沙利度胺聯(lián)合復(fù)方守宮散對晚期惡性腫瘤患者生存質(zhì)量的影響

癌癥和相關(guān)的抗癌治療會影響患者的生活質(zhì)量，尤其是晚期腫瘤患者。在經(jīng)過各種綜合治療后，一些患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，相當(dāng)一部分患者可能會伴隨情緒變化：抑郁、焦慮、睡眠障礙，甚至一些患者出現(xiàn)厭食、性體重下降、貧血、體內(nèi)代謝異常和器官功能異常的臨床綜合征。而惡病質(zhì)的出現(xiàn)是惡性腫瘤常見的致死因素,并且直接影響治療效果、生存質(zhì)量及生存期。中醫(yī)藥在腫瘤綜合治療中扮演的是重要的配角,對不同期別的腫瘤,其發(fā)揮的作用是不一樣的,而中西醫(yī)結(jié)合治療能更好地發(fā)揮中西醫(yī)各自的優(yōu)勢,取長補(bǔ)短,提高臨床療效。現(xiàn)就我科使用沙利度胺聯(lián)合復(fù)方守宮散治療晚期惡性腫瘤57例觀察改善生存質(zhì)量的效果,將結(jié)果報告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1性肺癌的臨床診斷所有病例均有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查,肝癌診斷均符合原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)。性別、年齡不限,末次化療時間一個月以上未用免疫增強(qiáng)治療。Karnofsky評分≥50分,無肝腎功能損害,預(yù)計生存期在三個月以上。1.2排除標(biāo)準(zhǔn)伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥,如:機(jī)械性進(jìn)食障礙、腫瘤阻塞膽管或胰腺導(dǎo)管;伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病需要?？浦委?依從性差。1.3病例選擇性別分布病例資料選自2006年9月至2010年11月在我院住院治療的晚期惡性腫瘤57例,且治療過程中所有病例都經(jīng)門診或住院隨診觀察,年齡34～77歲,男性27例,女性30例。隨機(jī)將57例分為兩組。治療組29例,其中男性14例,女性15例;年齡最小36歲,最大77歲,平均年齡57.24歲;乳腺癌8例,肝癌11例,肺癌3例,食管癌1例,胃癌2例,大腸癌3例,胰腺癌1例;對照組28例,其中男性13例,女性15例,年齡最小34歲,最大77歲,平均年齡54.18歲;乳腺癌10例,肝癌7例,肺癌3例,食管癌2例,胃癌2例,大腸癌3例,胰腺癌1例。以上資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,兩組之間無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。1.4方法1.4.1復(fù)方守宮散組方(1)治療組給予沙利度胺聯(lián)合復(fù)方守宮散,沙利度胺(常州制藥廠)起始100mg,每晚頓服,一周后無不適加量至200mg/d維持,同時服用復(fù)方守宮散(本院制劑),組方:人參、三七、何首烏、守宮、沒藥、梅花,每次5g,每日3次,治療二月后評價療效。(2)對照組:予對癥治療1.4.2睡眠質(zhì)量及kps的變化分別觀察治療組以及對照組,治療前后食欲、睡眠、體重以及karnofsky的變化情況。食欲分為:幾乎不進(jìn)食、食量小于正常的1/2、食量為正常的1/2、食量略少、食量正常5個級別,增加一個級別為改善,降低一個級別為惡化。睡眠分為:難入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和大致正常5個級別,增加一個級別為改善,降低一個級別為惡化。治療前后體重增加或減少1kg分別記為增加或下降,未超過1kg記為穩(wěn)定,根據(jù)karnofsky體力狀況評分(KPS)標(biāo)準(zhǔn),治療后KPS增加大于10分者為改善、無變化者為穩(wěn)定、減少大于10分者為惡化。輔助檢查:血清總蛋白、血紅蛋白。1.5統(tǒng)計處理方法2結(jié)果2.1食欲的變化2.2組睡眠改善率比較治療組睡眠改善率為82.76%,對照組為14.29%,治療組睡眠改善率明顯優(yōu)于對照組(χ2=28.115,P=0.000,P<0.01)2.3兩組體重增加綠率比較治療組體重增加率為62.07%,對照組為10.71%,治療組體重增加綠率明顯高于對照組(χ2=17.535,P=0.000,P<0.01)2.4輔助檢查指標(biāo)治療組karnofsky改善率為51.72%,對照組為14.29%,治療組改善率明顯優(yōu)于對照組(χ2=26.765,P=0.000,P<0.01)上述4項指標(biāo)穩(wěn)定的患者輔助檢查提示血清總蛋白和血紅蛋白均在穩(wěn)定范圍,部分患者有增高。在毒性和不良反應(yīng)方面,出現(xiàn)口干14例,困倦、乏力10例,便秘7例,未見周圍神經(jīng)病變及深靜脈血栓形成,未見血象、肝功能、腎功能和心電圖有明顯不良影響。3皮膚轉(zhuǎn)移可減少皮膚損傷的效果某女,53歲,乳腺癌術(shù)后7年伴皮膚轉(zhuǎn)移21月,病理為浸潤性導(dǎo)管癌,免疫組化:ER(+)、PR(+)、C-erbB-2(+),曾多療程使用CAF和XD方案化療,后口服來曲唑,腫瘤復(fù)發(fā)再行T+Herceptin應(yīng)用,治療中出現(xiàn)前胸部、后背、雙側(cè)上肢皮膚多處大小不等的皮膚轉(zhuǎn)移病灶,因皮膚轉(zhuǎn)移病灶逐漸增多增大,病灶出現(xiàn)刺痛、呈陣發(fā)性并伴有瘙癢不適,于2006年9月入住我院,入院時食欲量略少,睡眠差。體檢:右上肢明顯腫脹,右側(cè)胸壁腹部、背部、頸部及上肢可見多處成簇腫塊,暗紅色呈菜花狀,最大腫塊約5×6cm,部分腫塊伴有滲液。治療前血紅蛋白105g/L,血清總蛋白59.8g/L,KPS評分50分,給予沙利度胺每天100mg,睡前頓服,一周后逐漸加量至200mg,同時口服復(fù)方守宮散5g每日3次。對滲液較多的腫塊。根據(jù)藥敏結(jié)果加強(qiáng)局部抗感染處理,一周后睡眠有改善,食量逐漸增加,1月后復(fù)查,血紅蛋白117g/L,血清總蛋白61.1g/L,皮膚轉(zhuǎn)移病灶色變暗,滲液減少,出血減少,疼痛減輕。治療2月后復(fù)查,血紅蛋白123g/L,血清總蛋白65.8g/L,皮膚轉(zhuǎn)移病灶縮小約50%,小病灶部分消失,留有色素沉著,右上肢腫脹明顯消退,疼痛緩解,KPS評分60分,體重增加>1kg。4作用腫瘤的作用機(jī)制癌癥的治療是一個世界性難題,大多數(shù)癌癥患者最終要實施姑息治療,提高生存質(zhì)量就成為姑息治療和終末期治療的最終目的。鑒于癌癥較難治愈,很難用治愈率來評價治療效果,生存率的作用也有限(因為要明顯提高其生存時間非常困難),因此,如何控制晚期癌癥的癥狀,提高患者的生存質(zhì)量成為世界各國腫瘤防治研究的熱點。現(xiàn)代腫瘤學(xué)科已達(dá)成共識,癌癥患者的生存質(zhì)量比生存率更能準(zhǔn)確地反映患者的治療效果和康復(fù)狀況。大量研究證實,腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤血管形成。腫瘤血管的形成受多種因子調(diào)控,常見的血管生長因子有:血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF)等。VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的促進(jìn)腫瘤血管形成的因子。沙利度胺在20世紀(jì)50年代曾作為鎮(zhèn)靜藥、止吐藥使用,但因其有很強(qiáng)的致畸作用而被禁用。近年來,研究證實沙利度胺具有抗腫瘤作用,其抗癌作用的機(jī)制如下:(1)抑制由血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEFG)和堿性纖維成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)誘導(dǎo)的血管新生,從而達(dá)到抗腫瘤作用;(2)沙利度胺能加速降解TNF-ɑmRNA,抑制TNF-ɑ的合成,減少IL-6的產(chǎn)生,從而抑制腫瘤生長;(3)通過非自由基介導(dǎo)的DNA氧化損傷直接抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞;(4)通過下調(diào)表皮及內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子及減少血液循環(huán)中輔助T細(xì)胞,同時升高血液循環(huán)中的抑制性T細(xì)胞,調(diào)節(jié)細(xì)胞表面的整合素受體,抑制整合素合成分泌。目前臨床研究報道沙利度胺在血液系統(tǒng)腫瘤中均有較明顯的療效,此外,研究實體腫瘤時,單用沙利度胺或聯(lián)合化療藥物應(yīng)用者較多,較少報道沙利度胺聯(lián)合中藥應(yīng)用的,而本研究者發(fā)現(xiàn),沙利度胺聯(lián)合復(fù)方守宮散兩者協(xié)同起到增效解毒的作用,復(fù)方守宮散中所含成分:人參、三七、何首烏、守宮、沒藥均有抗腫瘤作用。而典型病案經(jīng)治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶縮小達(dá)50%,腫瘤表面色變暗,滲液減少與腫瘤血管生成的抑制、新生腫瘤血管減少有一定關(guān)系。腫瘤食欲不振—惡液質(zhì)綜合征是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的重要原因。據(jù)統(tǒng)計,腫瘤患者常有某種程度的心理疾病,主要表現(xiàn)為由抑郁、焦慮、煩躁不安而導(dǎo)致的失眠。因此,在就診時,有20%～40%的患者發(fā)生食欲不振,臨近死亡時幾乎達(dá)100%,從而導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。TNF-α現(xiàn)被認(rèn)為是導(dǎo)致癌癥惡病質(zhì)的一個重要的細(xì)胞因子,該因子可以透過血腦屏障到達(dá)控制食欲的中樞,從而產(chǎn)生厭食,還可以引起蛋白分解增加,合成卻下降,導(dǎo)致機(jī)體骨骼肌萎縮。而癌癥惡病質(zhì)與TNF-ɑ的高表達(dá)有密切關(guān)系,可以利用沙利度胺的抗TNF-ɑ因子的作用來治療癌癥惡病質(zhì)。復(fù)方守宮散的臨床研究表明,該藥物對治療腫瘤惡病質(zhì)有一定的療效,而沙利度胺本身作為鎮(zhèn)靜劑在減少腫瘤患者的焦慮和改善睡眠方面也能起到一定的作用從臨床研究發(fā)現(xiàn),沙利度胺聯(lián)合復(fù)方守宮散使患者睡眠明顯改善,食欲提高,體重增加,KPS評分升高,顯著提高了患者的生存質(zhì)量。特別典型病案:患者在藥物使用1月后開始有臨床療效的表現(xiàn),使用至2月后臨床療效進(jìn)一步增加。從客觀療效的評價到各項實驗室觀察的指標(biāo)均表明沙利度胺聯(lián)合復(fù)方守宮散有提高生存質(zhì)量,改善惡病質(zhì)的療效,另外該病案在疼痛控制方面也有一定的作用,其緩解癌痛的機(jī)制可能與沙利度胺有鎮(zhèn)靜作用提高了“痛閾”有關(guān)。另一方面由于腫瘤的縮小或消失而導(dǎo)致組織、神經(jīng)浸潤和壓迫的減少,也是減輕疼痛的一個原因。中藥三七、沒藥有抗炎鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用,兩者均有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之用;守宮祛風(fēng)活絡(luò)、散結(jié),共同使氣血流通,達(dá)到“痛則不痛”,二者共同協(xié)調(diào),起到增效的功能。沙利度胺的主要不良反應(yīng)是疲倦、嗜睡、便秘、周圍神經(jīng)炎和皮疹,少數(shù)出現(xiàn)深靜脈血栓,而本臨床研究表明,使用沙利度胺每天200mg偶感乏力,便秘輕微,均能耐受。未見其他不良反應(yīng),可能與藥物使用劑量較小有一定相關(guān)性。另外,復(fù)方守宮散中的人參具有抗疲勞、延緩衰老的功能;何首烏和沒藥促進(jìn)腸管運動,沒藥有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的能力;而三七、沒藥有活血化瘀的作用,從而對毒副反應(yīng)的發(fā)生有一定的抑制