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文檔簡介
TheLab.TestofLiverDisease肝病常用實驗室檢查河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院高社軍
代謝功能
metabolicfunction生物轉(zhuǎn)化作用
biotransformationfunction分泌與排泄功能
Uptakeandtransportfunction肝小葉匯管區(qū)肝竇肝板TheLiverFunction
蛋白質(zhì)代謝功能檢查(proteinsmetabolismtests)
脂類代謝功能檢查(lipidsmetabolismtests)
膽紅素代謝檢查(bilirubinmetabolismtests)
膽汁酸代謝檢查(bileacidmetabolismtests)
攝取、排泄功能檢查(uptakeandtransporttests)
血清酶及同工酶檢查(enzymesmetabolismtests)
其他檢查(others)TheLab.TestinLiverDisease蛋白質(zhì)代謝功能檢查
(proteinsmetabolismtests)
肝細胞合成大部分血漿蛋白(白蛋白、糖蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、轉(zhuǎn)運蛋白)肝細胞受損→蛋白合成↓,尤其A↓↓→水腫、腹水和胸水
γ球蛋白屬免疫球蛋白,單核吞噬細胞系統(tǒng)B淋巴細胞及漿細胞產(chǎn)生→慢性肝病→γG↑
嚴重肝病→纖維蛋白原、凝血酶原↓↓→皮膚粘膜出血
嚴重肝病→體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增多→尿素合成↓→肝性腦病合成原料不足慢性肝病營養(yǎng)不良胰腺功能不良小腸吸收不良惡性腫瘤結(jié)核腎病甲亢大面積燒傷大出血炎癥性腸病蛋白質(zhì)的合成場所破壞慢性肝病蛋白質(zhì)丟失及消耗過多一、TP、A、G
——ClinicalValueTP↓A↓[Principle]
利用蛋白質(zhì)的等電點和分子大小不同、在電場中泳動速度和方向不同→把血清蛋白分為不同的區(qū)帶堿性環(huán)境中,A帶負電荷,分子量小,
G分子量大→A快,G慢:
A、
1G、2G、G、G五個區(qū)帶
注:1.
醋酸纖維素膜電泳法
2.A、α-G、β-G由肝臟合成
-G由漿細胞及B淋巴細胞合成二、血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis)
蛋白電泳二、血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis)
[Normal]
1-G4±1%,2-G6±2%-G10±3%,-G20±4%
[Clinicalvalue]1、A↓:t1/2=15~19天;慢性肝病
2、1G↑:糖蛋白,急性感染、腫瘤
3、2G、G↑:脂肪載體,DM、腎病S4、G↑:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE二、血清蛋白電泳
(serumproteinelectrophoresis)
病理性電泳圖型:肝病型,腎病型,M蛋白血癥型,炎癥型[Principle]
Pre-A肝細胞合成,分子量6.2萬,半衰期2d,電泳時較A快,在A前方可見一條染色很淺區(qū)帶。
Pre-A:組織修復,載體。①甲狀腺素結(jié)合;②運輸VitA;③早期靈敏反映肝C損傷
比清蛋白更能早期反映肝細胞損害[Reference]
280~360mg/L三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
[Clinicalvalue]1、PAdecrease:①營養(yǎng)不良、②肝臟疾病③慢性感染、晚期腫瘤
尤其對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價值
2、PAincrease:Hodgkin病三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
肌鈣蛋白(troponin,Tn)——心肌肌鈣蛋白(cardiactroponin,cTn)肌紅蛋白(myoglobulin,Mb)脂肪酸結(jié)合蛋白測定(fattyacidbindingprotein,FABP)臟器分布:Tn:骨骼肌、心肌、平滑肌(收縮蛋白)——cTn心肌特有蛋白Mb:心肌、骨骼肌FABP:心肌、骨骼肌四、心肌蛋白
(myocardialprotein)
四、心肌蛋白
(myocardialprotein)
[Clinicalvalue]1、急性心肌損傷:不穩(wěn)定性心絞痛、AMI等2、急性骨骼肌損傷:擠壓綜合征等3、腎功能不全4、肌紅蛋白尿:遺傳性~、擠壓綜合征、慢性病理性肌肉疾病1、血清結(jié)合珠蛋白(haptoglobin,HP)臟器分布:肝臟和單核-吞噬細胞系統(tǒng)(結(jié)合游離Hb→參與血紅蛋白代謝)[Clinicalvalue]Decrease:溶血性貧血、嚴重肝病、傳單先天性無結(jié)合珠蛋白血癥Increase:各種急性時相反應:組織壞死、感染、燒傷、AMI和惡性腫瘤等五、特殊蛋白
(specialprotein)
2、高鐵血紅蛋白(methermoglobin,METHb)
Hb變?yōu)镸ETHb→失去帶氧能力血液中METHb>30g/L時→紫紺[Clinicalvalue]
increase先天性METHb血癥(METHb還原酶缺乏或珠蛋白異常)獲得性METHb血癥(伯氨喹啉類藥物、毒物中毒、產(chǎn)亞硝酸鹽細菌在腸道作用時)五、特殊蛋白
(specialprotein)
五、特殊蛋白
(specialprotein)
3、高鐵血紅素白蛋白(methermalbumin,METALB)嚴重血管內(nèi)溶血→血液中游離Hb↑→超過結(jié)合珠蛋白(HP)和特殊血紅素結(jié)合蛋白(HX)結(jié)合量→Hb分解高鐵血紅素+白蛋白→METALB
[Clinicalvalue]
陽性:嚴重血管內(nèi)溶血4、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein,α1-AG)
血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)臟器分布:α1-AG,肝臟和白細胞。
α1-AT,肝臟和血液急性時相蛋白[Clinicalvalue]Increase:各種急性時相反應Decrease:嚴重肝病、營養(yǎng)不良、α1-AT缺乏癥五、特殊蛋白
(specialprotein)
六、血清銅藍蛋白
(ceruloplasmin,Cp)
[Principle]由肝臟合成,每分子含6-8個銅原子①儲存95%的血清銅;②氧化還原反應③鐵氧化酶作用,即銅氧化酶;④抑制膜脂質(zhì)氧化作用⑤急性時相反應蛋白[Clinicalvalue]1、Cp↓:肝豆狀核變性(Wilson病)、嚴重肝病、低蛋白血癥2、Cp↑:急性時相反應、膽管梗阻等一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病臨床上:進行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán)
[Principle]正常人體含少量游離氨(NH3)
來源:腸道未吸收氨基酸;未消化的蛋白質(zhì);血液中滲入的尿素;大腸桿菌脫氨基生成氨;蛋白質(zhì)代謝生成氨解毒途徑:肝內(nèi):鳥氨酸循環(huán)→尿素→腎臟排出(主要)
NH3+谷氨酸→谷氨酰胺;腎臟:泌氨中和腎小管中的H+→銨鹽→排出
[Reference]
11-35μmol/L(140-490μg/L)(不穩(wěn)定→快檢)
[Clinicalvalue]1、病理性↑:嚴重肝病(肝性腦病、LC、HCC、重癥肝炎);尿毒癥;上消化道大出血;門脈分流
生理性↑:過多高蛋白飲食,運動2、減低:低蛋白飲食,嚴重貧血等七、血氨
(ammonia,NH3)
[Principle]除組織因子和V因子外,均肝臟合成
t1/2較A短,VП只有1.5~6小時,早期肝損標志
VitK依賴因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)顯著降低(維生素K、脂溶性,吸收依賴于膽汁酸)
血漿凝血因子:敏感反映肝臟蛋白合成/儲備功能晚期肝病→血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成↓
膽汁淤積→VitK吸收↓→VitK依賴因子不能激活→凝血障礙→PT延長,但可被VitK糾正八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
肝病時,常用過篩試驗(screentest)
1、凝血酶原時間(PT):反映Π、V、Ⅶ、ΧPT延長3sec:重肝、肝硬化失代償特征
2、活化部分凝血活酶時間(APTT):Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ合成↓
3、凝血酶凝固時間(TT):TT延長10sec:纖維蛋白原↓,F(xiàn)DP存在
4、肝促凝血酶原激酶試驗(HPT):Π、Ⅶ、Χ
5、抗凝血酶Ш(AT-Ш):AT-Ш↓↓八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
凝血酶原時間(PT):
反映血漿因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ含量(VitK依賴因子),靈敏度稍差;判斷肝病預后;PT延長是肝硬化失代償特征
膽汁淤積→PT延長暴發(fā)性肝炎,如PT延長+纖維蛋白原↓+血小板↓→DIC八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
活化部分凝血活酶時間測定(APTT):
嚴重肝病→凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ合成減少→APTT延長
Vit-K缺乏→凝血因子Ⅸ、Ⅹ不能激活→
APTT延長八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
凝血酶凝固時間(TT):TT延長:血漿纖維蛋白原↓或結(jié)構(gòu)異常、存在FDP時→因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對TT也有影響
肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并DIC時→TT延長八、血漿凝血因子
(coagulationfactorstests)
膽紅素代謝檢查
(bilirubinmetabolismtests)
血液系統(tǒng):衰老紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素80-85%
非血液系統(tǒng):骨髓中無效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白(過氧化氫酶、細胞色素酶與肌紅蛋白等)約占總膽紅素
15-20%。即旁路膽紅素(shuntbilirubin)Metabolismroute——sourcenormalbilirubinmetabolism單核-巨噬細胞系統(tǒng)
血紅蛋白
血紅素
膽綠素
膽紅素(游離)
肝臟
游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用
結(jié)合膽紅素
(腸道)
結(jié)合膽紅素經(jīng)細菌作用
尿膽原、尿膽素
隨糞便排出
(膽紅素腸肝循環(huán))(20%腸道吸收)normalbilirubinmetabolismnormalbilirubinmetabolism
結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)游離膽紅素非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin,UCB)透過細胞膜能(肝細胞膜)細胞毒性不能少有細胞毒性水溶性水溶性非水溶性腎排出能不能偶氮試劑直接間接[Principle]
血清標本+偶氮試劑1min→CB
紫紅色+加速劑→UCB顯色→OD值(STB)STB-CB=UCB[Reference]
STB3.4~17.1mol/LCB0~6.8mol/LUCB1.7~10.2mol/L一、血清膽紅素
(serumtotalbilirubin,STB,CB,UCB)
[Clinicalvalue]
有無黃疸、黃疸程度及演變
隱性黃疸或亞臨床黃疸:STB17.1~34.2
mol/L
輕度黃疸:34.2~171
mol/L
中度黃疸:171~342
mol/L
重度黃疸:>342
mol/L一、STB、CB、UCB
—ClinicalValue[Clinicalvalue]
黃疸病因(pathogeneticofjaundice)
溶血性黃疸
STB<85.5mol/L,UCB↑↑
CB/STB<20%
肝細胞黃疸
STB
17.1~171mol/L,CB↑、
UCB↑;CB/STB20%~50%
不全梗阻性黃疸
STB171~342mol/L
完全梗阻性黃疸
STB>342mol/L,CB↑↑
CB/STB>50%一、STB、CB、UCB
—ClinicalValue[Principle]
SCB為水溶性→腎→尿中排出[Reference]
正常為陰性[Clinicalvalue]
溶黃:BIL陰性
肝黃:BIL陽性(病毒,藥物,中毒,酒精)
阻黃(肝內(nèi)外):BIL陽性或強陽性
堿中毒:BIL陽性(分泌↑)
注:尿BIL陽性常在血STB升高之前二、尿膽紅素
(bilirubinuria,BIL)
[Principle]
尿膽原+苯甲醛→紫紅色化合物[Reference]
定量0.84~4.2mol/24h
定性陰性或弱陽性[Clinicalvalue]
溶血性黃疸:URO強陽性
肝細胞黃疸:URO陽性
梗阻性黃疸:URO減少、消失三、尿膽原
(urobilinogen,URO)
[Clinicalvalue]
UROincrease:①肝細胞受損(病毒、藥物、中毒性肝炎)②外周紅細胞破壞↑→SCB↑→URO↑③消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻→URO↑UROdecreaseorabsence①
膽道梗阻:膽石癥等,完全梗阻→URO↓、缺失
②
新生兒、長期服用廣譜抗生素:腸道細菌缺乏或受藥物抑制→URO↓三、尿膽原
(urobilinogen,URO)
黃疸的鑒別診斷正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果血清膽紅素尿液糞便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色糞色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%陰性陰性淡黃色淡黃色溶血性黃疸+++++<20%+++陰性?變深肝細胞性黃疸+~++++++20-50%++~++?淺或正常阻塞性黃疸++~+++++++>50%陰性+++?淺或白色膽汁酸代謝檢查
(bileacidmetabolismtests)[Principle]
膽汁主要成分①游離膽汁酸(freebileacid)②結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)在肝細胞內(nèi)與甘氨酸或③膽汁酸的“腸肝循環(huán)”:結(jié)合膽汁酸,在腸道細菌作用水解成游離膽汁酸,回腸末端95%膽汁酸重吸收→門脈入肝④膽汁酸功能:乳化脂肪、促進脂溶性Vit吸收、利膽、抑制膽固醇析出。[Reference]
總膽汁酸(BA)(酶法)0~10μmol/L[Clinicalvalue]
increase1、肝細胞損害。2、膽道阻塞。3、門脈分流。
4、進食后生理性增高脂質(zhì)代謝檢查
(lipidsmetabolismtests)脂質(zhì)英文縮寫總膽固醇TotalcholesterolTC游離膽固醇FreecholesterolFC膽固醇酯CholesterolesterCE甘油三酯TriglycerideTG磷脂PhospholipidPL游離脂肪酸FreefattyacidFFA脂質(zhì)代謝常用檢測
(commontestsoflipidsmetabolism)
血清膽固醇測定血清甘油三酯(TG)測定血清脂蛋白(a)測定[LP(a)]
低密度脂蛋白膽固醇測定(LDL-C)
高密度脂蛋白膽固醇測定(HDL-C)
血清載脂蛋白測定(A和B)
阻塞性脂蛋白X測定(lipoprotein-X,Lp-X)血清TC:15%來自食物,余均來自肝臟、腎上腺TC功能:合成類固醇激素、構(gòu)成細胞膜[Normal]
TC:2.9~6.0mmol/L[Clinicalvalue]
physiologicincrease:
高膽固醇飲食、妊娠后期、口服避孕藥
pathologicincrease:1.
膽道梗阻:PHC、胰頭癌、膽石癥
2.肝外疾病:高脂血癥、腎病綜合征內(nèi)分泌疾病:DM、甲減、肥胖病等心血管疾病:冠心、AS
pathologicdecrease:嚴重肝病、甲亢、貧血、營養(yǎng)不良一、血清總膽固醇
(Totalcholesterol,TC)
[Principle]
膽道阻塞→膽汁淤積→膽汁內(nèi)磷脂逆流入血→大顆粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)[Referrence]
Lp-X陰性[Clinicalvalue]
1、膽汁淤積性黃疸:Lp-X陽性。敏感性、特異性>STB、ALP、GGT
2、鑒別肝內(nèi)外阻塞:Lp-X定量與淤膽程度相關肝外阻塞>肝內(nèi)梗阻;惡性梗阻>良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X
(lipoprotein-X,Lp-X)
攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查
(uptake&biotransformation&transporttests)
肝細胞代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。肝功能受損或肝血流量↓→外源性人工染料、藥物排泄↓→檢測肝臟排泄功能靛氰綠滯留率試驗(indocyaninegreen,ICG)[Principle]
ICG是感光染料;入血后+A和α1脂蛋白結(jié)合,>90%肝細胞攝取→原形從膽道排出。清除率與肝血流量、肝細胞數(shù)量和膽道通暢度有關皮試陰性→0.5mg/kg,iv,30sec、15min對側(cè)肘靜脈采血→OD值[Reference]
15min內(nèi)ICG滯留率0~10%[Clinicalvalue]1、ICG增加:①肝損害(CH15~20%;LC35%左右)②膽道阻塞2、先天性黃疸鑒別:
Dubin-Johnson和Gilbert可正常
Rotor患者ICG>50%攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查
(uptake&biotransformation&transporttests)血清酶學檢查
(serumenzymesmetabolismtests)
酶(enzyme)——活細胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用特殊蛋白質(zhì)
肝臟:人體含酶最豐富的器官許多酶合成、代謝都與肝臟有關血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)同工酶(isoenzyme)——相同催化活性,但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及免疫學反應均不同的一組酶(同工異構(gòu)酶)人體不同組織、或同一組織、同一細胞的不同細胞器中檢測同工酶→對肝膽疾病的鑒別能力↑酶學分類酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應用分類診斷肝實質(zhì)損害的酶類診斷膽汁淤積的酶類
診斷肝纖維化的酶類
診斷肝腫瘤的酶類serumenzymesmetabolismtests血清酶活性的測定
測定有二種方法:含量、活性每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應的酶量,即一個國際單位(IU)serumenzymesmetabolismtests
ALTAST臟器分布肝、腎、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、腎細胞器分布肝細胞漿線粒體內(nèi)肝臟內(nèi)含量(比血清高1000倍)低高反應肝損害輕度肝損→ALT/AST↑重度肝損→ALT/AST↓靈敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)
酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、PHC:①ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1②酒精→線粒體毒性→AST↑↑肝硬化、膽汁淤滯:ALT、AST↑或正常AMI:AST6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢復(與心肌壞死范圍及程度有關)其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)
[Clinicalvalue]1、乙酰膽堿酯酶(AchE),分布:紅細胞、腦灰質(zhì)2、酰基膽堿酰基水解酶(SchE),分布:肝、腦白質(zhì)、血清[Clinicalvalue]Decrease:1、有機磷中毒:輕、中、重度中毒,亞急性和慢性中毒2、肝損害:各種原因→ChE合成↓3、慢性消耗性疾病:腫瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等Increase:腎臟疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等三、膽堿酯酶
(cholinesterase,ChE)
細胞分布:存在于細胞膜、微粒體上→參與谷胱甘肽代謝
臟器分布:腎臟、肝臟、胰腺中血清中GGT主要來自肝膽
GGT分布于肝細胞的毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)
→肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時→GGT↑↑[Reference]<50U/L五、
-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
[Clinicalvalue]
1、良惡性膽道阻塞:GGT與ALP、STB平行↑↑(如肝癌→肝內(nèi)阻塞→肝細胞產(chǎn)生GGT↑+癌細胞合成GGT↑
→血GGT↑↑)2、AH、CH、肝硬化:GGT中度↑,若持續(xù)升高→病變活動或惡化3、急慢性酒精性、藥物性肝炎:GGT↑↑+ALT和AST輕↑4、其他:脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤→GGT也↑
(腎臟病變時,血清GGT不↑)五、
-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
GGT1:存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤性肝病惡性肝外淤膽>良性肝外淤膽>肝內(nèi)淤膽和各種肝病診斷淤膽比GGT更好GGT2:存在于肝臟疾病中。對PHC敏感性和特異性較高,在AFP(-)時,GGT2陽性率86.4%→檢測PHC→正確率94.4%GGT3:低分子復合物,無意義五、
-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
GGT同工酶(isoenzymesofGGT)[Clinicalvalue]1、肝臟:肝細胞壞死,LDH5↑+LDH5>LDH4
阻塞性黃疸,LDH4>LDH52、心臟:AMI,LDH1和LDH2↑,LDH1>LDH23、腫瘤:肝癌:LDH4和LDH5↑↑
白血病:LDH3和LDH4↑↑4、惡性貧血:LDH1↑↑+LDH1>LDH25、其他:骨骼肌損傷LDH5↑,肺梗死LDH3↑
胰腺炎LDH3和LDH1↑六、乳酸脫氫酶及同工酶
(lactatedehydrogenase,LDH)
1、單胺氧化酶
(monoamineoxidase,MAO)
血清MAO活性增高,與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關2、脯氨酰羥化酶
(prolylhydroxylase,PH)膠原纖維合成酶3、透明質(zhì)酸酶
(hyaluronicacid,HA)細胞外間質(zhì)成分4、Ⅲ型前膠原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,N-PⅢP)
是纖維形成的活動性指標肝臟纖維化的檢查指標
(hepaticfibrosistests)
臟器分布:肝、腎、腦、胰、心臟細胞分布:線粒體血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關→肝臟纖維化程度[Clinicalvalue]
increase
1、肝病:大多數(shù)重癥肝硬化(或伴肝癌)→MAO
2、肝外疾病:慢性心衰、糖尿病、甲亢等一、單胺氧化酶
(monoamineoxidase,MAO)
膠原纖維合成酶臟器纖維化PH活性釋放入血肝纖維化肝臟膠原纖維合成血清PH[Clinicalvalue]
increase1、肝纖維化:PH明顯;HCC(多伴LC)明顯
2、肝病隨訪及預后判斷:CH、LC時PH進行性→肝細胞壞死及纖維化加重;反之病情好轉(zhuǎn),治療有效二、脯氨酰羥化酶
(prolylhydroxylase,PH)
HA由組織間質(zhì)細胞合成、肝星狀細胞合成,是細胞外間質(zhì)成分(ECM)血清HA能反映其合成能力+肝竇內(nèi)皮細胞功能[Clinicalvalue]
increase1、肝纖維化:慢性肝病肝內(nèi)HA合成+對HA清除↓2、肝實質(zhì)受損:
AH<CH靜止期<CH活動期<LC<PHC<酒精性LC三、透明質(zhì)酸酶
(hyaluronicacid,HA)
與肝臟受損修復時纖維組織的生物合成有關早期肝纖維化的指標+炎癥壞死指標與肝臟纖維化成正比
[Clinicalvalue]
increase
1、肝炎:AH↑、CH持續(xù)↑、酒精性肝炎↑
2、肝硬化:明顯↑,伴HCC時明顯↑
3、用藥監(jiān)護及預后判斷:CH用免疫制劑的療效檢測,判斷預后指標四、Ⅲ型前膠原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,P-Ⅲ-P)
腫瘤標志物檢測
(commontestsoftumormarker)
Tumormarker(TM)
是腫瘤細胞合成、釋放或是機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的一類物質(zhì)⑴存在于血液、組織或體液中⑵蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等⑶反映惡變細胞各階段表型和基因特征→腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預后判斷兩大類:⑴腫瘤特異抗原⑵腫瘤相關抗原原發(fā)性肝癌腫瘤標志物
(hepatocellularcarcinomaoftumormarker)甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP,αFP)α-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(-glutamyltransferase,
GGT2)異常凝血酶原(abnormalprothrombin,APT)[Principle]
AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白,出生后很快消失。當肝細胞或生殖腺胚胎組織惡變→已喪失合成AFP能力的細胞重新合成→血中AFP↑
血清中AFP濃度與癌細胞分化程度、數(shù)量相關
——肝癌重要標志物[Reference]
RIA或ELISA法<25g/L一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
[Clinicalvalue]1、PHC原發(fā)性肝癌(HCC肝細胞癌):>300g/L,陽性率75~80%注意:18%為AFP陰性的HCC
2、生殖腺胚胎癌:睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤
3、活動性肝病(AH,CH,LC):均可升高(20~200g/L)
4、孕婦:<300g/L,分娩后3周即恢復
5、其他:胃癌、胰腺癌;先天性膽總管閉鎖;
注射馬血清制劑等一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
臟器分布:肝、腦、肺、腎、胰、白細胞、纖維組織細胞分布:細胞溶酶體中。人體組織細胞、血液、體液→參與糖蛋白、糖脂和寡糖代謝→HCC血↑↑(腫瘤相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1.HCC血清中AFU↑+AFP聯(lián)合檢測→HCC診斷↑動態(tài)觀察→判斷療效、預后、復發(fā)
2.轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕↑
3.LC、CH、GI出血輕↑二、α-L-巖藻糖苷酶
(α-L-fucosidase,AFU)
VitK缺乏→正常肝細胞無法合成VitK依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),而是無凝血功能的APTHCC→凝血酶原前體合成障礙→APT↑(腫瘤相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1.90%的HCC↑↑(900μg/L)。40~50%轉(zhuǎn)移性肝癌↑2.AFP不增高的HCC+APT→低AFP的HCC診斷↑↑↑即:AFP+APT+AFU→HCC診斷率↑↑3.CH、VitK缺乏→APT輕度↑,補充VitK可糾正三、異常凝血酶原
(abnormalprothrombin,APT)
可溶性糖蛋白分布:胎兒消化管、胰腺、肝臟,出生后極低廣譜惡性腫瘤標志物:胃腸道、乳腺癌、肺癌等[Reference]
ELISA或RIA<5g/L[Clinicalvalue]
increase
1、CEAincreaseobviously:
結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌病情好轉(zhuǎn)時CEA↓,病情加重↑
2、CEAincreaseslightly:潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉憩室、胰腺炎、肝病、肺氣腫、支氣管哮喘吸煙者和老年人等四、癌胚抗原
(carcinoembryonicantigen,CEA)
腫瘤相關糖蛋白
——胃腸腫瘤和卵巢癌標志物(相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1.胃腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2.CA72-4+CA125聯(lián)合→卵巢癌(原發(fā)或復發(fā))特異性↑↑(100%)3.少數(shù)正常人、良性胃腸病也↑五、糖鏈抗原72-4
(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)
分布:胎兒胰腺、肝膽和腸等組織;成人胰腺、膽也有少量
——胰腺癌、膽囊癌和胃腸腫瘤相關抗原[Clinicalvalue]
increase
1.陽性檢出率依次:胰腺癌、膽囊癌、膽管癌、胃結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌早期診斷敏感性低(30%)→早期診斷價值低2.急性胰腺炎、膽囊炎膽管炎膽石癥、LC、肝炎→CA19-9輕度↑六、糖鏈抗原19-9
(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)
分布:結(jié)直腸、空回腸、肺、胰、膽、膀胱、子宮、肝臟等腫瘤組織中
[Clinicalvalue]
increase1、消化道癌、子宮癌、前列腺癌陽性率較高2、鑒別良惡性胸腹水:惡性胸腹水中檢出率較高七、癌抗原-50
(cancerantigen–50,CA-50)
糖蛋白——乳腺癌相關抗原[Clinicalvalue]
increase1.
乳腺癌時↑↑,CA15-3+CEA→乳腺癌早診敏感性、特異性均↑;隨訪指標2.其他腫瘤:胃腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、胰癌均↑3.良性疾病:消化道、肺、乳腺、卵巢等非腫瘤疾病時輕度↑八、癌抗原15-3
(cancerantigen15-3,CA15-3)
分布:卵巢腫瘤上皮細胞內(nèi)
——卵巢癌標志物(相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1、卵巢癌:明顯↑↑(陽性率97%)2、其他癌癥:宮頸癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、胃腸癌、肺癌等↑3、良性疾病:良性婦科疾病(盆腔炎、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位)也↑。肝炎、LC失代償↑九、癌抗原125
(cancerantigen125,CA125)
分布:宮頸、肺、頭頸部等鱗狀細胞癌胞漿中,非角化癌細胞中最豐富
——鱗癌標志物(相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1、鱗癌:宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部鱗癌(療效、轉(zhuǎn)移、復發(fā)、預后等評估)2、其他:LC、肝炎、肺炎、腎衰、結(jié)核→SCC輕↑3、假陽性:汗液、唾液和其他體液污染→SCC輕↑十、鱗狀上皮細胞癌抗原
(squamouscellcarcinomaantigen,SCC)
分布:前列腺上皮細胞中(糖蛋白)
——前列腺癌標志物(相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌:90~97%患者↑↑(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病輕度↑3、T-PSA/F-PSA對判斷前列腺癌、前列腺肥大有意義4、5%前列腺癌的PSA(-);PSA+PAP→檢出率↑十一、前列腺特異性抗原
(prostatespecificantigen,PSA)
水解前列腺分泌液中的磷酸酯(糖蛋白)
——前列腺癌標志物(相關抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌,PAP↑(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))(對前列腺癌早期診斷意義不大)2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病輕度↑3、PAP+PSA→前列腺癌檢出率↑十二、前列腺酸性磷酸酶
(prostaticacidphosphatase,PAP)
由3個亞基(α,β,γ)組成→5種同工酶
γ亞基同工酶存在于神經(jīng)原和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞
——小細胞肺癌(SCLC)、神經(jīng)母細胞瘤標志物[Clinicalvalue]
increase1.神經(jīng)母細胞瘤(90%以上),療效和復發(fā)指標2.SCLC(80%以上),高特異高靈敏(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))3.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NEST)→NSE↑4.正常紅細胞(溶血→NSE↑)十三、神經(jīng)元特異性烯醇化酶
(neuronspecificenolase,NSE)
分布:胎盤和多數(shù)腫瘤細胞膜和胞漿中(骨架蛋白)
——非特異性腫瘤標志物[Clinicalvalue]
increase1.許多惡性腫瘤:血TPA↑(療效、轉(zhuǎn)移或復發(fā))2.TPA+CEA聯(lián)合檢測→鑒別良惡性疾病3.良性疾病:AH、AP、肺炎、胃腸疾病時TPA↑4.妊娠后期TPA↑十四、組織多肽抗原
(tissuepolypeptideantigen,TPA)
鞘糖脂抗原[Clinicalvalue]
increase1.胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌2.非惡性腫瘤(5~33%)3.卵巢癌、子宮癌、肺癌十五、癌抗原242
(cancerantigen242,CA242)
肝臟病檢驗項目的選擇ALTASTGGTALP膽紅素膽固醇血清蛋白病毒標志腫瘤標志肝纖維化健康體檢ALTHBsAg急性肝炎↑↑↑↑
+/-
+/-慢性肝炎↑↑
-
+/-
+/-+/-重癥肝炎↓/↑↑↑↑↑↑↓+/-
+/-肝硬化
+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-肝癌+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-膽道阻塞↑↑/-↑↑/-↑↑↑↑肝淤血↑↑/-↑/-----+/-脂肪性肝病是21世紀肝病領域面臨的新挑戰(zhàn)
脂肪肝的治療及進展前言
脂肪肝是僅次于病毒性肝炎的第二位常見肝病,是二十一世紀肝病領域面臨的新挑戰(zhàn)。對于脂肪肝的防治不僅是一個醫(yī)學問題,更是一個社會問題。脂肪肝已成為消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學科共同關注的問題。
脂肪性肝病的研究現(xiàn)狀脂肪性肝病的研究受到全球?qū)W者的共同關注0500100015002000250030002000200120022003200420052006200720082009SCI收錄論文數(shù)年份脂肪性肝病相關的SCI論文數(shù)逐年增長截至2009-4-8正常人肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量占肝重的2-4%。其中磷脂64%,甘油三脂14%,脂肪酸14%,膽固醇8%。肝臟是脂類代謝的重要器官,但并非脂類的貯存器官,所以,正常肝細胞內(nèi)無脂滴存在.脂肪肝的定義脂肪肝的定義狹義的定義是指由各種原因引起的肝細胞彌漫性脂肪變性為主的病理綜合征。當肝內(nèi)脂肪含量超過肝濕重的5%,或肝活檢30%以上肝細胞有脂肪變且彌漫分布于全肝,稱為脂肪肝,(fattyliver)全稱脂肪性肝病。脂肪性肝病的基本概念廣義的定義※
是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關因素所致的,全身性疾病在肝臟的一種病理改變※病變主體在肝小葉,以肝細胞脂肪變性為主的廣譜的臨床病理綜合征※相關綜合征包括:代謝綜合征,胰島素抵抗綜合征,肥胖綜合征,多危險因素綜合征等脂肪性肝病(fattyliverdisease)脂肪性肝病(fattyliverdisease,F(xiàn)LD)為一種臨床概念,指病變主體在肝小葉,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性為病理特征的臨床綜合癥。病理上包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三種類型。臨床上根據(jù)患者有無過量飲酒史,分酒精性脂肪性肝病(簡稱為酒精性肝病,AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。酒精性肝病酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化;嚴重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細胞壞死甚或肝功能衰竭;該病是我國常見的肝臟疾病之一,嚴重危害人民健康。
非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關系密切。隨著肥胖和糖尿病的高發(fā),NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一,嚴重危害人民健康。脂肪性肝病的基本概念脂肪性肝病發(fā)病的相關因素肥胖:35%-74%糖尿病:2型DM40%,1型DM4.5%
高脂血癥:各型高脂血癥26%-38%長期嗜酒:30%-57.7%肝炎病毒:……非酒精性酒精性脂肪性肝病的疾病譜:單純性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纖維化正常肝臟脂肪性肝病的基本概念肝硬化脂肪肝脂肪性肝炎纖維化HCC非酒精性脂肪性肝病
-臨床病理綜合征-分型據(jù)肝內(nèi)脂肪的含量,將脂肪肝分為輕、中、重三型。輕型脂肪肝含脂肪占5%-10%,每單位面積有1/3以上肝細胞脂肪變性中型脂肪肝含脂肪占10%-25%,每單位面積有2/3以上肝細胞脂肪變性重型脂肪肝含脂肪占25%以上。幾乎所有肝細胞脂肪變性分期早期單純性脂肪肝中期脂肪性肝炎晚期脂肪性肝纖維化肝硬化脂肪肝流行現(xiàn)狀臨床上根據(jù)患者有無過量飲酒史,將脂肪肝(FLD)分為酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪肝病近年來由于生活水平提高,飲食結(jié)構(gòu)的變化,酒精消耗量的增加,脂肪肝發(fā)病率在不斷上升,發(fā)病年齡越來越小。群體流行病學調(diào)查示脂肪肝與體重(特別是內(nèi)臟性肥胖)、血糖、血脂、血壓等增高密切相關。病例對照研究示高脂飲食、運動過少及其相關的肥胖、糖尿病、高脂血癥是脂肪肝的危險因素。非酒精性脂肪性肝病的流行病學美國等發(fā)達國家NAFLD患病率達20%-30%PrevalenceofNAFLD非酒精性脂肪性肝病的流行病學中國NAFLD患病率在10%~20%左右
※尚缺乏全國性的流行病學資料
※不同省份/地區(qū)的患病率存在差別
※同一地區(qū)不同職業(yè)人群的患病率也存在差別FanJG.JHepatol2009;50:204-210脂肪肝流行現(xiàn)狀上海市工人最低為7.11%某高校教職員工脂肪肝8.8%餐飲服務人員9.44%機關職員12.9%某些特定人群可高達30%脂肪肝流行現(xiàn)狀湘雅二醫(yī)院2003年體檢中NAFLD為20%南華大學附二醫(yī)院2006年體檢中NAFLD為8%脂肪肝的常見病因肥胖:是NAFLD常見病因,75%為重度肥胖者有非酒精性脂肪肝,是全身脂肪沉積的一部分,主要為脂肪性肝炎,可伴高脂血癥或高甘油三脂血癥,隨體重增加脂肪肝的嚴重程度也增加,體檢發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者中肥胖占72%-95%。是NAFLD的常見病因。脂肪肝的常見病因酒精:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬化與長期大量飲酒有關,嗜酒者酒精性脂肪肝發(fā)生率達57.6%。如每日飲酒精量在80克以下,一般不發(fā)生AFLD,若每日飲酒精量80-160克,酒精性脂肪肝發(fā)生率增長5-25倍,每天飲酒精160克人中,40%有酒精性肝炎和脂肪肝的發(fā)生。肥胖者飲酒脂肪肝發(fā)生率較高。酒精在肝內(nèi)中間代謝產(chǎn)物乙醛對肝臟有毒性作用,導致酒精性肝病。脂肪肝的常見病因2型糖尿病:脂肪肝在2型糖尿病中十分常見,
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