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文檔簡介
前言創傷后應激障礙是指患有創傷或精神障礙嚴重威脅的個體,患者的主要癥狀表現為反復重復的創傷性體驗,異常警覺,持續焦慮[1-2]。在美國越戰退伍軍人發現該疾病后,它開始備受公眾的關注。該研究發現,越南戰爭中的許多退伍軍人在回國后仍然經歷嚴重的壓力癥狀,無法擺脫那種創傷性的經歷狀態[3]。相關研究發現,近年來,隨著大量交通事故的出現,頻繁發生的自然災害和社會暴力事件的發生,對創傷后應激障礙的發病率有逐漸增加的趨勢,這表明,很難治愈,病程長且易慢性等特點開始引起社會各界的關注,這種疾病會對患者的生活質量有很大的影響,也與社會穩定有一定的關系[4]。美國精神障礙治療協會將創傷后應激障礙分為急性(癥狀持續時間不超過90天),慢性(癥狀持續超過90天),延遲發作(壓力超過一百發病后八十天)三類[5]。其中最常見的慢性創傷后應激障礙之一,此類患者長時間保持選擇性創傷性外傷性特征[3]。相關研究結果表明,PTSD癥狀與中樞神經系統記憶障礙有關,應激信息的持續時間不同[6]。目前,關于壓力性創傷障礙神經生物學的發病機制研究較多,有學者開始應用神經精神病學和心理學相關理論進行研究并取得了許多成果[7]。這種疾病的病因與嚴重的心理創傷密切相關,如果發生心理創傷,個體可能會受到心理,社會交往和文化的影響。這四個方面會產生一定的交互作用,表現出不同時間段的不同特點[8-9],創傷應激障礙對這些方面都有負面影響。多數學者認為,創傷后應激障礙和與這種神經對個人的行為,情緒,學習等中樞神經系統損害的生理機制有直接的影響[10]。雖然在這種疾病的心理學方面取得了很多成就,但其微觀機制尚不明確。但是在實際上心理、社會交往、文化以及生物學改變這四個方面又是一個不斷交互作用的一個過程,所以由嚴重的心理創傷造成的這種直接影響在不同的時間段可能會產生不同的臨床表現。順帶說明一下創傷后應激障礙(PTSD)對上述四個方面都帶有負性影響。為了深入了解其機制并有效緩解患者的痛苦,應研究神經障礙和障礙的生物學機制。有關研究結果表明,PTSD癥狀與中樞神經系統記憶障礙有關,并且壓力信息的持續時間與[6]不同。目前,關于壓力創傷障礙中神經創傷發病機制的研究很多。有學者開始研究神經精神病學和心理學理論,并取得了很多成就[7]。這種疾病的病因與嚴重的心理創傷密切相關。如果發生心理創傷,個人可能會受到心理,社交和文化的影響。這四個方面會有一定的交互作用,表現出不同時間段的不同特點[8-9],創傷應激障礙對這些方面有負面影響。相關研究表明,創傷性應激障礙的發病機制非常復雜。以前的研究結果表明,如血清素(5-HT)和谷氨酸神經內分泌途徑的病癥是這種疾病[11在這些途徑的病理基礎,也有在腦的結構和功能顯著變化,如過度警報和侵入性再次體驗,以及神經可塑性的顯著變化。神經可塑性是指中樞神經系統形態和結構的可變性,其損傷與神經元再生障礙和神經營養不良有關[12-13]在藥物治療領域,尚未開發創傷應激障礙特異性藥物,5-羥色胺再攝取抑制劑是帕羅西汀常見的主要治療選擇[14-15]。這些藥物改善創傷性應激障礙的作用機制尚不清楚,表明它可能與促進5-HT釋放有關[16]。目前,抗抑郁藥治療本病的價值尚不明確。另外,去甲腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛也用于治療這種疾病,但其作用尚不明確,需要進一步研究[17]。一些抗焦慮藥物在PTSD的治療中也顯示出一些價值,例如苯二氮卓類咪達唑侖,其可以對條件性恐懼記憶起作用。有學者研究還發現,低劑量和穩定的抗癲癇藥物2-丙基戊酸鈉在這些小鼠動物模型中有一定的作用[19]。苯二氮類增加GABAA受體的結合并增加GABA能神經傳遞,這可能具有相應的緩解作用[20]。盡管抗焦慮藥物可以緩解動物的焦慮,但對PTSD療效的研究并不多,這在將來的研究中應進一步驗證。神經營養因子屬于一種腦蛋白,在神經元的生長發育過程中起著多方面的作用,與神經可塑性密切相關。然而,關于其發病機制還有很多研究,但神經系統損害的生理基礎已經很清楚。由于早期的母嬰之間的老鼠經歷了一些壓力失調,因為早期的經驗影響了他們的創傷性應激障礙的神經基礎,所以海馬中的神經營養因子顯著增加[21]。其中,應激發生后神經生長因子(NGF)的表達增加。一些學者推斷NGF可以將這種疾病與記憶聯系起來,而降低NGF水平可能有助于治療這種疾病。研究最多的這些神經營養因子是腦源性神經營養因子(BDNF)。該神經營養因子在20世紀80年代在豬腦中提取,屬于低分子量且含有119個氨基酸的堿性蛋白質。相關研究結果表明,這種神經營養因子在神經元損傷后的再生和修復中發揮重要作用[24]。腦源性神經生長因子在中樞神經系統的含量很高,且分布也很廣泛,起著多方面的調節作用。免疫組化結果顯示該因子在大鼠海馬,基底前腦,小腦中有一定的表達,而相應的陽性顆粒也持續到纖維上。進一步研究還發現BDNFmRNA在腦內的分布與BDNF蛋白維持高度一致性,在海馬表達最高。目前對神經細胞培養的研究發現,該因子在許多中樞神經系統的神經元中起著重要的作用。例如,脊髓前角神經元,基底神經節前的乙酰膽堿神經元,來自神經基質的感覺神經元與這些神經元的功能密切相關[25-28]。由此我們可以得出結論,該因素與由中風脊髓損傷相關疾病引起的神經損傷之間存在一定的關系。在中樞神經系統中,腦源性神經生長因子主要在神經元中合成,可以在特定受體的作用下影響靶組織。目前還發現該因子的受體,即編碼三種受體的酪氨酸激酶受體(TrK)家族。其中第一個是腦源性神經生長因子的高親和力受體。在與靶組織上的受體結合后,該因子促進該受體的同型二聚體的形成,并且在一定的誘導下促進TrK受體特異性位點的自磷酸化,其磷酸化之后,它可以激活多種蛋白質和酶,BDNF與細胞核,啟動早期和延遲反應基因的轉錄或直接參與各種生理反應。與這種受體相反,與神經生長因子結合的p75低親和力受體[29-30]發揮神經調節作用。酪氨酸激酶活性起調節作用。然而,已經發現BDNF可以通過與神經損傷后的TrK受體結合來支持髓鞘形成[31-32]這種神經生長因子可以在外周神經元和中樞神經元中發揮多方面的作用,例如它可以促進各種神經元的生長,分化和再生,并且可以發揮一定的營養和支持作用[33]。相關研究發現,在一定的應激條件下,大鼠海馬CA1區的這種神經生長因子基因的表達水平會明顯降低,而對大鼠恐懼的水平會明顯升高,從而可以確定創傷應激障礙和缺乏這個因素[34。本文的主要目的是為了證明這個結論。相關文獻研究表明[35]制備SPS的實驗模型上。該模型是創傷性應激障礙的一般動物模型。在日本舉行的“基礎和臨床創傷后應激障礙”會議上提出了創傷應激障礙的標準模型。該模型主要通過研究期間的環境調節來研究BDNF極性trKB受體對創傷后應激障礙大鼠模型中學習和記憶的影響。創傷后應激障礙中醫療法研究進展創傷后應激障礙是在個體遭受創傷事件后發生的應激障礙。該病患者的主要癥狀是警覺性和回避性。相關研究發現創傷記憶與這種應激障礙存在密切的關系。后者的神經生物學基礎為主,海馬,杏仁核,前額葉結構的變化。經過這種疾病,如果沒有有效的治療,很容易長時間導致抑郁癥,精神分裂癥和自殺傾向。。這一障礙主要表現在交通事故[1],地震和戰爭后,也會給社會穩定帶來潛在危險。創傷應激障礙的主要治療方法是心理治療,西醫治療和中醫藥治療。各種療法都有一些優點和缺點,以及它們的適用性。中藥療法副作用小,不復發,價格低廉,應用比例不斷提高。該研究發現,中醫藥可以顯著改善創傷應激障礙癥狀,針灸治療可以發揮很好的作用[2]。本文主要探討中醫藥治療本病的現狀和進展。1.中醫理論理論對PTSD的認識根據中醫知識,中醫情志包括七情和五志,前者如喜、怒、悲、恐等,后者如憂、思等。《黃帝內經》中提到“情志關乎氣。怒則氣上,悲則氣衰,”這說明情志類疾病的發生和氣機紊亂存在密切的關系,七情致病的特征主要表現為“心神首先受到影響,長時間沒有有效處理之后,會導致臟腑也受到損傷,比如思慮過度會傷肝”。而根據中醫的觀點,腦為元神之府,其和人體的思維活動存在密切的關系。這句話注意是指出了氣機紊亂為情志疾病病機所在。我國古代醫學家認為七情致病有“首先影響心神,同時損傷相應臟腑,數情交織多傷心肝脾”等諸多的的特點。我國傳統中醫認為,人之腦為元神之府,為精神意識,思維活動的樞紐,主精神意識的功能正常。人體之神,雖分藏于五臟但總由心腦調節控制,因此神志疾病,其全部是由于心腦失常引起或者影響心腦功能。人體之神,主要通過心腦調節,據此可以推斷神志疾病和心腦失常的關系很緊密。精神情志刺激引發疾病的機理和機體的臟氣不足抵抗力差有一定關系,因而其病多為虛證,治療時應該注意到這一點[3]。根據中醫相關理論,創傷后應激障礙的癥狀主要為多夢,頭暈,失眠、心煩意亂、同時還伴隨有消化不良,舌燥、便秘、焦躁不安等癥狀。用中西醫結合治療創傷性應激障礙的效果明顯好于單用西醫的,在治療這種疾病時,應以養血安神、滋陰補腎、理氣解郁為主,且據此選擇相關的藥物[4]。2.中醫對PTSD的治療方法2.1中藥近年來,PTSD的中藥治療越來越受到關注。魏品康等[5]調查研究了汶川地震后災民和救援者創傷性應激障礙的發生情況,且觀察中藥白龍解郁顆粒治療這種創傷性應激障礙的效果很確切。研究結果表明地震三月后災民中的20.7%出現了不同程度的創傷性應激障礙,而救援者的為3.1%也同樣出現了此種疾病。經白龍解郁顆粒治療后這些患者的抑郁、焦慮之類的癥狀明顯減輕,相應的得分也降低,和治療前相比存在顯著的統計學差異。高新立等[6]在進行此方面的研究時通過溫膽湯聯合西藥鹽酸舍曲林片治療此種疾病,也取得了較好的效果。研究結果發現,溫膽湯(每天一劑)聯合西藥鹽酸舍曲林片治療創傷性應激障礙的效果確切,且明顯好于單用西藥的,結果又顯著的統計差異。此外,中醫沒有對應此種應激障礙的病名,因而研究者主要從其相應的臨床癥狀方面進行探索。黃連阿膠湯是一種常見的中藥藥方,其對少陰熱化證有較好的療效,而古醫書傷寒論中的“心中煩,不得臥”癥狀和焦慮失眠相似[7]。佀雪平學者在進行此方面的研究時[8]通過黃連阿膠湯加減,治療了五十例妊娠期抑郁癥患者,并設置對照組進行對比研究。結果發現治療三周后,治療組和對照組的總有效率分別為90%和73.3%,結果存在明顯的統計差異,據此判斷黃連阿膠湯加減治療此種疾病的效果明顯。陳亞萍[9]運用小柴胡湯加減,從治療抑郁癥35例,結果表明,這些患者中,有五例無效,6例治愈,顯效17例,對85.7%的患者有效。張璐等[10]對102例產后抑郁癥患者通過柴胡加龍骨牡蠣湯治療,且將患者劃分為對照組和治療組進行對照研究,分別通過口服草酸艾司西酞普蘭片和柴胡加龍骨牡蠣湯治療,治療三周后發現二組的總有效率分別為88.61%和70.31%,且治療后患者的抑郁狀態大幅度減輕,基本上處于正常融入生活。近十幾以年來,國內外學者從不同的角度進行了創傷應激障礙相關研究。例如,一些學者研究了中藥對抗創傷應激障礙的作用機制。例如,高鵬飛等[11]建立了小鼠PTSD模型,并用柴胡加龍骨木梨湯治療。結果表明,不同劑量的藥物可以減少腦源性神經營養因子,并且受試者的癥狀明顯減輕。這也從實驗的角度證明了藥物對創傷性應激障礙的影響。胡琳琳等學者[12]進行了這項研究,分析了百合地黃湯對大鼠行為的影響,結果發現,這樣的湯可以增加大鼠的活性,修飾次數,并且可以降低排便量;MR表達對海馬有一定的促進作用。毛夢等[13]在相關研究中,分析了中藥煎服溫膽湯對大鼠PTSD模型開放性行為的調節作用,連續用藥十天后,這種大量穿戴網格顯著增加,而中央電網停留時間也縮短了。由此我們可以看出,這種處方可以顯著改善創傷性應激障礙樣大鼠的異常行為。建立這種大鼠模型后,Zhang等[14]用柴胡歸丹湯治療,詳細分析了創傷應激障礙“痰熱郁滯”在發展和變化過程中的神經生物學機制。研究發現,這種湯可以顯著減輕大鼠創傷性應激障礙的焦慮癥狀,效果準確。錢偉等[51]做了一項研究發現,柴郁溫膽湯在調節產后抑郁方面有很好的療效,主要調節鋅,銅,皮質醇的代謝水平。劉敏等[15]深入分析了創傷應激障礙大鼠模型經麥大早,直系靜湯等治療后,如皮質醇和血漿促腎上腺皮質激素(ACTH)的表達變化情況,結果顯示天麻素和干麥豆棗湯可明顯降低血漿ACTH和皮質醇水平,大鼠內分泌功能障礙癥狀也明顯減輕。張先庚等[16]在這方面的研究中,用金匱腎氣丸治療這種大鼠模型,分析孕鼠處理后后代的變化,該藥用于孕鼠的創傷性應激障礙“胎兒丟失”對后代的生長發育造成一定的影響,治療3周后,大鼠低應激損傷的損失顯著減少,與絲裂原活化蛋白激酶信號通路密切相關[17],而神經營養因子基因超甲基化狀態與這種胎兒丟失的遺傳機制有一定的相關性,其功效也是基于此[18]。2.2針灸針灸[19]是一種常見的中醫藥,主要通過刺激針灸和經絡系統發揮治療作用。針灸可促進經絡,氣血暢通,患者情緒良好。在調整心態時,一般使用印堂神門,相關點。耳針療法是一種常用的針灸療法,它指用穴位刺激耳部疾病的治療。“黃帝”在“耳經十二經”中提到。刺激耳朵的相關部位后,器官也會發生變化。例如,刺激神門穴對功能失調和抑郁癥有一定的作用,可以起到和平的心理作用;皮質,交感神經相關穴位對調節內分泌系統有較好的療效,緩解焦慮和抑郁效果明顯。在針灸治療創傷性應激障礙的研究中,頭針針法的應用頻率最高,效果也最為明顯,研究發現電針頭百會,神婷穴位穴位,創傷性應激障礙患者神經中心血糖代謝水平會降低,患者的癥狀得到緩解[19]。如輔以艾灸腎俞,輔以門診相關輔助治療,效果明顯優于單用帕羅西汀[20],治療后患者焦慮癥狀明顯改善。中醫針灸結合顱腦磁刺激創傷應激障礙患者的回避和提高警覺能夠起到很好的改善作用,而其他相關癥狀則沒有明顯減輕[21]。結果表明,電針百會穴位與體針顯著相關。研究結果表明,電針刺激百會穴位刺激后大鼠神經系統一氧化氮合酶的表達,一氧化氮的表達也下降,并對海馬神經元起到保護作用[22];EAA百會相關要點,高度警覺性和生殖記憶癥狀的大鼠創傷性應激障礙有一定的緩解作用,且藥物治療的總體療效相似,且表現為操作簡單,治療后不易復發等優點[23]。楊莎等[25]進行本研究,采用局部一致性法檢測此類患者在靜息狀態下的腦功能狀態,并在電針治療后觀察分析此類患者術前后腦功能的變化。電針治療前后,記錄12例創傷后應激障礙患者的BOLD信號,并比較治療前后的信號。同時采用臨床監測量表(CAPS)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者治療前后的焦慮情況進行研究。結果表明,電針治療后,患者的左中間額回,右側島,楔/楔前腦葉等腦區血腦屏氧濃度依賴性局部一致性增高,并與治療前比較有顯著差異。基于此,我們可以得出結論,電針治療創傷性應激障礙是有效的,這可能與該療法對額葉和顳葉腦區的調節有關。張宏等[26]進行本研究,選擇6例創傷性應激障礙患者進行PET-CT掃描,并選取6例健康對照進行對照研究,結果顯示,此類腦島類型后海馬等腦區均為活性。六周后,實驗組的島葉和丘腦區域仍顯示活化特征,但相應的活化區域明顯小于治療前的區域。因此,可以得出結論,電針治療的目標可能是這些腦區。治療后6例患者相應癥
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