二氫楊梅素3,5,7,5’-六羥基2,3’雙氫黃酮醇ampelopsindihydromyricein活性成分研究進展

二羥基楊樹林素（3、3、7、3、4、5）-6羥基二羥黃酮醇（2-羥色胺和3-羥色胺）也被稱為雙羥楊梅樹皮素、福建茶素、白'素和蛇葡萄素。他是黃酮類化合物的重要成員。該化合物首次由Kotake和Kubota于1940從葡萄科蛇葡萄屬植物福建茶即楝葉玉葡萄A.Meliaefolia的葉中分離到,命名為蛇葡萄素。近幾來,隨著回歸大自然和綠色革命的興起,國內外對二氫楊梅素的研究逐漸活躍,相應地取得了一定的研究成果。1氫楊樹素的應用據天然活性成分簡明手冊介紹,該化合物廣泛存在于松柏類植物和木材中,如松屬(pinus)和雪松屬(cedrus)樹皮中,也存在于木本被子植物,如杜娟花科植物砂杜娟(Rhodendroncinnabariuunm)葉、連香樹科植物連香樹(Cercidiphyllumjaponicus)木材中,是一種抗氧化劑。據植物成分手冊介紹,該植物存在于楊梅科、杜娟科、藤黃科、大戟科等植物中,極抗癌、利膽和抗炎作用。近十年來,隨著黃酮類化合物成為天然植物活性成分的研究熱點后,該化合物也受到人們的重視和關注,但由于在以上植物中存在含量不高的因素,一直無法進行大規模的應用和實驗,直到在蛇葡萄科中發現并提取之后才引起人們極大的關注和重視。從目前研究情況表明,二氫楊梅素大量存在于葡萄科植物中,如顯齒蛇葡萄(A.grossedentata)、粵蛇葡萄(A·cantoniesis)、羽葉蛇葡萄(A.chaffanjoni)、蛇葡萄(A.sinica)、東北蛇葡萄(A.brevipedunculata)、AmpelopsisRadix、光葉蛇葡萄(A.sinicavar.hancei)等,尤其是在蛇葡萄屬植物中更是大量存在,如廣泛分布于我國的廣東、廣西、云南、湖南、湖北、江西等省區的顯齒蛇葡萄植物的幼嫩莖葉中含量達27%~28%,最高部位可達40%以上;粵蛇葡萄中幼嫩莖葉中含量可達25%以上。二氫楊梅素作為黃酮類成分中的重要一員,在天然植物中單體含量如此之高,實屬罕見。2病理功能和機制2.1氫楊樹素對小鼠的作用林建峰等(1995)證實其對小鼠巴豆油性耳廓水腫、大鼠角叉菜膠性、甲醛性足跖腫脹及腹腔毛細血管通透性、急性、亞急性炎癥的滲出過程均有抑制作用;對小鼠醛酸性扭體反應和熱水反應顯示有一定的鎮痛作用,能提高小鼠的痛閾水平。鐘正賢等(1998)在給小鼠做了一系列的實驗,結果表明:二氫楊梅素大小劑量組(1.0g·Kg-1,0.5g·Kg-1)和陽性對照藥氯化胺(1.0g·Kg-1)的酚紅排泌量,與對照組比較均有明顯升高,證實二氫楊梅素有明顯社痰作用;同時,二氫楊梅素能明顯延長咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數,其中大劑量組(1.0g·Kg-1)的止咳作用強度與對照組咳必清相當。2.2氫楊樹素co-soriumhistpodige,甲酯的抑菌能力MatsumotoT、TaharaS在進行植物次生代謝物抑制真菌篩選實驗中發現,從Salixsachalinensis中提取的二氫楊梅素對Cladosporiumherbarum真菌具極強的抑制作用,但若將二氫楊梅素合成為甲酯,則其甲酯的抑菌能力為其抑菌能力的4倍。熊大勝等(1999)用顯齒蛇葡萄幼嫩莖葉提取物進行抑菌實驗結果表明,其對金黃葡萄球菌、枯草桿菌均有很強的抑制作用,對黑曲霉、黃曲霉、青霉及交鏈霉均有不同程度的抑制效果。對黑曲霉、黃曲霉最低抑菌濃度分別為0.7%、1.1%,對金黃葡萄球菌、枯草桿菌最低抑菌濃度均小于0.07%。2.3雙氫楊皮素對腸平滑和主動脈條的斷裂作用周天達等、劉建新等證實二氫楊梅素能拮抗去甲腎上腺素(NE)和高K+所致的兔胸主動脈條收縮,顯示雙氫楊梅樹皮素對腸平滑肌和主動脈條的α受體具阻斷作用。周天達等進一步證實,二氫楊梅素對NE所引起的依賴內Ca2+釋放的收縮有明顯的抑制作用,對NE依賴細胞外Ca2+性收縮僅在較高濃度時才顯示抑制作用,提示雙氫楊梅樹皮素對電壓依賴性鈣通道(PDC)有選擇性阻滯作用,有望開發為抗高血壓藥。2.4兩組血脂指標比較鐘正賢等采用喂高脂乳劑小鼠高血脂癥模型實驗證實,模型組血清TC、TG值明顯升高,HDL-C值下降。與模型組比較,二氫楊梅素大小劑量組均能抑制高脂乳劑引起的血脂升高,具降脂作用,其作用強度與對照藥安妥明相似。5氫楊樹酯類、三烷基類及糖酸類氧漂素的降酶作用OshimaY等從AmpelopsisbrevipedunculataVar.hancei的根中分離了二氫楊梅素F和G(AmpelopsinsF、G),其表現出明顯的抗四氯化碳和半乳糖胺所導致的肝損傷,之后其又證實了ampelopsinE和反式ampelopsinE表現出抗肝炎毒素作用。鐘正賢等保肝作用實驗證實,二氫楊梅素能明顯抑制四氯化碳所致小鼠血清谷草轉氨酶(GOT),谷丙轉氨酶(GPT)活性升高以及降低血清總膽紅素(T-BIL),顯示其有明顯的降酶退黃的保肝作用。Yabe等用東北蛇葡萄Ampelopsisbrevipedunculata(Uaxim.)Trautv.(vtaeae)中提取的二氫楊梅素進行了通過鐵酸刺激引起的老鼠肝損傷的實驗。實驗中,通過測定胞內外LDH(乳酸脫氫酶Lactatedehydrogenase)值以及胞內LDH進入培養介質的百分率,以此評估肝損傷程度。結果表明,其可以減少LDH高水平的自發發生以及由鐵酸刺激而引起的LDH高水平釋放,其程度接近由抗氧化劑(SOD、丙酮酸鹽酯和二甲亞砜)所引起的水平。同時對四氯化碳、D-半乳糖胺以引起的肝損傷亦表現出抗性作用。二氫楊梅素保肝護肝機理基本上得到了明確。主要是其可抑制肝性M細胞膠原纖維的形成,從而達到治療肝病的目的。在老鼠肝細胞組織培養中,肝細胞移植后很容易產生膠原纖維,但二氫楊梅素則可抑制膠原纖維的形成,已形成的膠原纖維則被分散成小微塊。2.6花色素:康乃蚤該實驗主要應用在康乃馨花色調節上。在自然界中,藍色康乃馨是非常罕見的,培育藍色康乃馨一直受到園藝學家的重視和關注。康乃馨花表現為藍色與否主要是由其中翠雀素苷所引起。Holton-TA和Tanaka-Y通過花色素路線培育了藍色康乃馨。即將二氫楊梅素注入白、紅和雜色康乃馨葉細胞中作底物,在胞內合適的pH(7.0)、溫度(30°C)和3’,5’-二羥基黃酮還原酶作用下,二氫楊梅素可朝翠雀素苷方向轉化,從而使得其花色表現為藍色,使白、紅和雜色康乃馨轉化為藍色康乃馨。其后的研究,不少學者從基因水平對此進行了解釋和論證。2.7氫楊樹乙醇急性毒性的機理Hase-K等人在進行解除酒精中毒劑實驗中發現,用從H.dulcis中提出的二氫楊梅素作為解除酒精中毒劑效果最佳;之后,在進行機理研究時發現,二氫楊梅素減輕乙醇中毒的原理主要是保護肝,減輕乙醇對肝的損傷。劉建新等用顯齒蛇葡萄植物水煎劑進行了解酒實驗,結果顯示隨其水煎劑濃度的加大,跌倒反應百分率和步態不穩百分率下降,證實其具緩解酒醉反應,促進醒酒的作用,盡管劉建