美容勝肽在化妝品中的應用

傳統的梳狀化學法通常是從植物中提取的。近10年來，它明顯進入了生物美和基因美的方向。勝肽類原料和成品非常活躍,其活性成分勝肽是由一定序列的多個氨基酸組成。自然界中生物體內多數的生化反應和進化過程在一定程度上是由特定的氨基酸序列(多肽或蛋白質)調控的。因此,生物活性勝肽為化妝品原料和成品提供了全新的方向和思路,在各種化妝品中的應用已越來越普遍[4~5]。國外化妝品原料和成品廠商開發和應用勝肽類原料也越來越活躍,其功能除了常規的抗衰老和修復等,在美白、豐胸、減肥及生發等方面也有很明顯的進展。1天然皮膚的特性勝肽(peptide)即小分子的蛋白質,又稱多肽或肽,它是由具有一定序列的氨基酸通過酰胺鍵相連,2個氨基酸組成的叫二勝肽,3個氨基酸組成的叫三勝肽,依次類推。肽在生物的生長、發育和代謝中起著重要作用。人體內的各種生理進程幾乎都是由特定的氨基酸序列組成的多肽或蛋白質調控的。在皮膚自然老化和護理過程中,勝肽起著重要的作用,如細胞增殖、細胞遷移、炎癥、血管發生、色素形成以及蛋白合成及調控等。隨著人類對自身皮膚微觀結構和機理的進一步認識,多種結構的勝肽被引入皮膚護理中,以達到促進膠原蛋白生成、抗自由基氧化、消炎修復、抗水腫、促進毛發再生、美白、豐胸和減肥等功能。20世紀八九十年代,使用DNA、RNA以及天然膠原蛋白質的化妝品曾經風靡一時,但由于人的皮膚具有獨特的生理化學屏障性質,尤其是角質層,這些高分子量的活性成分除了保濕等基礎作用外,很難透過表皮發揮進一步的作用。此后,引入了蛋白質碎片,通過水解和發酵將蛋白質分解為多肽,這類多肽不能完全自主地選擇片段和肽序,成分不單純,多用于一般保濕和修復。這類多肽或多肽混合物不是嚴格意義的美容勝肽。真正意義的美容勝肽須同時具備以下特點:(1)特定的氨基酸序列和分子量,目前常見美容勝肽為2~10的氨基酸縮合物;(2)機理清晰:明確作用于皮膚某個微觀受體;(3)添加量少;(4)來源大都為化學合成。真正意義的美容勝肽始于銅勝肽,1973年,美國人羅倫·皮卡特(Dr.LorenPickart)發現銅勝肽對于治療傷口和皮膚損傷非常有效,不但可以減少疤痕組織生成,同時還能刺激皮膚自行愈合。此后美國紐奧良州杜蘭大學醫學院發現了勝肽可以改善老化皮膚的科學根據。1986年在美國華盛頓州成立ProCyte公司,致力于將GHK-Cu復合體應用于人體組織修護、除皺及頭發增生的治療,并于1999年成立NEOVA品牌[9~10]。乙酰基六勝肽-3(Acetylhexapeptide-3,別稱Argireline),又被稱為類肉毒桿菌素,是勝肽里應用最廣泛的產品之一。由LIPOTEC公司研制開發于并于2002年獲得國際專利,Argireline能局部阻斷神經傳遞肌肉收縮信息,影響皮囊神經傳導,使臉部肌肉放松,以撫平動態紋、靜態紋及細紋。目前被證實,Argireline的功效可以與A型肉毒素媲美,但是又避開了肉毒素的必須注射和使用成本高昂的缺點。幾乎與此同時,Sederma公司推出了棕櫚酰五勝肽-3(PalmitoylPentapeptide-3),也是目前應用最廣泛的勝肽之一。它刺激和促進了I型和III型膠原蛋白和纖維黏連蛋白的生成,從而增加皮膚厚度以及減少細紋。后來Sederma公司和P&G公司對此產品進行了更進一步的臨床研究,后來此產品被P&G買斷。此后,SEDERMA,LIPOTEC,PANTAPHARM(DSM),SYMERISE及Evonik等國外公司陸續推出幾十款序列和功能不同的美容勝肽,ISP公司最近已注冊多款勝肽準備推入護膚市場,歐美多家公司在美容勝肽方面的研究開發非常活躍,推出的原料也層出不窮。2勝肽化妝品的三大熱值2011年,國外多肽護膚年銷售額已超過160億美元,并以每年30%~40%的速度遞增。已有多個國際知名品牌推出了勝肽化妝品,如玉蘭油、雅芳、雅詩蘭黛、蘭蔻、歐萊雅、香奈兒、迪奧以及SK-II等,掀起勝肽美容熱潮。據調查發現,目前被國外著名品牌采用頻率最高的幾款勝肽為:棕櫚酰五肽-3、乙酰基六肽-3、乙酰基四肽-5、棕櫚酰寡肽(棕櫚酰三肽-1)、棕櫚酰四肽-3和肌肽等,這幾種美容勝肽被各個品牌采用的搜索結果均超過500條,足見其應用廣泛。3天然保濕勝肽的制備由于勝肽類產品顯著的美容效果,越來越多有效的生物活性勝肽被應用到化妝品行業中,目前國外著名化妝品原料商已推出近50款原料。護膚品類一個永恒和最重要的主題就是抗皺、抗衰老,美容勝肽用途目前仍然集中于這方面。由于衰老原因的復雜性,各類美容勝肽以不同的機理發揮獨特的效果,達到抗皺目的。同時還涌現多類其他特殊功能的勝肽,如:美白祛斑、豐胸、纖體、促進毛發生長及創傷修復等。傳統分類法將美容勝肽按機理分成:信號類勝肽(Signalpeptides)、神經遞質抑制類勝肽(Neurotransmitter-inhibitingpeptides)和承載類勝肽(Carriedpeptides)等。3.1模擬膠原蛋白生成信號類勝肽能促進基質蛋白(matrixprotein)尤其是膠原蛋白的合成,同時還可能增加彈性蛋白、透明質酸、糖胺聚糖和纖維連接蛋白的生成。該類勝肽通過增加基質細胞活動促進膠原蛋白的合成,使得皮膚看起來更顯彈性和年輕[12~13]。類似傳統的抗皺原料,如維生素C、維生素A的衍生物,但促進膠原蛋白生成的能力遠勝于維生素C和維生素A(視黃醇),P&G公司的研究表明,棕櫚酰五肽-3能促進膠原蛋白(Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型)和其他細胞外基質蛋白(包括彈性蛋白和纖維連接蛋白等)的生成。棕櫚酰寡肽(棕櫚酰三肽-1)的作用基本與此相同,這也是棕櫚酰寡肽得到普遍使用的原因。市售中常見的棕櫚酰五肽-3、棕櫚酰三肽-1、棕櫚酰六肽、棕櫚酰三肽-5、六肽-9以及肉豆蔻酰五肽-11等均屬于信號類勝肽。3.2局部釋放型肉肽此類勝肽為類肉毒素機理,通過抑制SNARE接受體的合成,抑制肌膚的兒茶酚胺和乙酰膽(acetylcholine)過度釋放,局部阻斷神經傳遞肌肉收縮信息,使臉部肌肉放松,達到平撫細紋的目的。此類勝肽同信號類勝肽一樣應用廣泛,特別適合應用于表情肌集中的部位(眼角、臉部及額頭)。代表性勝肽產品有:乙酰基六肽-3、乙酰基八肽-1、五肽-3、二肽類蛇毒素和五肽-3等,其中被采用最廣泛的是乙酰基六肽-3。3.3絡合物銅勝肽人體血漿中的三肽Gly-L-His-L-Lys(GHK)和二價銅離子有很強的親和力,能自發地形成絡合物銅勝肽(copperpeptide或GHK-Cu)。銅離子對傷口愈合以及許多的酶促反應過程而言是一種非常重要的成分。研究表明,GHK-Cu可促使神經細胞、免疫相關細胞的生長、分裂和分化,能有效促進傷口愈合和生發[8~10]。代表的勝肽產品為銅勝肽(copperpeptide)。3.4排充質控制型皮膚護理傳統機理的勝肽除銅勝肽外(銅勝肽同時具有多種性能)總體功能都是抗皺抗衰老。近年來,勝肽種類不斷增多,其中一部分從全新的機理和角度(抗自由基氧化、抗羰基化、消炎抗水腫和促進真皮修復)達到抗皺抗衰老的目的。1)抗皮膚下垂,促進皮膚緊實。棕櫚酰二肽-5、六肽-8或六肽-10通過刺激層黏連蛋白(LamininV)和IV,VII型膠原蛋白使皮膚緊實,而棕櫚酰四肽-7可減少白細胞介素(interleukin-6)的生成,消除炎癥。此類功能勝肽開發很活躍,新的型號不斷增加,目前應用最多的是棕櫚酰四肽-7。2)抗羰基化(glycosylation):此類勝肽能保護膠原蛋白不被活性羰基類物質(RCS,reactivecarbonylspecies)破壞和交聯,同時一些抗羰化勝肽可清除自由基。傳統的皮膚護理非常重視抗自由基,越來越重視抗羰基化。具有此類功能的勝肽有:肌肽、三肽-1和二肽-4等。3)改善眼部水腫,改善微循環,加強血液循環。乙酰四勝肽-5和二肽-2是有效的血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑,它們可以通過抑制血管緊張素I轉換為血管緊張素II,從而改善血液循環。4)促進真皮修復。棕櫚酰六肽-6,是以遺傳性免疫肽為模板研制的一種肽,能有效刺激成纖維細胞增殖和鏈接、膠原蛋白合成和細胞遷移。3.5酪氨酸酶活性研究除抗皺以外,其他全新功能的美容勝肽也層出不窮,如促進眼睫毛(毛發)再生、美白、豐胸以及減肥纖體等。特殊功能的美容勝肽越來越成為美容勝肽的熱點。1)美白祛斑這類勝肽能抑制在皮膚色素沉著中起關鍵作用的酪氨酸酶的活性,從而阻斷黑色素向角質層傳遞,達到美白祛斑效果,如四肽-30、九肽-1和六肽-2等。2)促進眼睫毛(頭發)生長肉豆蔻酰五肽-17和肉豆蔻酰六肽-16刺激角蛋白基因,促進眼睫毛增濃增長。3)豐胸乙酰六肽-38可以激勵PGC-1α(注:PGC-1α:過氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子-1α。它與脂肪細胞的分化及其生理功能關系密切,調節脂肪生成速率)的表達,促進胸部脂肪的生成速率,達到豐胸的美容效果。4)減肥和纖體乙酰六肽-39通過抑制PGC-1α的表達而減少表皮下的脂肪堆積,達到減肥和美體的效果。4國內保濕勝肽生產技術與美容勝肽類似的是藥用勝肽,但藥用勝肽肽鏈更長,純度要求更高,臨床評價更嚴格。勝肽在國內醫藥方面已有比較成熟和全面的應用,如:抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽疫苗以及細胞因子模擬肽等,并不斷有多肽類新藥進入臨床前和臨床研究階段。相對而言,國內美容勝肽還處于初級和模仿階段,只有Siped?PP-3,Siped?GHK-Cu和Siped?AH-8等不多的幾個品種。和其他原料一樣,結構決定性能。美容勝肽的性能也是由結構(肽序)決定的。目前多肽合成、提純以及分析技術已經非常成熟,3個以上(含3個)氨基酸的勝肽基本都采用固相合成法,美容行業也完全可以借用藥用勝肽的合成技術。美容勝肽因涉及分子生物學、生物化學、基因科學、皮膚科學以及化妝品科學等多學科,需要長期的、基礎性的和微觀深