天然青霉素G

知識點學習目標掌握青霉素G的結構、理化、作用特點及臨床用途；半合成青霉素的結構修飾；代表藥物阿莫西林的結構特點及主要用途。熟悉青霉素G的不穩定性和原因。了解青霉素類抗生素的種類、合成和發展。

青霉素類包括天然青霉素和半合成青霉素。

天然的青霉素是利用菌種發酵制得。

半合成青霉素是在6-氨基青霉烷酸（6-APA）上鏈接適當的側鏈，而獲得的穩定性更好或抗菌譜更廣、耐酸、耐酶的一類青霉素。

青霉素類

（一）天然青霉素從青霉素培養液和頭孢菌素發酵液中得到共七種。芐青霉素(青霉素G，PenicillinG)具有臨床應用價值，第一個臨床應用的抗生素，生物發酵得到。

青霉素G

青霉素X

青霉素V青霉素N青霉素K青霉素F雙氫青霉素

（一）天然青霉素

天然青霉素的優缺點優點：青霉素對各種球菌和革蘭陽性菌療效好，毒性低。缺點：但抗菌譜窄，易產生耐藥性，對酸不穩定，少數人嚴重過敏。

（一）天然青霉素

中間體：6-氨基青霉烷酸

（二）典型藥物——青霉素G1、來源：霉菌屬的青霉菌發酵液中提取天然青霉素有7種G、V、N、K、X、F等其中PG的活性最高、產量最高2、結構：24561構型：2S，5R，6R

（二）典型藥物——青霉素G6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）四氫噻唑環β-內酰胺環6-酰胺側鏈3、青霉素類結構組成

（二）典型藥物——青霉素G4、Penicillins的結構性質★Penicillins類化合物母核由β-內酰胺環和五元的氫化噻唑環駢合而成，二個環的張力都比較大★penicillin結構中β-內酰胺環中羰基和氮原子的孤對電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進攻，使β-內酰胺環破裂

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質1）白色結晶、略溶于水.2）COOH，酸性：可成鹽，溶于水，肌注靜脈PG-Na易吸潮；PG-K引起局部疼痛.3）穩定性：內酰胺，水解水溶液，4℃時，可保質4-5天,室溫，24h.

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質4）對堿或酶(β-內酰胺酶)不穩定，水解OH+青霉酸△-CO2青霉噻唑酸HgCl2青霉醛青霉胺在胺(RNH2)、醇(ROH)的作用下也發生水解NHOSHOOHHNHONHOSHOOHHNHHOOH-CO2NHOSOHHNHHOHgCl2NHOCHOCOOHSHNH2OH-

or

EnzymePenicillonic

AcidPenilloic

AcidPenilloaldehyde+PenicillamineOH+

orEnzymePenicilloicacidHgCl2OH--CO2

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質青霉素G在堿性條件下或酶作用下分解

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質5）對稀酸不穩定，發生重排PH=4青霉二酸青霉醛青霉胺-CO2對羰基親核反應分解重排

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質6）對強酸不穩定，重排PH=2orHgCl2青霉酸+青霉醛酸△青霉醛aβ-環開裂,-CO2aHOOCbbβ-內酰胺環對水、光、熱、酸、堿、酶、醇、胺不穩定，β-環開裂、活性降低或消失青霉素G在酸性條件下分解

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質青霉素不溶于水，臨床上常用其鈉鹽或鉀鹽，以增加其水溶性，其水溶液在室溫下不穩定青霉酸酯強酸性青霉酸+青霉醛酸青霉醛和青霉胺稀酸溶液pH4.0青霉二酸青霉酸堿性或酶青霉酸青霉噻唑酸脫羧分解胺青霉酰胺醇

案例分析案例：患者，女，50歲，肺部感染，發熱數日，出現代謝性酸中毒。醫生擬用注射用青霉素鈉與5%碳酸氫鈉注射液合用靜滴。試分析該用藥合理嗎？分析要點：青霉素鈉結構中具有β-內酰胺環，在堿性條件下易發生水解而失效。

（二）典型藥物——青霉素G6、青霉素G理化鑒別

本品在堿性條件下與羥胺作用，β-內酰胺環破裂生成異羥肟酸，后者在酸性液中，可與三氯化鐵試液生成紫紅色配合物。

此為β-內酰胺環的鑒別反應。

（二）典型藥物——青霉素G本品臨床上主要用于革蘭陽性球菌及白喉桿菌、破傷風桿菌和螺旋體等感染。毒性和副作用均小。青霉素G不耐酸，胃酸能導致β-內酰胺環破裂失去活性，口服無效，需注射給藥。也不能與酸性藥物配伍使用。7.臨床應用

（二）典型藥物——青霉素G

青霉素