第二篇病毒學(xué)第22章病毒的基本性狀第23章病毒的感染與免疫第24章病毒感染的檢查方法與防治原則第25章呼吸道病毒第26章腸道病毒第27章急性胃腸炎病毒第28章肝炎病毒第29章蟲媒病毒第30章出血熱病毒第31章皰疹病毒第32章反轉(zhuǎn)錄病毒第33章其他病毒第34章朊粒楊娥

eyang@第22章病毒的基本性狀病毒(Virus)微小簡(jiǎn)單一種核酸活細(xì)胞內(nèi)寄生復(fù)制非細(xì)胞型微生物病毒與人類關(guān)系非常密切：①人類傳染病75%由病毒引起②有些病毒傳染性極強(qiáng)，流行很廣，有效藥物少，可引起世界大流行；③有些病毒可引起持續(xù)性感染；病后可出現(xiàn)后遺癥；④與某些腫瘤和自身免疫性疾病發(fā)生密切相關(guān)；⑤流行廣泛，新的病毒還不斷地被發(fā)現(xiàn)。第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

大?。阂约{米（nm）作為計(jì)量單位

20~300nm，可通過濾菌器。觀察工具：電子顯微鏡葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒病毒的形態(tài)：多樣化病毒體：指結(jié)構(gòu)完整、并具有感染性的成熟病毒顆粒。

基本形態(tài)有五種。

球形（近似球形）如人類及動(dòng)物病毒

桿形（絲狀）如植物病毒

彈形如狂犬病毒

磚形如痘病毒

蝌蚪形如細(xì)菌病毒（噬菌體）磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）蝌蚪形（噬菌體）桿狀（煙草花葉病毒）第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成

一、病毒的結(jié)構(gòu)

\

基本結(jié)構(gòu)

輔助結(jié)構(gòu)核衣殼核酸衣殼殼粒包膜蛋白質(zhì)多糖脂類病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒一、病毒的結(jié)構(gòu)（一）核衣殼

nucleocapsid病毒體基本結(jié)構(gòu),由核心和衣殼構(gòu)成核衣殼。有些病毒還有包膜。有包膜的病毒稱為包膜病毒，無包膜的病毒體稱為裸露病毒。

核衣殼-----核心（

core

）成分：核酸+功能蛋白分類dsDNAssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA功能：攜帶遺傳信息，控制生命特征。決定病毒的特性病毒復(fù)制具有感染性

核衣殼－衣殼（capsid）

核衣殼－衣殼（capsid）成分：殼粒----蛋白質(zhì)對(duì)稱型結(jié)構(gòu)：20面體立體對(duì)稱

螺旋對(duì)稱

復(fù)合對(duì)稱功能：保護(hù)病毒核酸參與感染過程

具有抗原性衣殼所含殼粒數(shù)目及對(duì)稱方式不同，可作為病毒鑒別和分類的依據(jù)。二十面體立體對(duì)稱螺旋對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱

包膜

（envelope）

包膜

核酸基質(zhì)蛋白

糖蛋白

包膜刺突

包膜

（envelope）成分脂質(zhì)層：脂質(zhì)+少量糖類，對(duì)脂溶劑敏感刺突層：病毒糖蛋白、刺突spike功能具有抗原性，構(gòu)成病毒的表面抗原具有與宿主細(xì)胞膜親和及融合的性能，參與入侵與感染保護(hù)核衣殼包膜的有無可作為鑒定病毒的依據(jù)。病毒的結(jié)構(gòu)核心衣殼包膜Envelope核衣殼Nucleocapsid病毒顆粒Virion刺突

病毒的結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)

輔助結(jié)構(gòu)核衣殼核酸（DNA/RNA)衣殼(蛋白質(zhì)）殼粒螺旋對(duì)稱立體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱包膜蛋白質(zhì)多糖脂類核心：核酸（基因組genome）決定病毒遺傳、變異和復(fù)制

殼粒capsomere:→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere:（刺突spike）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性存在形式多樣大小懸殊(5—400Kb)重疊基因，具有真核基因的特點(diǎn)復(fù)制方式多樣部分核酸具有感染性DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA(正、負(fù)鏈）

分節(jié)段RNA線狀、環(huán)狀

1．病毒核酸

二、病毒的化學(xué)組成與功能結(jié)構(gòu)蛋白組成病毒體的成分

衣殼蛋白——多肽亞單位，有良好的抗原性包膜蛋白——糖蛋白基質(zhì)蛋白——連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分，有跨膜及錨定功能區(qū)（M基質(zhì)蛋白）

非結(jié)構(gòu)蛋白

病毒內(nèi)——酶（藥物作用的靶位）感染細(xì)胞內(nèi)——特殊功能蛋白（抑制宿主細(xì)胞）

2．病毒蛋白質(zhì)：

3．脂類和糖主要存在包膜中。功能維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性第三節(jié)病毒的增殖特點(diǎn)：①必須在易感的活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行。由宿主細(xì)胞提供病毒缺乏的酶系統(tǒng)、能量及原料等物質(zhì)條件。②以自我復(fù)制方式進(jìn)行。以病毒基因?yàn)槟０鍙?fù)制出子代病毒基因。（一）復(fù)制周期從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制，到最后釋放出子代病毒，稱為一個(gè)復(fù)制周期。吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脫殼(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)裝配與釋放(AssemblyandRelease)吸附穿入生物合成組裝與成熟釋放1．吸附先吸附易感細(xì)胞方可穿入（1）靜電結(jié)合先接觸，隨機(jī)、可逆。（2）再吸附宿主細(xì)胞表面特異受體與V體表面配體位點(diǎn)的結(jié)合，特異,不可逆。

2．穿入：

(1)吞飲進(jìn)入無包膜V；

(2)融合進(jìn)入有包膜V；

(3)核酸直接進(jìn)入噬菌體。3．脫殼：病毒核衣殼進(jìn)入細(xì)胞，經(jīng)蛋白酶降解衣殼，核酸游離并進(jìn)入細(xì)胞的一定部位。4．生物合成：早期基因轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生必須的復(fù)制酶和非結(jié)構(gòu)蛋白(早期蛋白）；然后開始病毒核酸的復(fù)制，并轉(zhuǎn)錄、翻譯產(chǎn)生病毒結(jié)構(gòu)蛋白（晚期蛋白）。

6大類型：雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒正單鏈RNA病毒負(fù)單鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域：DNA病毒核內(nèi)（除痘病毒）

RNA病毒胞質(zhì)（除流感病毒和部分副粘病毒）

生物大分子的合成病毒核酸

子代核酸

解鏈復(fù)制

細(xì)胞核內(nèi)mRNA

早期蛋白(控制蛋白、酶蛋白)mRNA

晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白、酶蛋白)雙鏈DNA病毒：細(xì)胞核內(nèi)合成DNA，胞質(zhì)中合成病毒蛋白。5．組裝、成熟與釋放：病毒種類不同，核酸、蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)組裝的部位和方式不同(1)DNA病毒大多在細(xì)胞核內(nèi)組裝；痘病毒除外

RNA病毒大多在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)組裝；(2)裸露病毒裝配成核衣殼為成熟的病毒體;

包膜病毒須包有細(xì)胞膜或核膜方為成熟的病毒體(3)釋放方式：包膜病毒—出芽釋放裸露病毒—破胞釋放

逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制示意圖

（二）異常增殖與干擾現(xiàn)象

1．病毒的異常增殖（1）頓挫感染abortiveinfection

由于宿主細(xì)胞提供條件不足，導(dǎo)致進(jìn)入的病毒不能完成復(fù)制周期,使得感染中斷,稱為頓挫感染。該細(xì)胞稱為該病毒的非容納細(xì)胞。

（2）缺陷病毒defectiveinfection

由于基因組不完整或因某一基因位點(diǎn)改變，不能復(fù)制出完整有感染性病毒顆粒的病毒稱為缺陷病毒

該病毒在復(fù)制時(shí)，需要伴隨著另一種病毒以彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒體。這種有輔助作用的病毒被稱為輔助病毒。

缺陷病毒—HDV2．干擾現(xiàn)象interference

定義：兩種病毒感染同一種細(xì)胞時(shí)，常發(fā)生一種V抑制另一種V復(fù)制的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。類型：異種V間干擾；同種V間干擾同型V間干擾；同株V間干擾(自身干擾)機(jī)理：(1)干擾素產(chǎn)生；(2)競(jìng)爭(zhēng)干擾：第一種V破壞細(xì)胞表面受體或改變細(xì)胞代謝途徑，阻礙另一種V的侵入和轉(zhuǎn)譯；(3)缺陷干擾顆粒(DIP)：產(chǎn)生缺陷病毒不能復(fù)制，卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞，稱為DIP。（3）干擾現(xiàn)象的醫(yī)學(xué)意義：①干擾現(xiàn)象能阻止、中斷發(fā)病，也可以使感染終止，導(dǎo)致宿主康復(fù)，是機(jī)體非特異性免疫的一個(gè)重要組成部分。②在使用疫苗預(yù)防病毒性疾病時(shí)，要注意疫苗病毒間的干擾和與野病毒之間的干擾，避免影響疫苗的免疫效果。

第四節(jié)病毒的遺傳與變異

病毒的基因組較簡(jiǎn)單互相重疊有內(nèi)含子病毒株病毒型別由抗體進(jìn)行血清學(xué)分型病毒準(zhǔn)株——群體中的個(gè)體差異病毒變異體(表型)病毒突變體一、基因突變病毒在增殖過程中常發(fā)生基因組堿基序列置換、缺失或插入，引起基因突變。由基因突變而導(dǎo)致病毒表型性狀改變的毒株稱為突變株。10-4—10-8堿基置換堿基缺失 基因突變堿基插入表型改變1．條件致死性突變株

只能在某種條件下增殖，而在另一種條件下不能增殖的病毒株。例：溫度敏感突變株(Ts)：也稱條件致死性突變株低溫28-35℃(容納性溫度)—復(fù)制增殖高溫37℃—40℃(非容納性溫度)—死亡。例如：小兒麻痹糖丸2．缺陷型干擾突變株（DIM）因病毒基因組中堿基缺失突變引起，其特點(diǎn)：（1）不能單獨(dú)復(fù)制，必須在輔助病毒（通常是野毒株）存在時(shí)才能復(fù)制；（2）與某些慢性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。3．宿主范圍突變株（hr突變株）指病毒基因組的改變，影響了對(duì)宿主細(xì)胞的感染范圍，突變株可感染野生型毒株不能感染的細(xì)胞，用于制備減毒疫苗，如狂犬疫苗

4．耐藥突變株因病毒酶基因的突變使藥物作用的靶酶特性改變，使病毒對(duì)藥物不敏感。二、基因重組與重配重組recombination：幾種有親緣關(guān)系的病毒在感染同一細(xì)胞時(shí)，經(jīng)相互作用后可發(fā)生基因重組。重組時(shí)病毒核酸則通過分子斷裂交叉連接，使核酸分子內(nèi)部重新排列。重配reassortment：分節(jié)段的RNA病毒基因組之間（如流感病毒），可通過基因片段的交換，使子代基因組發(fā)生突變，這種過程稱為重配。發(fā)生率高于重組。三、基因整合integration指病毒基因組與宿主細(xì)胞基因組發(fā)生重組，稱為整合。既可引起病毒基因的變異，也可引起宿主細(xì)胞染色體基因的改變—腫瘤的發(fā)生。四、病毒基因產(chǎn)物的相互作用

1.互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用 兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，其中一種病毒的基因產(chǎn)物促使另一病毒增殖。2.表型混合與核殼轉(zhuǎn)移性狀不穩(wěn)定 兩種以上病毒感染同一細(xì)胞時(shí)：①兩種衣殼和胞膜互相交換，形成鑲嵌的胞膜和衣殼，僅基因產(chǎn)物發(fā)生交換—表型混合；②無包膜發(fā)生的表型混合—核殼轉(zhuǎn)移。應(yīng)通過傳代確定新性狀的穩(wěn)定性，區(qū)分是基因重組還是表型混合。病毒遺傳變異的生物學(xué)意義在研究病毒致病性中的作用——最保守序列在診斷病毒性疾病中的應(yīng)用——芯片技術(shù)在治療病毒性疾病中的應(yīng)用——靶向藥物在預(yù)防病毒感染中的應(yīng)用——疫苗設(shè)計(jì)在基因工程中的應(yīng)用——病毒載體在遺傳學(xué)基礎(chǔ)理論研究中的作用第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響①破壞病毒胞膜；②蛋白變性；③損傷核酸一、物理因素

1.溫度：多耐冷不耐熱；

2.pH：多在pH5-9的范圍內(nèi)，比較穩(wěn)定；

3.射線和紫外線：射線：致死性滅活； 紫外線：滅活后可復(fù)活(光復(fù)活)。二、化學(xué)因素

1.脂溶劑：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳；

2.酚類：蛋白變性；

3.氧化劑、鹵素及其化合物：病毒都很敏

4.抗生素與中草藥： 抗生素：無作用； 中草藥：有一定的抑制作用；

第六節(jié)病毒的分類

目，科，亞科，屬，種分類的依據(jù)

1．核酸類型與結(jié)構(gòu)（DNA或RNA，單鏈或雙鏈、分子量、基因數(shù)）

2．病毒體的形狀和大小；

3．衣殼對(duì)稱性和殼粒數(shù)目；

4．有無包膜；

5.抗原性；

6.生物學(xué)特性（繁殖方式、宿主范圍、傳播途徑和致病性）。亞病毒(subvirus)

1．類病毒(viroid)植物病毒，單鏈桿狀RNA分子，僅由250-400個(gè)核苷酸組成，無包膜或衣殼。細(xì)胞核內(nèi)增殖，利用宿主細(xì)胞RNA多聚酶Ⅱ復(fù)制；對(duì)核酸酶敏感，對(duì)熱、有機(jī)溶劑抵抗力強(qiáng)；2．衛(wèi)星病毒(satellites)植物病毒

(1)可編碼自身衣殼蛋白。

(2)擬病毒(Virusoid)：由500-2000個(gè)核苷酸組成，單鏈RNA分子。需利用其蛋白衣殼。與輔助病毒關(guān)系基因無同源性。干擾其增殖。3．朊粒(prion)：蛋白侵染子，直徑25nm，長(zhǎng)100-200nm的桿狀蛋白、無核酸。

特點(diǎn)：(1)具有傳染性。

(2)潛伏期較長(zhǎng)。

(3)對(duì)理化作用抵抗力強(qiáng)。

在人和動(dòng)物中引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退化性疾?。喝丝搜攀喜。瑤?kù)魯病。思考題

1．

名詞解釋：

virion（病毒體）virus（病毒）

defectivevirus（缺陷病毒）

abortiveinfection(頓挫感染)interference（干擾現(xiàn)象）

2．簡(jiǎn)答題

（1）舉例簡(jiǎn)述病毒的形態(tài)。

（2）簡(jiǎn)述病毒的基本結(jié)構(gòu)。

（3）簡(jiǎn)述病毒的復(fù)制周期。

（4）簡(jiǎn)述理化因素對(duì)病毒的影響。

（5）簡(jiǎn)述病毒的增殖特點(diǎn)。

3．論述題：

（1）試述病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成及其生物學(xué)功能。

（2）與原核細(xì)胞型微生物相比，病毒的基因組有哪些特點(diǎn)

第23章病毒的感染與免疫病毒感染：指病毒侵入機(jī)體，在易感組織細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過程為病毒感染(viralinfection)?？梢鹁植亢腿聿煌潭鹊牟∽儭?/p>

病毒性疾?。焊腥竞蟪Ｒ虿《痉N類、宿主狀態(tài)不同而發(fā)生輕重不一的具有臨床表現(xiàn)的疾病，稱為病毒性疾病(viraldisease)。有時(shí)雖發(fā)生病毒感染，但并不形成損傷或疾病。病毒感染三要素

病毒的致病性機(jī)體的感受性：種屬特異性；后天獲得的免疫狀況；環(huán)境因素：社會(huì)因素、自然環(huán)境因素；

第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒感染的傳播方式一、病毒感染的傳播方式

1.水平傳播(horizontaltransmission)

病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播，或從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播所導(dǎo)致的感染。

(1)呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。

(2)消化道：食入，甲肝V、脊灰V。

(3)泌尿生殖道：接觸，HSV-Ⅱ，HIV。

(4)皮膚損傷：叮咬、注射，乙腦V，乙肝V。有些病毒僅引起局部感染，有些則通過病毒血癥引起全身感染。

2.垂直傳播(verticaltransmission)

指病毒通過胎盤或產(chǎn)道，由親代傳給子代的方式。

(1)經(jīng)胎盤：乙肝V、風(fēng)疹V、CMV、HIV等。結(jié)果：流產(chǎn)、死胎、先天感染或畸形

(2)經(jīng)產(chǎn)道：HSV-Ⅱ，乙肝V等常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風(fēng)疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV感染過程與結(jié)局：

局部感染：病毒→入侵部位增殖→局部疾病

如：鼻病毒，普通感冒；輪狀病毒，腹瀉；全身感染：病毒→血、淋巴系統(tǒng)、N系統(tǒng)→靶器官→涉及全身或多種組織與器官，引起功能障礙。如麻疹病毒。二、病毒感染的致病機(jī)制

表現(xiàn)在細(xì)胞與機(jī)體兩個(gè)水平（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用

1.殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡。多見無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒如脊髓灰質(zhì)炎病毒。

1.殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidaleffect)

機(jī)制：(1)阻斷細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成

(2)引起細(xì)胞溶酶體釋放水解酶

(3)病毒蛋白的毒性作用

(4)細(xì)胞的細(xì)胞器受損。臨床表現(xiàn)：對(duì)組織細(xì)胞破壞嚴(yán)重，往往引起明顯的病理生理變化，多數(shù)為急性感染。

細(xì)胞病變作用（CPE）

在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中,接種殺細(xì)胞性病毒后，經(jīng)一段時(shí)間可在顯微鏡下觀察到細(xì)胞變圓、堆積、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象。A.正常細(xì)胞B.

CPE細(xì)胞2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制后，不引起細(xì)胞裂解死亡。多見有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對(duì)細(xì)胞損傷較慢，如流感病毒。

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(steadystateinfection)

(1)細(xì)胞融合：感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合，有利于病毒擴(kuò)散；形成多核巨細(xì)胞。(2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：流感病毒→細(xì)胞表面血凝素→紅細(xì)胞吸附紅細(xì)胞吸附3.包涵體形成某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)，可作為診斷依據(jù)。本質(zhì)：①病毒顆粒的聚集；②病毒增殖留下的痕跡；③病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。海馬神經(jīng)元內(nèi)基小體(LMH-E染色嗜酸性高倍

)內(nèi)基小體病毒本身編碼蛋白誘導(dǎo)因子

死亡基因細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡

細(xì)胞核濃縮

激活

染色體DNA被降解

激發(fā)細(xì)胞4．細(xì)胞凋亡

是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常的生物學(xué)現(xiàn)象。

5．基因的整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生，與腫瘤形成密切相關(guān)。RNA-cDNA逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA全部DNA片段細(xì)胞遺傳性改變細(xì)胞轉(zhuǎn)化

腫瘤發(fā)生

（二）病毒感染的免疫病理作用

1．抗體介導(dǎo)的免疫病理作用

2．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用

CTL→殺傷靶細(xì)胞，造成組織器官損害，即Ⅳ型超敏反應(yīng)。

失去對(duì)自身和異已抗原的識(shí)別功能→自身免疫病；

3.致炎性細(xì)胞因子的病理作用INF-r、TNF-a、IL-1等細(xì)胞因子大量產(chǎn)生，可導(dǎo)致代謝紊亂；

4.免疫抑制作用某些病毒感染可抑制免疫功能.激活補(bǔ)體→II型超敏反應(yīng)病毒抗原→抗體免疫復(fù)合物沉積→III型（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。

1.編碼特異抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)；

2.形成合胞體使病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。如:乙肝病毒可抑制干擾素的轉(zhuǎn)錄，阻斷抗病毒蛋白的表達(dá)。（見教材P223表23-2）三、病毒感染的類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染↙↓↘慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染（一)隱性感染和顯性感染

1.隱性感染(inapparentinfection)病毒侵入機(jī)體，有感染但缺乏臨床癥狀者

醫(yī)學(xué)意義:(1)常見，可成為傳染源；

(2)是機(jī)體獲得特異性免疫的方式。

2.顯性感染(apparentinfection)：病毒侵入機(jī)體在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生組織損傷和毒性產(chǎn)物，機(jī)體表現(xiàn)出臨床癥狀者。P224表23-3形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

（二）急性病毒感染（acuteviralinfection）

潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周、恢復(fù)后體內(nèi)不存在病毒。病原消滅型感染如普通感冒、甲型肝炎。

（三）持續(xù)性病毒感染(persistentviralinfection)

病毒在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月、數(shù)十年，或終生帶毒，而癥狀可有可無，亦可成為重要的傳染源。類型有：

1.慢性感染(chronicinfection)

隱性或顯性感染后，病毒在體內(nèi)仍持續(xù)存在，達(dá)數(shù)月至數(shù)年，癥狀輕微或缺乏。如：慢性乙肝2.潛伏感染(latentinfection)

經(jīng)顯性或隱性感染后，可有少數(shù)病毒基因組存在于特定的細(xì)胞內(nèi)，不活動(dòng)，但在一定誘因影響下，又可呈現(xiàn)增殖性感染，稱為潛伏感染。如：水痘帶狀皰疹病毒

水痘恢復(fù)誘因脊髓后根神經(jīng)節(jié)急性感染潛伏感染

3.慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)

特征：①潛伏期長(zhǎng)，數(shù)年～數(shù)十年②發(fā)病為慢性進(jìn)行性加重③多以死亡而告終常見病毒：朊粒、HIV

、麻疹病毒-SSPE四、腫瘤和病毒許多病毒和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系！1.肯定的，腫瘤由病毒感染所致：

HPV-人疣人類嗜T細(xì)胞病毒-人T細(xì)胞白血病2.密切相關(guān)的：

HBV-原發(fā)性肝癌

EBV-鼻咽癌、淋巴瘤

HPV16-宮頸癌第二節(jié)抗病毒免疫固有免疫

干擾素,NK細(xì)胞,先天不感受性，屏障作用適應(yīng)性免疫體液免疫病毒中和抗體血凝抑制抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞毒性T細(xì)胞,CD4+Th1細(xì)胞固有免疫干擾素(Interferon,IFN)

定義：是由病毒或其他干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及體細(xì)胞)，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能的糖蛋白。

分類:IFN類型主要來源

特點(diǎn)I型αIFN人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN人成纖維C

II型γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成酶)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓

生物學(xué)活性:

廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;

調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生需要誘生劑間接作用廣譜種屬特異性和細(xì)胞選擇性2．NK細(xì)胞：是一種不受MHC限制，也不依賴抗體的具有殺傷作用的免疫細(xì)胞。功能：(1)非特異地殺傷病毒感染的靶細(xì)胞

(2)殺傷腫瘤細(xì)胞

(3)某些自身細(xì)胞機(jī)理：

(1)釋放穿孔素溶解靶細(xì)胞

(2)釋放腫瘤壞死因子(TNF-α、β)(3)改變靶細(xì)胞溶酶體穩(wěn)定性

(4)活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶，降解DNA二、適應(yīng)性免疫：(一)體液免疫：

主要作用細(xì)胞外游離的病毒

1．中和抗體：病毒某些表面抗原的抗體,與病毒結(jié)合后可消除其感染能力機(jī)理：

(1)封閉與細(xì)胞受體結(jié)合的抗原表位

(2)改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附

(3)V+Ab—免疫復(fù)合物，易于被吞噬、清除

(4)V+Ab→激活補(bǔ)體，溶解病毒。IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：

IgG：MW小，可通過胎盤；出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長(zhǎng)；中和能力比IgM強(qiáng)；

IgM：MW大，不能通過胎盤。出現(xiàn)最早；中和能力不如IgG強(qiáng)，固定補(bǔ)體能強(qiáng)。

IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。2．非中和抗體：與病毒內(nèi)部抗原或某些表面抗原結(jié)合,不能中和病毒感染性,但具診斷意義血凝抑制抗體：表面含有血凝素的病毒，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抑制血凝現(xiàn)象的抗體。如乙腦病毒，流感病毒補(bǔ)體結(jié)合抗體：由病毒內(nèi)部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發(fā)，可通過調(diào)理作用增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。（二）細(xì)胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用1.CTL作用機(jī)制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌顆粒蛋白酶

CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或凋亡2．輔助性T(Th)細(xì)胞：可促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，活化CTL及巨噬細(xì)胞,釋放細(xì)胞因子.3.細(xì)胞因子

CD4+T細(xì)胞大量抗病毒因子(γ-IFN、TNF等）分泌抑制病毒復(fù)制清除靶細(xì)胞內(nèi)病毒激活T細(xì)胞(CTL、Th)巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞三抗V免疫持續(xù)時(shí)間獲得持久免疫的原因：

V引起全身性感染，并有明顯的病毒血癥；

V的型別少，Ag性穩(wěn)定、單一；不易或很少發(fā)生突變獲得短暫免疫的原因：表面感染，無病毒血癥；病毒型別多；病毒Ag易變異；第24章

病毒感染的檢查方法

與防治原則第一節(jié)病毒感染的檢查方法

形態(tài)學(xué)檢查

病毒包涵體細(xì)胞病變等

分離培養(yǎng)

常用細(xì)胞培養(yǎng)

也可用動(dòng)物接種或雞胚接種病毒抗原抗體檢測(cè)

常用有免疫熒光法

酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)中和試驗(yàn)等。病毒核酸檢測(cè)

常用病毒核酸雜交技術(shù)如聚合酶鏈反應(yīng)。一、標(biāo)本的采集與送檢成敗關(guān)鍵!原則：盡早采取無菌收集部位適宜冷藏速送：冰塊或干冰

50%的甘油緩沖鹽水抗生素雙份血清標(biāo)本：急性期、恢復(fù)期雙份血清檢驗(yàn)標(biāo)本→殺滅雜菌(青鏈霉素)動(dòng)物接種→出現(xiàn)病狀雞胚接種→病變或死亡細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞病變

鑒定病毒種型接種病毒分離的一般程序：二、病毒的分離和鑒定（一）病毒的分離培養(yǎng)1．動(dòng)物接種最早的病毒分離方法，不常用。根據(jù)病毒種類不同，選擇敏感動(dòng)物及適宜接種部位。常用動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等，接種途徑有鼻內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、腦內(nèi)、腹腔、靜脈等，接種后逐日觀察動(dòng)物發(fā)病或死亡。缺點(diǎn)：繁瑣；動(dòng)物對(duì)很多人病毒不敏感；感染后癥狀不明顯，體內(nèi)潛在病毒感染動(dòng)物接種

2．雞胚培養(yǎng)雞胚對(duì)多種病毒敏感，常選用孵化9-14天的雞胚。絨毛尿囊膜：天花病毒、痘病毒、人皰疹病毒尿囊腔：流感病毒、腮腺炎病毒羊膜腔：流感病毒初次分離培養(yǎng)鑒定卵黃囊：嗜神經(jīng)病毒3．細(xì)胞培養(yǎng)最常用的方法

方法將離體活組織塊或分散的活細(xì)胞置于培養(yǎng)容器內(nèi)，并在一定的條件下（合適的營(yíng)養(yǎng)液、酸堿度及溫度等）繼續(xù)保持活性甚至能分裂繁殖，常用來分離培養(yǎng)病毒，稱為組織培養(yǎng)。按生長(zhǎng)方