第六章

免疫學應用*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·預防、診斷、治療·第一節(jié)*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系免疫預防思考題：疫苗預防動物傳染病的基本原理·疫苗的概念：由病原微生物、寄生蟲等完整病原或其組分或代謝產物制成的、具有良好免疫原性的、用于人工主動免疫的生物制品，稱為疫苗。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·作用：給動物機體接種后，能刺激機體產生免疫應答，以抵制特定病原微生物或寄生蟲的感染，從而預防疫病。·分類：概括起來分為活疫苗、滅活疫苗、代謝產物疫苗、微生物亞單位疫苗和基因工程疫苗等。滅活苗：指用免疫原性優(yōu)良的病原微生物（包括標準強毒株和免疫原性優(yōu)良的弱毒株），經人工

大量培養(yǎng)后將其殺死，使其失去生物活性，而保留

其免疫原性，并加入佐劑制成的疫苗，稱為滅活苗。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·分類按照使用佐劑：鋁膠苗、油乳苗、蜂膠苗按照毒種來源：一般滅活苗、自家滅活苗（培養(yǎng)物苗、組織滅活苗）針對病原不同：細菌、病毒、寄生蟲等·活苗：制病原微生物通過人工誘變使其毒力減弱或喪失；或通過自然篩選，選擇免疫原性優(yōu)良的弱毒株，而制成的含有活病原體的疫苗，稱為活苗或弱毒苗。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·分類：按照毒種來源：同源活疫苗、異源活疫苗按照毒力強弱：強毒、中等毒力、弱毒活苗按照制備工藝：濕苗、凍干苗*

鄭鄭州州牧牧業(yè)業(yè)工工程程高高等等專專科科學學校校動動物物醫(yī)醫(yī)學學系系活疫苗滅活苗可在體內繁殖，故少量接種即可使機體產生堅強的免疫力，且不必使用佐劑。不能在體內繁殖，故接種劑量大，且必須使用佐劑。免疫產生快免疫產生較慢可產生局部免疫不能產生局部免疫可用多種途徑免疫僅能皮下注射免疫要求凍干冷凍或冷藏保存易于保存（2-8℃）毒力有返強的潛在危險安全性好，不散毒研制周期長研制周期短·類毒素：細菌產生的外毒素，用適當濃度的甲醛溶液使其脫毒，但仍保留其免疫原性而制成的生物制品。如破傷風類毒素*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·應用：A、直接作疫苗注射B、反復注射免疫馬匹，制備抗毒素血清·基因工程疫苗：應用基因工程技術處理微生物基因制成的疫苗為基因工程苗。它包括基因工程亞單位苗、基因工程活載體苗和基因缺失苗。·基因工程疫苗有以下優(yōu)點：*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系把保護性抗原基因插入載體的能力,修飾的載體能表達來自病原微生物的保護性抗原基因,細菌和病毒載體，都能產生兼有活疫苗和滅活苗優(yōu)點的疫苗,這種類型的疫苗具有亞單位苗的安全性又具有活疫苗的效力；它們易于大規(guī)模使用(噴霧或氣霧)；生產費用相對較低,目前世界上幾個研究組織正在生產特定的禽用疫苗載體。是指它只含有病原體的一種或幾種抗原。而不含有病原體的其他遺傳信息。原則上講，用這些疫

苗接種動物，都可使之獲得抗性而免受病原體的感

染。亞單位疫苗不合有感染性組分，因而無須滅活，也無致病性。如豬口蹄疫、偽狂犬病、狂犬病、水皰性口炎、大腸桿菌、禽巴氏桿菌微莢膜苗等。如致病性大腸桿菌K88、K99亞單位苗用于口服，可阻止致病性大腸桿菌在腸黏膜表面的附著作用，對防止大腸桿菌病有一定的作用。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系基因工程亞單位苗*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系制備的細菌或病毒中編碼保護性蛋白抗原的基因（目的基因）與表達質粒（載體）重組轉化宿主細菌或細胞大量培養(yǎng)轉化菌或細胞，表達保護性蛋白抗原純化表達的抗原+佐劑人們可以用基因工程的方法對細菌和病毒進行改造，使之成為活體重組疫苗。這種活體重組疫苗可以是非致病性微生物通過基因工程的方法使之攜帶并表達某種特定病原物的抗原決定簇基因，產生免疫原性。工藝：制備目的基因與痘病毒弱毒苗的基因組重組(可聯(lián)接多個外源基因)給動物接種重組活痘苗

重組活痘苗在動物體內繁殖，表達外源基因抗原，產生免疫如：禽流感活載體疫苗*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系病毒基因組中有編碼抗原基因和編碼毒力的基因應用基因切除、插入、缺失等方法，去除毒力基因接種動物，只表達抗原，產生免疫（無毒、安

全、有效）如豬偽狂犬病毒(prv)糖蛋白e基因缺失(ge-)及胸腺核苦酸激酶基因突變失活(tk-)株的活疫苗，ge和tk基因產物的缺失，使野毒prv的致病性顯著減弱。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系*鄭州牧業(yè)工程高等專專科科學學校校動動物物醫(yī)醫(yī)學學系系按照病原微生物保護性抗原決定簇的氨基酸序列，人工合成類似病原微生物亞單位多肽所制成的疫苗稱為合成肽疫苗。·①不引發(fā)疾病、無毒力·②不會出現遺傳變異·③不需低溫保存·④可制成多價、多聯(lián)苗·多價苗——同種病原微生物多種型或毒株制成的疫苗(例如大腸桿菌多價苗、禽流感多價苗)·多聯(lián)苗——不同種病原微生物聯(lián)合制成的疫苗例:豬瘟-豬丹毒-豬肺疫三聯(lián)苗·特點:一針防多種病，節(jié)約人力、物力·注意:疫苗不能任意混合注射，可能互相抑制干擾*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·1、特異性治療用生物制品---高免卵黃、高免血清、免疫球蛋白制劑·2、非特異性治療用生物制品---干擾素、白細胞介素、轉移因子、免疫增強劑等。·3、微生態(tài)制劑：由正常菌群微生物制成，使用后可調節(jié)、扶持正常菌群，抑制病原體，可治療家畜因菌群失調引起的腹瀉等疾病。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·第二節(jié)*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系免疫治療·1、高免卵黃：高免卵黃則是用上述抗原免疫產蛋母雞，用其高免蛋制成的卵黃抗體制劑。本品可用于被動免疫和治療。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·2、高免血清：系用健康動物經抗原強化免疫后，無菌采血，分離血清，加適量防腐劑制成的；·3、干擾素：通過注射疫苗或干擾素誘導劑。微生物的防御策略*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系（1）躲避識別①細胞內棲息：如病毒、結核菌傷寒沙門、布氏桿菌、衣原體、立克次氏體等②抗原性變異：通過突變改變抗原：如流感；與動物病毒核酸重組；表達不同抗原序列：如疏螺旋體。③偽裝或分子模擬：微生物有與宿主相同的抗原：如鏈球菌以自身蛋白包被：用血清蛋白覆蓋表面：如血吸蟲、弓形蟲免疫分散：有些微生物產生刺激許多不同的超抗原以稀釋特異性抗原作用（2）、使宿主免疫機制失活①吞噬作用：有些細菌被囊化抑制吞噬：如肺炎球菌、大腸桿菌②抗體：通過產生大量可溶性抗原中和抗體如肺炎鏈球菌；產生低親和力抗體如密螺旋體。③干擾素：抑制干擾素合成如乙肝病毒④補體：通過宿主補體調節(jié)蛋白摻入道微生物細胞壁來抑制補體活化如HIV⑤細胞免疫：感染病殺死T細胞如HIV⑥抗原加工和遞呈：抑制抗原加工如HIV*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系·第三節(jié)*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系免疫診斷1、診斷抗原：診斷抗原包括細菌液、病毒液、毒素等，是將病原微生物培養(yǎng)后，將其滅活或裂解制成。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系變態(tài)反應性抗原-----如結核菌素、鼻疽菌素血清反應性抗原----如雞白痢平板凝集抗原2、診斷血清：診斷血清包括陽性血清、定型血清、標記抗體等，是用抗原反復免疫動物后，采集免

疫動物的血液，分離血清，并加入一定量的防腐

劑而制成。·①凝集反應用：雞白痢、布氏桿菌、雞支原體平板凝集抗原與陰、陽性血清等。*鄭州牧業(yè)工程高等專科學校動物醫(yī)學系②沉淀反應用：如炭疽沉淀素與炭疽沉淀素血清③補體結合試驗用：綿羊紅血球、溶血素與補體·④標記抗原與標記抗體·⑤中和試驗用抗原與血清·⑥定型血清及因子血清·⑦變態(tài)反應診斷抗原：1、用于家畜傳染病的檢疫或病原的鑒定與分型用血清學方法診斷傳染病：①用已知的抗原診斷液，檢測動物血清中是否有相應的抗