脈,使之通盛。沖任之脈下起胞宮,上連乳房。腎氣-天癸-沖任構成獨特的女子性軸,而腎氣則是性軸的核心。由于經、孕、產、乳屢傷精血,或因后天失養,房室不節,或因憂思惱怒,乙癸同源,日久傷腎,沖任失調,氣機郁結,痰濁阻滯,瘀血內停,循經上逆,客于乳房發為乳癖。3.2肝郁不全是因病肝主疏泄,肝氣宜舒暢而條達,肝為剛臟,體陰用陽宜升發而疏散。肝氣既惡抑郁,也忌過亢。由于情志不遂,憂郁不解,久郁傷肝,或受到精神刺激,急躁惱怒,均可導致肝氣郁結,氣機瘀滯,蘊結于乳房胃絡,乳絡經脈阻塞不通,不通則痛而引起乳房疼痛。肝氣郁久化熱,熱灼陰液,氣滯血凝即可形成乳房結塊。中國古代醫家對情志致病早有認識,并提出疏肝解郁的基本治療原則。元代朱丹溪《格致余論》中記載:“若夫不得于夫,不得于舅姑,憂郁郁悶,聽夕積累,脾氣消阻,肝氣橫逆,遂成隱核”;明代陳實功《外科正宗》曰:“憂郁傷肝,思慮傷脾,積想在心,所愿不得志者,致經絡痞澀,聚結成核,初如豆大,漸若棋子;半年一年,二載三載,不疼不癢,漸漸而大,始生疼痛”,指出本病的發生與肝氣郁結有關。清代王旭高《外科證治秘要》有云:“其核隨喜怒為消長者,為乳癖”,清楚描述了本病腫塊隨情志消長的臨床特征;清代陳士鐸《外科秘錄》中提到:“老婦郁結,乳中有核不消,天陰作痛,名曰‘乳核’”;清代高秉鈞《瘍科心得集》中記載:“有乳中結核,形如丸卵,不疼痛,不發寒熱,皮色不變,其核隨喜怒為消長,此名乳癖。良由肝氣不舒郁積而成,若以為痰氣郁結,非也”;清代高錦庭《瘍科心得集·辨乳癖乳痰乳巖論》中表述:“乳癖,良由肝氣不舒郁結而成”。在實驗研究中,楊曉菲等對350名乳腺增生癥患者進行抽樣調查,結果65.4%患者中屬于肝郁型或兼有肝郁者;宋愛莉認為肝郁脾虛為本,水濕、瘀血互結乳絡為標,乳腺增生病是由于肝失疏泄、脾失健運所引起的水濕、瘀血積聚而成的病證;肖敬慈、劉錦霞等亦主張肝郁之說。3.3見“肝、脾、腎三臟器”之偏女子乳頭屬肝,乳房屬胃,脾胃為氣血生化之源,脾傷則營氣遏,營血失化,脾虛失運,氣血津液運行不暢,則易造成氣滯痰凝,經絡阻塞,結滯乳中,而成乳癖。乳癖的二大主癥為乳房結塊和乳房疼痛,此二癥均由痰凝血瘀而成。肝郁氣滯,氣滯必然導致血瘀;思慮傷脾,脾運失司,痰濁內生,痰濁和血瘀互結,阻于乳絡而結成乳癖。唐漢鈞認為乳癖之因當責之肝、脾、腎三臟,而尤偏重于脾。脾居中土,為氣血輸布、氣機升降之樞紐,主生氣血、行津液。脾健則氣血旺盛,五臟六腑安和,肝脈有血養可柔肝體、治肝用,氣機條達,經絡舒暢,腎精方有所藏,沖任能隨月事盈虧有度,乳絡榮養有法。若脾虛,則氣血不充,反生痰濁,濕阻氣機,土壅木郁,肝失暢達,氣滯郁阻,腎藏精少,沖任不盈,乳絡因虛變生結腫疼痛。臨床上本病患者多見肢困體乏,不勝勞作,食后腹滿,大便秘結等脾虛之象。從而提出重視脾虛為患的觀點,《臨證指南醫案·積聚》中提出“初為氣結在經”“久則血傷入絡”,并且提出通絡大法,總以活血為要。實驗研究表明,乳腺增生病患者的血液呈高黏狀態,并且血液流變學的各參數均發生明顯變化,比如通過研究患者的微觀指標,發現其不但有血液黏稠度的不同程度的改變,還存在一定的微循環障礙,另外乳腺組織也存在不同程度的增生的病理變化,其原因可能是由于激素代謝障礙所導致。對這些患者進行進一步的乳房血流檢查,結果顯示,一些患者的乳內血流減少,波幅降低;另外一些患者的雙側波幅不對稱。觀察到的這些實驗結果都客觀地反映了乳癖的瘀血病機,從一定程度上證實了乳癖與瘀血之間存在密切的關系。3.4血肉腐敗為養血工病“諸熱瞀瘛,皆屬于火”,火熱郁閉,不得外達;“諸躁狂越,皆屬于火”,由精神刺激造成的神識狂亂、行為越禮皆屬火;“諸病胕腫,疼酸驚駭,皆屬于火”,皮膚腫脹瘍潰、疼痛酸楚以及驚駭不寧等證,大都為火邪所致;火熱壅滯皮肉血脈,則會導致血瘀肉腐,正如《素問·生氣通天論》所云:“營氣不從,逆于肉理,乃生癰腫”;外感邪熱入里,壅結胃腸,導致氣機升降失常,熱結腑實,肝脾久郁蘊熱,以致氣滯血瘀,郁結成毒,可造成乳癖。4乳房增生的中醫治療4.1其他治療乳完善的中藥中醫藥治療乳腺增生的方法中,內治法是常用且療效確切的方法。內治法包括了對乳腺增生的辨證論治,周期治療,專方、驗方的應用等思想,根據乳腺增生的中醫病因病機,包括以下幾個方面:(1)調和沖任法:沖任之脈隸屬于肝腎,沖任血海之充盈與脾腎有關,沖任之疏泄主于肝,故通過調補肝腎陰陽即可實現調和沖任。現代藥理研究表明,溫腎助陽、調攝沖任之類的中藥對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的功能具有多水平、多靶器官的調節作用,調整性激素的平衡,提高機體免疫力,而且具有明顯抗突變及抗癌作用。仙茅、淫羊霍、熟地、當歸、肉蓯蓉、白芍、鹿角霜等都是常用藥物。李朝平教授擬定了補腎調沖為主,輔以疏肝散結、化痰祛瘀的治療大法,并自擬通乳散癖湯,此方由仙茅、淫羊藿、鹿角膠、郁金、柴胡、浙貝母、川楝子、山慈菇、夏枯草、炙穿山甲、王不留行、天冬等組成。全方重在補腎滋腎,平衡陰陽,協調肝脾。臨床療效確切,還能兼治其他婦科疾病。邱幼冬等辨證治療乳腺增生癥43例,其中肝郁氣滯型口服中藥乳癖消I號方:柴胡、當歸、白芍、桔核、浙貝母、全瓜蔞、夏枯草、桃仁、紅花、香附、丹參、法半夏、川楝子;沖任不調型口服中藥乳癖消II號方:熟地、枸杞、山茱萸、山藥、菟絲子、鹿角膠、夏枯草、海藻、昆布、杭白芍、天丁、路路通、石見穿、紅花、桃仁,療程結束后觀察結果:治愈33例,顯效5例,有效3例,治愈率為76.74%,總有效率為95.3%。(2)疏肝理氣法:清代高秉鈞《瘍科心得集》中記載:乳癖“良由肝氣不舒郁積而成,……夫乳屬陽明,乳中有核,何以不責陽明而責肝,以陽明胃土最畏肝木,肝氣有所不舒,胃見木之郁,惟恐來克,伏而不揚,氣不敢舒,肝氣不舒,而腫硬之形成,胃氣不敢舒,而畏懼之色現,不疼不赤,正見其畏懼也。治法不必治胃,但治肝而腫自消矣”。結合臨床,肝郁氣結是乳癖的基本證型,故疏肝理氣法是治療乳癖的基本法則,逍遙散為基本方。清代余聽鴻則進一步闡述了治肝需從一“氣”字入手,其《外證醫案匯編》有云:“治乳癥,不出一氣字定之矣。……無論虛實新久,溫涼攻補,各方之中,夾理氣疏絡之品,使乳絡疏通,氣為血帥,氣行則血行,……自然奎者易通,郁者易達,結者易散,堅者易軟”。現代藥理實驗研究表明,柴胡、香附、陳皮等疏肝理氣藥可調整內分泌激素的平衡,主要是通過促進激素在肝臟中代謝來實現的;另外還有對增生的乳腺組織有消腫止痛的作用,這主要是通過抑制組織內單胺氧化酶的活力和膠原纖維的合成來實現的。陳英將乳腺增生病分為3型:肝郁痰凝型用逍遙散加二陳湯加減;肝郁脾虛型宜疏肝理氣,以海藻、昆布、貝母、柴胡、香附為基礎組方治療;肝腎陰虛型宜補益肝腎,以六味地黃湯加味,共治療566例,總有效率為97.17%。姜怡采用疏肝補腎法治療乳腺增生,經前半期用疏肝補腎調沖任藥物,即逍遙散合二仙湯加味;經后半期用舒肝活血行氣藥物,即逍遙散合柴胡疏肝散加味。98例病人中,痊愈62.3%,總有效率為98.4%。在實驗研究中發現,疏肝活血中藥具有多方面的功效,它可以促進雌激素在肝臟的代謝,以此來降低雌激素的絕對值,并調整孕激素的分泌,同時還可以改善微循環,降低血黏度,并促進增生腫塊肌纖維的吸收,另外又可通過調暢氣機來減少其情緒變化因素對肝的影響,從而達到治療乳腺增生的效果。徐勇等用加味柴胡疏肝湯治療乳腺增生病100例,分析結果得出:治愈46例,顯效23例,有效27例,無效4例,總有效率為96%。(3)活血化瘀和化痰散結法:活血化瘀法是治療乳癖的常用方法。中醫有“久病入絡”之說,乳癖起病緩慢,病程長,纏綿不愈,故乳房腫塊是為痰癖結于乳絡所致。氣滯血瘀,乳絡阻塞,乃乳腺增生病的基本病機。“癖”“結”“痛”是乳病共有的臨床特征,無論何種證型的乳病,在辨證分型施治基礎上,都需結合運用活血化瘀之法以疏通氣血,使癖血結塊得以化散,乳絡通暢而腫痛自消。現代醫學研究結果也證實活血化癖法能改善或糾正血液循環和微循環障礙,活血化瘀藥具有降低血液黏稠度、加快血液流動等作用,從而促使增生的腫塊及纖維吸收。穿山甲、三棱、桃仁、五靈脂、三七粉、益母草、赤芍、當歸等都是常用活血化瘀藥,臨床應用時需辨證選用。在動物試驗中,宋愛莉等應用乳寧霜灌服乳腺增生造模后的大鼠,結果表明乳寧霜能明顯改善大鼠乳腺組織局部的微循環狀態,增加局部的血流量。疏肝理氣法常與化痰散結法同用,是因為肝郁氣滯,肝木克脾土,脾失運化,水濕內停成痰成癖。如清代高秉鈞《瘍科心得集》中記載治乳癖用“逍遙散去姜、薄,加瓜萎、半夏、人參主之。此方專解肝之滯,肝解而胃氣不解自舒。蓋以瓜萎、半夏,專治胸中積痰,痰去腫尤易消”。以疏肝理氣的逍遙散加化痰之瓜萎、半夏。在動物實驗中,唐榮等發現灌服柴瓜消結湯各劑量組家兔的全血黏度、血漿黏度、血沉和紅細胞壓積等指標均恢復到空白對照組的正常水平,與模型對照組相比差異有統計學意義,表明柴瓜消結湯可以明顯地改善血液流變性,具有活血化瘀的功效。(4)清熱解毒法:根據乳腺增生癥火熱癰盛、郁結成毒的病機和乳房疼痛、腫脹、結塊的主要臨床表現特點,采用清熱解毒、溫經活血、理氣止痛、散結消腫的治療原則,如金銀花、連翹清熱解毒、消癰散結;乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌;當歸尾、郁金、桃仁、赤芍活血祛瘀、行氣止痛;橘皮、木香、川楝子疏肝理氣、疏壅止痛;貝母清熱解毒;穿山甲、皂角刺、夏枯草活