醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方面的主要參考書《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物教程》-上海科學(xué)技術(shù)出版社《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用手冊(cè)》-中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》（全國(guó)高等學(xué)校教材，秦川主編）-人民衛(wèi)生出版社2010年出版《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理和使用手冊(cè)》-上海科學(xué)技術(shù)出版社《動(dòng)物暨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利學(xué)法規(guī)進(jìn)展》（王祿增等主編）-

遼寧民族出版社

2004年出版GuideforCareandUseofLaboratoryAnimals(eighthedition)-theNationalAcademiesPressRecognitionandAlleviationofDistressinLaboratoryAnimals-theNationalAcademiesPress《GuideToTheCareAndUseOf

Experimental

Animals》EditedbyCanadianCouncilonAnimalCare《LaboratoryAnimalMedicine》EditedbyJamesG.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的科學(xué)管理一.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)三.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展意義二.實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的分類四.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化和法制化管理一.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

對(duì)動(dòng)物攜帶的微生物,及其遺傳質(zhì)量，飼育環(huán)境等實(shí)行嚴(yán)格控制，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(LaboratoryAnimal)通過(guò)人工培育和人工改造,

提供適用于科學(xué)研究,教學(xué),生產(chǎn),檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。

用作科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為材料,采用各種方法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,

對(duì)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物反應(yīng),表現(xiàn)及其發(fā)生,發(fā)展的規(guī)律等問(wèn)題,尋找有價(jià)值的結(jié)果,

著重解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如何應(yīng)用到各個(gè)科學(xué)領(lǐng)域中去,為生命科學(xué)和國(guó)民經(jīng)濟(jì)服務(wù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的倫理性（“3R”原則）使用合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以減少使用數(shù)量。根據(jù)動(dòng)物的習(xí)性，給予適當(dāng)?shù)木幼】臻g，進(jìn)行科學(xué)的飼養(yǎng)管理。使用適當(dāng)?shù)穆樗帲瑴p輕動(dòng)物緊張，最后對(duì)動(dòng)物實(shí)施“安樂(lè)死”。盡可能采用“替代”，包括生命系統(tǒng)和非生命系統(tǒng)的替代。ReduceRefineRefineReplace實(shí)驗(yàn)動(dòng)物紀(jì)念碑

《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》

以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為主要研究對(duì)象的具有綜合性與應(yīng)用性的專門學(xué)科，目前已成為一門獨(dú)立的基礎(chǔ)科學(xué)。它是在生物學(xué)，動(dòng)物學(xué)，獸醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)等基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。

它的一些原理與方法來(lái)自許多其他學(xué)科(如生物學(xué)，動(dòng)物學(xué)，遺傳學(xué)，微生物學(xué)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)，醫(yī)學(xué)，獸醫(yī)學(xué)，環(huán)境科學(xué)，管理科學(xué)，高新生物技術(shù)等)；又能作為支撐條件，為其他各學(xué)科服務(wù)；并為許多涉及人類健康與安全的國(guó)民經(jīng)濟(jì)部門或產(chǎn)業(yè)(如醫(yī)學(xué)，航天，潛水，環(huán)境，質(zhì)檢等)服務(wù)的科學(xué)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)基礎(chǔ)比較醫(yī)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微物學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)動(dòng)物福利法的研究和貫徹；“3R”原則實(shí)施研究?jī)?nèi)容包括：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳育種學(xué)：根據(jù)遺傳學(xué)的原理，研究動(dòng)物的遺傳特性，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行人工定向培育，凈化或純化，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)與寄生蟲學(xué)：對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行微生物及寄生蟲等級(jí)分類，并進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境生態(tài)學(xué)：研究環(huán)境與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間的相互關(guān)系。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)環(huán)境和設(shè)施實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理：研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在引種、育種、保種、繁育、擴(kuò)群生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)期間飼育等過(guò)程的科學(xué)管理。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)：飼料加工，保存。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)：結(jié)合獸醫(yī)學(xué)原理，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病進(jìn)行研究。比較醫(yī)學(xué)：通過(guò)分析比較人類與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間基本生命現(xiàn)象的異同，開發(fā)建立各種人類疾病相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型，為研究人類疾病尋求解決辦法。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物方法學(xué)：設(shè)施、設(shè)備、技術(shù)、統(tǒng)計(jì)分析等等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理與福利：3R原則。二.實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的分類

隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分類方法愈來(lái)愈細(xì)，也更加科學(xué)化。以下介紹按實(shí)際用途分類的方法。實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)濟(jì)動(dòng)物野生動(dòng)物觀賞動(dòng)物

１．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

是經(jīng)人工培育和人為加工，

對(duì)其攜帶微生物和生活環(huán)境實(shí)行控制，

遺傳背景明確或來(lái)源清楚，

為滿足科學(xué)研究，教學(xué)，藥品，生物制品的生產(chǎn)和檢定，及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的需要而馴養(yǎng)，繁殖，育成的動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化舉例

小鼠和大鼠是首先按實(shí)驗(yàn)要求，嚴(yán)格進(jìn)行培育的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其次如地鼠，豚鼠，及其它的嚙齒類動(dòng)物，兔，犬，猴，及鵪鶉等已實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化。２．經(jīng)濟(jì)動(dòng)物（家禽家畜）

為滿足人類社會(huì)生活需要(如肉用，乳用，蛋用，皮毛用等)而馴養(yǎng)，培育，繁殖生產(chǎn)的動(dòng)物；常作實(shí)驗(yàn)用的有：產(chǎn)業(yè)家畜(豬，馬，羊，牛，雞，鴨，鵝，鴿，兔，魚類)和社會(huì)家畜(犬，貓，金魚等)。經(jīng)濟(jì)動(dòng)物

雖經(jīng)人工培育，并在一定程度上實(shí)行遺傳學(xué)，微生物學(xué)控制，但其嚴(yán)格程度與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相比相差懸殊。其中只有一部分已培育成能符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求。３．野生動(dòng)物

為人類需要，從自然界捕獲的，沒(méi)有進(jìn)行人工繁殖，飼養(yǎng)的動(dòng)物；所攜帶的微生物和寄生蟲受控于自然界物種間食物鏈和生存競(jìng)爭(zhēng)法則，以維持與自然環(huán)境之間的生態(tài)平衡。野生實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物舉例非人靈長(zhǎng)類等。脊椎動(dòng)物無(wú)脊椎動(dòng)物

(蛤蜊類，墨魚類，蟹類，海膽類，蠅類，蚊類，蟑螂等)；兩棲類(青蛙，蟾蜍)；爬行類(蠑螈，龜?shù)?；嚙齒類(如黑線倉(cāng)鼠、黑線姬鼠等)；鳥類（鴿、火雞等）；魚類(鯽魚，泥鰍等)；

這些野生動(dòng)物中，有少數(shù)直接從野外捕獲，經(jīng)馴養(yǎng)繁殖生產(chǎn)，提供重要的實(shí)驗(yàn)材料，并具有一定經(jīng)濟(jì)價(jià)值。如狨猴已從野生到家養(yǎng)，繁殖生產(chǎn)，提供甲肝研究等成為重要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。４．觀賞動(dòng)物

作為人類觀賞和公園里供游人觀賞而飼養(yǎng)的動(dòng)物，如家庭寵物，動(dòng)物園黑猩猩、獅和虎,馬戲團(tuán)表演動(dòng)物等。野生動(dòng)物演變?yōu)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物的過(guò)程1.野生動(dòng)物家畜化2.家畜動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化第三節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展概況

及在生命科學(xué)中的地位與作用

生命科學(xué)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究所需的基本條件AEIR配備高精度儀器設(shè)備獲取最新、詳細(xì)的信息購(gòu)買高純度分析試劑科學(xué)研究的真實(shí)性、藥品和生物制品的安全性與有效性獲得合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，真實(shí)呈現(xiàn)動(dòng)物機(jī)體或組織對(duì)實(shí)驗(yàn)刺激的反應(yīng)AnimalEquipmentInformationReagent在新藥研發(fā)和生產(chǎn)檢定過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以身試藥；在疾病機(jī)制研究中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以身試病；在疫苗生產(chǎn)和檢定中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以身試毒；而且最終大多數(shù)以身殉職，為人類的健康事業(yè)和科學(xué)探索作出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。一實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生命科學(xué)發(fā)展的助推器（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的幕后功臣“沒(méi)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，今天那些受益于器官移植和骨髓移植的人們將無(wú)一生存。”1990年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者JosephMurray“沒(méi)有對(duì)活動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和觀察，人們就無(wú)法認(rèn)識(shí)有機(jī)界的各種規(guī)律，這是無(wú)可爭(zhēng)辯的。”通過(guò)牛、羊的實(shí)驗(yàn)性感染提出了沿用至今的科赫原則作為判斷某種微生物是否為某種疾病的病原的準(zhǔn)則在抗菌藥篩選試驗(yàn)中，堅(jiān)持把所有的候選藥物都在感染小鼠體內(nèi)進(jìn)行篩選，而不是僅僅以在瓊胎培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的細(xì)菌進(jìn)行篩選。證明活性抗菌物質(zhì)磺胺是在體內(nèi)由百浪多息形成的1939年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Jackson研究所的科學(xué)家Snell因運(yùn)用近交系小鼠首次發(fā)現(xiàn)異體組織或器官移植中產(chǎn)生排異反應(yīng)的控制基因——主要組織相容性基因(MHc)，為人類自身免疫和器官移植研究鋪平了道路，而獲得了1980年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)GeorgesJ.F.Kohler（德）與Dr.Milstein（英）因使用近交系小鼠成功建立淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)．研制出單克隆抗體，為抗原鑒定、傳染病診斷、腫瘤研究與治療等帶來(lái)革命性的進(jìn)步，并獲得1984年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。GeorgesJ.F.Kohler&Dr.Milstein

Doherty(澳大利亞)和Zinkernagel（瑞士）進(jìn)行了關(guān)于病毒侵襲小鼠腦組織的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞如何識(shí)別入侵微生物并作出反應(yīng)的奧秘，從而為傳染病、免疫學(xué)以及癌癥和風(fēng)濕病等的研究提供了全新的研究途徑，由此獲得了1996年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是科學(xué)發(fā)展的基石1951年，美國(guó)Lobund實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家Reyniers等人首次育成無(wú)菌大鼠，開創(chuàng)了悉生生物學(xué)技術(shù)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物培育領(lǐng)域中應(yīng)用的先河，隨后無(wú)茵小鼠、兔、犬、貓、豬、羊、牛、驢、猴等無(wú)菌動(dòng)物相繼培育成功。1962年，英國(guó)醫(yī)生Grist以首先發(fā)現(xiàn)胸腺缺乏的免疫缺陷動(dòng)物裸小鼠T細(xì)胞免疫缺陷的裸大鼠NK細(xì)胞活力缺乏的Beige小鼠B細(xì)胞免疫缺陷的CBA／N小鼠T細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷的SCID小鼠免疫缺陷動(dòng)物等同于活的培養(yǎng)基無(wú)菌動(dòng)物等同于活的分析純?cè)噭﹪?guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1969年，丹麥科學(xué)家建立了人類結(jié)腸腺癌動(dòng)物模型促進(jìn)了傳染病、腫瘤、免疫和遺傳研究1982年美國(guó)科學(xué)家Palmiter等將大鼠GH基因?qū)胄∈笫芫阎蝎@得轉(zhuǎn)基因“超級(jí)鼠”轉(zhuǎn)基因動(dòng)物已經(jīng)成為當(dāng)今生命科學(xué)中發(fā)展最快、最熱門的領(lǐng)域之一1987年，美國(guó)Gordon等人首次報(bào)道在小鼠的乳腺組織中表達(dá)了人的tPA基因；199I年，英國(guó)在綿羊乳腺中表達(dá)了人的抗胰蛋白面基因轉(zhuǎn)基因技術(shù)可將人類的致病基因?qū)氡尘扒逦⒏鞣N條件得到嚴(yán)格控制的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳組成中去，通過(guò)精確地激活或增強(qiáng)這些基因的表達(dá)，制作各種人類遺傳疾病約動(dòng)物模型，其研究結(jié)果具有較高的真實(shí)性，可用于診斷、治療和新藥篩選。l997年，英國(guó)遺傳學(xué)家Wilmut運(yùn)用體細(xì)胞無(wú)性繁殖技術(shù)成功地克隆出多莉羊轉(zhuǎn)基因技術(shù)和克隆技術(shù)的運(yùn)用，大大豐富了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的資源，使生命科學(xué)研究步入了新紀(jì)元。（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是人類的替身在航天醫(yī)學(xué)和軍事醫(yī)學(xué)研究中．各種武器殺傷效果，化學(xué)、輻射、細(xì)菌、激光武器的效果和防護(hù)，以及在宇宙、航天科學(xué)試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都作為人類的替身而取得有價(jià)值的科學(xué)數(shù)據(jù)。在核武器爆炸的試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被預(yù)先放置在爆炸現(xiàn)場(chǎng)，以觀察光輻射、沖擊波和電離輻射對(duì)生物機(jī)體的損傷。每次核爆后，距離核爆點(diǎn)2公里范圍內(nèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物們被燒得不見蹤影，而8公里以外的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有的可以存話下來(lái)，但是這個(gè)位置的猴子被取回來(lái)后一般是沒(méi)有精神，昏昏欲睡，有的也在不久后就死亡。1964年10月16日我國(guó)策一顆原子彈爆炸萊伊卡2008.4.11.二實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是安全性評(píng)價(jià)終極裁判（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是用藥安全的首要保證制藥和化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品如不用買驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行安全試驗(yàn)，直接給人類應(yīng)用將會(huì)造成十分嚴(yán)重的惡果。特別是藥品，除了使用人類疾病動(dòng)物模型進(jìn)行藥效研究外，還需使用小鼠或大鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)，使用犬或猴進(jìn)行長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，甚至要連續(xù)觀察多代以判斷是否具有生殖毒性和蓄積效應(yīng)。20世紀(jì)的醫(yī)學(xué)史上，1956一1962年的反應(yīng)停事件堪稱最大的藥物災(zāi)難反應(yīng)停(又名沙利度胺，thalidomide)是一種新鎮(zhèn)靜劑，因聲稱低毒、無(wú)依賴性，又不像巴比妥酸鹽可用于自殺，同時(shí)還可用于減輕孕婦在懷孕初期的嘔吐反應(yīng)“海豹肢畸形”從1957一1962年，全球共誕生了10000多名海豹兒其中英國(guó)有8000多名，聯(lián)邦德國(guó)有5500多名，日本也有800多名。事件原因是未選用合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開展真實(shí)有效的致畸動(dòng)物試驗(yàn)。激起美國(guó)公眾對(duì)藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，最終導(dǎo)致國(guó)會(huì)對(duì)《食品、藥品和化妝品法》進(jìn)行重大修改（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是檢驗(yàn)毒性的“銀勺”食品、食品添加劑、皮毛制品、化妝品等上市銷售，化學(xué)肥料、農(nóng)藥、獸藥的殘毒檢測(cè)，糧食、經(jīng)濟(jì)作物品質(zhì)的優(yōu)劣等，最后也還是要通過(guò)利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的試驗(yàn)來(lái)確定。在合成的多種新農(nóng)藥化合物中，真正能通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)人體和動(dòng)物沒(méi)有危害的只占1／30000，其余都因發(fā)現(xiàn)對(duì)人的健康有危害而被禁用。殺蟥劑aramite20世紀(jì)50年代研究出一種殺蟥劑aramite廣泛用于棉花、果樹、蔬菜，用了7年后發(fā)現(xiàn)能引起大鼠和家犬的肝癌，不得不停用．但也已造成了環(huán)境的污染。蘇州河河水污染程度如何？得水生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物——斑馬魚說(shuō)了算太湖藍(lán)藻對(duì)飲用水影響如何？需用小鼠做急性經(jīng)口毒性測(cè)試在工廠原址上能否造住宅?需用大鼠做長(zhǎng)期毒性測(cè)試?yán)鵁o(wú)害化處理效果如何？只有通過(guò)脈鼠做致敏實(shí)驗(yàn)才能判斷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是環(huán)境保護(hù)監(jiān)測(cè)的哨兵二實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)騰飛的聚寶盆（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生物制品的生產(chǎn)基質(zhì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生物醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)疫苗、診斷用血清、某些診斷用抗原、免疫血清等的重要材料．這些產(chǎn)品都是將菌種或毒種等接種于動(dòng)物體內(nèi)而制成的。牛體制備牛痘苗；猴腎制備小兒麻痹癥疫苗；兔腎制備風(fēng)疹疫苗；馬體制備白喉、破傷風(fēng)或氣性壞疽等血清；金黃地鼠腎制備乙腦、出血熱和狂犬病疫苗；雞胚制備麻疹、腮腺炎和黃熱疫苗。從動(dòng)物組織中直接提取藥用成分，也是生物制藥最基本的生產(chǎn)方式。從新生、新鮮的小牛胸腺中提取的胸腺肽是一類小分子的酸性蛋白，具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)T細(xì)胞分化、增殖，主要用于免疫功能缺陷疾病、病毒和細(xì)菌感染性疾病。胸腺肽制劑作為免疫調(diào)節(jié)劑已廣泛用于臨床。利用整體動(dòng)物生產(chǎn)生物技術(shù)藥物單克隆抗體(McAb)的制備*自1975年Kohler和Milstein首次報(bào)道利用仙臺(tái)病毒使小鼠骨髓瘤細(xì)胞和羊紅細(xì)胞免疫的小鼠脾細(xì)胞融合產(chǎn)生了有分泌抗體能力和“永生”特性的雜交瘤細(xì)胞以來(lái)，這項(xiàng)技術(shù)發(fā)展很快，并在人類疾病的體外診斷、體內(nèi)治療等方面都取得了豐碩成果。（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是會(huì)走路的袖珍藥廠利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物構(gòu)建的生物反應(yīng)器生產(chǎn)基因藥物是一種全新的革命性模式。這一技術(shù)的出現(xiàn)和應(yīng)用，不僅為生物技術(shù)藥物生產(chǎn)開辟了一條嶄新的途徑，而且也形成了一個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，把轉(zhuǎn)基因動(dòng)物開發(fā)成活體“發(fā)酵罐”，使動(dòng)物像機(jī)器一樣，根據(jù)人們的需要和設(shè)計(jì)要求，生產(chǎn)預(yù)期的蛋白類藥物(或稱基因工程藥物)。動(dòng)物生物反應(yīng)器的投資少，效益高，又無(wú)公害，具有傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)無(wú)可比擬的優(yōu)越性1987年，Gordon等首次利用組織纖溶酶原激活因子(t2PA)與小鼠乳清蛋白(WAP)啟動(dòng)子重組基因，培育出37只轉(zhuǎn)基因小鼠，均能夠表達(dá)t2PA，其中一只小鼠的乳清蛋白達(dá)50ug／m1。此后，動(dòng)物生物反應(yīng)器的研究有了飛速發(fā)展．并取得了驚人的成績(jī)。

1991年英國(guó)PharmaceuticalProteins有限公司(PPL公司)培育出了轉(zhuǎn)基因山羊，其乳汁中能分泌α-1抗胰蛋白酶，每千克羊奶價(jià)值達(dá)4000英鎊。1991年美國(guó)DNA公司獲得了能產(chǎn)生人血紅蛋白的轉(zhuǎn)基因豬，估計(jì)可年產(chǎn)20萬(wàn)單位人血紅蛋白，產(chǎn)值可達(dá)5000萬(wàn)美元。芬蘭科學(xué)家研制成功紅細(xì)胞生成素轉(zhuǎn)基因牛，年產(chǎn)奶的價(jià)值達(dá)40多億美元2005年僅美國(guó)的乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)的藥物年銷售額約為350億美元,2010年所有基因工程藥物中利用乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)的份額可達(dá)到95％上海市兒童醫(yī)院的醫(yī)學(xué)遺傳研究所曾溢滔院士領(lǐng)銜的課題組1998年培育出能分泌含有人凝血因子IX羊乳的轉(zhuǎn)基因山羊1999年攜帶人血清白蛋白基因的奶牛。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物—乳腺生物反應(yīng)器有望成為21世紀(jì)最具有高額利潤(rùn)的生物醫(yī)藥新生產(chǎn)模式和新型產(chǎn)業(yè)目前最為理想的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是豬，其器官大小、結(jié)構(gòu)和功能與人類較為相似（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是器官移植的不竭來(lái)源目前全世界大約有25萬(wàn)人依靠合適的人體器官移植維持生活，但大多數(shù)情況下。同種器官移植面臨著供移植用的器官來(lái)源不足等難題。2001年美國(guó)可以進(jìn)行器官移植的人數(shù)與需要進(jìn)行器官移植入數(shù)的比例大約為1:4，供體器官嚴(yán)重匱乏。在英、法、德等其他國(guó)家也存在類似情況，這使得人們不得不考慮異種器官移植。改造異種器官的遺傳性狀Rosengard等將人補(bǔ)體抑制因子、衰退加速因子(hDAF)轉(zhuǎn)移至豬胚中，有27頭轉(zhuǎn)基因豬的hDAF在其內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌和鱗狀上皮細(xì)胞等細(xì)胞中表達(dá)，解決器官移植中的超敏排斥反應(yīng)轉(zhuǎn)基因技術(shù)適用于人體器官或組織的移植Lai和Dai等成功地獲得了α21，3半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因敲除豬，直接阻止豬細(xì)胞表面α21，3半乳糖的表達(dá)，從而消除了豬作為人類器官供體的一個(gè)主要障礙。1994年，Groth等將豬的胰島細(xì)胞移植給糖尿病病人，取得了一定的成效。1997年，Deacon等將豬胎兒神經(jīng)細(xì)胞移植到帕金森病人大腦后長(zhǎng)久保持活力。Edge等用豬的細(xì)胞修復(fù)受損的皮膚和軟骨損傷。三.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展的意義（一）國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況國(guó)外最早有文字記載的原始動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可追溯到公元前4～3世紀(jì)。古希臘哲學(xué)家和醫(yī)學(xué)家亞里士多德的著作《動(dòng)物四篇》中就描述了各種動(dòng)物的解剖。公元2世紀(jì)的古羅馬醫(yī)學(xué)家蓋倫(Galen，公元129～199)是動(dòng)物活體解剖技術(shù)的創(chuàng)始人。公元17世紀(jì)，英國(guó)著名生理學(xué)家和醫(yī)學(xué)家哈維在研究血液循環(huán)的過(guò)程中，用犬、蛇、蛙、魚等動(dòng)物做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)立了近代生理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法。1792年，琴納研究牛、馬、豬的痘疹，通過(guò)與人類天花的觀察比較，發(fā)現(xiàn)奶牛乳房牛痘和擠奶者手部接觸的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)牛痘可以保護(hù)人不生天花，提出用牛痘免疫人以預(yù)防天花，第一次科學(xué)地論證了疫苗的效能，成為比較醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用的典范EdwardJenner1749.5-1823.1

萌芽興起早年醫(yī)學(xué)研究研究發(fā)現(xiàn)年份發(fā)現(xiàn)人所用動(dòng)物血液循環(huán)1628哈維魚,蛇,蛙等醚麻醉1846瑪?shù)区B類等細(xì)菌與疾病1878科赫牛,羊等減毒菌誘發(fā)免疫1880巴斯德鳥類狂犬病免疫1885巴斯德鳥、家兔蟲媒傳播疾病1898史密斯牛蚊傳播瘧疾1898羅斯鳥類近代醫(yī)學(xué)研究

研究發(fā)現(xiàn)年份發(fā)現(xiàn)人所用動(dòng)物病毒性腫瘤1910洛斯雞胰島素1921頒丁犬休克治療1927博萊羅克犬抗菌藥百浪多息1935多麥克小鼠心肺體外循環(huán)1953葛明貓脊髓灰質(zhì)炎疫苗1954索爾克獼猴病毒性變性腦病1965格丹斯克猩猩心臟移植1967伯納德犬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)脫穎而出1885年，Nuttall和Thierfelder運(yùn)用無(wú)菌剖宮產(chǎn)術(shù)和人工哺乳方法培育出了無(wú)菌豚鼠1909年，美國(guó)杰克遜研究所首先采用近親繁殖的方法培育成世界第—個(gè)近交系動(dòng)物——DBA小鼠1913年，Begg用相同的方法培育了BALB／c小鼠1921年，Little又培育成功C57BL／6近交系小鼠1945年，美國(guó)圣母大學(xué)Lobund實(shí)驗(yàn)室Reyniers研制出金屬隔離器，并率先培育成無(wú)菌大鼠并建立了繁殖種群。1955年，無(wú)菌小鼠、兔、犬等其他無(wú)菌動(dòng)物也相繼培育成功1962年，Issacson等首次報(bào)道無(wú)毛無(wú)胸腺的裸小鼠。l969年，Rygaard等人將人結(jié)腸癌移植至裸小鼠體內(nèi)獲得成功，由此揭開了免疫缺陷動(dòng)物研究與應(yīng)用的序幕，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、病原廢物學(xué)等學(xué)科的突破性進(jìn)展。1974年，Jaenish等首次運(yùn)用顯微注射技術(shù)研制轉(zhuǎn)基因動(dòng)物獲得成功。1980年，Gordon等培育成攜帶人胸昔激酶基因的轉(zhuǎn)基因小鼠，開辟了轉(zhuǎn)基因技術(shù)在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物育種開發(fā)中的新途徑。1982年，Hegreberg和Leathers發(fā)表了兩卷動(dòng)物模型目錄，顯示了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究的豐碩成果1997年，英國(guó)愛丁堡羅斯林(Roslin)研究所由I.Wilmut(伊恩·維爾穆特)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組用體細(xì)胞克降技術(shù)無(wú)性繁殖出一只小綿羊一一多莉(Dolly)，開創(chuàng)了體細(xì)胞克隆技術(shù)運(yùn)用于動(dòng)物繁育的新時(shí)代。組織機(jī)構(gòu)的發(fā)展在美國(guó)，Little于1929年創(chuàng)建了至今仍是世界上規(guī)模最大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保種、研究機(jī)構(gòu)——杰克遜(Jackson)研究所，并親自任所長(zhǎng)。1950年，首先成立了動(dòng)物飼養(yǎng)管理小組，后于1967年改名為美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)學(xué)會(huì)(AALAS)。1953年美國(guó)動(dòng)物資源協(xié)會(huì)成立，1956年改名為美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源學(xué)會(huì)(ILAR)，下設(shè)遺傳、營(yíng)養(yǎng)、寄生蟲標(biāo)準(zhǔn)等委員會(huì)，定期發(fā)布有關(guān)信息。1952年，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理小組成立，1961年改名為美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ACLAM)。1965年，美國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理認(rèn)可協(xié)會(huì)(AAALAC)成立，目前該協(xié)會(huì)已對(duì)900多個(gè)動(dòng)物設(shè)施頒發(fā)了認(rèn)可證。AAALAC已成為當(dāng)今世界實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量認(rèn)可的重要機(jī)構(gòu)。取得AAALAC的認(rèn)可，無(wú)疑是取得一張國(guó)際“通行證”。由于美國(guó)的影響，加拿大、歐洲各國(guó)和日本也紛紛成立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)。1956年，在聯(lián)合國(guó)教科文組織的支持下成立了全球性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)——國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(ICLAS)，旨在促進(jìn)和協(xié)調(diào)世界各國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的發(fā)展，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的國(guó)際合作，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化。（二）國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況公元前1100年，我國(guó)古籍中曾記載飼養(yǎng)花斑小鼠。秦朝，我國(guó)就有道士將煉出來(lái)的“仙丹”先給白兔灌服，以觀察其毒性的案例。

李時(shí)珍編撰的《本草綱目》中記載的許多藥物與藥方，很多也是通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證后放用于臨床。發(fā)展較慢奮起直追

1918年，北平中央防疫處的齊長(zhǎng)慶首先飼養(yǎng)、繁殖小鼠做實(shí)驗(yàn)，并從日本引進(jìn)豚鼠。1919年，謝恩增用我國(guó)本地繁殖的地鼠做肺炎球菌的檢定，這個(gè)鼠種已被許多國(guó)家入，稱中國(guó)地鼠。1944年，當(dāng)時(shí)的衛(wèi)生邦北京生物制品研究所湯龍凡從印度Hoffkine研究所引進(jìn)Swiss小鼠．飼養(yǎng)在遷往昆明的中央防疫處大規(guī)模繁殖應(yīng)用，這就是目前昆明種小鼠的原種。1947年、藍(lán)春霖教授從美國(guó)引入金黃地鼠到上海、飼養(yǎng)、繁殖后大量應(yīng)用于醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究及各種生物檢定試驗(yàn)。20世紀(jì)50年代初，衛(wèi)生部先后在北京、上海、長(zhǎng)春、蘭州、成都、武漢等地建立了生物制品研究所，都附屬有較大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖基地。同時(shí)期，李銷新、楊簡(jiǎn)和李躊教授開始近交系小鼠的培育，培育成的TAI、TA2、615近交系小鼠在1985年得到國(guó)際小鼠命名委員會(huì)承認(rèn)。20世紀(jì)80年代初，孫靖教授等從日本、瑞士引進(jìn)免疫缺陷動(dòng)物一一裸鼠，并飼養(yǎng)、繁殖成功．用于腫瘤和免疫研究，建立腫瘤動(dòng)物模型50多個(gè)。同時(shí)期，陳天培教授等引入無(wú)菌動(dòng)物培育技術(shù)，首先在國(guó)內(nèi)研制成功無(wú)菌隔離器、并培育出無(wú)菌動(dòng)物。

1988年，在北京召開了“第六屆免疫缺陷動(dòng)物國(guó)際研討會(huì)”。1989年，我國(guó)在上海首次成功地主辦了“上海國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)交流會(huì)”。1996年，盧光琇教授用胚胎細(xì)胞核移植克隆L5黑毛小鼠獲得成功，得到6只克隆鼠。198I年，我國(guó)最早的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)專業(yè)雜志《上海畜牧獸醫(yī)通訊·實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)專輯》(現(xiàn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)》)、《北京實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》(現(xiàn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理》)問(wèn)世。1987年，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)成立。1989年，我國(guó)正式加入國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(ICLAS)，成為會(huì)員國(guó)之一。

作為生命科學(xué)研究基礎(chǔ)和條件的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，已普遍受到各國(guó)政府的重視和科學(xué)家的關(guān)注。處于世界范圍內(nèi)新技術(shù)革命的當(dāng)今世界，人類已步入21世紀(jì)生命科學(xué)的新時(shí)代。衛(wèi)生部蔣作君部長(zhǎng)在中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)上指出：

生命科學(xué)的發(fā)展是踏著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的階梯前進(jìn)的，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生命科學(xué)研究的必備的重要支撐條件之一，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量直接影響生命科學(xué)研究的準(zhǔn)確性、可靠性和可重復(fù)性，從而影響人類的安全和健康。

人們期望借助于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)來(lái)探索生命的起源，揭示遺傳的奧秘，研究各種疾病的機(jī)理，攻克各種疑難疾病。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為人的替身，承擔(dān)安全評(píng)價(jià)和效果實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服務(wù)領(lǐng)域1.生命科學(xué)研究平臺(tái)2.人類健康與疾病動(dòng)物模型3.生物制品原料4.生物監(jiān)測(cè)工具5.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物發(fā)生器6.異種器官移植供體

善待活著的動(dòng)物，減少死亡的痛苦。—?jiǎng)游锔＠暮诵?/p>

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還是世界各國(guó)間學(xué)術(shù)交流，成果比較的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

共同認(rèn)識(shí)：污染的動(dòng)物產(chǎn)生污染的科學(xué)！

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的發(fā)展，對(duì)我國(guó)的科學(xué)技術(shù)進(jìn)步，國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展都有著重要的戰(zhàn)略意義。四．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化

和法制化管理（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理

1988年，經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，國(guó)家科委宋健主任簽發(fā)頒布了我國(guó)第一部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理的文件

——《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》

1992年,衛(wèi)生部由陳敏章部長(zhǎng)簽發(fā)頒布了《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》和《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)》;并在京,滬兩地率先成立了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì),執(zhí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,技術(shù)人員,環(huán)境設(shè)備合格證制度,從而把我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作,從自發(fā)管理、自然發(fā)展,引向制度化,法制化管理的軌道。

1994年，繼衛(wèi)生部頒發(fā)《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)》之后，國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局頒發(fā)了7類47項(xiàng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB14920-14926/T)，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量。2001年，在修訂補(bǔ)充原國(guó)標(biāo)基礎(chǔ)上，頒發(fā)了12項(xiàng)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和71項(xiàng)推薦性標(biāo)準(zhǔn)。

我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理體系中央政府的管理部門:

中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部地方政府管理部門:

科學(xué)技術(shù)委員會(huì)或科學(xué)技術(shù)廳各生產(chǎn)和使用單位：

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與使用委員會(huì)

（IACUC）

1997年，科技部和國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局聯(lián)合發(fā)文《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理》。根據(jù)文件精神成立了國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心，并由國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心負(fù)責(zé)驗(yàn)收，指導(dǎo)各省成立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)站有關(guān)檢測(cè)技術(shù)工作；以利于貫徹執(zhí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)督測(cè)試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量;貫徹落實(shí)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行）》。發(fā)布上述法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的目的在于提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量，雖然沒(méi)有動(dòng)物保護(hù)或動(dòng)物福利的字樣，但這些文件客觀上起到了對(duì)動(dòng)物保護(hù)與福利的保障作用。科研人員有按照自己獨(dú)特的方法開展研究的權(quán)利，但必須在動(dòng)物權(quán)利法規(guī)的框架范圍內(nèi)享有學(xué)術(shù)自由和最優(yōu)化地使用動(dòng)物。（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性狀表現(xiàn)主要是由遺傳因素和環(huán)境因素決定。遺傳型表現(xiàn)型演出型

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

種品種品系胚胎期哺乳期環(huán)境飼養(yǎng)生活環(huán)境實(shí)驗(yàn)處理發(fā)育環(huán)境：包括母體內(nèi)的環(huán)境和哺乳期環(huán)境周圍環(huán)境：包括氣候，物理，化學(xué)，居住和微生物等因素。實(shí)驗(yàn)技術(shù)：包括保定,麻醉,采血,給藥,手術(shù)和采集標(biāo)本等遺傳控制：包括純化，改良，復(fù)合和轉(zhuǎn)基因等

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需要其結(jié)果具有良好的重復(fù)性，就必須要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有穩(wěn)定的演出型。

因此，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的內(nèi)容主要是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳型和環(huán)境因素進(jìn)行有效的控制，以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的要求。遺傳型的控制

包括：相應(yīng)的嚴(yán)格的繁殖制度和遺傳質(zhì)量檢測(cè)。環(huán)境因素的控制物理因素化學(xué)因素居住因素生物因素物理因素溫度濕度空氣潔凈度氣流光照噪聲化學(xué)因素

有害氣體（NH3濃度）飼料飲水殺蟲劑消毒劑生物因素同種生物各種病原體包括病毒，細(xì)菌和寄生蟲等異種生物

①②③④⑤①②③④⑤

①②③④⑤①②③④⑤直線型專制型群內(nèi)地位

性別

密度居住因素設(shè)施環(huán)境設(shè)備要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施情況(1960、70年代)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法制化管理概括

美國(guó)，1866年制定了《禁止殘酷對(duì)待動(dòng)物法》；1966年經(jīng)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法》。以后又相繼修改過(guò)四次（1970、1976、1985、1990），其主要內(nèi)容是：不得虐待動(dòng)物，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育所需的各種條件必須保證，并對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的處理、周圍環(huán)境、工作人員的素質(zhì)等都做了明確規(guī)定。達(dá)不到規(guī)定的要求者，不準(zhǔn)飼養(yǎng)動(dòng)物，所做的實(shí)驗(yàn)不被承認(rèn)。在法規(guī)頒布后，幾乎全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)公司、研究單位、制藥廠、大學(xué)的有關(guān)實(shí)驗(yàn)室都進(jìn)行了改建、翻修，由農(nóng)業(yè)部每?jī)蓚€(gè)月檢查一次法規(guī)執(zhí)行情況，對(duì)不符合要求的單位，有權(quán)作出制裁。如對(duì)不符合要求者每天罰款1000美元，如限期不改，即撤銷研究經(jīng)費(fèi)或勒令停業(yè)。英國(guó)，1822年出臺(tái)了《禁止虐待家畜法案》；1835年頒布了《禁止殘酷對(duì)待動(dòng)物法》；1986年出臺(tái)了《科學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物法》；1999年制定了《飼養(yǎng)和買賣狗的法律》等。法國(guó)，1850年