水楊酸類藥物的含量測定四、含量測定1.直接滴定法原理：本類藥物中游離羧基的酸性，可采用堿滴定液直接滴定。（一）中和法（酸堿滴定法）指示劑：酚酞注意事項：滴定應在不斷振搖下稍快進行，以防止局部堿度過大而促其水解。當供試品中水楊酸超過規定限度，不宜用本法測定含量。以阿司匹林為例：溶劑：中性乙醇

目的：溶解樣品；防止阿司匹林水解為何將乙醇調成對酚酞顯中性？小知識：滴定度（T）滴定度的定義：指每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當的被測藥物的質量（mg）。滴定度的計算：例：阿司匹林滴定度的計算含量計算公式：2.兩步滴定法——《中國藥典》（2005年版）阿司匹林片劑或腸溶片因加入酒石酸或枸櫞酸做穩定劑，又可能有水解產物水楊酸、醋酸，因此必須采用此法。（1）中和

中和存在的酸性雜質，同時阿司匹林成鈉鹽。（2）水解與測定注：滴定結果需用空白試驗校正。因堿液受熱時易吸收二氧化碳，用酸回滴會影響測定結果。含量計算公式：：平均片重；高效液相色譜法——《中國藥典》（2010年版）色譜條件同阿司匹林（二）紫外-可見分光光度法阿司匹林制劑——USP此法可同時測定阿司匹林和水楊酸2.柱分配色譜-紫外-可見分光光度法1.直接紫外-可見分光光度法——貝諾酯及其片劑（三）高效液相色譜法Ch.P：阿司匹林腸溶片、腸溶膠囊、泡騰片與栓劑USP：阿司匹林片劑、長效與緩釋片劑水楊酸類藥物的鑒別二、鑒別水楊酸及其鹽類阿司匹林1.三氯化鐵反應——游離酚羥基的特性紫色化合物紫堇色

2.水解反應——酯結構的性質3.重氮化-偶合反應對氨基水楊酸鈉亞硝酸鈉H+β-萘酚OH-橙紅色貝諾酯亞硝酸鈉H+β-萘酚OH-橙紅色△

4.紅外吸收光譜法采用紅外吸收光譜法鑒別的藥物有水楊酸、阿司匹林等。紅外吸收光譜是由分子振動、轉動能級的躍遷所產生的，它比紫外吸收光譜的專屬性強?！吨袊幍洹穼τ袡C藥物原料多采用紅外吸收光譜鑒別，測得供試品的紅外光譜應與相應的標準對照紅外光譜一致。水楊酸的紅外吸收圖譜

5.紫外-可見吸收光譜法對氨基水楊酸鈉、貝諾酯、水楊酸二乙胺等采用此法鑒別6.高效液相色譜法——外標法《中國藥典》（2010年版）采用此法鑒別阿司匹林腸溶片水楊酸類的結構與性質本章內容提要：1.水楊酸類藥物阿司匹林的結構特點、性質與分析方法間的關系本類藥物的結構特征（共性）①苯環本類藥物的游離羧基酸性比較強，可成鹽或成酯。②羧基-COOH直接與苯環相連.如水楊酸類、苯甲酸類藥物;或羧基為磺酸基或通過烴氧基與苯環相連，如其他芳酸類。③其他取代基：如酚羥基、氨基等§1水楊酸類藥物的分析一、典型藥物的結構與理化性質（一）典型藥物SAASA

水楊酸類藥物還包括貝諾酯、雙水楊酸酯、水楊酸二乙胺等。（二）主要理化性質

1.熔點2.溶解性

除對氨基水楊酸鈉外，其他水楊酸類藥物在水中微溶或幾乎不溶，能溶于有機溶劑中。3.紫外和紅外特征吸收光譜

4.酸性(1)取代基受取代基、羧基和苯環的影響吸電子基團：、、等，使其酸性增強供電子基團：、等，使其酸性減弱(2)鄰位效應當羥基與羧基處于鄰位，將羧基與苯環的共平面性打破，使其酸性增強

水楊酸（pKa2.95）、阿司匹林(pKa3.49)可在中性乙醇中，以酚酞為指示劑，用氫氧化鈉滴定液測定含量。(3)氫鍵（分子內氫鍵）的形成使其酸性增強

5.水解性

酯鍵可在酸、堿條件下水解，速度較慢，在加熱條件下可加快。因此，對芳酸類原料