XX版藥典與2020版微生物對比2023/10/7XX版藥典與2020版微生物對比XX版藥典與2020版微生物對比2023/10/6XX版藥典1

起草的指導思想

一、以科學發展觀為統領，服務于資源節約型社會、環境友好型社會的要求；落實科學監管理念，著力解決發展中的問題。二、與時俱進，廣泛吸納先進技術與成果；堅持自主與創新；積極推進藥品標準化戰略，提高我國藥品標準總體水平，著力提升《中國藥典》在國際社會中的地位和作用，提高綜合競爭力，促進醫藥產業的健康發展，為構建社會主義和諧社會作出貢獻。XX版藥典與2020版微生物對比起草的指導思想

一、以科學2

2010年版無菌檢查法增修訂內容XX版藥典與2020版微生物對比2010年版無菌檢查法增修訂內容XX版藥典與20203

一、進一步確定了無菌檢查法的定義：無菌檢查法系用于檢查要求無菌的藥品、醫療器具、原料、輔料、及其他品種是否無菌的一種方法。

二、進一步明確了無菌檢查保障

1、檢驗全過程必須嚴格遵守無菌操作，防止再污染

，但采用的措施不得影響微生物的生長。2、無菌檢查要進行環境檢測增加了日常檢驗還需進行環境檢測。2、無菌檢查人員必須具備微生物專業知識，并經過無菌技術的培訓。XX版藥典與2020版微生物對比一、進一步確定了無菌檢查法的定義：XX版藥典與2024

三、培養基增修訂內容⒈刪去硫乙醇酸鹽流體培養基和改良馬丁培養基的使用范圍(用于培養好氧菌、厭氧菌及用于培養真菌)⒉刪去選擇性培養基使用的表面活性劑種類對氨基苯甲酸、聚山梨酯-80等。理由經驗證試驗選擇適宜的中和劑、滅活劑和表面活性劑

XX版藥典與2020版微生物對比三、培養基增修訂內容⒈刪去硫乙醇酸鹽流體培養基和5

培養基適用性檢查增修訂內容

3、培養基靈敏度試驗

⑴刪除菌懸液制備中黑曲霉菌懸液的制備“（用管口帶有薄的無菌棉花或紗布能過濾菌絲的無菌毛細吸管）”修改為“用適宜的方法吸出孢子懸液”。

⑵增加在稀釋液0.9%無菌氯化鈉溶液中加入0.05％v/v）聚山梨酯80。

XX版藥典與2020版微生物對比

培養基適用性檢查增修訂內容

3、培6

四、試驗稀釋液、沖洗液增修訂為

⒈增加根據供試品的特性，可選用其他經驗證過的適宜的溶液作為稀釋液、沖洗液。⒉試驗中使用的中和劑、滅活劑和表面活性劑除證明其有效性外還應證明對污染的微生物無影響修改為無毒性。

XX版藥典與2020版微生物對比四、試驗稀釋液、沖洗液增修訂為XX版藥典與2020版微生7五、方法驗證試驗增修訂內容⒈試驗菌株

刪除銅綠假單胞菌增加大腸埃希菌及大腸埃希菌菌液的制備(同金黃色葡萄球菌)。⒉薄膜過濾法供試品用量將規定量供試品按薄膜過濾法過濾

修改為取每種培養基規定接種的供試品總量。

XX版藥典與2020版微生物對比五、方法驗證試驗增修訂內容⒈試驗菌株刪除銅綠假單胞菌增8六、供試品的無菌檢查增修訂內容⒈檢驗量

直接接種法除另有規定外，每份培養基接種的供試品量按表2、表3規定刪除采用直接接種法時的規定。⒉陰性對照

無菌試驗中若使用表面活性劑等應證明其有效性且對微生物生長無影響修改為無毒性。

XX版藥典與2020版微生物對比六、供試品的無菌檢查增修訂內容⒈檢驗量X9

⒊薄膜過濾法

①增加了抗生素供試品濾膜選擇的指導應選擇低吸附的濾器及濾膜。②若需要沖洗濾膜,每張濾膜每次沖洗量一般為100ml，且沖洗量不宜過大修改為總沖洗量不得超過1000ml。

⑴水溶液供試品含抑菌成分需用適量的沖洗液沖洗膜修改為所用的沖洗量、沖洗方法同方法驗證試驗.

XX版藥典與2020版微生物對比⒊薄膜過濾法XX版藥典與2020版微生物對比10

⑵裝有藥物的注射器供試品取規定量，刪去裝上無菌針頭….修改為排出注射器中的內容物至無菌容器中，若需要可吸入稀釋液或標簽所示的溶劑溶解，或非水溶性制劑供試品項下方法操作。

⑶無菌氣霧劑供試品供試液的制備將供試品置冰室修改為置至少-20℃的冷凍室約1小時。XX版藥典與2020版微生物對比⑵裝有藥物的注射器供試品XX版藥典與2020版微生物對比11

⒋直接接種法刪除β－內酰胺類或磺氨類供試品。

XX版藥典與2020版微生物對比⒋直接接種法刪除β－內酰胺類或磺氨類供試品。XX版藥12

表1、表2、表3增修訂表1（第3列）接種每種培養基改為所需的最少檢驗數量

表2

（表題）上市抽驗樣品（液體制劑）的最少檢驗數量修改為液體制劑最少檢驗量及上市抽驗樣品的最少檢驗數量第二列每支樣品接入每管培養基的最少樣品量修改為每支供試品接入每管培養基的最少樣品量第三列最少檢驗數量（瓶或支）≤1全量２0①

修改為供試品最少檢驗數量（瓶或支）１0①

注①每種培養基各接種１０支供試品修改為若供試品每個容器內的裝量不夠接種兩種培養基，那么表中的最少檢驗數量加倍。XX版藥典與2020版微生物對比表1、表2、表3增修訂表1（第3列）接種每種培13

表3（表題）將上市抽驗樣品（固體制劑）的最少檢驗量

修改為固體制劑最少檢驗量及上市抽驗樣品的最少檢驗數量”第三列最少檢驗數量、≤1全量２0①

修改為供試品最少檢驗數量（瓶或支）

１0①

注①每種培養基接種１０支培養基修改為若供試品每個容器內的裝量不夠接種兩種培養基，那么表中的最少檢驗數量加倍。XX版藥典與2020版微生物對比表3（表題）將上市抽驗樣品（固體制劑）的最少檢驗量XX版14

微生物限度檢查增修定內容XX版藥典與2020版微生物對比微生物限度檢查增修定內容XX版藥典與2020版15

修改內容

1、培養條件控制菌培養溫度35℃～37℃修改為30℃～35℃(細菌、控制菌培養溫度相同)。

修改理由此溫度適于所有中溫菌生長，一些高溫菌在該溫度下也可以生長。XX版藥典與2020版微生物對比修改內容1、培16

增修訂內容

2、結果報告特殊品種可以最小包裝單位報告特殊品種包括∶藥典規定微量包裝藥品的檢驗量可以酌減。還有一些貴重藥品也應考慮檢驗量。XX版藥典與2020版微生物對比

173、檢驗量增修訂內容

⑴中藥膜劑檢驗量50cm2

修改為100cm2。

⑵沙門菌檢驗量修改為檢驗量為20g或20ml并注明（其中10g用于陽性對照）。XX版藥典與2020版微生物對比3、檢驗量增修訂內容⑴中藥膜劑檢驗量50cm2修改184、供試液的制備增修訂內容

⑴供試品檢查時使用表面活性劑應證明其對微生物生長和存活無影響修改為無毒性。⑵供試液的制備若需加溫時，可采用其他經驗證的方法，但應均勻加熱，且溫度不應超過45℃。XX版藥典與2020版微生物對比4、供試液的制備增修訂內容

⑴供試品檢查時使19

⑶新增貼劑供試液制備

供試液的制備

⑴經驗證方法制備成供試液在無菌環境進行。⑵避免粘貼面粘合在一起。⑶置于含有表面活性劑（如聚山梨酯80或卵磷脂）的稀釋劑中，制成供試液。⑷充分振搖。⑸也可采用以其他適宜的方法制備成供試液。XX版藥典與2020版微生物對比⑶新增貼劑供試液制備供試液的制備XX版20⑷具抑菌活性的供試品增修訂內容

刪除應消除供試液的抑菌活性修改為當供試品具有抑菌活性時，應盡量選擇操作簡便、快速的方法，應避免損傷供試品中污染的微生物。在供試品溶液性狀允許的情況下，應盡量選用薄膜過濾法。XX版藥典與2020版微生物對比⑷具抑菌活性的供試品增修訂內容刪除應消除供試液的抑菌21

①離心沉淀集菌法

兩次離心修改為一次離心；500轉/分離心，不超過3分鐘，取全部上清液用于檢查。

影響因素

供試品污染菌特性

適用范圍

⒈僅使用于微生物限度檢查供試液的制備。⒉盡量避免使用，不可使用快速離心。

XX版藥典與2020版微生物對比①離心沉淀集菌法兩次離心修改為一次22細菌、霉菌及酵母菌計數增修訂內容

⒈新增計數培養基的適用性檢查⑴菌種

大腸埃希菌（Escherichiacoli）〔CMCC（B）44102〕

金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）〔CMCC（B）26003〕

枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilis）〔CMCC（B）63501〕

白色念珠菌（Candidaalbicans）〔CMCC（F）98001〕

黑曲霉（Aspergillusniger）〔CMCC（F）98003〕

XX版藥典與2020版微生物對比細菌、霉菌及酵母菌計數增修訂內容23①

增加了菌懸液的制備及保存條件。菌懸液制備后在室溫下放置應在2小時內使用，若保存在2～8℃可以在24小時內使用。黑曲霉孢子懸液可保存在2～8℃，在驗證過的貯存期內使用，每株試驗菌平行制備2個平皿，混勻，凝固，按規定條件培養計數，同時用相應的對照培養基替代被檢培養基進行上述試驗。

②增加了對照培養。XX版藥典與2020版微生物對比①增加了菌懸液的制備及保存條件。XX版藥典與202024

2.新增常見干擾物的中和劑和滅活方法參見表1常見干擾物的中和劑或滅活方法

XX版藥典與2020版微生物對比2.新增常見干擾物25

6、供試品檢查增修訂內容

XX版藥典與2020版微生物對比XX版藥典與2020版微生物對比26

⑴平皿法刪去采用平皿法進行菌數測定時，連續2～3個稀釋級的供試液。

修改為按計數方法的驗證試驗確認的程序進行供試液制備。

XX版藥典與2020版微生物對比⑴平皿法刪去采用平皿27

⑵培養時間修改內容除另有規定外，細菌培養48小時改為3天，霉菌、酵母菌培養72小時改為5天，必要時，可適當延長培養時間至7天進行菌落計數并報告。XX版藥典與2020版微生物對比⑵培養時間修改內容XX版藥典與2020版微生物對比28菌數報告規則增修訂內容

⒈若同稀釋級兩個平板的菌落平均數不小于15，則兩個平板的菌落數不能相差1倍或以上。⒉細菌、酵母菌和霉菌平均菌落數在30～300、30～100之間的稀釋級修改為選取菌落數小于300cfu和100cfu的稀釋級作為菌數報告的依據。XX版藥典與2020版微生物對比菌數報告規則增修訂內容⒈若同稀釋級兩個平板的菌落平29

⑶薄膜過濾法增修訂內容

新增內容采用其它直徑的濾膜，沖洗量應相應的進行調整（如使用膜直徑增大沖洗液量也應相應增加，可保證沖洗液覆蓋整個濾膜）。

刪去每片濾膜的總過濾量不宜過大，修改為總沖洗量不得超過1000ml。XX版藥典與2020版微生物對比

⑶薄膜過濾法增修訂內容

新增內容采用其它直徑的30

7、控制菌檢查增修訂

⑴增加控制菌檢查用培養基的適用性檢查；檢查項目包括促生長、抑制及指示能力檢查參照表2

XX版藥典與2020版微生物對比7、控制菌檢查增修訂XX31

⑵新增培養基適用性檢查方法①液體培養基促生長能力檢查。②固體培養基促生長能力檢查。③培養基抑制能力檢查。④液體培養基指示能力檢查。⑤固體培養基指示能力檢查。

試驗結果與對照培養基比較XX版藥典與2020版微生物對比⑵新增培養基適用性檢查方法XX版藥典與2020版微生物32控制菌檢查用培養基的適用性檢查控制菌檢查用培養基的促生長、抑制及指示能力檢查控制菌檢查培養基特性試驗菌株大腸埃希菌膽鹽乳糖促生長能力大腸埃希菌抑制能力金黃色葡萄球菌MUG促生長能力+指示能力大腸埃希菌曙紅亞甲藍或麥康凱促生長能力+指示能力大腸埃希菌大腸菌群乳糖膽鹽促生長能力大腸埃希菌抑制能力金黃色葡萄球菌乳糖發酵促生長能力+指示能力大腸埃希菌曙紅亞甲藍或麥康凱促生長能力+指示能力大腸埃希菌

XX版藥典與2020版微生物對比控制菌檢查用培養基的適用性檢查控制菌檢查用培養基的促生長、抑33沙門菌營養肉湯促生長能力乙型付傷寒沙門菌四硫磺酸鈉亮綠促生長能力乙型付傷寒沙門菌抑制能力金黃色葡萄球菌膽鹽硫乳瓊脂或沙門、志賀氏屬瓊脂培養基促生長能力+指示能力乙型付傷寒沙門菌曙紅亞甲藍瓊脂或麥康凱瓊脂培養基促生長能力+指示能力乙型付傷寒沙門菌三糖鐵瓊脂培養基指示能力乙型付傷寒沙門菌銅綠假單膽鹽乳糖促生長能力銅綠假單胞菌胞菌抑制能力金黃色葡萄球菌溴化十六烷基三促生長能力銅綠假單胞菌甲銨瓊脂抑制能力大腸埃希菌綠膿菌素測定用培養基促生長能力+指示能力銅綠假單胞菌金黃色葡亞碲酸鹽肉湯促生長能力金黃色葡萄球菌萄球菌抑制能力大腸埃希菌卵黃氯化鈉瓊脂促生長能力+指示能力金黃色葡萄球菌或甘露醇鹽瓊脂抑制能力大腸埃希菌梭菌梭菌增菌培養基促生長能力生孢梭菌哥倫比亞瓊脂促生長能力生孢梭菌白色念沙氏葡萄糖肉湯促生長能力白色念珠菌珠菌沙氏葡萄糖瓊脂促生長能力+指示能力白色念珠菌念珠菌顯色培養基促生長能力+指示能力白色念珠菌吐溫80玉米瓊脂促生長能力+指示能力白色念珠菌XX版藥典與2020版微生物對比沙門菌營養肉湯促生34⑶控制菌檢查法增修訂內容

①疑似致病菌的確證微生物控制菌檢查中沒有規定進一步確證疑似致病菌的方法。選擇已被認可的菌種鑒定方法。如《伯杰氏細菌鑒定手》。

②控制菌檢查方法驗證刪去陰性菌對照組。

XX版藥典與2020版微生物對比⑶控制菌檢查法增修訂內容①疑似致病菌的確證XX版藥典35

③大腸菌群檢查用膽鹽乳糖培養基改為乳糖膽鹽。

④改梭菌檢查用庖肉培養基為梭菌增菌培養基。⑤改梭菌培養時間72～96小時為48小時。

XX版藥典與2020版微生物對比③大腸菌群檢查用膽鹽乳36

增加了白色念珠菌檢驗方法

增菌培養沙氏葡萄糖肉湯培養基。分離培養劃線接種于沙氏葡萄糖瓊脂培養基平板上。XX版藥典與2020版微生物對比增加了白色念珠菌檢驗方法增菌培養沙37

鑒定試驗

典型菌落⒈沙氏葡萄糖瓊脂培養基菌落呈乳白色偶見淡黃色，表面光滑有濃酵母氣味，時間稍久則菌落增大，顏色變深、質地變硬或有皺摺。⒉念珠菌顯色培養基

菌落呈綠色或翠綠色菌落生長。

XX版藥典與2020版微生物對比

鑒定試驗

典型菌落XX版38⒋確認試驗取1%吐溫80-玉米瓊脂培養基培養物進行染色，鏡檢及芽管試驗。

結果判斷非革蘭陽性菌，顯微鏡下未見厚膜孢子、假菌絲、芽管判未檢出白色念珠菌。XX版藥典與2020版微生物對比⒋確認試驗取1%吐溫80-玉米瓊脂XX版藥典與20239

新增微生物限度檢查法指導原則一、抑菌劑效力檢查法指導原則二、藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則三、微生物限度檢查法應用指導原則四、藥品微生物實驗室規范指導原則XX版藥典與2020版微生物對比新增微生物限度檢查法指導原則一、抑40一、抑菌劑效力檢查法指導原則⒈指導原則的目的⑴是為測定滅菌、非滅菌制劑中抑菌劑的活性，以評價最終產品的抑菌效力及生產企業在制劑研發階段抑菌劑的確定提供指導。⑵為防止藥品由于微生物污染而引起變質，對服用者造成不良反應，在藥品生產過程中加入一定劑量的抑菌劑。⑶抑菌劑不能用于替代藥品生產的GMP管理，不能作為非滅菌制劑降低微生物污染的唯一途徑，也不能作為控制多劑量包裝制劑滅菌前的生物負載的手段。XX版藥典與2020版微生物對比一、抑菌劑效力檢查法指導原則⒈指導原41⒉使用范圍及原則

⑴使用范圍如果藥物本身不具有充分的抗菌活性，應根據制劑特性添加適宜的抑菌劑，以防止制劑在正常貯藏和使用過程中可能發生的微生物污染和繁殖，對患者造成傷害。XX版藥典與2020版微生物對比⒉使用范圍及原則⑴使用范圍如果藥物本身不具有充42

⑵使用原則

所有抑菌劑都具有一定的毒性，添加抑菌劑時應注意以下原則:①抑菌劑的用量應為最低有效量。②具有抗菌活性的制劑應確認其抗菌效力。XX版藥典與2020版微生物對比⑵使用原則所有抑菌劑都具有一定的毒性，添加抑43

③應驗證最終容器中的抑菌劑效力在效期內不因貯藏條件而降低。④本試驗方法和抑菌劑抑菌效力判斷標準用于包裝未啟開的成品制劑。XX版藥典與2020版微生物對比③應驗證最終容器中的抑菌劑效力在效期內不因貯藏條件而降低44

⒊抑菌劑抑菌效力的測定

⑴供試品的分類分為四類，但對于一些抗酸性制劑和含活生物制劑應考慮會降低有益菌的生物活性。見表1XX版藥典與2020版微生物對比⒊抑菌劑抑菌效力的測定⑴供試品的分類XX45表1產品分類

類別藥品

1類注射劑、其他非腸道制劑，包括乳劑、耳用制劑、無菌鼻用制劑及眼用制劑2類局部給藥制劑、非滅菌鼻用制劑及用于黏膜的乳劑3類口服非固體制劑（非抗酸制劑）4類非固體抗酸制劑XX版藥典與2020版微生物對比表1產46

⑵培養基①培養基的制備胰酪胨大豆肉湯瓊脂培養基胰酪胨大豆肉湯培養基沙氏葡萄糖肉湯培養基

②培養基的適用性檢查同控制菌培養基的適用性檢查

XX版藥典與2020版微生物對比⑵培養基①培養基的制備XX版藥典與2020版微47

⑶抑菌劑效力測定方法

①菌種菌液制備

菌種同培養基適用性檢查，制劑中常見的污染微生物也可作為試驗菌。

菌液制備制成每1ml含菌數約為108cfu的菌懸液。

②供試品接種影響因素給予指導

容器的材質、形狀、體積、封口方式及容器的PH等分別給予了指導。

XX版藥典與2020版微生物對比⑶抑菌劑效力測定方法XX版藥典與2020版微生48

③接種菌量接種菌液的體積不得超過供試品體積的0.5%～1%。④放置20～25℃，避光貯存，貯存溫度的變化應盡可能控制在最小范圍，并防止被污染。XX版藥典與2020版微生物對比③接種菌量接種菌液的體積不得超過供試品體積的0.5%49

⑷存活菌數測定

采用經驗證的方法進行試驗，計算1ml(g)供試品各試驗菌所得的菌數及各間隔時間的菌數，并換算成lg值。XX版藥典與2020版微生物對比⑷存活菌數測定XX版藥典與2020版微生物對比50

⑸結果判斷結果符合表3要求，可判斷該產品抑菌效力符合規定。XX版藥典與2020版微生物對比⑸結果判斷結果符合表3要求，可判斷該產品抑菌效力符51

表3抑菌劑抑菌效力判斷標準

1類供試品

細菌7天菌數下降不少于1.0lg，14天菌數下降不少于3.0lg,14天到28天菌數不增加。真菌與初始值比，7、14、28天菌數均不增加。

2類供試品細菌14天菌數下降不少于2.0lg，14天到28天菌數不增加。真菌與初始值比，14、28天菌數均不增加。

3類供試品細菌14天菌數下降不少于1.0lg，14天到28天菌數不增加。真菌與初始值比，14、28天菌數均不增加。

4類供試品細菌，真菌與初始值比，14、28天菌數均不增加。

注：1、表中“不增加”是指對前一個測定時間，試驗菌增加的數量不超過0.5lg。2、0時菌數(初試值)供試品加入試驗菌，搖勻，立即取樣檢查，培養，計數，為0時菌數。XX版藥典與2020版微生物對比表3抑菌劑抑菌效力判斷標準X52二、藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則⒈目的

⑴是為所采用的試驗方法能否替代藥典規定的方法用于藥品微生物的檢驗提供指導。⑵在控制藥品微生物質量中，需要采用替代方法時，應進行方法的驗證，確認其應用效果優于或等同于藥典的方法。XX版藥典與2020版微生物對比二、藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則⒈目的X53

⒉微生物檢驗的類型及驗證參數

藥品微生物檢驗方法主要分兩種類型

定性試驗定量試驗⒊生物試驗的特殊性抽樣誤差操作誤差稀釋誤差培養誤差計量誤差計數誤差藥品質量標準分析方法驗證指導原則不完全宜于微生物替代方法的驗證。XX版藥典與2020版微生物對比⒉微生物檢驗的類型及驗證參數XX版藥典與2020版微生物對54

表1、不同微生物檢驗類型驗證參數表參數定性檢驗定量檢驗準確度－＋精密度－＋專屬性＋＋檢測限＋－定量限－＋線性－＋范圍－＋耐用性＋＋重現性＋＋注：＋表示需要驗證的參數－表示不需要驗證的參數逐項按替代方法驗證的要求進行驗證和評價以便操作者了解方法的關鍵操作點XX版藥典與2020版微生物對比表1、不同微生物檢驗類型驗證參數表XX版藥典與2055⒋替代方法驗證的一般要求

⑴適用性驗證前，對替代方法有一個全面的了解；由替代方法的研發者提供，或由方法使用者完成。⑵驗證應至少使用2個批號的樣品，每批樣品應平行進行至少3次獨立實驗。⑶在開展各參數驗證時，除規定的菌株外，還應根據替代方法及樣品的特點增加相應的菌株。

XX版藥典與2020版微生物對比⒋替代方法驗證的一般要求

XX版藥典與2020版微56三、藥品微生物限度檢查法應用指導原則目的為更好的應用微生物限度檢查法及限度標準的合理執行提供指導。

用途用于判斷非規定滅菌制劑及原料、輔料是否符合藥典的規定，也可用于指導制劑、原料、輔料的微生物質量標準的制定，及指導生產過程中間產品微生物質量的監控。本指導原則將對標準和方法中的特定內容及標準的應用做進一步的說明。XX版藥典與2020版微生物對比三、藥品微生物限度檢查法應用指導原則目的為更好57

1.微生物限度檢查過程中，如需要使用表面活性劑、滅活劑及中和劑，應對其用量、有效性、無毒性進行確認，無毒性確認，試驗的菌株應包括產品中可能污染的微生物。XX版藥典與2020版微生物對比1.微生物限度檢查過程中，如需要使用表面活性劑、滅活劑58

2.檢驗方法的選擇

供試液制備應盡量選擇微生物限度檢查法中操作簡便、快速的方法，且應避免損傷供試品中污染的微生物。對于抑菌作用較強的供試品，在供試品溶液性狀允許的情況下，應盡量選用薄膜過濾法進行試驗。XX版藥典與2020版微生物對比

2.檢驗方法的選擇

593.供試液制備

本指導原則對離心沉淀法使用范圍、方法及對檢驗結果影響的因素進行了分析和指導4.驗證試驗存在的問題及處理方法自藥典收載方法驗證以來在實施過程中存在一些具體問題，對這些存在問題進行了指導；進行驗證試驗時，因沒有適宜的方法消除供試品中的抑菌作用而導致微生物回收的失敗。XX版藥典與2020版微生物對比3.供試液制備本指導原則對離心沉淀法使用范圍、方法及60

⑴處理方法

①應采用能使微生物生長的更高稀釋級供試液進行方法驗證試驗。②若采用允許的最高稀釋級供試液進行驗證試驗還存在一株或多株試驗菌的回收率達不到要求。

處理方法應選擇回收情況最接近要求的方法進行供試品的檢測。XX版藥典與2020版微生物對比⑴處理方法XX版藥典與2020版微生物對比61③在以上情況下，生產單位或研制單位應進行全面的風險評估以保證檢驗方法的可靠性，從而保證產品質量。XX版藥典與2020版微生物對比③在以上情況下，生產單位或研制單位應進行全面的風險評估以保62５.控制菌的確證沒有規定進一步確證疑似致病菌的方法。僅規定若供試品檢出疑似致病菌，確證的方法應選擇已被認可的菌種鑒定方法。XX版藥典與2020版微生物對比５.控制菌的確證沒有規定進一步確證疑似致病菌的方法。63⒍微生物限度標準

該指導原則對標準執行中存在的問題進行了分析和指導；⑴明確了微生物限度標準使用范圍⑵標準執行①必檢項目②原則性要求（丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑），應對其被微生物污染的風險進行評估。

XX版藥典與2020版微生物對比⒍微生物限度標準該指導原則對標準執行中存在的問題進行64

⑶用于手術、燒傷及嚴重創傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查法要求。⑷用于創傷程度難以判斷的局部給藥制劑，若沒有證據證明藥品不存在安全性風險則應符合無菌檢查法要求。⑸眼用制劑應符合無菌檢查法要求。XX版藥典與2020版微生物對比⑶用于手術、燒傷及嚴重創傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查65

⑹含動物類原藥材粉的口服中藥制劑要求不得檢出沙門菌。其中的動物類原藥材粉是指除蜂蜜、王漿、動物角、阿膠外的所有動物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等。⑺制定合理、安全和嚴格的微生物限度標準

XX版藥典與2020版微生物對比⑹含動物類原藥材粉的口服中藥制劑要求不得檢出沙門菌。其66

四、藥品微生物實驗室規范指導原則

XX版藥典與2020版微生物對比四、藥品微生物實驗室規范指導原則67

⒈目的該指導原則用于指導藥品微生物檢驗實驗室的質量控制。

⒉藥品微生物的檢驗的對象具特殊性；活的生物、分布不均勻、重現性差必須使用經驗證的檢測方法并嚴格按照藥品微生物實驗室規范要求進行試驗。XX版藥典與2020版微生物對比⒈目的XX版藥典與2020版微生物對比68⒊藥品微生物實驗室規范包括以下幾個方面人員、培養基、菌種、實驗室的布局和運行、設備、文件、實驗記錄、結果的判斷等。⑴人員從事藥品微生物試驗工作的人員應具備微生物學或相近專業知識的教育背景

XX版藥典與2020版微生物對比⒊藥品微生物實驗室規范包括以下幾個方面XX版藥典與2020版69

①檢驗人員和管理人員培訓

進行崗前培訓檢驗人員技能培訓熟悉相關檢測方法、程序、檢測目的和結果評價。XX版藥典與2020版微生物對比①檢驗人員和管理人員培訓進行崗前培訓XX版70

管理人員

①其專業技能和經驗水平應與他們的職責范圍相符。不斷接受系統的教育與職責范圍相關的培訓。②客觀評估檢驗人員的能力，必要時對其進行再培訓并重新評估。

XX版藥典與2020版微生物對比管理人員XX版藥典與2020版微生物71

⒉培養基

培養基是微生物試驗的基礎，直接影響微生物試驗結果。適宜的培養基制備方法、貯藏條件和質量控制試驗是提供優質培養基的保證。

該指導原則對培養基的制備、儲存、滅菌及質量控制進行了指導。XX版藥典與2020版微生物對比

⒉培養基

培養基是微生物試驗的基礎72

⒊菌種

實驗室菌種的處理和保藏的程序應標準化，⑴使盡可能減少菌種污染和生長特性的改變。⑵按統一操作程序制備的菌株是微生物試驗結果一致性的重要保證。XX版藥典與2020版微生物對比⒊菌種實驗室菌種的處73該指導原則對菌種的來源、菌種保藏、菌種的傳代和使用、菌種的管理進行了詳細的說明和指導。XX版藥典與2020版微生物對比該指導原則對菌種的來源、菌種保藏、菌種的傳代和使用、74

２、菌種保藏的原則

⑴標準儲備菌株可用于制備每月或每周一次轉種的工作菌株.冷凍菌株一旦解凍轉種制備工作菌株后,不得重新冷凍或再次使用。⑵工作菌株不可代替標準菌株，標準菌株的商業衍生物僅可用作工作菌