1BasicKnowledgeof

GoodManufacturingPractice

藥品生產質量管理規范

基礎知識培訓

（新員工）培訓主要內容GMP起源及目的預防污染及交叉污染設備清潔批記錄填寫取樣2GoodManufacturingPractice藥品生產質量管理規范是藥品生產企業必須遵循的強制性規范，是最低的要求（法規）3GMP含義GMP誕生原因人類社會發生的藥物災難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內發生12次較大藥物傷害事件。30年代美國發生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。60年代歐洲發生反應停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難。但引起了美國藥品管理局的警覺。451963年美國首先開始實施GMP制度。1969年世界衛生組織采用GMP體系作為藥品生產的監督制度。1979年第28屆世界衛生大會上世界衛生組織再次向成員國推薦GMP，并確定為世界衛生組織的法規。一共有100多個國家頒布了有關GMP的法規。

中國GMP是1998年修訂的，2010版在2011年3月1日開始執行實施藥品GMP認證是國家對藥品生產企業監督檢查的強制性措施和制度。GMP起源防混淆有序生產，避免混淆防污染潔凈生產，防止污染防差錯規范生產，預防錯產品的質量不是檢驗出來的！質量體系所有的努力都是圍繞這個目的展開。6GMP的目的混淆定義：

兩種不同的原輔料或級別不同的同種原輔料混在一起；

兩種不同編碼的同類包材及標簽等混在一起；

兩種不同的產品、不同批號的同種產品、或同種／同批而所

用包材不同的產品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。7防混淆自始至終對物料進行明確標識：鑒別標識：

編碼，名稱，規格，入庫序號狀態標識：合格--綠色標簽待檢--黃色標簽不合格—紅色標簽

8防混淆污染定義：

在生產、取樣、更換包裝或物料儲存、轉移等過程中發生的具有其他特性或外來的物質進入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。

所有與程序規定不符的操作均會帶來污染的風險。9防污染污染的種類：化學污染引入了不同的活性成分或雜質物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物10防污染11

交叉污染交叉污染有可能源于:

空調系統過濾器的問題

桶蓋沒蓋好

壓差問題更換品種設備，管道未清潔干凈未做好標識物料，工具混淆氮氣，空壓系統交叉污染環境，投料粉塵，外來化學顆粒物料A物料B通風系統12

一般來說，交叉污染存在于多產品工廠有產品B的殘留物的小鏟子直接用于產品A污染產品A:這是典型的違反GMP上一批產品沒有徹底清潔好就生產下一批。同一區域配制、灌裝不同產品生產前應確認無上次生產的遺留物

交叉污染13

注意，即使是微小的混批也能污染整個批由混批導致的污染14

異物污染原料如果容器沒有完全密封，有可能導致污染15

微小的顆粒金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片頭發任何不是產品的微粒微粒污染16

顆粒污染頭皮屑，頭發，皮膚，疤痂等啊呀………或者口袋里掉出東西……..PLOP17

微生物污染微生物是活的有機體我看不到？霉菌，細菌，真菌...18

我們被微生物所包圍食物傷口（血）嘴巴桌子衣服皮膚水地板19-人體內細菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內約有100萬億個微生物.（這些微生物參與人體的正常生理功能）。-其次微生物較多的地方是口腔內，總數約占人體微生物總數的十分之一-再其次微生物較多之處是人體皮膚表面，人是最大的污染源20人是最大又是最不易控制的微粒發生源。每一平方米皮膚可產生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個在潔凈室工作的人就相當于一個擁有20億個微粒的粒子庫。會影響藥品生產過程的是人體口腔及皮膚上的微生物人是最大的污染源21

差的衛生狀況

微生物污染看起來很干凈嗎!

500x你會大吃一驚的！22微生物污染水平23微生物污染水平污染的來源：原輔包材料－－供應商控制／進貨檢驗生產環境－－干凈整潔，標志清晰通風系統－－通風口，回風口過濾網清潔水系統－－水系統監測控制程序設備－－設備清潔程序人員－－GMP基本原則24防污染25

防污染：措施穿戴頭套，不露出頭發或者更多!如果需要，我必須：手套面罩和保護裝置口袋里不裝東西，或干脆沒有口袋26

人員衛生我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產無關的物品在生產區:

按不同區域管理要求穿工作服，戴頭套、鞋套等勞動防護用品生產區工作人員隨時注意保持個人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發剃須、勤換衣服、勤洗澡。27

人員衛生我不能讓身體部位越過暴露的產品、物料聊天裸手接觸產品靠墻、或座在地面取下護目鏡取下口罩不恰當的行為可能導致污染28

人員衛生如果我在一個和產品直接接觸的區域工作，我必須向我的主管報告我的每一次生病和傷口。生產人員應定期進行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。

我覺得不舒服

快告訴老板!29

廠房和設施的清潔我們必須嚴格遵循廠房和設備的清潔程序，成功的清潔程序需要考慮：A。產品的特性要求B設備的構造要求

C清洗殘留限度要求程序已經有了:他們必須被嚴格執行（SOP-PR-001設備清洗規程）清洗級別分為：普通清洗：目測檢查不需要檢測控制測試，適用同一產品批間清潔大清洗：目視檢查，還需要檢測控制測試，適用于更換品種清潔。清洗時間要求：中間體更換品種大清洗待洗時間為2天，API生產過程設備使用后待洗時間為1天。清洗有效期：一般生產區同品種生產過程中使用過的設備待用時間為7天，更換品種大清洗有效期為30天30預防交叉污染的關鍵：A、同一工段同一時間只能生產一種產品

B、不同產品之間的生產設備應有物理隔離

C、生產設備的設計應考慮對產品的污染預防防污染意義重大31為什么要隨手關門？

－－保持風平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產的工作要戴口罩－－防止口腔內的微生物污染藥品為什么要經常洗澡、出料時要更換潔凈服？ －－防止體表、毛發中微生物污染產品

注意：必須戴帽子，因為頭發中有大量的微生物，如發癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么不能祼手接觸產品？

－－為了防止手部對產品的污染，如手指甲脫落，和手上異物，微生物GMP防污染基本問答32知道做什么知道為什么要