第3節

人類遺傳病第5章基因突變及其他變異目錄CONTENTS人類常見的遺傳病類型？一二調查人群中的遺傳病三什么是遺傳病？遺傳病的檢測和預防四情景視頻一：你知道玻璃人嗎？問題探討科學家在人和小鼠體內都發現了一種與肥胖相關的基因ob，該基因表達的蛋白質被稱為瘦素。研究還發現，如果向ob基因突變(該基因無法表達)的肥胖小鼠注射瘦素，則小鼠食量減少、體重下降。1.人的胖瘦只是由基因決定的嗎？胖瘦是由多種原因造成的。有的肥胖病可能是由遺傳物質決定的，有的可能是后天營養過多造成的，但大多數情況下是由于遺傳物質和營養過多共同作用的結果。2.有人認為“人類所有的病都是基因病”，你能說出這種提法的依據嗎？你同意這種觀點嗎？依據基因決定生物體的性狀這一觀點，人體患病也是人體所表現出來的性狀。一般來說，性狀是基因和環境共同作用的結果，因此，這種觀點過于絕對化。人類的疾病有的是由基因引起的，如白化病、紅綠色盲等；有的與基因無關，如由病毒引起的感冒、由大腸桿菌引起的腹瀉等。考考你：下列哪些是遺傳病？1．腹瀉2．SARS3．家族性夜盲癥4．艾滋病5．多指6．哮喘7．色盲8．白化病家族性疾病先天性疾病遺傳病傳染病先天性疾病家族性疾病遺傳病概念出生時已經表現出來的疾病一個家族中多個成員都表現為同一種疾病由遺傳物質改變引起的疾病分類遺傳病：非遺傳病：母親在妊娠前三個月內感染風疹病毒，可使胎兒患先天性心臟病遺傳病：顯性遺傳病非遺傳病：由于飲食中缺少維生素A，一家中多個成員都患有夜盲癥先天性疾病：白化病、紅綠色盲非先天性：遺傳性早禿，一般在30歲左右發病人類遺傳病：通常是指由于遺傳物質的改變而引起的人類病基因或染色體改變2、遺傳病常見類型：由染色體變異引起的遺傳病指受一對等位基因控制的遺傳病單基因遺傳病現發現8000多種多基因遺傳病現發現100多種染色體異常遺傳病現發現500多種指受兩對或兩對以上等位基因控制的遺傳病。一、

人類常見的遺傳病1、概念：3、單基因遺傳病常染色體遺傳常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病病例：多指、并指、軟骨發育不全特點：男女患病幾率相等，連續遺傳病例：白化病、苯丙酮尿癥、鐮狀細胞貧血特點：男女患病幾率相等，隔代遺傳白化病、苯丙酮尿癥的致病機理？食物中含可形成苯丙氨酸的蛋白質消化苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羥化酶消化吸收黑色素酶1AA或Aa（正常）患者aa缺乏白化病相應基因（BB或Bb）缺苯丙氨酸羥化酶患者bb苯丙酮酸（有害）積累過多損害神經系統和智力發育障礙苯丙酮尿癥西紅柿女孩：有一女孩患苯丙酮尿癥，是真正意義上的不食

“人間煙火”，能吃的食物僅有西紅柿。常?隱伴X染色體遺傳伴X染色體隱性遺傳病伴X染色體顯性遺傳病病例：紅綠色盲、血友病、進行性肌營養不良特點：男患＞女患、女病父子病病例：抗維生素D佝僂病特點：女患＞男患、連續遺傳、男病母女病3、單基因遺傳病病因：患者肌肉組織被結締組織取代癥狀：進行性肌營養不良的患兒肌肉萎縮無力，行走困難。患者后期雙側腓腸肌呈假性肥大。一般于4-5歲發病，20歲前死亡外耳道多毛癥伴Y染色體遺傳病男性代代傳(3)實例：主要包括一些先天性發育異常和一些常見病，如原發性高血壓、冠心病、哮喘和青少年型糖尿病等。(1)概念：受兩對或兩對以上等位基因控制的遺傳病(2)特點①易受環境因素的影響；在群體中的發病率較高；常表現為家族聚集現象。②遺傳一般不符合孟德爾的遺傳定律4、多基因遺傳病(2)類型：①染色體結構異常，如貓叫綜合征等。(5號染色體短臂缺失)②染色體數目異常，如唐氏綜合征(又稱21三體綜合征)等患者的智力低于常人，身體發育緩慢，并且表現出特殊的面容5、染色體異常遺傳病(1)概念：由染色體變異引起的遺傳病(簡稱染色體病)提示：染色體病通常會導致嚴重缺陷！唐氏綜合征患者體細胞中含有3條21號染色體，是由于親本產生的異常配子發生受精作用后導致的。如圖是卵細胞形成過程：(1)根據圖示過程可知，唐氏綜合征形成的原因是什么？在減數分裂Ⅰ時，同源染色體未正常分離在減數分裂Ⅱ時，姐妹染色單體未正常分離思考·討論(2)唐氏綜合征女患者與正常異性結婚，能否生育正常孩子？若能，生育正常孩子的概率是多少？請指出下列遺傳病各屬于何種類型：

1）苯丙酮尿癥

2）唐氏綜合征A.單基因遺傳病

3）抗維生素D佝僂病

4）紅綠色盲B.多基因遺傳病5）原發性高血壓

6）青少年型糖尿病C.染色體異常遺傳病

7）貓叫綜合征思考：只要是遺傳物質改變而引起的疾病就是遺傳病嗎？不一定，如癌癥不一定能傳給下一代，不是遺傳病。近年來，隨著醫療衛生事業的發展，人類的傳染病已逐漸得到控制。而人類的遺傳性疾病卻有逐年增高的趨勢，遺傳病已成為威脅人類健康的一個重要因素！?我國約有20%--25%的人患有各種遺傳病?我國人口中，患21三體綜合征人數高達100萬?每年新出生兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，

其中70%以上是遺傳因素所致?15歲以下死亡的兒童中，40%為各種遺傳病所致1.這些數據是怎么得到的？2.怎么判斷遺傳病的遺傳方式？1.兩種內容2.注意事項調查內容調查的對象結果分析方式發病率遺傳方式在人群中，隨機抽樣調查選擇多個患該遺傳病的家系進行調查根據調查結果繪制系譜圖，分析遺傳方式——顯隱性和所在的染色體類型（1）調查時，最好選取群體中____________的________遺傳病；發病率較高單基因（2）為了減少誤差，調查的樣本量要足夠____，并且要如實記錄調查結果；大某種遺傳病的發病率＝某種遺傳病的患病人數×100％某種遺傳病的被調查人數二、

調查人群中的遺傳病1.調查時選擇什么樣的遺傳病進行調查？2.調查類型及調查對象？設計調查方案實施調查方案匯總數據計算①選取群體中發病率較高的單基因遺傳病，如紅綠色盲、白化病。廣大人群隨機抽樣患者家系發病率：遺傳方式：確定調查病例明確小組分工；設計記錄表格明確調查方式討論調查過程應注意的問題調查時最好選取群體發病率較高的單基因遺傳病調查過程：②調查某種遺傳病的發病率時，要在群體中隨機抽樣調查，并保證調查的群體足夠大。和誰生？能不能生？什么時候生？生之前要做什么？為讓每一個家庭生育出健康的孩子我們需要解決什么問題？三、

遺傳病的監測和預防監測和預防方法：①遺傳咨詢②產前診斷③禁止近親結婚④提倡適齡生育三、

遺傳病的監測和預防1

醫生對咨詢對象進行身體檢查，了解家族病史，對是否患有某種遺傳病作出診斷2分析遺傳病的傳遞方式3推算出后代的再發風險率4向咨詢對象提出防治對策和建議，如進行產前診斷、終止妊娠等一個患抗維生素D性佝僂病(X上顯性遺傳)的男子(XHY)與正常女子XhXh結婚，為預防生下患病的孩子進行遺傳咨詢，你認為最有道理的是()A不要生育B妊娠期多吃含鈣食品C只生男孩D只生女孩C

案例分析懷孕前1遺傳咨詢時間：手段目的：B超檢查羊水檢查孕婦血細胞檢查基因診斷：通過檢測人體細胞中的DNA序列，以了解人體的基因狀況，能夠精確的診斷病因。確定胎兒是否患某種遺傳病或先天性疾病胎兒出生前胎兒外觀性別染色體數目和結構血細胞形態和數量致病基因等特定基因2產前診斷不一定，不攜帶致病基因時也可能患有遺傳病。如：21三體綜合征、染色體倒位、易位等。思考遺傳病均可以經“基因檢測”確診嗎？不攜帶致病基因時是否會患遺傳病？基因檢測不能檢測染色體異常遺傳病★基因檢測檢測人體細胞中的DNA序列，以了解人體的基本狀況。1.檢測材料：人的血液、唾液、精液、毛發或人體組織等。（2）預測個體患病的風險3.爭議：若檢出缺陷基因，在就業、保險等方面可能受到不平等待遇。（1）精確地診斷病因2.意義：1.定義：互補的核苷酸序列通過堿基配對形成穩定的雜合雙鏈核酸分子的過程稱為雜交。雜交過程是高度特異性的，可以根據所使用的探針已知序列進行特異性的靶序列檢測。拓展：基因檢測的常用方法——核酸分子雜交２.核酸探針①定義：核酸探針是一段帶有檢測標記，且堿基序列已知的，與目標核酸互補的單鏈核酸序列。②基因探針作用：基因探針通過分子雜交與目標結合，產生雜交信號，能從浩瀚的核酸分子中把目標核酸顯示出來。③基因探針需具備的條件：a.應是單鏈，若為雙鏈，必須先行變性處理。b.應帶有容易被檢測的標記。c.與目標核酸序列互補(全部或一部分)3.對目標DNA的檢測兄弟姐妹叔、伯、姑父母

舅、姨祖父母外祖父母叔伯姑的子女舅、姨的子女叔伯姑的孫子女（或外孫子女）子女兄弟姐妹的子女舅姨的孫子女（或外孫子女）叔伯姑的曾孫子女（或曾外孫子女）孫子女（外孫子女）兄弟姐妹的孫子女（或外孫子女）舅姨的曾孫子女（或曾外孫子女）自己旁系血親旁系血親旁系血親直系血親直系血親：從自己算起，向上推數三代和向下推數三代。三代以內的旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。3禁止近親結婚近親結婚的危害：科學家推算出：每人都攜帶有5-6個隱性的致病基因。在非近親結婚時由于夫妻雙方攜帶不同的致病基因，生有遺傳病小孩的機率很低；若近親結婚，因雙方很可能攜帶相同的致病基因，生有遺傳病小孩的機率增大許多倍。甜蜜的婚姻苦澀的果

達爾文表妹艾瑪女兒女兒女兒女兒兒子兒子兒子兒子兒子兒子夭折夭折終身不育終身不育終身不育病魔纏身，智力低下夭折實例：達爾文和表妹愛瑪生育6子4女，但這些子女，沒有一位是正常的。母親生育年齡21三體綜合癥發病率<29歲1/1500030～34歲1/80035～39歲1/27040～44歲1/100>45歲1/50最佳生育年齡：女方24—29歲，男方25—35為佳4提倡適齡生育二、遺傳病的檢測和預防★基因治療是指用正常基因取代或修補患者細胞中有缺陷的基因，從而達到治療疾病的目的。練習與應用（P96）1.人類的許多疾病與基因有關，判斷下列相關表述是否正確。（1）先天性疾病都是遺傳病。（

）（2）單基因遺傳病都是由隱性致病基因引起的。（）（3）通過遺傳咨詢、產前診斷和基因檢測，可以完全避免遺傳病的發生。（

）XXX一、概念檢測2.預防和減少出生缺陷，是提高出生人口素質、推進健康中國建設的重要舉措。下列有關預防和減少出生缺陷的表述，正確的是（）

A.禁止近親結婚可杜絕遺傳病患兒的降生

B.遺傳咨詢可確定胎兒是否患唐氏綜合征

C.產前診斷可初步確定胎兒是否患貓叫綜合征

D.產前診斷可確定胎兒是否患所有的先天性疾病C

由于要推測該女性是否攜帶白化病基因，可知該女性的表型正常。由該女性的弟弟是白化病的事實可知，其弟弟的基因型為aa，推測其父母的基因型為Aa，則該女性的基因型有兩種可能：AA和Aa。因此，該女性不一定攜帶白化病基因。

遺傳咨詢師需要根據該女性的丈夫是否是白化病患者，或者是否有白化病的家族遺傳史來作出判斷。如果他丈夫的家族中曾出現過白化病患者，應建議她通過基因檢測進一步確定她的孩子是否患病。二、拓展應用1.白化病是一種隱性遺傳病。已知一位年輕女性的弟弟患了此病，那么它是否攜帶白化病的基因？她未出生的孩子是否可能患白化病？如果你是一位遺傳咨詢師，你將如何向她提供咨詢？051510202520303540455025唐氏綜合征發病率‰母親的生育年齡/歲2.下圖表示母親生育年齡與子女唐氏綜合征發病率之間的關系。⑴從圖中你可以得出什么結論？從圖中可以得出的結論是：唐氏綜合征的發病率與母親的生育年齡有關。隨著母親生育