第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥§1抗癲癇藥

癲癇是一種發作性的短暫的大腦功能失調，是由于腦局部神經元興奮性過高產生的高頻率異常放電而出現的大腦功能失調綜合征，是一種常見的神經系統疾病

病因：未明

常見于:腦瘤、腦寄生蟲病、腦膜炎、腦炎、

顱腦損傷等后遺癥癲癇發作分類[局限性發作]大腦局部異常放電且只擴散至局部者，僅表現為

大腦局部功能紊亂的癥狀1.單純性局限發作局部肢體運動或感覺異常，持續20-60s2.復合性局限性發作（神經運動性發作）

*沖動性神經異常，無意識的運動，如唇抽動、

搖頭等

*病灶在顳葉和額葉，持續30s-20min[全身性發作]為異常放電涉及全腦，導致意識喪失

1．小發作（失神發作）

兒童多見，表現為短暫的意識突然喪失，瞪目直視，

并中斷活動，持續5-20秒，不抽搐，一日可發作多次

2．肌陣攣性發作

部分肌群發生短暫的（約1S）休克樣抽動指大發作持續狀態，反復抽搐，持續昏迷。如不及時

搶救，可能危及生命

3．強直-陣攣性發作（大發作，羊癲風）意識突然喪失，全身出現肌肉強直-陣攣性抽搐、

倒地、發出尖叫聲，口吐白沫，一般持續數分鐘

4．癲癇持續狀態[作用機制]

1.抑制病灶神經元過度放電或遏制異常放電向正常

組織擴散

此作用與增強腦內GABA介導的抑制作用有關

2.干擾Na+、Ca2+、K+等離子通道，如苯妥英鈉

一、苯妥英鈉1908年合成，1938年發現本品能對抗電休克引起的猝死，并用于癲癇大發作成功[作用]

穩定細胞膜作用,抗癲癇

[作用機制]

①阻斷鈉通道----減少Na+內流，降低興奮性該作用有使用依賴性，即對高頻異常放電作用

明顯，而對正常的低頻放電無明顯影響

②

阻斷鈣通道----阻斷L型和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內流

③抑制鈣調素（CaM）激酶活性

----影響突觸傳遞功能因Ca2+的第二信使作用是通過Ca2+–受體蛋

白-鈣調素及其耦偶的激酶系統介導的

[臨床應用]

1、癲癇大發作和部分性發作----首選藥

（療效高，但起效慢）

**小發作無效，有時甚至使病情惡化

2、三叉神經痛和舌咽神經痛（中樞疼痛綜合癥）能使疼痛減輕，發作次數減少

3、心律失常[體內過程]

1.口服吸收慢而不規則，個體差異大，宜在臨床藥

物監控下給藥2.為強堿性，刺激性大，不宜肌注3.血漿蛋白結合率為90％4.肝臟代謝，肝臟疾病者或與肝藥酶抑制藥合用，

可增加本品的血藥濃度[不良反應]

*除對胃腸道刺激外，其他不良反應與血藥濃度相平行

*

血藥濃度在20ug/ml左右出現毒性反應1.胃腸刺激癥狀

口服：食欲減退，惡心，嘔吐，上腹痛

與劑量有關的毒性反應

靜注過快：可致心律失常、血壓下降

口服過量：引起小腦-前庭功能：眩暈，共濟失調，頭痛，眼球震顫

等，嚴重者致小腦萎縮

血藥濃度：>40ug/ml，可致精神錯亂

>50ug/ml以上，可出現昏睡、昏迷3.慢性毒性反應

（1）齒齦增生多見于青少年----注意口腔衛生，經常按摩牙齦可減輕，一般

停藥3-6個月后可恢復（2）外周神經炎（3）精神異常（4）加速VD代謝，出現低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病

（5）巨幼細胞性貧血4.過敏反應5.致畸二、卡馬西平1.抗癲癇

*廣譜抗癲癇藥，作用機制與苯妥英鈉相似，

治療濃度阻滯鈉通道

*應用

1）單純性局限性發作和大發作----首選藥之一

2）抗復合性局限性發作和小發作

3）抗癲癇并發的精神癥狀2.抗抑郁對鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效3.對三叉神經痛和舌咽神經痛有療效優于苯妥英鈉三、苯巴比妥

1.抗癲癇作用機制

①與突觸后膜上的GABA-苯二氮卓受體的變構調節

單位結合，增加GABA介導的Cl-內流

----膜超極化，膜興奮性降低

②阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經