信陽市第三人民醫(yī)院臨床科室抗菌藥物合理使用培訓(xùn)

藥劑科吳敏

2017.11.17

抗菌藥物合理使用相關(guān)政策

《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號）《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于做好全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動的通知》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕56號《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于繼續(xù)深入開展全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動的通知》衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2012〕32號《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》衛(wèi)生部令第84號關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知（國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕42號）2015年《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號附件）抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015版）第一部分抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則第二部分抗菌藥物臨床應(yīng)用管理第三部分各類主要感染性疾病的經(jīng)驗性抗菌治療原則第四部分抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級管理制度抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則

抗菌藥物的經(jīng)驗治療細菌性感染取標本培養(yǎng)無法取標本經(jīng)驗治療陽性結(jié)果治療反應(yīng)陰性結(jié)果+調(diào)整方案感染部位基礎(chǔ)疾病發(fā)病情況發(fā)病場所既往抗菌藥用藥史及其治療反應(yīng)當(dāng)?shù)丶毦退幮员O(jiān)測數(shù)據(jù)抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則給藥途徑對于輕、中度感染的大多數(shù)患者，應(yīng)予口服治療僅在下列情況下可先予以注射給藥：不能口服或不能耐受口服病情影響口服吸收抗菌譜合適但無口服劑型需迅速達到高藥物濃度感染嚴重、病情進展迅速，需緊急治療患者對治療的依從性差抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則㈠非手術(shù)患者抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用原則用于尚無細菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群；適應(yīng)證和藥物選擇應(yīng)基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；預(yù)防針對一種或二種最可能細菌，不宜盲目選用廣譜或多藥聯(lián)合預(yù)防多種細菌多部位感染；限于針對某一段特定時間內(nèi)可能發(fā)生的感染；原發(fā)疾病不能治愈或糾正者，藥物預(yù)防效果有限，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否預(yù)防用藥；抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則㈠非手術(shù)患者抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用原則以下情況原則上不應(yīng)預(yù)防使用抗菌藥物：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病；昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者；留置導(dǎo)尿管、留置深靜脈導(dǎo)管以及建立人工氣道（包括氣管插管或氣管切口）患者。㈡圍手術(shù)期抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用預(yù)防用藥目的-----預(yù)防手術(shù)部位感染,降低術(shù)后感染并發(fā)癥,減少發(fā)病率、住院時間、抗菌藥物的使用，并可減少膿毒血癥的死亡率。包括淺表切口感染、深部切口感染和手術(shù)所涉及的器官/腔隙感染不包括與手術(shù)無直接關(guān)系的、術(shù)后可能發(fā)生的其他部位感染㈡圍手術(shù)期抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用圍手術(shù)期預(yù)防用藥原則感染發(fā)生機會、后果嚴重程度預(yù)防效果循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對細菌耐藥性的影響經(jīng)濟學(xué)評估手術(shù)切口類別手術(shù)創(chuàng)傷程度手術(shù)部位污染機會和程度可能的污染細菌種類手術(shù)持續(xù)時間不用用

抗菌藥物預(yù)防不能代替嚴格的消毒、滅菌技術(shù)和精細的無菌操作！

抗菌藥物預(yù)防不能代替術(shù)中保溫和血糖控制等其他預(yù)防措施！圍手術(shù)期手術(shù)切口類別中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會手術(shù)切口分類規(guī)定切口級別污染程度切口分類標準切口等級描述Ⅰ類清潔切口手術(shù)未進入炎癥區(qū)，未進入呼吸道消化道及泌尿生殖道，以及閉合性創(chuàng)傷手術(shù)符合上述條件者手術(shù)野無污染；手術(shù)切口無炎癥；患者沒有進行氣道、食道和/或尿道插管；患者沒有意識障礙Ⅱ類清潔-污染切口手術(shù)進入呼吸道、消化道或泌尿生殖道但無明顯污染，例如無感染且順利完成的膽道、胃腸道、陰道、口咽部手術(shù)上、下呼吸道，上、下消化道，泌尿生殖道或經(jīng)以上器官的手術(shù)；患者進行氣道、食道和/或尿道插管；患者病情穩(wěn)定；行膽囊、陰道、闌尾、耳鼻手術(shù)的患者Ⅲ類污染切口新鮮開放性創(chuàng)傷手術(shù)；手術(shù)進入急性炎癥但未化膿區(qū)域；胃腸道內(nèi)容有明顯溢出污染；術(shù)中無菌技術(shù)有明顯缺陷（如緊急開胸心臟按壓）者開放、新鮮且不干凈的傷口；前次手術(shù)后感染的切口；手術(shù)中需采取消毒措施（心內(nèi)按摩除外）的切口Ⅳ類嚴重污染-感染有失活組織的陳舊創(chuàng)傷手術(shù)；已有臨床感染或臟器穿孔的切口嚴重的外傷，手術(shù)切口有炎癥、組織壞死，或有內(nèi)臟引流管甲狀腺手術(shù)甲狀腺切除術(shù)、甲狀腺部分切除術(shù)、甲狀腺大部切除術(shù)、甲狀腺次全切除術(shù)、甲狀腺病損切除術(shù)、甲狀腺改良根治術(shù)乳腺手術(shù)乳房切除術(shù)、乳房部分切除術(shù)、乳房次全切除術(shù)、乳房改良根治術(shù)、乳房根治性切除術(shù)、乳房擴大根治性切除術(shù)、乳房病損切除術(shù)、乳頭切除術(shù)、乳腺腺葉切除術(shù)、乳房象限切除術(shù)、乳房縮小成形術(shù)、皮下乳房切除術(shù)、乳房重建術(shù)腹股溝疝手術(shù)腹股溝疝修補術(shù)、腹股溝直疝修補術(shù)、腹股溝斜疝修補術(shù)、腹股溝直疝無張力修補術(shù)、股溝斜疝無張力修補術(shù)、腹股溝斜疝疝囊高位結(jié)扎術(shù)、腹股溝直疝-斜疝修補術(shù)關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù)膝、髖、肩關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù)顱骨腫物切除手術(shù)顱骨切除減壓術(shù)、線形顱骨切除術(shù)、條帶狀顱骨切除術(shù)白內(nèi)障手術(shù)白內(nèi)障囊內(nèi)摘除術(shù)、白內(nèi)障針吸術(shù)、晶狀體囊內(nèi)摘除術(shù)、膜性白內(nèi)障剪除術(shù)、晶狀體單純抽吸囊外摘除術(shù)、白內(nèi)障超聲乳化抽吸術(shù)、經(jīng)后路白內(nèi)障切割吸出術(shù)、白內(nèi)障切割吸出術(shù)、經(jīng)顳側(cè)晶狀體囊外摘除術(shù)、白內(nèi)障囊外摘除術(shù)心臟手術(shù)瓣膜置換術(shù)、瓣修補術(shù)、瓣成形術(shù)、瓣切開擴張術(shù)、心臟乳頭肌修補術(shù)、主動脈瓣膜下環(huán)切除術(shù)、房間隔缺損修補術(shù)、冠狀動脈肌橋切斷術(shù)、心臟動脈瘤切除術(shù)、心臟動脈瘤修補術(shù)、心肌部分切除術(shù)、心臟病損切除術(shù)一類切口具體手術(shù)名稱摘自《2012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動督導(dǎo)檢查手冊》開顱手術(shù)顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)、腦膜瘤切除術(shù)、顱內(nèi)血腫清除術(shù)、顱內(nèi)血腫引流術(shù)、顱內(nèi)血管成形術(shù)、開顱探查術(shù)、腦切開術(shù)、腦葉切開術(shù)、腦神經(jīng)束切斷術(shù)、腦胼胝體切開術(shù)、腦白質(zhì)切開術(shù)、杏仁核海馬切開術(shù)、丘腦切開術(shù)、蒼白球切開術(shù)、大腦半球切除術(shù)、額葉切除術(shù)、顳葉切除術(shù)、腦室切開引流術(shù)、腦室分流術(shù)、椎管成形術(shù)、椎管減壓術(shù)膝髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)部分置換術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、髖臼置換術(shù)、人工股骨頭置換術(shù)腎臟手術(shù)腎切除術(shù)、腎部分切除術(shù)、腎根治性切除術(shù)、腎囊腫切除術(shù)、腎固定術(shù)、腎修補術(shù)、腎上腺切除術(shù)、腎上腺部分切除術(shù)婦科手術(shù)輸卵管切除術(shù)、輸卵管妊娠切開取胚術(shù)、附件切除術(shù)、卵巢畸胎瘤剝出術(shù)、卵巢囊腫剝出術(shù)、子宮肌瘤剝出術(shù)（除外截石位手術(shù)和經(jīng)陰道手術(shù)）其它手術(shù)包括骨腫瘤、關(guān)節(jié)腫瘤、神經(jīng)源性腫瘤及其它體表腫瘤手術(shù)，鞘膜積液手術(shù)，額面部體表腫塊手術(shù)，腮腺腫瘤手術(shù)，頭頸部腫瘤切除術(shù)

一類切口具體手術(shù)名稱摘自《2012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動督導(dǎo)檢查手冊》Ⅰ類切口（清潔手術(shù)）腹股溝疝修補術(shù)(包括補片修補術(shù))、甲狀腺疾病手術(shù)、乳腺疾病手術(shù)、關(guān)節(jié)鏡檢查手術(shù)、頸動脈內(nèi)膜剝脫手術(shù)、顱骨腫物切除手術(shù)和經(jīng)血管途徑介入診斷手術(shù)患者原則上不預(yù)防使用抗菌藥物，僅在下列情況時可考慮預(yù)防用藥:(一)手術(shù)范圍大，手術(shù)時間超過2小時，污染機會增多者;(二)手術(shù)涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染將造成嚴重后果者，如顱內(nèi)手術(shù)、心臟手術(shù)等;(三)異物植入手術(shù)，如人工心臟瓣膜植入、永久性心臟起搏器放置、人工關(guān)節(jié)置換等，腹股溝疝補片修補術(shù)不包括在內(nèi);(四)存在感染相關(guān)高危因素者，高危因素包括:年齡超過70歲、糖尿病控制不佳、免疫功能缺陷或低下(如艾滋病患者、惡性腫瘤放化療患者、接受器官移植者、長期使用糖皮質(zhì)激素者等)營養(yǎng)不良等。Ⅱ類（清潔－污染）切口及部分污染較輕的Ⅲ類（污染）切口手術(shù)是預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的主要適應(yīng)證。已有嚴重污染的多數(shù)III類（污染）切口及IV類（嚴重污染-感染）切口手術(shù)(如陳舊開放創(chuàng)傷、消化道穿孔等)，以及術(shù)前已存在細菌性感染，例如化膿性腹膜炎、氣性壞疽截肢術(shù)等，應(yīng)根據(jù)需要在手術(shù)前后應(yīng)用抗菌藥物，屬于抗菌藥物治療的范疇，不屬于預(yù)防用藥范疇。

預(yù)防用藥的方法

預(yù)防用藥時機:一般應(yīng)于切開皮膚(或粘膜)前0.5-2小時或麻醉誘導(dǎo)主手術(shù)部開始給第1劑抗菌藥物，以保證在發(fā)生細菌污染之前血清及組織中的藥物已達到有效濃度(＞MIC90)。萬古霉素或去甲萬古霉素應(yīng)在術(shù)前1-2小時給藥，在麻醉誘導(dǎo)開始前滴完。剖宮產(chǎn)應(yīng)在鉗夾臍帶后立即給藥。給藥途徑：預(yù)防用藥宜靜脈滴注，溶媒體積≤100ml，對沒有禁忌癥的患者，一般30分鐘滴完以達到有效濃度。克林霉素、萬古霉素、去甲萬古霉素等用法按藥品說明書有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。預(yù)防用藥的方法血清和組織內(nèi)抗菌藥物有效濃度必須能夠覆蓋手術(shù)全過程。選擇半衰期短的抗菌藥物時，若手術(shù)時間≥3小時，或失血量≥1500m1，應(yīng)補充一個劑量，必要時還可用第三次;選擇半衰期長的抗菌藥物(如頭孢曲松)則無須補充給藥。療程：抗菌藥物的有效覆蓋時間應(yīng)包括整個手術(shù)過程。手術(shù)時間較短（＜2小時）的清潔手術(shù)術(shù)前給藥一次即可。如手術(shù)時間超過3小時或超過所用藥物半衰期的2倍以上，或成人出血量超過1500ml，術(shù)中應(yīng)追加一次。清潔手術(shù)的預(yù)防用藥時間不超過24小時，心臟手術(shù)可視情況延長至48小時。清潔-污染手術(shù)和污染手術(shù)的預(yù)防用藥時間亦為24小時，污染手術(shù)必要時延長至48小時。過度延長用藥時間并不能進一步提高預(yù)防效果，且預(yù)防用藥時間超過48小時，耐藥菌感染機會增加。常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表（38號文件）手術(shù)名稱抗菌藥物選擇顱腦手術(shù)第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松頸部外科（含甲狀腺）手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)第一代頭孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手術(shù)第一代頭孢菌素周圍血管外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟；可加用甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢素或頭孢曲松或頭孢噻肟；可加用甲硝唑肝膽系統(tǒng)手術(shù)第二代頭孢菌素，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松或頭孢哌酮或頭孢哌酮/舒巴坦胸外科手術(shù)（食、肺）第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素泌尿外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素，環(huán)丙沙星一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)（骨折內(nèi)固定術(shù)、脊融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù)）第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；涉及陰道時可加用甲硝唑剖宮產(chǎn)第一代頭孢菌素（結(jié)扎臍后給藥）手術(shù)部位感染預(yù)防用藥有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的第一代頭孢菌素主要為頭孢唑啉，第二代頭孢菌素主要為頭孢呋辛

頭孢唑啉1-2g頭孢拉定1-2g頭孢呋辛1.5g頭孢曲松1-2g頭孢西丁1-2g頭孢美唑1-2g頭孢替坦1-2g

Ⅰ類切口手術(shù)常用預(yù)防抗菌藥物單次使用劑量頭孢噻肟1-2g頭孢他啶2g氨曲南1g克林霉素600-900mg萬古霉素1g去甲萬古霉素0.8g甲硝唑0.5-1g每日給藥頻次

參照說明書藥物PK/PD特征以保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮作用時間依賴型---β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類及其它β-內(nèi)酰胺類)、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短，應(yīng)一日多次給藥。濃度依賴型---氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日一次給藥(重癥感染例外)

預(yù)防用抗菌藥物的選擇

原則上應(yīng)選擇相對廣譜、效果肯定（殺菌劑而非抑菌劑）、安全、價格相對低廉的抗菌藥物，如：頭孢菌素等。頭孢類抗菌藥物為首選，青霉素過敏不宜使用頭孢菌素時，針對葡萄球菌、鏈球菌可用克林霉素，針對革蘭陰性桿菌可用氨曲南。頭孢二代對G+球菌和G-桿菌都具有強效殺菌活性，適用清潔-污染手術(shù)的預(yù)防。氨基糖苷類有耳腎毒性不主張預(yù)防用藥。一般不用喹諾酮類藥物，僅可用于泌尿系手術(shù)。大環(huán)內(nèi)酯類屬抑菌劑，一般不作為手術(shù)預(yù)防用藥。糖肽類一般不作為手術(shù)預(yù)防用藥，耐甲氧西林葡萄球菌檢出率高的醫(yī)療機構(gòu)，如進行人工材料植入手術(shù)（如人工心臟瓣膜置換、永久性心臟起搏器置入、人工關(guān)節(jié)置換等），也可選用萬古霉素或去甲萬古霉素預(yù)防感染。碳青酶烯類不適用于手術(shù)預(yù)防用藥。

抗菌藥物臨床應(yīng)用管理評價指標及要求1抗菌藥物使用率門診患者抗菌藥物使用率≤20%急診患者抗菌藥物使用率≤40%住院患者抗菌藥物使用率≤60%2住院患者抗菌藥物使用強度≤40DDDs3I類切口手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物比例