2023/10/13第二章

制劑各單元操作第一節固體口服制劑第二節滅菌制劑第三節外用制劑第四節其他制劑第五節中藥制劑單元操作簡介（一）概述中藥材中的化學成分十分復雜，其中有效成分及有效部位起主要治療作用，而無效成分和組織物質無治療作用。若直接將藥材粉碎制成一定的劑型應用，則服用量大、起效慢、生物利用度低微生物易超標。1、浸出的定義浸出（也稱提取或浸提，或者液-固萃取）：采用適當的溶劑（水、乙醇、酒等）和方法，將藥材中的有效成分提取出來的過程。

2、浸出的目的降低服用量提高生物利用度，增強療效拓寬給藥途徑降低毒副作用滿足藥品的現代化管理浸提原則：最大限度的浸出有效成分或有效部位，最低限度的浸出無效成分及組織物質。（二）中藥制劑的前處理藥材適當的粉碎、篩分、混合、提取、蒸發濃縮、蒸餾、干燥等，制成中間品或半成品。1、藥材品質檢查來源與品種的鑒定、有效成分或總浸出物的測定、含水量的測定2、粉碎、篩分、混合3、原藥材提取中藥制劑一般是從中藥【包括中藥材（主要是植物類藥材）或飲片及其方劑】中提取其有效成分或有效部位后，將提取物用適當方法不經處理或處理制成。中藥材浸提后產品可直接作為內服或外用的液體制劑，如湯劑、酊劑、浸膏、流浸膏等，此法制得的制劑稱為浸出制劑；提取物也可作為原料制備其他制劑，如丸劑、片劑、糖漿、軟膏劑、注射劑等。一制備前處理藥材能被溶劑潤濕；由于液體靜壓力和毛細管的作用，溶劑滲透進細胞組織內，使干皺細胞膨脹，恢復通透性，溶劑更進一步滲透入細胞內部。溶劑須對有效成分具有更大的親和力，才能解脫其他組分對其吸附作用而轉入溶劑中，稱為解吸階段；溶劑滲入細胞中后，有效成分根據“相似相溶”逐漸轉入溶劑中，這就是溶解階段。有效成分溶解后，細胞內液體濃度顯著增高，使細胞內外出現濃度差和滲透壓差。細胞外側的純溶劑向細胞內滲透，細胞內濃溶液體向細胞外擴散；并向周圍低濃度方向置換，至內外溶液濃度趨于平衡為止。浸潤與滲透解吸與溶解擴散與置換一制備前處理1）浸出原理2）浸提溶劑（1）要求

溶解范圍廣；選擇性高；安全無毒；化學性質穩定；黏性小；價廉易得（2）常用溶劑水：價廉易得，溶解范圍廣；但選擇性差、浸提雜質較多，易霉變。乙醇：溶解范圍廣，選擇性高；不同濃度乙醇可提取不同類成分。成本較高，易燃易爆，有一定的藥理作用，妊娠用藥、瀉下類、安神類等藥物不宜采用。酒：溶解范圍廣，選擇性高；可增強散風寒、風濕、活血化瘀、跌打損傷類藥物的療效，矯臭矯味。成本較高，易燃易爆。

一制備前處理（3）浸提輔助劑如酸有利于生物堿的浸出，堿有利于黃酮、有機酸、等浸出，甘油有利于鞣質的浸出，表面活性劑可增加藥物的潤濕性。3）影響浸提的因素（1）藥材的粉碎粒度適宜（小，可增加比表面積，提高浸出效果；但，過細，雜質多、堵塞）（2）浸出溫度高，有利于溶解，一般接近溶劑的沸點沸騰浸出，還可增加兩相相對運動，提高浸出效果。（3）濃度差濃度差越大，擴散推動力越大，浸出效越高率（4）浸提壓力加壓有利于潤濕和滲透（5）新技術的應用利用超聲波、超臨界流體萃取、酶提取、半仿生提取法、微波提取法等一制備前處理（1）煎煮法煎煮法：最常用的是以水為溶劑，將藥材加熱煮沸一定時間以提取有效成分的方法。

適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱穩定的藥材特點湯劑傳統制備方法；但雜質多，易霉變。能提出較多成分，符合中醫傳統用操作簡單，成本低；4）浸出方法一制備前處理（2）浸漬法浸漬法是用一定量的溶劑，在一定的溫度下，將藥材浸泡一定的時間以浸提藥材成分的方法。按溫度分為常溫浸漬法、溫漬法常溫浸漬多用于藥酒和酊劑的提取，澄明度持久穩定；溫浸法，是一種簡便的強化提取方法。如藥酒，常溫浸漬14天以上，熱浸漬(4O℃～6O℃）一般3-7天特點屬于靜態操作，時間較長，溶劑用量大，制劑濃度不高，提取不完全，效率較低；浸出液澄明度好。適用于粘性的、無組織結構的、新鮮、易膨脹的藥材；不適用于貴重、毒性、有效成分含量低的藥材。一制備前處理（3）滲漉法適度粉碎的藥材裝入容器中，由上部不斷添加溶劑，溶劑滲過藥材層向下流動過程中浸出藥材成分的方法。

工作原理滲漉時，溶劑滲入藥材細胞中溶解可溶性成分后濃度增加，密度增大由于重力作用而向下流動，上層的浸取溶劑或稀浸出液置換其位置，不斷造成濃度差，滲漉法相當于無數次浸漬，是一個動態過程，可連續操作，浸出效率高。工作過程滲漉前：60-70%浸出溶劑潤脹藥材后，將藥材分裝進滲漉容器壓固，排氣后浸漬24-48h。滲漉時：流出速度：慢速1-3mL/min，快速3-5mL/min【1000g藥材】；溶劑用量：1：（4-8）【藥材粉末：浸出溶劑】一制備前處理特點動態提取，可連續操作，浸出效率高；省去了分離藥渣與浸出液的操作過程。適合于貴重藥材、含毒性成分的藥材、高濃度的制劑及有效成分含量低的藥材的提取。但對新鮮的及易膨脹的藥材、無組織結構的藥材會軟化成團堵塞孔隙，不宜選用該法。加強浸出效果的強化措施附加攪拌器、振動器、超聲裝置等用罐組逆流滲漉法加強固液兩相之間的相對運動加壓滲漉采用重滲漉一制備前處理（4）回流提取法及設備在加熱浸提工藝中，為了減少溶劑蒸發后的損失，常將溶劑蒸汽引入到冷凝器中冷凝成液體，并再次返回到容器中浸取目的產物。溶劑循環使用，浸取更加完全徹底。缺點是由于加熱時間長，故不適用于熱敏性物料和揮發性物料的提取。一制備前處理定義將含揮發性成分藥材的粗粉或碎片，浸泡濕潤后，直火加熱蒸餾或通入水蒸汽蒸餾，也可在多功能式中藥提取罐中對藥材邊煎煮邊蒸餾，藥材中的揮發性成分隨水蒸氣蒸餾而帶出，經冷凝后收集餾出液。道爾頓分壓定律（混合液的沸點低于各組分的沸點），避免揮發性物質單獨蒸餾時因高溫分解。應用范圍只適用于具有揮發性的，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發生反應，且難溶或不溶于水的成分的提取。例如中草藥中的揮發油等。（5）水蒸氣蒸餾法一制備前處理（6）超臨界萃取法超臨界流體（SupercriticalFluidExtraction,

SF）：狀態處于臨界壓力和臨界溫度以上相區內的氣體。既非液體也非氣體，而是介于兩者之間的一種狀態。臨界溫度TC：某種氣體能壓縮成液體地最高溫度，高于這個溫度，無論多大壓力都不能使它液化。臨界壓力PC：臨界溫度對應地壓力。性質超臨界流體的密度和液體相近，比氣體的密度大數百倍。具有良好的溶解能力，有利于有效成分的提取。超臨界流體的粘度接近于氣體，比液體的粘度要小兩個數量級。粘度小，易于穿透或擴散，有利于分離。（擴散系數大約是氣體的1/100，比液體的大數百倍）超臨界流體更有利于傳熱和節能。控制或調解壓力和溫度條件，可以改變超臨界流體的溶解性及選擇性。將超臨界流體從動、植物藥材細粉中穿過，就可以提取出有效成份，再通過減壓或升溫，降低流體密度，將其釋放出來，與有效成分得以分離。最常采用的超臨界流體是CO2一制備前處理新藥材新溶劑浸出液藥渣提取罐（1）單級浸取將藥材和溶劑一次加入提取器中，經一定時間提取后放出浸出液并排出藥渣水浸出時一般采用煎煮法。乙醇浸出時可用浸漬法或滲漉法等。常用間歇式提取器。這類提取器型式較多。如，多功能提取器優點：工藝、設備比較簡單，操作方便，成本較低，常用于小批量生產。缺點：浸出時間長，藥渣能吸收一定量浸出液、提取不完全，可溶性成分的浸出率低，溶劑消耗量較大，浸出液的濃度亦較低，濃縮時消耗熱量大5）浸出形式及設備一制備前處理1.提取罐；2.泡沫捕集器；3.氣液分離器4.冷卻器；5.冷凝器；6.油水分離器；7.水泵；8.管道過濾器；9.間接加熱蒸汽進口;10.直接加熱蒸汽進口92強制循環回流提取10提取揮發油水蒸汽蒸餾：9+10乙醇提取（溫浸）：9強制循環:開啟水泵，使藥液從罐體下部排液口放出，經管道過濾器過濾，由泵打回罐體內循環，直至提取完畢。但該法不適宜含淀粉多或粘性大的藥材提取。可提供藥材水提取、醇提取、揮發油提取并可回收藥渣中的溶劑，也能用于滲漉、溫浸、回流、循環浸漬、加壓或減壓浸出等多種浸出工藝，因此稱為多功能提取器。多功能提取罐新溶劑浸出液藥渣提取罐1提取罐2提取罐3新溶劑新溶劑新藥材每次接觸都為新溶劑，濃度差大，擴散推動力最大，提取完全，提取效率高。溶劑消耗量過大，成本增加；浸出液平均濃度較低。（2）多級浸取原藥材依次流過各級浸取器，而新溶劑分別進入與藥材充分接觸，達到浸取的動態平衡。有效