第十一章超敏反應

（hypersensitivity）p91-p103掌握超敏反應的概念與分型，各型超敏反應的發生機制；熟悉各型超敏反應的代表性疾病。I型超敏反應的防治原則。學習目標

免疫保護（免疫力）免疫損傷（超敏反應）免疫應答什么是超敏反應？概念

是指機體對某些抗原初次應答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激時，發生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。分型I型超敏反應II型超敏反應III型超敏反應IV型超敏反應速發型超敏反應細胞毒型或細胞溶解型超敏反應免疫復合物型或血管炎型超敏反應遲發型超敏反應AbAbAbT根據超敏反應的發生機制和臨床特點,將超敏反應分為四型:第一節Ｉ型超敏反應

----速發型

歐洲人群中I型超敏反應的發病率為25%～35%，瑞典為30%～40%。我國北京地區的發病率高達37.7%。主要特點IgE介導發生快，消散快常引起生理功能紊亂個體差異和遺傳背景Riskofallergy:Familynoneonebothnumberofparentswithhistoryofallergy

50403020100percentofchildrenwithatopy抗原（變應原）：能夠選擇性地激活CD4+Th2細胞及B細胞，誘導產生IgE抗體應答，引起變態反應的抗原性物質抗體：IgE、IgG4

細胞：肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞生物活性介質一、參與I型超敏反應的主要成分吸入性變應原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物

青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物食入性變應原變應原（Allergen）酶類物質半胱氨酸蛋白呼吸道過敏細菌酶類支氣管哮喘抗體----IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產生

Th2細胞

IL-4

抗原

B細胞

IgE

IgE+肥大細胞和嗜堿性粒細胞——機體致敏IgE在正常人體內的含量為0.1~9mg/L抗體----IgEIgEFc段受體（FcεR）：

●FcεRⅠ---高親和性受體組成：α鏈（1條）、β鏈（1條）和γ鏈（2條）存在：肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜(主要)及嗜酸性粒細胞(活化)。

●

FcεRⅡ---低親和力受體存在：B細胞，活化的T細胞，單核巨噬細胞，FDC等肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞主要參與成分—細胞主要參與成分—細胞肥大細胞、嗜堿性粒細胞

特點：1.表面表達高親和力FcεRⅠ2.胞漿內含大量嗜堿性顆粒3.活化后可合成、釋放多種生物活性介質分布肥大細胞：皮膚、呼吸道和消化道黏膜中嗜堿性粒細胞：血液

靜息肥大細胞激活后5

分鐘激活后60

分鐘肥大細胞主要參與成分—細胞嗜酸性粒細胞對I型超敏反應的負反饋調節作用機制：1、直接吞噬、破壞細胞脫出的顆粒2、釋放組胺酶滅活組胺3、釋放芳基硫酸酯酶滅活白三烯4、釋放磷脂酶D滅活血小板活化因子二、I型超敏反應發生過程和發生機制致敏階段激發階段效應階段致敏階段變應原IgE產生＋肥大／嗜堿性粒細胞致敏細胞

肥大細胞/嗜堿性粒細胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE變應原

致敏細胞產生IgE機體再次進入的相同抗原與已結合在致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞（靶細胞）上的IgE發生特異結合。使之釋放組胺、白三烯等生物活性介質發敏階段脫顆粒FceRI炎癥反應IgE變應原

效應階段生物活性介質作用于效應組織和器官，引起局部或全身過敏反應的階段——速發相反應和遲緩相反應。

速發相反應：組胺、激肽原酶遲緩相反應：白三烯、血小板活化因子等速發反應和遲發相反應

（1）速發相反應特點

①發生迅速；

②儲存介質參與。

（2）遲發相反應特點

①發生較慢，4～８小時內發生，可持續１～２天；

②新合成介質、多種細胞因子等參與。23生物活性介質1.顆粒內預先形成儲備介質（引起早期反應）:組胺

H1:平滑肌收縮

H2：血管擴張，通透性增加，腺體分泌增加激肽原酶平滑肌收縮，支氣管痙攣

24生物活性介質2.細胞內新合成介質（引起晚期反應）：前列腺素D2（PGD2):支氣管平滑肌收縮血管通透性增加白三烯(LTs)：支氣管平滑肌收縮血管通透性增加，腺體分泌增加PAF：增強I型超敏反應CKs:

IL-1/TNF(全身過敏反應）,

IL-4(

IgE合成）25參與Ⅰ型超敏反應的介質的共同生物學效應（1）毛細血管擴張，血管通透性增高少量累及：充血、水腫、蕁麻疹大量累及：有效血容量↓，血壓↓，休克甚至死亡（2）平滑肌收縮支氣管平滑肌痙攣：哮喘、呼吸困難腸道平滑肌痙攣：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉（3）腺體分泌↑

肥大細胞FceRTh2

APC

BCRIgE粘膜下腺平滑肌細胞小血管釋放介質

變應原

脫顆粒

致敏肥大細胞產生IgE臨床癥狀肥大細胞BI型超敏反應發生的機制效應階段發敏階段致敏階段全身過敏反應

呼吸道過敏反應消化道過敏反應皮膚過敏反應過敏性鼻炎過敏性哮喘過敏性休克過敏性胃腸炎濕疹血管神經性水腫蕁麻疹局部過敏反應三、臨床常見的I型超敏反應性疾病28（一）全身過敏性反應

1、藥物過敏性休克變應原以青霉素最為常見，其他還包括頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等青霉素降解產物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸）與組織蛋白結合而形成完全抗原2、血清過敏性休克：如應用抗破傷風抗毒素進行緊急預防和治療（二）呼吸道過敏反應

變應原：花粉、塵螨、真菌、毛屑或呼吸道病原微生物感染

常見疾病：過敏性鼻炎過敏性哮喘Rhinorrhea常見疾病32（三）消化道過敏反應變應原：魚、蝦、蟹、蛋、奶等常見疾病：過敏性胃腸炎——惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，重者過敏性休克。

花生過敏導致的香腸嘴（四）皮膚過敏反應變應原：藥物、食物、冷熱刺激等常見疾病：

蕁麻疹特應性皮炎（濕疹）血管神經性水腫小兒濕疹常見疾病血管神經性水腫濕疹常見疾病蕁麻疹四、I型超敏反應防治原則（一）查找變應原，避免再接觸（二）脫敏和減敏治療（三）藥物治療37（一）查找變應原，避免再接觸變應原檢測——皮試1.目的：查明變應原，避免接觸，以預防Ⅰ型超敏反應。2.方法：可疑變應原稀釋后，取0.1ml在前臂內側皮內注射，15－20分鐘后觀察結果結果：局部皮膚紅暈、風團直徑>1cm為陽性38（二）脫敏治療1、異種免疫血清脫敏療法用途：抗毒素皮試陽性又必須使用時方法：小劑量、短間隔（20－30分鐘）、多次注射原理：少量多次→致敏細胞分期分批脫敏→暫時全部脫敏→大量注射不致發病39（二）脫敏治療2、特異性變應原脫敏療法（減敏療法）用途：對于已查明而難以避免接觸的變應原方法：小劑量、間隔較長時間、反復多次皮下注射原理：（1）改變抗原入體途徑，誘導產生IgG；（2）IgG結合變應原，阻斷其與IgE結合。這種IgG又稱封閉抗體。

40（三）藥物防治抑制介質合成和釋放的藥物阿司匹林，色甘酸二鈉，腎上腺素和異丙腎上腺素2.介質拮抗藥苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥，通過競爭性結合組胺受體而發揮作用

改善效應器官反應性藥物腎上腺素不僅解除支氣管痙攣，而且使外周毛細管收縮升高血壓，因此用于急救

第二節II型超敏反應

----細胞毒型

II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。又稱為細胞毒型或細胞溶解型超敏反應42（一）靶細胞及其表面抗原正常存在于血細胞表面的同種異型抗原外源性抗原與正常組織之間具有的共同抗原感染和理化因素所致改變的自身抗原結合在自身組織細胞表面的藥物抗原表位或抗原－抗體復合物II型超敏反應的發生機制43（二）抗體、補體及效應細胞的作用

1.抗體：IgG、IgM2.效應：激活補體調理吞噬

ADCC二、臨床常見的II型超敏反應性疾病

輸血反應

新生兒溶血癥

自身免疫性溶血性貧血鏈球菌感染后腎小球腎炎

甲狀腺功能亢進

藥物過敏性血細胞減少癥肺出血-腎炎綜合癥輸血反應——ABO血型不符血型 Ag Ab/血清A A anti-BB B anti-AAB A、B noneO H anti-A、anti-B輸血反應

誤輸異型血所致。患者出現寒戰、意識障礙，血紅蛋白尿（醬油尿），甚至死亡，后果嚴重。A型血A型血抗原A型血輸入B型血體內B型血體內存在抗A抗體補體抗原抗體反應輸血活化血細胞溶解

Rh血型不合導致的新生兒溶血癥發生機制

輸血剌激產生流產母親（Rh-）（IgG）抗Rh+

第一胎（Rh+）通過胎盤

胎兒體內發生溶血第二胎（Rh+）

死胎、流產等預防措施：可在分娩后給母體注射抗Rh抗體消除進入母體的Rh+紅細胞，防止母體致敏或產生抗Rh+（IgG）。新生兒溶血癥RBC自身免疫性溶血性貧血藥物或病毒RBC自身抗體

RBC抗原抗體復合物激活補體紅細胞膜C9C8C5b67自身抗原自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥藥物抗原表位—組織蛋白→刺激產生抗體抗體與藥物結合的血細胞相互作用抗體-藥物，吸附在血細胞表面鏈球菌感染后腎小球腎炎

發生機理：①鏈球菌機體腎小球基底膜抗原改變

產生特異性抗體與腎小球基底膜結合*②鏈球菌

機體

產生特異性抗體

與腎小球基底膜結合(交叉反應)**

補體、ADCC及吞噬細胞參與

腎小球基底膜損傷

鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應引起。Ⅱ型占20%左右

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復合物腎小球基底膜損傷

臨床特點以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細菌感染產生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷肺出血—腎炎綜合征抗基底膜抗體，激活補體，導致肺出血和腎炎參與Ⅱ型超敏反應的成分

1.抗原--常為細胞性抗原

2.抗體--調理性抗體，主要為IgG和IgM3.效應細胞和分子--補體、吞噬細胞、NK細胞Ⅱ型超敏反應常見疾病

輸血反應；新生兒溶血癥；自身免疫性溶血性貧血；藥物過敏性血細胞減少癥；鏈球菌感染后腎小球腎炎；肺出血-腎炎綜合征；甲狀腺功能亢進總結第三節III型超敏反應

---免疫復合物型超敏反應概念抗原與抗體在血液中結合形成中等大小的可溶性免疫復合物（IC），IC沉積于血管壁基底膜或組織間隙，通過激活補體并在血小板和中性粒細胞參與下，引起組織損傷的過程。一、發生機制

游離抗原

+中等大小免疫復合物（沉積）

IgG/IgM

活化補體吸引中性粒細胞血小板參與

抗原成分在體內長期滯留—先決條件內在抗原變性IgG，自身的DNA

外來抗原微生物、寄生蟲、藥物、異種血清影響免疫復合物形成與沉積的條件：1.抗原成分在體內長期滯留滯留的抗原持續抗體產生免疫復合物不斷形成。2.免疫復合物的性質◆顆粒性抗原(細菌、細胞等)+抗體

免疫復合物

易被吞噬細胞清除。◆可溶性抗原+抗體

形成可溶性免疫復合物(小)

吞噬清除或腎小球基底膜濾出。◆可溶性抗原+抗體

形成可溶性免疫復合物(中）組織內沉積。

3.抗原抗體的比例抗原過剩

形成免疫復合物(小)；抗原和抗體比例適當

形成免疫復合物(大)；抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）

形成免疫復合物(中)。

4.組織的解剖學及血流動力學免疫復合物易沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜