藥物分析質量控制方法內容化學物理化學生物化學鑒別雜質檢查含量測定結構巴比妥類芳酸及其酯類胺類雜環類生物堿類維生素類甾體激素類抗生素類PharmaceuticalanalysisQualitycontrol

Method

ContentChemical

PhysicalMicro-biologicalIdentificationImpuritytest

AssayStructureBarbitalsAromaticacidanditsesterAminesHeterocyclicdrugsAlkaloidsVitaminsSteroidhormonedrugsAntibioticsFundamental

RequirementUnderstandingthecharacteristics,assignmentanddevelopmentofpharmaceuticalanalysis;Familiarizingwithdrugsanalysisandthequalitystandardofpharmaceuticals;Understandingthegeneralprocedureofdrugtests;Familiarizingwiththescientificmanagementcontentoftotalqualitycontrolstandardofpharmaceuticals;Understandingthecharacterandmaincontentofpharmaceuticalanalysis。Characteristicsandassignments藥品(Drugs)：是用于預防、治療、診斷疾病、增強機體抵抗力的特殊商品。藥品質量的全面控制(totalqualitycontrol)是一個涉及多方面，多學科的綜合性工作。不是某一單位，某一部門的問題，所涉及的整個內容與問題也不是某一學科可以單獨完成的，藥物分析只是其中一個重要方面。基本任務(Basicassignments)：1運用化學，物理化學或其它有關化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量問題。包括：藥物成品(原料/制劑)的化學檢驗工作；藥物生產過程的質量控制；藥物貯存過程的質量考察。2臨床藥物分析工作，包括：運用適當的分離分析方法，測定藥物制劑生物利用度及動力學數據；研究藥物的作用特性和機制；分析藥物進入體內的吸收，分布，代謝，消除等動力學過程。目的(Purpose)：為了保證人們的用藥安全，合理，有效，提高藥品質量，促進藥品生產的正常化，規范化，為合理使用國家資源做出貢獻。發展方向(Developingtendency)藥物分析學科和藥物分析工作者面前的迫切任務，不再僅僅是靜態的常規檢驗，而且要深入到工藝流程，反應歷程，生物體內代謝過程和綜合評價的動態分析研究中。所采用的分析方法應該更加靈敏，專屬，準確和快速，力求向自動化，最優化和智能化方向發展。Pharmacopoeiaanddrugsqualitystandard藥典是記載藥品標準的法典，是國家管理藥品生產與質量的標準。內容(Content)：藥典的內容一般分為凡例，正文，附錄和索引四部分。凡例是為解釋和使用中國藥典，正確進行質量檢驗提供指導原則。正文部分為所收載藥品或制劑的質量標準。內涵包括：真偽；純度；品質優良度。三者的集中表現即使用過程的有效性和安全性。附錄包括制劑通則和通用檢測方法。中國藥典的沿革(Evolution)：二部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等967種）一部（中藥材等509種，成方等275種）收載藥品1751種1990年第五版二部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等1455種）一部（中藥材等522種，成方等398種）收載藥品2375種1995年第六版化學藥215種，植物藥與油脂類65種，動物藥13種，抗生素2種，生物制品25種等收載藥品531種1953年第一版2691種.增加和修訂品種最多的是抗生素類和生化及生測藥品。二部附錄新增了毛細管電泳法，熱分析法，x–射線粉末衍射法，粒度測定法，滲透壓摩爾濃度測定法等2000年第七版二部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等776種）一部（中藥材等506種，中藥成方207種）收載藥品1489種1985年第四版二部（化學藥，生化藥，抗生素，放射性藥品，生物制品等773種一部（中草藥材等882種，成方制劑270種）收載藥品1952種1977年第三版二部（化學藥品，生化藥品，抗生素，生物制劑等667種）一部（中藥材446種，中藥成方制劑197）收載藥品1310種1963年第二版外國藥典(Foreignpharmacopoeias)（1）英國藥典(BritishPharmacopoeia,縮寫BP)目前版本為2000年版，縮寫為BP(2000)；（2）美國藥典(ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmerica，簡稱USP)最新的是第25版(即USPXXV)；（3）美國國家處方集（TheNationalFormulary，縮寫NF20版；（4）日本藥局方（簡稱JP),目前為14版，即JP(14)（5）歐洲藥典（Europeanpharmacopoeia，縮寫Ph.Eup），目前版本為第四版；

Generalprocedureofdrugsexamination(藥品檢驗工作的基本程序)一·一般原則(Generalprinciple)

工作時必須具備高度的責任感和嚴謹求實的工作態度；必須具有熟練，正確的操作技能及良好的科學作風，保證藥品檢驗工作的公正性。二·藥品檢驗的工作程序(Procedure)

一般為取樣，鑒別，檢查，含量測定，寫出報告。（1）Sampling：應考慮取樣的科學性，真實性和代表性。取樣應均勻，合理。（2）Identification：依據藥物的化學結構和理化性質進行某些化學反應，測定某些理化常數或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真偽。如官能團反應，焰色反應等。（3）Limittest：藥物在不影響療效及人體健康的原則下，允許生產和儲藏過程中引入的微量雜質存在，通常進行“限度檢查”（即純度檢查）。（4）Assay：測定藥物中的有效成分的含量。（5）Report：須有完整的原始記錄，記錄的內容應包括供試品的名稱，批號，規格，數量，供試品來源，取樣方法，外觀性狀，包裝情況，檢驗目的，檢驗項目，檢驗方法與依據，取樣日期和報告日期。復核后的記錄，屬內容和計算錯誤的，復核人要負責；屬檢驗錯誤的，復核人無責任。結果要由檢驗人員，復核人員及有關負責人簽名或蓋章。藥物分析課程的特點與主要內容主要內容(Maincontent)：1藥物的鑒別，檢查和定量分析的基本規律與基本方法。2以八類典型藥物的分析為例，圍繞藥品質量的全面控制，討論如何從藥物的結構出發，運用化學的，物理化學的以及其它必要的技術與方法進行質量分析的基本的方法與原理。3制劑分析的特點及基本方法。4以代表性的生化藥物和中藥制劑為例，概論其質量分析的特點與主要方法。5藥品質量標準制定的基本原則，內容與方法。6藥品質量控制中的新方法與新技術。第一章藥物的鑒別實驗

IdentificationTest

第一節·概述(Introduction)一·鑒別的項目(Items)二·鑒別的實驗條件(Conditions)三·鑒別實驗的靈敏度(Sensitivity)第二節·藥物的一般鑒別實驗(Generalidentificationtest)一·鑒別方法(Methods)二·鑒別實驗與原理(Identificationtestandprinciple)Fundamental

Requirement

Understandingidentificationitemcontent:property,generalidentificationtestsandspecificidentificationtests;Understandingidentificationconditions:concentration,temperature,acidityandbasicity,existenceofinterferencecomponentsandreactiontime;Familiarizingwiththeconceptsofidentificationsensitivityandblacktest,andthemethodstoimprovereactionsensitivity;Familiarizingwithidentificationmethod:chemicalmethods,spectralandchromatographicmethods.Understandingthecontentsandprinciplesofgeneralidentificationtests.第一節

概

述鑒別試驗用于鑒別藥物的真偽

藥物分析中屬首項工作。中國藥典和世界各國藥典所收載的藥物項下的鑒別實驗方法，僅使用于貯藏在有標簽容器中的藥物。這些實驗方法雖有一定的專屬性，但未必具有足以確證的充分條件，因此不能賴以鑒別未知物。對于原料藥，還應結合性狀項下的外觀和物理常數進行確證，作為鑒別實驗的補充。性狀(Character)

藥物的性狀反映藥物特有的物理性質，一般包括外觀、嗅、味、溶解度以及物理常數等。一般鑒別實驗(Generalidentificationtest)

是以藥物的化學結構及其物理化學性質為依據，通過化學反應來鑒別真偽的。通過一般鑒別實驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物，如鈉鹽試驗。專屬鑒別試驗(Specificidentificationtest)

是證實某一藥物的依據，它是根據每一種藥物的化學結構的差異及其所引起的物理化學特性的不同，選用某些特有的靈敏反應，來鑒別藥物的真偽。一Itemsofidentification小結(Summary)一般鑒別實驗是以某些類別藥物的共同化學結構為依據，根據其相同的物理或化學性質進行藥物真偽的鑒別，以區別不同類別的藥物。專屬鑒別實驗，則是在一般鑒別實驗的基礎上，利用各種藥物的化學結構的差異，來鑒別藥物，以區別同類藥物或具有相同化學結構部分的各個藥物單體，達到最終確定藥物真偽的目的。二鑒別實驗條件(Conditions)（一）溶液的濃度(Concentration)（二）溶液的溫度(Temperature)（三）溶液的酸堿度(Acidsandbases)（四）干擾成分的存在(Existenceofinterference)（五）實驗時間(Timeofreaction)三Sensitivityofidentificationtest反應靈敏度和空白試驗(Sensitivityandblanktest)

反應的靈敏度(Sensitivity)：在一定的條件下，能在盡可能稀的溶液中觀測出盡可能少量的供試品，反應對這一要求所能滿足的程度。它以最低檢出量和最低檢出濃度來表示。最低檢出量(Minimumdetectablequantity)(以m表示）：應用某一反應，在一定的條件下，能觀測出的供試品的最小量，其單位通常用微克（μg)表示。最低檢出濃度(Minimumdetectableconcentration)：應用某一反應，在一定的條件下，能觀測出的供試品的最低濃度，其中G（V）表示含有1g重某供試品的溶液的克（ml）數。

Blanktest：Whereitisdirectedthat‘anynecessarycondition’bemadebyablankdetermination,thedeterminationistobeconductedusingthesamequantitiesofthesamereagentstreatedinthesamemannerasthesolutionormixturecontainingtheportionofthesubstanceunderassayortest,butwiththesubstanceitselfomitted.

Themethodsofimprovingsensitivity1加入與水互不相溶的有機溶劑2改進觀測方法

Therelationbetween

minimumdetectablequantityandminimumdetectableconcentration：

v

m=×106

G第二節藥物的一般鑒別實驗

Generalidentificationtests

一鑒別方法(Identificationmethods)（一）化學鑒別法(Chemicalmethods)（二）光譜鑒別法(Spectrometry)（三）色譜鑒別法(Chromatography)二鑒別試驗與原理(Testsandprinciple)（一）有機氟化物(Organofluoride)（二）有機酸鹽(Saltoforganicacid)（三）無機金屬鹽(Inorganicmetalsalts)一Identificationtest（一）Chemicaltests1Drytest

(干法)：焰色反應(flamereaction)2Moisturetest

(濕法)：（1）呈色反應鑒別法(Colorreaction)如三氯化鐵與酚羥基的反應。

（2）沉淀生成反應鑒別法(Precipitationreaction)如苯甲酸鈉與三氯化鐵的反應。（3）熒光反應鑒別法(Fluorescentreaction)

如維生素B1的硫色素反應。（4）氣體生成反應鑒別法(gasreaction)

如巴比妥類藥物的水解反應。（二）Spectrometry(光譜鑒別法)1UV常用方法：標準品對照法；規定吸收波長法；規定吸收波長和相應的吸收度法；規定吸收波長和吸收系數法；規定吸收波長和吸收度比值法。2IR

在用紅外光譜進行鑒別實驗時，中國藥典（2000年版）和BP（1998）一般均采用標準圖譜對照法，而USP（25）采用對照品法。（三）Chromatography

(色譜鑒別法)常用方法有：TLC；HPLC；GC；PC.（一）有機氟化物(Organicfluoride)

鑒別試驗取供試品約7mg，照氧瓶燃燒法進行有機破壞，用水20ml與0.01mol/L氫氧化鈉溶液6.5ml為吸收液，待燃燒完全后，充分振搖；取吸收液2ml，加茜素氟藍試液0.5ml,再加12%醋酸鈉的稀醋酸溶液0.2ml,用水稀釋至4ml,加硝酸亞鈰試液0.5ml，即顯藍紫色；同時做空白對照試驗。二鑒別試驗與原理

Identificationtests&principles2實驗原理(Principle):有機氟化物經氧瓶燃燒法破壞,為堿性溶液吸收成為無機氟化物后,其反應式為:

＋＋Ce3+pH4.31.水楊酸鹽(Salicylate)鑒別實驗一取供試品的稀溶液,加三氯化鐵試液一滴,即顯紫色。