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文檔簡介

醫藥藥劑畢業論文藥劑學的畢業論文一段充實而忙碌的大學生活即將結束,我們都知道畢業前要通過畢業論文,畢業論文是一種有準備、有計劃的檢驗大學學習成果的形式,寫畢業論文需要注意哪些格式呢?下面是我收集整理的藥劑學的畢業論文,僅供參考,大家一起來看看吧。[摘要]近年來,微生物在藥學研究中被廣泛應用,展現出良好的發展前景。通過查閱相關的醫學文獻資料,了解到微生物與藥學之間有密切的關系,通過對微生物進行轉化和發酵,將其應用到藥學研究及生產工作中,展現出微生物在藥學中的應用價值及廣闊的發展前景。[關鍵詞]微生物;藥學;發酵一、微生物與藥學的關系(1)微生物與藥學存在著密切的關系,許多抗生素是微生物的代謝產物或合成的類似物,在小劑量情況下,能夠有效抑制微生物的存活及生長,不會對宿主產生嚴重的毒性。在臨床應用過程中,抗生素起到了抑制病原菌生長的目的,被廣泛應用于細菌感染性疾病的治療中。除了具備抗感染作用外,一些抗生素自身還具備較強的抗腫瘤活性,被應用于腫瘤化學治療中。(2)微生物在醫藥衛生方面被廣泛應用,維生素及輔酶被大量應用。(3)近年來,人們在微生物學檢驗的.基礎上加大了對藥品衛生行業的關注力量,加大對藥品衛生質量進行控制。(4)藥品及生物制劑被廣泛應用于生物工程技術生產中,采用工程菌生產胰島素、生長因子及干擾素等[1]。二、微生物在藥學中的應用(一)微生物轉化在藥學中的應用1、在手性藥物合成中的應用不同的化合物光學活性不同,自身展現出了不同的生物學活性。現階段,手性藥物擁有廣闊的發展前景,拆分及不對稱合成手性藥物成為熱點研究問題。在生物體系中,酶展現出了高度的立體選擇性,通過利用及篩選微生物或酶的過程,能夠產生活性較高及立體結構專一的化合物,是一種可行性和有效性較高的方法。例如,將氯—酮丁酸甲酯及乙酯作為底物,將酮基還原為羥基時,展現出較高的立體選擇性。通過生物轉化的過程,不僅能夠得到立體結構專一的手性化合物,同時也完成了對手性化合物的拆分。微生物轉化中的合成手性化合物被廣泛應用于制藥工業中。2、在藥物代謝中的應用藥物在動物體內代謝是較為復雜的過程,展現出生物學活性功能,會生成有毒性的氣體和不良反應的產物,在藥學中占有重要位置。現階段,微生物轉化主要是利用產生的代謝產物,將其作為制備代謝產物的標準樣品,應用在鑒別哺乳動物代謝產物中,完成對毒理學及藥理學的研究。甾體羥基化在哺乳動物體內展現出了較強的生理學特性,是引發外源性甾體藥物中毒的主要原因,轉化成的相關模型是哺乳動物代謝有用信息的來源,產生的代謝產物對人類的孕激素受體具有較強的親和能力,對人的糖皮質激素及鹽皮質激素受體產生了一定的親和性,對雄性激素產生了較弱的親和性。黃腐酚作為一種化合物,被廣泛應用于骨質疏松治療中,通過利用真菌模型來尋找哺乳動物產生的代謝產物,為代謝產物及黃腐酚在哺乳動物體內的生物學活性研究提供了方向。3、在天然藥物中的應用天然活性藥物自身具有資源有限、含量低、結構復雜等特點,增加了藥物的開發難度,利用生物轉化方法合成有活性的天然產物,為開發新藥提供了有效途徑。羥基喜樹堿是從自然植物中分離和提取出來的,毒性較低,擁有良好的治療效果,被廣泛應用于抗癌治療中。主要是利用微生物對喜樹堿來完成轉化。青蒿素具有溶解度低、復燃性高等特點,是一種有效的抗瘧藥物。加大對其結構的改造,尋找合適的青蒿素衍生物,成為現階段的重點研究課題。通過微生物轉化方法,能夠快速尋找到新的青蒿素衍生物[2]。(二)微生物發酵在藥學中的應用近年來,微生物學基礎理論及實驗技術發現迅速,微生物學的應用范圍越來越廣闊。主要是利用微生物發酵來制備各種藥物,在醫藥領域形成了一門獨立的微生物藥物學科。目前,醫學上常見的微生物發酵制品有維生素、抗生素、氨基酸及酶抑制劑等。生物發酵工藝多種多樣,包括菌種的選育、培養及培植。培植出合適的菌種,是發酵工程的前提,菌種需要從自然界中找,但是該種方法尋找到的菌種產量相對較低。到了20世紀40年代,微生物學家開始使用激光、紫外線及化學誘變劑等處理方法來尋找菌種,使篩選出來的菌種更加優良,科學家通過構建工程菌,對其進行發酵,生產出一般微生物不能生產出來的產品。醫用抗生素自身的特點包括:(1)差異獨立較大。差異毒力由抗生素的作用機制所決定,被廣泛應用于臨床抗感染中,抗生素的差異毒力越大,臨床應用效果越好。(2)抗菌活性強。抗生素自身展現出了殺滅微生物及藥物抑制等能力,極微量的抗生素就能夠展現出抗菌活性作用,抗生素的抗菌活性強弱主要是運用最低抑菌濃度來衡量,最低抑菌濃度是指抗生素能抑制微生物生長的最低濃度,值越小,說明抗生素作用越強。(3)不良反應及副作用小。抗生素在使用過程中,對人體的毒性較小,對病原菌具有較強的殺傷力,這主要是針對理想的抗生素,一般的抗生素都或多或少會對人體產生一些不良反應及副作用。綜上所述,本文通過對微生物與藥學的關系,微生物轉化及發酵在藥學中的應用進行分析,印證了微生物在藥學中的應用可行性及應用價值。因此,制藥行業在未來的發展中,需要進一步對微生物進行研究和分析,了解微生物內存在的藥學價值,促使其在藥學中的價值最大化,提升藥物工業生產效果。參考文獻:[1]張孝林,馬世堂,俞浩.淺談藥學專業《微生物學》教學中創新型應用人才培養[J].中國科技信息,2012(7):229.[2]任春萍.抗微生物藥物的臨床應用調查結果分析與藥學研究[J].中國醫藥指南,2015,13(18):143-145.藥學畢業畢業論文3000字范文藥學可以不斷提供更有效的藥物和提高藥物質量,保證用藥安全,使病患得以以傷害最小,效益最大的方式治療或治愈疾病。下文是我為大家整理的關于藥學3000字畢業論文的內容,歡迎大家閱讀參考!淺談中藥師應開展臨床藥學服務工作的策略[摘要]通過分析中藥師全方位面向臨床工作的具體情況,講述幾點藥學服務在臨床藥學活動中必須考慮的問題,探討如何充分體現中藥師在開展臨床藥學服務中的作用,提高臨床醫療的質量。[關鍵詞]中藥師;臨床藥學服務;重要作用臨床藥學是臨床工作與藥學相互連接的紐帶,兩者之間的密切結合是提高醫療質量、指導臨床安全合理用藥、保障患者醫療安全的的重要途徑。我國的臨床藥學已有近二三十年的歷史,目前普遍存在進展較慢,發展不均衡等許多問題,臨床藥學的價值和重要性沒有體現出來[1]。中藥師要為中醫的臨床工作提供更多、更新的藥學服務,就要求中藥師不斷拓寬專業知識、熟悉現代管理的模式、規范藥品的管理,還要不斷研發新技術、新劑型,提高中藥專業整體素質,充分密切配合臨床工作,還要積極開展臨床藥師工作,全方位發展,才能為中醫臨床提供更好的支持[2]。實踐證明,臨床藥學的核心是“臨床”,是醫、藥結合共同提高醫療質量的重要途徑,現代藥學的服務模式是將藥學與臨床有機地結合,充分合理利用藥學領域中的知識為臨床診斷、治療服務[3]。其目的也就是要提高醫院的醫療技術水平。筆者就臨床實際工作中的一些經驗,講述藥學服務在臨床藥學活動中必須考慮的幾點問題。1中藥師必須符合臨床藥學服務中的要求臨床藥學服務工作中,中藥師必須具備廣泛的知識,扎實的基本功,能應付一些突如其來的事件。中藥師是指國家在中藥生產和中藥流通領域實施執業中藥師資格制度。中藥師必須具備扎實的業務能力,對中藥材、中成藥、中藥飲片、中醫藥保健品的各個環節非常了解,對中藥的原料、產地、炮制、保存等,通過實踐工作,能夠非常熟悉。在醫師和患者之間起到連接作用,能夠協助醫生在正確的時機為患者開具藥物和劑量正確的處方,還要避免藥物間不良相互作用,能夠解決影響藥物治療的相關因素等方面的問題。對于患者,能夠幫助其充分了解處方的使用方法、藥物的炮制和服用方法,充分發揮藥物的治療作用。2臨床藥學服務是中藥師對臨床全方位的服務這其中包括:要求藥房中藥師對臨床所用中藥材、中成藥等的采購、庫存、調劑的準確、合理、安全及藥品質量的保障負責。中藥師在調劑工作中,準確地按照處方配方,對患者耐心地解釋、交代用藥的注意事項是非常重要的。特別是對一些藥物的注意事項、炮制方法要給患者交代清楚,同時使患者對自己的用藥情況有個基本了解,以免患者產生藥物的不良反應[4]。3臨床藥學服務中中藥師要對相關藥物的知識有比較深刻的認識由于現在藥品更新換代較快,隨著科技的發展、炮制技術的進步,不斷出現了很多中成藥物,這就要求中藥師要不斷充實自己的專業知識。這個問題講起來容易,但是,由于工作人員面臨年齡偏大、記憶力下降、晉升壓力較大、接受新事物的能力下降等問題,導致知識更新跟不上形勢需要。對一個新進的藥物要充分認識,就要求掌握其藥理作用、藥物理化性質、吸收、分布、代謝情況及與其他藥物之間的配伍變化。例如黃芪注射液說明書上均要求不與其他藥物混合使用,以免出現配伍變化。但臨床中經常將其混用,這就要求中藥師提醒醫務人員這種配伍可能不合理。但是普通的提醒并不能取得很明顯的效果,這就要求中藥師必須能從理論上解釋,通過講課、書面講解的途徑加深臨床醫務人員的印象。配伍過程中有可能導致輸液的微粒增多,渾濁或出現理化性質的改變,因為中成藥注射液成分復雜,提純的難度大,各批號間成分和雜質有很大差別,隨著加入藥品的不同,藥品之間的pH值不同,有可能出現微粒和渾濁現象,甚至出現各種藥物之間的化學變化。但是臨床上除了能觀察是否有渾濁、沉淀等現象,不能普遍用實驗方法檢測,所以,應該盡量避免合用。4建設實驗室要與臨床藥學水平相適應隨著醫療體系的完善,醫院臨床藥學工作也取得了一定的發展,藥學實驗室的重要地位也日漸突出。對于綜合醫院來說,應具備中藥實驗室、中醫基礎實驗室、中醫臨床實驗室等相關科室,還應設中藥鑒定、中藥炮制、中藥化學分析、中藥標本存列、中藥制藥、中藥方劑等科室,能為中醫藥學各專業提供良好的實驗物質基礎和條件保障。可以幫助中醫師、中藥師提高其理論水平、科學思維能力和綜合素質。因此,除了爭取支持外,還必須從提高藥劑科自我發展能力著手,通過積極引進新技術,開發新制劑,取得明顯的經濟效益;可以逐步改善實驗條件,逐步增添儀器設備,使實驗室建設與臨床藥學所承擔的任務相適應。通過不斷發展才能確保臨床藥學工作的進步,更能充分地體現中藥師在臨床藥學中的作用。[參考文獻][1]劉衛華.論開展中藥臨床藥學的重要性[J].中國誤診學雜志,2003,3(3):454-455.[2]敬玉錫,蒲碧芳.中藥房開展臨床藥學工作的探討[J].中國食品藥品監管,2007,15(6):434-435.[3]梅全喜,曾聰彥.中藥臨床藥學的現狀與發展思考[J].中國藥房,2008,19(36):2801-2804.[4]陳坤全,張養琳,陳益強.中藥師應開展臨床藥學服務工作[J].海峽藥學,2007,19(8):151.淺析醫院藥學服務與合理用藥摘要:醫院和每一個人的生活息息相關,研究藥學服務與合理用藥能夠提高醫院的科學用藥水平,提高患者滿意度,進而提高醫院的知名度,促進醫院更好發展。本文主要針對開展藥學服務的意義及相關措施進行簡要分析。關鍵詞:醫院;藥學服務;合理用藥;措施醫院藥學服務主要是指藥學人員憑借自身所掌握的藥學專業知識和工具,向廣大人民群眾,其中包括醫院在職人員及其家屬,提供各種和藥物相關的服務。醫院推行藥學服務主要是為了讓患者獲得科學合理、且實惠有效的治療藥物,進而改善患者的生活質量,有效延緩疾病進程,預防相關疾病等。1藥學服務的意義隨著我國社會經濟的發展,人口老齡化的趨勢越來越明顯。且目前我國醫療改革不斷深化,對醫院的救治與服務水準提出了更高的要求,提高藥學服務,促進合理用藥是每一位藥學工作人員的職責,同時也是保證患者人身安全的重要措施。其次,藥學服務主要是患者為中心,能夠明顯改善緊張的醫患關系,提高醫院的聲譽,進而贏得患者對品牌的認可,培養患者對醫院長久的忠誠度[1]。最后,開展藥學服務在某種程度上還能保證藥物療效、減輕不合理用藥的不良反應,具有重要的臨床價值。2醫院開展藥學服務的措施2.1加強藥劑科建設醫院要加強藥劑科建設,完善藥房各種制度及服務流程,加強藥劑科和臨床治療之間的聯系。在藥師為患者配置藥品時,需要及時和患者的主治醫生進行充分的溝通,依據患者的實際病情,合理配藥,避免發生各種不合理、不安全用藥現象[2]。其次,醫院要適時引進先進的藥學服務理念,在正確理念的指導下要求藥師具備全面而豐富的用藥知識。在為患者提供藥學服務時做到以患者為中心,避免出現重醫輕藥的情況,把患者的利益放在第1位,為患者提供高質量的藥品,并為其講解正確用藥的方法,可能出現的不良反應等,在患者用藥以后全程跟蹤觀察藥物效果,叮囑患者看清楚藥物說明以后,按照說明進行正確用藥。2.2提高藥師服務水平要想提高藥學服務質量,①要提高藥師個人的綜合服務水平,醫院要加強對藥師的培訓,使其能夠順應知識時代發展的要求,學習更多最新的和藥學有關的新知識、了解更多藥品信息、藥物療效與藥品的安全性、用藥的正確方法,藥物儲存要求有關的臨床知識等,進而提高業務水平。②醫院可以建立起定期考核制度,定期對藥師技能進行績效考核,提高藥師的競爭意識,進而調動他們學習的主動性。③還要提高藥師的職業道德修養,縮短藥師與患者的距離,有效緩解緊張的醫患關系[3]。2.3設立藥房服務咨詢平臺設立藥房服務咨詢平臺是提高藥學服務質量的最有效措施,在服務平臺中安排專業素質高的藥師工作人員,當患者取藥時,告訴患者藥物劑量以及正確的用藥方法,提醒患者用藥注意事項等,為患者耐心講解用藥常識,這不僅可以預防患者用錯藥,還能促使患者早日痊愈。這種咨詢服務,既提高了藥師的地位,也給患者留下了好印象,與此同時門診藥房咨詢服務平臺還能及時糾正臨床工作過程中出現的失誤,解決患者取藥時碰到的不必要麻煩,大大提高了工作效率。2.4實施藥學服務后期回訪要保證患者合理用藥,不但在工作過程中要為患者提供周到的藥學服務,同時還要有計劃地開展后期回訪工作。①可以開辦藥學服務熱線,或者針對患者的不同情況進行上門拜訪,加強和患者的溝通,促使藥師在觀察患者臨床病癥時學到更多的醫學知識,同時根據患者病情的發展,能夠及時采取有效的治療措施。②藥師要定期對患者用藥以后的情況適時反饋,清楚患者用藥過程中遇到的問題以及藥物隱藏的不良反應等,提高患者對醫院的信任感,進而促使其樹立和病魔斗爭到底的信心,獲得早日康復[4]。③為了確保合理用藥,藥師很有必要建立藥歷,針對臨床返回來的信息,藥師要及時進行分析總結,形成完整的記錄,藥歷內容包括患者的用藥歷史、現今使用藥物情況等,從而對藥物進行個性化的管理,根據實際情況不斷提高自身藥學服務質量。3結論總而言之,醫院臨床藥學的服務要以合理用藥為中心,隨著現代人們對健康越來越重視,相應地對藥師的專業要求越來越高。醫院只有加強藥劑科建設、提高藥師服務水平、設立藥房服務咨詢平臺,實施藥學服務后期回訪,培養專業的臨床藥師充分運用自身所掌握的藥學實施參與到臨床藥物的治療過程中,及時發現解決存在的用藥不合理問題,才能切實維護患者利益,進而提高醫院的服務水平,促進醫院更好地發展。參考文獻:[1]劉靜.淺析醫院藥學服務與合理用藥[J].中國醫藥指南,2012,8(16):368-369.[2]龔建鋒,王華.對醫院藥學服務與合理用藥情況的分析[J].求醫問藥(下半月),2011,9(12):558-559.[3]張丹.淺析醫院藥學服務與合理用藥[J].中國保健營養,2012,12(18):658-689.[4]張鳳仙,張小燕,黃嘉鵬,等.積極開展以患者為中心的藥物咨詢服務[J].中國醫療前沿,2009,8(11):811-812.藥劑畢業論文..要求詳細的..【關鍵詞】靶向給藥;藥劑學;藥物載體

0引言

常規劑型的藥物經靜脈、口服或局部注射后,藥物分布于全身,真正到達治療靶區的藥物量僅為給藥量的小部分,而大部分藥物在非靶區的分布不僅無治療作用,還會帶來毒副作用.因此,藥物新劑型的開發已成為現代藥劑學發展的一個方向,其中靶向給藥系統(Targeteddrugdeliverysystem,TDDS)的研究已經成為藥劑學研究熱點〔1〕.TDDS指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細胞或細胞內的新型給藥系統.靶向制劑具有療效高、藥物用量少.毒副作用小等優點.理想的TDDS應在靶器官或作用部位釋藥,同時全身攝取很少,這樣,既可提高療效,又可降低藥物的毒副作用.TDDS要求藥物能到達靶器官、靶細胞,甚至細胞內的結構,并要求有一定濃度的藥物停留相當長的時間,以便發揮藥效.成功的TDDS應具備3個要素:定位蓄積、控制釋藥、無毒可生物降解.靶向制劑包括被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學靶向制劑3大類.目前,實現靶向給藥的主要方法有載體介導、受體介導、前藥、化學傳遞系統等.現就靶向給藥方法研究進展作一介紹.

1載體介導的靶向給藥

常用的靶向給藥載體是各種微粒.微粒給藥系統具有被動靶向的性能.有機藥物經微粒化可提高其生物利用度及制劑的均勻性、分散性和吸收性,改變其體內分布.微粒給藥系統包括脂質體(LS),納米粒(NP)或納米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),細胞和乳劑等.微粒靶向于各器官的機制在于網狀內皮系統(RES)具有豐富的吞噬細胞,可將一定大小的微粒(0.1~3.0μm)作為異物攝取于肝、脾;較大的微粒(7~30μm)不能濾過毛細血管床,被機械截留于肺部;而小于50nm的微粒可通過毛細血管末梢進入骨髓.

肝癌、肝炎等肝臟疾病是常見病和多發病,但目前藥物治療效果很不理想,其原因除藥物本身藥理作用尚不夠理想外,不能將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位也是一重要原因.將一些抗腫瘤、抗肝炎藥物制備成微粒,給藥后可增加藥物的肝靶向性.米托蒽醌白蛋白微球(DHAQBSAMS)的體內分布研究發現,給藥20min時,DHAQBSAMS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠體內分布有顯著差異,DHAQBSAMS約有80%的藥物集中在肝臟,而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕.張莉等〔3〕考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形態、粒徑分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠體內的組織分布,結果表明,NCTD微乳較NCTD注射液增強了藥物的肝靶向性,降低了腎臟分布,在一定程度上延長藥物在小鼠體內的循環時間.納米粒和納米囊肝靶向制劑的研究報道較多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羥基喜樹堿、狼毒乙素、環孢素等抗癌藥物都被制成了納米靶向制劑〔4〕.王劍紅等〔5〕采用二步法制備米托蒽醌明膠微球,粒徑在5.1~25.0μm范圍的占總數87.36%,體外釋藥與原藥相比延長了4倍.經小鼠體內分布試驗表明具有明顯的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中藥代動力學行為可用一室開放模型描述,平均滯留時間延長10h.在納米粒表面上包封親水性表面活性劑,或通過化學方法連接上聚乙二醇或其衍生物,可以減少與網狀內皮細胞膜的親和性,從而避免網狀內皮細胞的吞噬,提高毫微粒對腦組織的靶向性.Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯為載體,以吐溫80為包封材料制備了阿霉素毫微粒,研究結果表明腦中阿霉素濃度是對照組的60倍.一些易于分解的多肽或不能通過血腦屏障的藥物(如達拉根、洛哌丁胺、筒箭毒堿)通過制成包有吐溫80的生物降解毫微粒在動物身上已取得一定的靶向治療效果〔7〕.研究表明粒徑是影響微粒進入骨髓的關鍵因素,粒徑越小越容易進入骨髓.彭應旭等〔8〕制得不同粒徑的柔紅霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾靜脈給藥,小粒徑組(70±24)nm骨髓內柔紅霉素濃度是大粒徑組(425±75)nm的1.58倍.骨髓會因腫瘤浸潤、化療藥物或嚴重感染受到抑制.研究表明,多種生長因子,如人粒細胞集落刺激因子(GCSF),粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓細胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性.利用骨髓靶向載體可提高藥物在骨髓內分布,并避免血象中的不良反應.Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸異丁酯、異己酯毫微粒為載體攜帶GCSF,提高了其在骨髓內的分布.

基因治療是一種專一性的靶向治療.基因治療就是利用基因轉移技術將外源重組基因或核酸導入人體靶細胞內,以糾正基因缺陷或其表達異常.納米顆粒作為基因載體具有一些顯著的優點.納米顆粒能包裹、濃縮、保護核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面積大,具有生物親和性,易于在其表面耦聯特異性的靶向分子,實現基因治療的特異性;在循環系統中的循環時間較普通顆粒明顯延長,在一定時間內不會像普通顆粒那樣迅速地被吞噬細胞清除;讓核苷酸緩慢釋放,有效地延長作用時間,并維持有效的產物濃度,提高轉染效率和轉染產物的生物利用度;代謝產物少,副作用小,無免疫排斥反應等.

2受體介導的靶向給藥

利用細胞表面的受體設計靶向給藥系統是最常見的主動靶向給藥系統.去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)是一種跨膜糖蛋白,它存在于哺乳動物的肝實質細胞上.其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡細胞、清除脂蛋白.研究發現,ASGPR能特異性地識別N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用這些特性可以將一些外源的功能性物質經過半乳糖等修飾后,定向地轉入到肝細胞中發揮作用.Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它與肝細胞的結合能力為乙酰氨基半乳糖單糖的1萬倍.我們考察了半乳糖苷修飾的十六酸拉米夫定酯固體脂質納米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率為4.66,比未修飾納米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕.藥物通過與大分子載體連接,再對載體進行半乳糖化,可以產生較好的肝靶向效果.若能使藥物直接半乳糖化,則可以簡化耦聯環節,提高靶向效率.這一思路對蛋白類藥物而言,較易實現.蛋白質或多肽(分子質量在一定范圍)在連接上半乳糖后,都有可能成為受體結合的肝靶向性物質.小分子物質經類似途徑能否靶向于肝,取決于糖和藥物密度、分子質量、攝取屏障等多方面因素.小分子藥物共價連接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有關機制和可行性尚待進一步探討.

半乳糖基化殼聚糖(GC)與質粒pEGFPN1混和制備成納米微囊復合物,體外轉染SMMC7721細胞.將含1mg質粒的納米微囊經肝動脈和門靜脈注射入犬體內,實驗結果表明半乳糖基化殼聚糖在體外有較高的轉染率,在犬體內有肝靶向性,可用作肝靶向基因治療的載體〔11〕.大多數腫瘤細胞表面的葉酸受體數目和活性明顯高于正常細胞.以葉酸作為導向淋巴系統或腫瘤細胞的放射性核素的載體,同時將葉酸作為靶向腫瘤細胞的抗腫瘤藥物的載體已做了廣泛的研究〔12〕.

表皮生長因子受體(EGFR)是一種跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所編碼,是erbB受體家族之一,在多種腫瘤中觀察到EGFR高水平的表達,如神經膠質細胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等.針對富集EGFR的惡性腫瘤,方華圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的惡性腫瘤的靶向基因治療方法.

3抗體介導的靶向給藥

mAb是藥物良好的靶向性載體,將其通過共價交聯或吸附到藥物載體(如脂質體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細胞)或抗體與細胞毒分子形成結合物,避免其對正常組織毒性,選擇性發揮抗腫瘤作用.徐鳳華等〔14〕利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其與單抗交聯制得偶合物.偶合物較好地保留了抗體活性,體外細胞毒性較游離藥物略有下降,但表現出單抗介導的靶細胞選擇性殺傷作用,為其進一步制備細胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎.

用于治療白血病的CMA676是由一種人源化的mAbhp67.6與新型的抗腫瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶聯而成的〔15〕,當CMA676與CD33抗原相結合,抗原抗體復合物迅速內在化,進入胞內后,calicheamicin衍生物被水解釋放,通過序列特異性方式與DNA雙螺旋的小溝結合,使脫氧核糖環中的氫原子發生轉移,從而使DNA雙鏈斷裂,誘導細胞死亡〔16〕.EGFRmAb可直接作用于EGFR的細胞外配體結合區,阻滯配體的結合,如IMCC225,ABXEGFR和EMD55900等,能抑制細胞生長和存活率,誘導細胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠單抗(Trasruzumab)作用于erbB2的細胞外區域,該藥已獲美國FDA批準用于轉移性的乳腺癌的治療〔17〕.IMCC225具有增強細胞毒性藥物和放射治療效應的作用,IMCC225與拓撲特肯(TPT)的聯合用于荷有人類結腸癌移植體的裸鼠,能提高其生存率〔18〕.由第四軍醫大學和成都華神集團股份有限公司聯合研制的治療肝癌新藥碘〔13lI〕美妥昔單抗注射液,日前獲得國家食品藥品監督管理局頒發的生產文號,即將上市.這是全球第一個專門用于治療原發性肝癌的單抗導向同位素藥物.

4制成前體藥物

一些藥物與適當的載體反應制備成前體藥物,給藥后藥物就會在特定部位釋放,達到靶向給藥的目的.腦是人高級神經活動的指揮中樞,也是神經系統最復雜的部分.但由于血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在,使得大部分治療藥物不能有效透過BBB.含OH,NH2,COOH結構的脂溶性差的藥物可通過酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、環化等化學反應制成脂溶性大的前體藥物,進入CNS后,其親脂性基團通過生物轉化而釋放出活性藥物.張志榮等〔19〕合成了3′,5′二辛酰基氟苷,并制備了其藥質體,給小鼠靜脈注射后用HPLC法測定藥物在體內各組織的分布,結果表明,氟苷酯化后的前體藥物的藥質體有良好的腦靶向性.

結腸內有大量的細菌,能產生許多獨特的酶系,許多高分子材料在結腸被這些酶所降解,而這些高分子材料作為藥物載體在胃、小腸由于相應酶的缺乏不能被降解,這就保證藥物在胃和小腸不釋放.如多糖、果膠、瓜耳膠、偶氮類聚合物和α,β,γ環糊精均可成為結腸給藥體系的載體材料.常利用結腸內厭氧環境,使偶氮鍵還原的特點制成偶氮前體藥物.柳氮磺胺吡啶是由5氨基水楊酸(5ASA)與磺胺吡啶用偶氮鍵連接而成.口服后在結腸釋藥,發揮5ASA治療潰瘍性結腸炎的作用,減少其胃腸吸收產生的全身不良反應.5ASA也與非生理活性的高分子聚合物通過偶氮雙鍵制成前體藥物〔20〕.糖皮質激素共價連接于多糖〔21〕,環糊精〔22〕制成的前藥,口服后在結腸部位可釋放出藥物,可用于結腸炎的治療.我們〔23,24〕合成了果膠酮洛芬(PTKP)前藥,進行了體內外評價.結果表明,此前藥在不同pH環境下結構穩定,只能被結腸果膠酶特異性降解,釋放出KP,發揮治療作用.也可以利用結腸pH差異和時滯效應設計結腸靶向給藥系統〔25〕.

5化學傳遞系統

化學傳遞系統(chemicaldeliverysystem,CDS)是一種輸送藥物透過生理屏障到達靶部位,再經生物轉化釋放藥物的藥物傳遞系統.CDS通常是將含OH,NH2,COOH結構的藥物共價連接于二氫吡啶載體(Q),藥物(D)與靶向劑二氫吡啶結合為DQ結合物,建立了二氫吡啶―二氫吡啶钅翁鹽氧化還原腦內定向轉釋遞藥系統.Chen等〔26〕設計了TyrLys的腦靶向CDS,并評價它的藥效.Lys的C末端接親脂性膽甾烯酯,N末端通過一種L氨基酸橋接靶向劑1,4二氫葫蘆巴堿(含吡啶結構)制成TyrLysCDS,全身給藥后,通過被動擴散機制透過BBB,且經酶催化1,4二氫葫蘆巴堿變為季銨鹽型使其存留于腦內.通過小鼠甩尾間隔期實驗證明,TyrLysCDS作用時間明顯延長.Mahmoud等〔27〕將吸電子羧甲基連接到氮原子構建了一種新的二氫吡啶載體介導的腦定向轉釋系統(N羧甲基1,4二氫吡啶3,5二酰胺),該載體穩定,具有良好的腦定向轉釋能力.

靶向給藥的研究還面臨許多實質性的挑戰.提高藥物在靶組織的生物利用度;提高TDDS對靶組織、靶細胞作用的特異性;使生物大分子更有效地在作用靶點釋放,并進入靶細胞內;體內代謝動力學模型;質量評價項目和標準,體內生理作用等問題都是研究的重點.隨著靶向給藥系統研究的深入,新的靶向給藥途徑、新的載藥方法將會不斷出現,遇到的問題會逐步解決.靶向給藥的研究不僅具有理論意義,而且會產生明顯的經濟和社會效益.

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下”,以免久煎降低療效或使揮發性有效成分散失。此外,還有另煎、包煎、沖服、烊化等等特殊要求,均有利于患者服用或療效發揮。二、討論與小結綜上所述,中醫處方用藥是一項十分嚴謹的技術工作,事關防病治病安全有效的大事,不僅要求書寫認真、細致規范,還要求臨床醫師徹底弄清每一處方藥味的品種規格、炮制加工、藥效成分、理化性質、毒副作用,以及正名與別名等方面的異同。處方用藥涉及到醫與藥兩個方面,在臨床醫師辨證論證、理法方藥完全正確的前提下,還要求藥房配方時做到準確無誤,藥房人員應該能夠在用藥品種來源、藥材飲片的理化性質等方面對醫師用藥給予咨詢建議及監督。此外,醫院還應定期組織醫藥人員學習新的藥物知識,不斷提高業務技術。這樣方可從根本上保證中醫處方用藥的準確、科學、有效與安全。參考文獻[1]萬定榮,陳科力.近年武漢市區中藥材原料與飲片質量調查與分析[J].中藥材,2003,26(10):766.[2]姜翠敏,王洪泉,蔡玉鳳.上海市部分醫院中醫處方用藥劑量調查[J].中成藥,2001,23(12):907.醫藥畢業論文醫藥畢業論文范文大全醫藥畢業論文范文大全,每個大學生在畢業之際都要寫一篇論文,這樣是對這些年來自己學的知識的一種總結。下面就由我為大家解答一下醫藥畢業論文范文大全這問題吧,希望大家一起來了解一下吧!中醫藥論文在交流中醫藥學術、推進中醫藥事業進步方面發揮著重要的作用。隨著我國中醫藥隊伍的日趨壯大、知識層次的逐漸完善、學術水平的不斷提高和中醫藥期刊數量的增加、質量的改善,中醫藥論文正呈現出逐年增多和提高的趨勢,這是十分可喜的事。但當前中醫藥論文在撰寫和編輯上也還存在一些問題,不利于中醫藥事業的發展。筆者結合近年來審讀中醫藥科技期刊的情況,就以上問題提出一些粗淺的看法。從近幾年多種中醫藥學術期刊上發表的學術論文看,以下幾個問題是帶有共性的,需要引起我們的關注。1、論文類型單調,缺乏學科特色中醫藥理論雖然有學術上凝固性的一面,表述上也形成了一定的習慣性程式,但同時又存在著學術上不斷發展的一面,其表述形式也必須跟上時代發展的步伐。“以不變應萬變”這句老話所表現的,正是中醫藥論文在不斷延續、出新過程中“不變”與“變”的辯證關系。這里,關鍵就在這個“變”字上。說起來容易做起來難,實際上這種變化舉步維艱,打開中醫藥期刊一看,大部分論文所表述的內容和表現形式幾乎是幾十年一貫制:一些理論性論文缺乏新意,甚至是一些論點的反復克隆和重復。應用性論文更加突出,充斥版面的個案、群案報道,使人有“百刊面孔雷同,千篇似曾相識”的感覺。也有期刊開辟出醫話、醫論、研討、解答等形式,但還沒有形成特色和個性,充其量是同類問題的匯集,缺乏有機交流的深層次內涵。一些專科性質的期刊,本身具備個性特色,卻習慣于跟著綜合性期刊的路子走,結果失去了個性。如以“民間醫學”為宗旨的雜志,卻找不到民間醫學的內容;以“急救醫學”為宗旨的雜志,反映的大都是尋常的治法。一些期刊還出于單純的經濟利益,把缺乏科技根據、夸大實際效果、明顯帶有廣告性質的內容直接或變相強塞給讀者,最終導致對讀者基本利益的傷害。2、論文設計粗糙,缺乏科學依據一篇好的論文,首先來自一個好的設計。以應用性論文為例,無論是交叉設計、析因設計、正交設計、重復測量設計,都必須能真實反映出研究目的和過程。不少作者不懂得這些基本方法,而是以簡單的分組代替設計,絕大部分論文都是對以往經歷的回顧,具有前瞻性設計的可謂鳳毛麟角。其中雖有一些論文在名義上是冠以“前瞻性”的,事實上遮不住從回顧性內容中人為制造的痕跡。以上情況基本是當前中醫藥學術論文存在的通病。更有甚者,個別作者隨意編造、刪改實驗數據,更改病例發生的時段,使論文失去真實性和可信性。不少論文沒有對照組,即便是一些設有對照組的文章,不少卻形同虛設:實驗組與對照組不僅在年齡、性別等基本要素上不均衡,缺乏可比性,且不是采取隨機抽取或分層的方法,而是按照人為劃分的手段獲得的。這種所謂的“對照”,失去了對照的實質性意義。如一個鄉鎮醫院的醫生,在他的論文中提供了一年內使用中醫藥搶救有機磷中毒100多例的報道,還有30名的對照組。且不說這個鄉中毒人數之眾難以令人置信,就是其所謂的“前瞻性”設計也不能不令人生疑。試想,在中毒者情況各異、迅速搶救垂危生命前提下,要套入作者設計的方案進行對照可能做得到嗎?給人的感覺,只會是虛假的、不現實的和不負責任的。3、統計學處理問題多,假陽性結果隨處可見對于大多數論文作者、特別是工作在基層的臨床醫生來說,論文的統計學處理既是一個頭痛的問題,也是一個敏感的問題。一些作者沒有這方面的專業知識,又迫于期刊的要求,要么請人幫助計算,要么干脆拿別人使用過的結果比葫蘆畫瓢,照著搬過來。更有甚者,隨便做起數字游戲,改變實際數字,制造出能夠為設計“效果”服務的假陽性來。由此造成的一些論文“水分”大、所用方法不能重復的弊病,就在所難免了。有專家對近20年來我國發表在核心期刊上的論文進行審查,發現統計學誤用率平均高達80%。就是一些重大項目的論文,也有50%存在著明顯的統計學錯誤。究其原因,雖然與論文作者的科研水平和道德缺陷有關,也與期刊普遍追求的所謂陽性率的做法不無關系。需要指出的是,在運用中醫藥治療各種疾病的實踐中,兩種實驗方法或藥物在臨床上雖然沒有統計學意義,但卻取得了基本相同效果的例子是十分常見的。它證明了不同方法或藥物,在臨床中具有的可靠性和可替代性,其本身也是一種非常有意義的意義。優效性結論(新方法優于傳統的方法)雖然是我們每個科研者的愿望,但實際上是不容易取得的,能取得等效性(新方法與傳統方法的效果基本相當或相差無幾)、甚至非劣效性(新方法雖然很難超過傳統方法,但具有驗便簡廉的實用價值和經濟價值)結論,也不能不說是一種有意義的結果,各種期刊不能不面對這一基本事實。4、論文文采不足,語法錯誤較多無論什么類型的文章,本質上都是以書面語為表達手段的。作為中國優秀傳統文化的構成,中醫藥著述自古就是非常講究文字功夫的。翻開祖國醫學的'歷代典籍,先賢們留給后人的不僅是一部部優秀的學術經典,更是一部部優美的文字學佳品,這是值得我們繼承和效法的。只有準確的文字表述、優美的文學手法,才能把要表達的內容說清楚,才能引人入勝,才能達到擴大宣傳和影響的效果。任何形式的論文,都必須符合起碼的文字學規則,文章要寫出點

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