附件4全自動化學發(fā)光免疫分析儀技術審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對全自動化學發(fā)光免疫分析儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對全自動化學發(fā)光免疫分析儀的普通規(guī)定，申請人應根據(jù)產(chǎn)品的具體特性擬定其中內(nèi)容與否合用，若不合用，需具體敘述理由及對應的科學根據(jù)，并根據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文獻，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)規(guī)定的其它辦法，也能夠采用，但應提供具體的研究資料和驗證資料。應在遵照有關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、原則體系及現(xiàn)在認知水平下制訂的，隨著法規(guī)、原則體系的不停完善和科學技術的不停發(fā)展，本指導原則有關內(nèi)容也將適時進行調(diào)節(jié)。一、范疇化學發(fā)光免疫分析根據(jù)化學發(fā)光物質(zhì)的類型和發(fā)光特點，可分為電化學發(fā)光免疫分析和化學發(fā)光免疫分析，其中化學發(fā)光免疫分析根據(jù)發(fā)光劑的不同，可分為直接化學發(fā)光免疫分析、酶促化學發(fā)光免疫分析和魯米諾氧途徑免疫分析?，F(xiàn)在，各類型化學發(fā)光免疫分析的常見發(fā)光劑涉及：電化學發(fā)光劑為三聯(lián)吡啶釕[RU（bpy）3]2+，直接化學發(fā)光劑為吖啶酯（AE），酶促化學發(fā)光劑為辣根過氧化物酶（HRP）催化魯米諾（3-氨基苯二甲酰肼，luminol）及其衍生物或者堿性磷酸酶催化3-（2′-螺旋金剛烷）-4-甲氧基-4-（3″-磷酰氧基）苯-1,2-二氧雜環(huán)丁烷（AMPPD），魯米諾氧途徑發(fā)光劑為酞箐、二甲基噻吩衍生物及Eu螯合物等。化學發(fā)光免疫技術根據(jù)反映過程中標記物與否需要分離可分為均相反映和非均相反映。現(xiàn)在，臨床使用的全自動化學發(fā)光免疫分析儀普通采用的是非均相反映模式，通過采用固相分離、過濾分離、珠式分離、順磁性顆粒分離等方式實現(xiàn)游離標記物和免疫復合物標記物的分離，其中順磁性顆粒分離較其它分離方式更為慣用。本指導原則合用于采用上述化學發(fā)光免疫技術和反映原理對人體血清、血漿或者其它體液樣本中的被分析物進行定性或定量檢測的全自動化學發(fā)光免疫分析儀。對基于其它化學發(fā)光免疫技術和反映原理的產(chǎn)品，可參考本指導原則有關合用條款準備注冊申報資料。對臨床合用范疇廣泛，全自動化學發(fā)光免疫分析只是其合用范疇某一部分的臨床分析儀器，亦可參考本指導原則準備全自動化學發(fā)光免疫分析部分的注冊申報資料。本指導原則合用于申請產(chǎn)品注冊和有關許可事項變更的產(chǎn)品。二、注冊申報資料規(guī)定（一）綜述資料1.概述（1）申報產(chǎn)品管理類別：Ⅲ類。（2）分類編碼：6840-3。（3）產(chǎn)品名稱：根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命名為全自動化學發(fā)光免疫分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考修訂后的《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱舉例擬定命名，并具體描述擬定根據(jù)。2.產(chǎn)品描述（1）構造構成分析儀普通由主機和計算機兩部分構成。其中主機為儀器的運行反映測定部分，重要由材料配備模塊、液路模塊、溫度控制模塊、機械傳動模塊、光路檢測模塊、電路控制模塊等構成。材料配備模塊涉及反映杯、樣品盤、試劑盤、清洗液、廢液等在儀器上的貯存和解決裝置；液路模塊涉及過濾器、密封圈、真空泵、管道、樣本探針及試劑探針等；溫度控制模塊涉及孵育器等；機械傳動模塊涉及傳感器、運輸軌道、機械臂等；光路檢測模塊涉及光電倍增管（Photomultiplier，PMT）；電路控制模塊涉及電源和線路控制板。計算機為儀器的核心部分和控制中心，重要涉及計算機和隨機軟件，重要用于儀器的程控操作、檢測成果的數(shù)據(jù)解決和批示鑒定。申請人應當根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特性具體描述各構成模塊、各模塊的具體構成部分以及各重要元器件的名稱和生產(chǎn)公司，并具體描述申報產(chǎn)品的重要功效及各構成模塊的功效，能夠采用照片結合文字描述的形式予以明確闡明。（2）工作原理從構造構成來看，全自動化學發(fā)光免疫分析儀與其它全自動檢查分析儀器在構成模塊上是類似的，在樣本和試劑解決、機械傳動、電路控制等方面的功效也基本類似，區(qū)別于其它產(chǎn)品的最大特點在于免疫反映部分和光檢測裝置部分。=1\*GB3①免疫反映部分免疫反映部分根據(jù)免疫反映的模式不同可分為夾心法、競爭法、捕獲法等。a.夾心法測定抗原物質(zhì)時普通采用包被特異性抗體的反映載體和發(fā)光劑/標記酶標記的特異性抗體，與待測的特異性抗原反映形成“反映載體-抗體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標記酶”類型的復合物，通過磁場或其它方式吸附反映載體并清洗去除未結合的樣本和試劑，僅保存反映形成的復合物，施加化學發(fā)光反映條件使復合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強度成正比。有時，特異性抗體是通過橋接的方式連接到反映載體上的，在反映過程中增加了一步特異性抗體與反映載體結合的環(huán)節(jié)，其它環(huán)節(jié)不變。測定抗體物質(zhì)的原理與測定抗原物質(zhì)相似，只是將反映物質(zhì)變?yōu)榘l(fā)光劑/標記酶標記的特異性抗原和包被特異性抗原的反映載體，最后形成“反映載體-抗原-抗體-抗原-發(fā)光劑/標記酶”類型的復合物，其它環(huán)節(jié)不變。b.競爭法競爭法普通涉及發(fā)光劑標記抗原和發(fā)光劑標記抗體兩種方式。發(fā)光劑標記抗原方式采用發(fā)光劑/標記酶標記的特異性抗原和包被抗體的反映載體與樣本反映，樣本中的特異性抗原與發(fā)光劑/標記酶標記的特異性抗原競爭反映載體上包被抗體的結合位點，分別形成“反映載體-抗體-抗原”和“反映載體-抗體-抗原-發(fā)光劑/標記酶”兩種形式的復合物，通過磁場或其它方式吸附反映載體并清洗去除未結合的樣本和試劑，僅保存反映形成的復合物，施加化學發(fā)光反映條件使復合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強度成反比，即樣本中的特異性抗原濃度較低，則抗體上大部分的結合位點與發(fā)光劑標記的抗原結合，經(jīng)化學發(fā)光反映后，發(fā)光值讀數(shù)較高。如果樣本中所含的特異性抗原濃度較高，則抗體的大多數(shù)結合位點都與樣本中的抗原相結合，少部分位點與發(fā)光劑標記的抗原結合，經(jīng)化學發(fā)光反映后，發(fā)光值讀數(shù)較低。有時，特異性抗體是通過橋接的方式連接到反映載體上的，在反映過程中增加了一步特異性抗體與反映載體結合的環(huán)節(jié)，其它環(huán)節(jié)沒有變化。發(fā)光劑標記抗體方式采用發(fā)光劑/標記酶標記的抗體和包被抗原的反映載體與樣本反映，樣本中的特異性抗原與包被抗原的反映載體競爭發(fā)光劑/標記酶標記抗體的結合位點，分別形成“反映載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標記酶”和“抗原-抗體-發(fā)光劑/標記酶”兩種形式的復合物，通過磁場或其它方式吸附反映載體并清洗去除未結合的樣本、試劑以及“抗原-抗體-發(fā)光劑/標記酶”，僅保存“反映載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標記酶”這種形式的復合物，施加化學發(fā)光反映條件使復合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強度成反比，即樣本中的特異性抗原濃度較低，則抗體上大部分的結合位點與包被抗原的反映載體結合，經(jīng)化學發(fā)光反映后，發(fā)光值讀數(shù)較高。如果樣本中所含的特異性抗原濃度較高，則抗體的大多數(shù)結合位點都與樣本中的抗原結合，少部分位點與包被抗原的反映載體結合，經(jīng)清洗環(huán)節(jié)后，剩余的“反映載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標記酶”復合物經(jīng)化學發(fā)光反映后，發(fā)光值讀數(shù)較低。c.捕獲法捕獲法較為常見的是測定某些抗原的特異性免疫球蛋白M（IgM）抗體。此辦法普通采用包被有抗人特異性IgM抗體的反映載體、發(fā)光劑/標記酶標記的抗原與樣本反映，形成“反映載體-抗IgM抗體-IgM抗體-抗原-發(fā)光劑/標記酶”的免疫復合物，通過磁場或其它方式吸附反映載體并清洗去除未結合的樣本和試劑，保存反映形成的復合物，施加化學發(fā)光反映條件使復合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強度，測得的特異性抗體濃度與發(fā)光強度成正比。以上僅是對現(xiàn)在常見的化學發(fā)光免疫分析儀的常見非均相免疫反映模式進行描述，如有其它免疫反映模式，建議在此以圖例加文字的形式分環(huán)節(jié)對免疫反映模式進行具體描述?；诰嗝庖叻从衬Ｊ胶汪斆字Z氧途徑免疫分析原理的全自動化學發(fā)光免疫分析儀，由于必須依賴兩種微粒互相靠近的化學能量傳遞的均相反映，進而形成夾心免疫復合物拉近兩個微粒的距離以產(chǎn)生能量的有效傳遞并發(fā)出光信號，因此夾心法為這類產(chǎn)品的重要免疫反映模式。=2\*GB3②光檢測裝置部分如前文所述，無論基于何種化學發(fā)光免疫原理和免疫反映模式，其最后成果均需要通過光檢測裝置檢測反映的光強度，通過隨機軟件和計算機將發(fā)光強度轉化為被分析物的濃度?，F(xiàn)在，常見的光檢測裝置為光電倍增管，隨著光電子技術的不停發(fā)展，此后可能會有其它光檢測裝置應用于全自動化學發(fā)光免疫分析儀上。申請人應當根據(jù)申報產(chǎn)品的特點按照反映環(huán)節(jié)寫明工作原理，重點對免疫反映部分及光檢測裝置部分進行具體描述，免疫反映部分應采用文字加圖示的方式對申報產(chǎn)品能夠進行的反映類型分別描述，光檢測裝置部分應結合申報產(chǎn)品采用發(fā)光劑的具體狀況進行描述，并寫明申報產(chǎn)品區(qū)別于其它同類產(chǎn)品的特性（能夠表格形式逐條進行描述）。3.注冊單元和型號規(guī)格（1）注冊單元劃分原則上同一注冊單元全自動化學發(fā)光免疫分析儀的技術原理、構造構成、性能指標和合用范疇應基本一致，單一功效模塊數(shù)量不同造成樣本解決量存在差別的產(chǎn)品能夠作為同一注冊單元，符合下列任一狀況的產(chǎn)品，應劃分為不同的注冊單元：=1\*GB3①不同化學發(fā)光反映類型的產(chǎn)品，如基于吖啶酯類直接化學發(fā)光反映原理的產(chǎn)品與基于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學發(fā)光反映原理的產(chǎn)品，應劃分為不同的注冊單元。=2\*GB3②采用不同的分離游離標記物和免疫復合物標記物辦法的產(chǎn)品，應劃分為不同的注冊單元。=3\*GB3③=4\*GB3④化學發(fā)光反映類型相似，游離標記物和免疫復合物標記物分離辦法相似，預期用途基本相似，但因產(chǎn)品重要設計構造的不同對安全性有效性有明顯影響的產(chǎn)品，無論產(chǎn)品在樣本解決速度、樣本解決量、分析性能指標等方面與否存在差別，均應劃分為不同的注冊單元。（2）型號規(guī)格對于同一注冊單元申報產(chǎn)品存在多個型號規(guī)格的，應當明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別，應當采用表格加闡明性文字的圖片、圖表，對各型號規(guī)格的構造構成、功效、性能指標等內(nèi)容進行描述。4.合用范疇（1）合用范疇=1\*GB3①明確寫明申報產(chǎn)品的預期用途，建議采用下列形式描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進行定性或定量檢測，涉及××××項目”。其中，××法應當根據(jù)申報產(chǎn)品采用的發(fā)光劑類型寫明具體辦法，如基于吖啶酯的直接化學發(fā)光法、基于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學發(fā)光法；×××涉及血清、血漿、尿液、腦脊液等臨床分析常見的樣本類型，應當根據(jù)研究資料的具體成果明確寫明申報產(chǎn)品合用的樣本類型；××××項目應當根據(jù)研究資料的具體成果寫明申報產(chǎn)品能夠檢測的被分析物的大類名稱，如激素、腫瘤有關抗原、感染性疾病、變應原有關項目等。（大類名稱可根據(jù)《醫(yī)療機構臨床檢查項目目錄（）》所載內(nèi)容進行描述。）=2\*GB3②明確寫明目的顧客為經(jīng)專業(yè)培訓的醫(yī)療衛(wèi)生機構的檢查人員，并寫明有關人員操作申報產(chǎn)品應當含有的基本能力規(guī)定。=3\*GB3③明確寫明與申報產(chǎn)品配套使用的檢測試劑的狀況，如為封閉系統(tǒng)，只寫明生產(chǎn)公司名稱即可，或者注明“與我司生產(chǎn)的配套試劑共同使用”。（2）預期使用環(huán)境=1\*GB3①明確寫明申報產(chǎn)品預期使用的地點，如醫(yī)療衛(wèi)生機構檢查科。=2\*GB3②明確寫明可能會影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，涉及空間規(guī)定、溫度、濕度、海拔高度、電源規(guī)定等，對每一條件均應給出具體的指標規(guī)定，如溫度范疇在5～30℃。（二）研究資料1.產(chǎn)品性能研究1.1產(chǎn)品性能研究資料（1）功效性指標研究資料：=1\*GB3①申報產(chǎn)品各構成模塊性能的研究資料：應根據(jù)綜述資料中有關申報產(chǎn)品構造構成和各重要構成模塊的狀況進行，提供具體的研究資料，最少應涉及對材料配備模塊、液路模塊、溫度控制模塊、機械傳動模塊、光路檢測模塊、電路控制模塊的功效性指標或者模塊中重要元器件功效性指標的研究資料。=2\*GB3②申報產(chǎn)品臨床項目分析性能的研究資料：建議申請人根據(jù)配套檢測試劑分析性能評定的基礎研究成果，綜合考慮申報產(chǎn)品的反映模式及可檢測的被分析物狀況，按照對申報產(chǎn)品評價最不利原則，對每一涉及采用臨床項目進行研究的分析性能項目選用3～5個臨床項目，采用臨床樣本進行研究，并提供具體的研究資料。所選項目應涵蓋申報產(chǎn)品的反映模式及可檢測的被分析物大類，且應在研究資料中詳述選擇的根據(jù)。對于某些分析性能項目，如難以直接獲得對應濃度水平的臨床樣本，此種情形下，申請人可采用臨床樣本進行人工添加的辦法制備特殊濃度水平樣本，但應當在研究資料中對此狀況進行具體闡明。（2）安全性指標的驗證涉及電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類。電氣安全指標應當涉及GB4793.1、GB4793.9、YY0648及其它合用的國標和行業(yè)原則中的全部指標，電磁兼容指標應當涉及GB/T18268.1和GB/T18268.26及其它合用的國標和行業(yè)原則中的全部指標，含有能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交具體的驗證資料，不含有能力的申請人可通過注冊檢查對上述項目進行驗證，以注冊檢查報告作為該部分的驗證資料。（3）研究資料中應具體寫明通過研究驗證擬定的分析儀構造構成及重要元器件信息。（4）對于由已同意產(chǎn)品進行改善形成的新型號產(chǎn)品，注冊人應當考慮新型號產(chǎn)品與否與已同意產(chǎn)品屬于同一注冊單元，如屬于，注冊人應當分析改善部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，針對改善部分進行對應的構成模塊性能研究和臨床項目分析性能的研究，并提供具體的研究資料；如不屬于，應當按照《醫(yī)療器械注冊管理方法》第五章的規(guī)定進行產(chǎn)品注冊。1.2產(chǎn)品技術規(guī)定的研究和編制闡明根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術規(guī)定編寫指導原則》的規(guī)定，產(chǎn)品技術規(guī)定應包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分闡明、性能指標、檢查辦法和產(chǎn)品技術規(guī)定編號。產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分闡明的內(nèi)容應與綜述資料中的對應內(nèi)容保持一致。性能指標涉及功效性指標、安全性指標以及質(zhì)量控制指標，其內(nèi)容應與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致。檢查辦法應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的原則檢查辦法，對于尚無公認的或已頒布的原則檢查辦法，需根據(jù)產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并確保該辦法含有可重現(xiàn)性和可操作性。1.3性能研究及產(chǎn)品技術規(guī)定研究合用的國標和行業(yè)原則清單見表1。表1有關國家和行業(yè)原則原則編號原則名稱GB4793.1《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全規(guī)定第1部分:通用規(guī)定》YY0648《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全規(guī)定第2-101部分：體外診療（IVD）醫(yī)用設備的專用規(guī)定》GB4793.9《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全規(guī)定第2-081部分：實驗室用于分析和其它目的自動和半自動設備的特殊規(guī)定》GB/T18268.1《測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性規(guī)定第1部分:通用規(guī)定》GB/T18268.26《測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性規(guī)定第26部分:特殊規(guī)定體外診療(IVD)醫(yī)療設備》YY/T1155《全自動發(fā)光免疫分析儀》注：1.上述原則未標注年代號，申請人應參考最新版本。2.如有其它新的合用國標和行業(yè)原則，應參考。2.產(chǎn)品使用期研究應當提供產(chǎn)品使用期的驗證報告，報告中應對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定時更換或者含有固定使用壽命的重要元器件的狀況進行具體描述，詳述擬定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。3.軟件研究3.1提供一份單獨的全自動化學發(fā)光免疫分析儀隨機軟件描述文檔，其內(nèi)容應當符合YY/T0664的規(guī)定，根據(jù)產(chǎn)品預期的臨床檢測項目可能對患者造成的風險，擬定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別，并按照擬定的安全性級別提交隨機軟件描述文檔，核心算法部分應對申報產(chǎn)品合用的全部免疫反映模式對應的將發(fā)光值轉化為被分析物濃度值的公式或計算工具描述清晰。3.2提供一份有關軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，擬定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標記版本。其中，軟件的完整版本信息應與隨機軟件描述文檔中的對應內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標記版本信息應與產(chǎn)品闡明書、隨機軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。有關軟件研究資料的具體內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導原則》的規(guī)定進行編寫。（三）生產(chǎn)制造信息1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點建議根據(jù)申報產(chǎn)品的實際狀況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行具體描述，并根據(jù)流程圖逐個描述其中的過程控制點。附錄一給出了一種生產(chǎn)工藝流程圖的例子，供參考，申請人應當根據(jù)申報產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的具體狀況進行描述。2.生產(chǎn)場地申請人應當對與申報產(chǎn)品有關的研制場地和生產(chǎn)場地狀況進行概述。如申報產(chǎn)品含有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的狀況均應進行概述。（四）臨床評價資料全自動免疫分析儀已列入《免于進行臨床實驗的第三類醫(yī)療器械目錄》（下列簡稱“目錄”），全自動化學發(fā)光免疫分析儀屬于全自動免疫分析儀的范疇，普通狀況下可免于進行臨床實驗。建議申請人按照下列規(guī)定提交臨床評價資料。1.申報產(chǎn)品有關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料?！赌夸洝分械漠a(chǎn)品描述重要涉及構造構成、反映原理、樣本類型、被分析物等內(nèi)容，申請人應著重從上述四方面進行對比，建議按照附錄二的形式提交。2.申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比闡明，對比闡明應當涉及《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和對應支持性資料。應當從工作原理、構造構成、重要性能規(guī)定、合用范疇、使用辦法等方面進行對比，建議按照附錄三的形式提交。（五）產(chǎn)品風險分析資料申請人應參考YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》規(guī)定的過程和辦法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能造成的危害進行鑒定（可參考YY/T0316的附錄H），對每一危害出境的風險進行鑒定和評價，形成風險管理報告，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性，充足確保產(chǎn)品的安全性和有效性。1.產(chǎn)品的重要危害全自動化學發(fā)光免疫分析儀的重要危害大致可涉及四個方面，即：能量危害、生物學和化學危害、操作危害、信息危害。（1）能量危害電磁能：漏電流，可能共同使用的設備（移動電話、離心機、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的其它設備的影響等引發(fā)的危害。墜落：墜落造成機械部件松動，造成測量錯誤、誤差過大或顯示異常。（2）生物學和化學危害生物學：公共場合未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引發(fā)的交叉感染、申報產(chǎn)品的原材料有毒有害對人體造成的危害、檢測完畢后剩余樣本、試劑和廢棄物解決不當引發(fā)的交叉感染?；瘜W：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。（3）操作危害不對的的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超出壽命或長時間未經(jīng)校準，造成誤差過大。未按使用闡明書中的規(guī)定進行測量，造成的測量失敗、測量誤差過大。使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的測量失敗、測量誤差過大。在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命減少。未按產(chǎn)品闡明書的規(guī)定對申報產(chǎn)品進行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品闡明書的規(guī)定更換含有使用壽命的元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。（4）信息危害涉及標記缺少或不對的，標記的位置不對的，不能被對的的識別，不能永久貼牢和清晰易認。不符正當規(guī)及原則規(guī)定的產(chǎn)品闡明書，涉及產(chǎn)品闡明書中未對限制充足告知，未對不對的的操作、與其它設備共同使用時易產(chǎn)生的危害進行警告，未對的標示儲存條件、消毒辦法、維護信息，未對因長久使用產(chǎn)生功效喪失而可能引發(fā)的危害進行警告，未對合理可預見的誤用進行警告等引發(fā)的危害。2.可參考的附錄（1）與產(chǎn)品有關的安全性特性鑒定可參考YY/T0316的附錄C。（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316的附錄E、I。（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視有關辦法可參考YY/T0316的附錄F、G、J。（六）產(chǎn)品技術規(guī)定申請人應當按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術規(guī)定編寫指導原則》的規(guī)定編制，內(nèi)容應涉及產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分闡明、性能指標、檢查辦法和產(chǎn)品技術規(guī)定編號。其中，產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分闡明的內(nèi)容應與綜述資料的對應內(nèi)容保持一致，性能指標、檢查辦法的內(nèi)容可參考YY/T1155設立，但每一性能指標項目的具體規(guī)定應與性能研究資料保持一致，含有擬定的研究資料根據(jù)。其中，應在“性能指標”和“檢查辦法”中明確寫明軟件組件全部臨床功效的規(guī)定和檢查辦法。（七）產(chǎn)品注冊檢查報告同一注冊單元內(nèi)所檢查的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選用應考慮產(chǎn)品預期用途、性能指標、安全指標、構造構成等，具體原則以下：1.性能指標、安全指標和構造構成一致，預期用途不同的產(chǎn)品，應選用預期用途最多的型號規(guī)格作為代表產(chǎn)品。2.預期用途一致，重要設計構造存在差別，但差別未對安全性有效性造成明顯影響的產(chǎn)品，應選用性能指標標稱值最高的型號規(guī)格作為有效性驗證的代表產(chǎn)品。同時，在電氣安全性能無法互相覆蓋時，應對注冊單元內(nèi)每一型號規(guī)格產(chǎn)品均進行電氣安全指標的注冊檢測。3.同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個軟件組件或多個版本的軟件組件，則每個軟件組件或每個版本軟件組件構成的產(chǎn)品均應作為一種檢測單元，除非檢測單元能夠完整覆蓋注冊單元全部狀況。4.當沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能能夠覆蓋時，應選用每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電磁兼容項目檢測。對于代表產(chǎn)品的選擇，申請人應當提供有關資料予以證明。對于不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能能夠覆蓋的情形，需由出具注冊檢查報告的醫(yī)療器械檢查機構提供有關闡明（可在預評價意見中體現(xiàn)）。（八）產(chǎn)品闡明書和最小銷售單元的標簽樣稿1.產(chǎn)品闡明書產(chǎn)品闡明書應當符合《醫(yī)療器械闡明書和標簽管理規(guī)定》的規(guī)定，最少涉及下列內(nèi)容：（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；（2）注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位，進口產(chǎn)品還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式；（3）生產(chǎn)公司的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托公司的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；（4）醫(yī)療器械注冊證編號；（5）產(chǎn)品技術規(guī)定的編號；（6）產(chǎn)品性能、重要構造構成、合用范疇：=1\*GB3①重要構造構成建議以實物照片/示意圖加文字的形式對申報產(chǎn)品的整體構造進行描述，標明各重要模塊的名稱（應包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱、型號規(guī)格和公布版本）。建議以實物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對各重要模塊逐個進行描述，標明每一重要模塊的重要構成構造和重要元器件的名稱，對于重要元器件或功效零部件，建議單獨進行描述。建議對軟件的重要功效進行描述，重點對顧客界面的整體狀況和各功效窗口涉及的操作功效進行簡樸介紹。=2\*GB3②合用范疇建議采用下列形式進行描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進行定性或定量檢測，涉及××××項目”。=3\*GB3③反映原理建議對申報產(chǎn)品采用的化學發(fā)光反映類型進行具體描述，對發(fā)光劑的發(fā)光原理進行描述，可配合公式、示意圖等進行解釋，同時以文字加圖示的方式對該類發(fā)光劑的發(fā)光特點進行描述，重要是發(fā)光強度與時間之間、發(fā)光強度與被分析物含量之間的關系。建議對申報產(chǎn)品采用的固相載體及其分離方式進行具體描述。建議以圖示加文字的形式對申報產(chǎn)品合用的每種免疫反映模式進行分環(huán)節(jié)具體介紹，每環(huán)節(jié)的圖示中均應體現(xiàn)出該環(huán)節(jié)狀態(tài)下反映單元內(nèi)抗原、抗體、固相載體、發(fā)光劑等物質(zhì)的對應狀態(tài)。=4\*GB3④性能指標建議最少寫明下列內(nèi)容：產(chǎn)品尺寸、重量、儲存條件（溫度、濕度）、正常工作條件（溫度、濕度、海拔高度、電源規(guī)定）、分析通量、試劑位數(shù)量、樣品位數(shù)量。（7）禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容；（8）安裝和使用闡明或者圖示：建議以申報產(chǎn)品安裝調(diào)試完畢可開始正常工作作為初始狀態(tài)介紹具體的操作辦法，具體描述校準、質(zhì)控、檢測設計（樣本排布、試劑選擇、檢測程序等）、成果傳輸和打印等每一環(huán)節(jié)的具體操作方式，重要是在顧客界面上如何操作應有具體的文字及圖示描述。（9）產(chǎn)品維護和保養(yǎng)辦法，特殊儲存、運輸條件、辦法：=1\*GB3①維護和保養(yǎng)建議以文字加圖示的方式對使用者能夠進行的維護保養(yǎng)方法，涉及每日維護（如，非工作時間液路系統(tǒng)的維護辦法、廢液桶更換辦法）、每七天維護（如，水容器和水瓶的清潔辦法）、每月維護（如，清洗試劑探針的辦法）、重點零部件維護（如，樣本架的維護保養(yǎng)辦法）的具體內(nèi)容進行具體描述。=2\*GB3②故障排除建議以列表方式對申報產(chǎn)品正常使用過程中可能出現(xiàn)的可由使用者自行排除的故障進行具體描述，應當最少寫明故障的體現(xiàn)、可能因素、建議的解決方式。（10）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期：注明產(chǎn)品的生