消除：肝臟腎臟是指藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、排泄，使藥理活性逐漸消失的過程。1ppt課件消除：肝臟腎臟是指藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、排泄，使藥理活性逐漸消失的肝、腎功能障礙患者的合理用藥肝功能障礙患者的合理用藥腎功能障礙患者的合理用藥2ppt課件肝、腎功能障礙患者的合理用藥肝功能障礙患者的合理用藥2ppt

第一節(jié)

肝功能障礙患者的合理用藥肝功能障礙對藥動學(xué)的影響肝功能障礙對藥物反應(yīng)性的影響肝功能障礙患者的用藥原則3ppt課件第一節(jié)

肝功能障礙患者的合理用一、肝功能障礙對藥動學(xué)的影響吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄4ppt課件一、肝功能障礙對藥動學(xué)的影響吸收4ppt課件（一）對藥物吸收的影響肝功能不全→膽汁的形成或排泄障礙→脂肪不能形成微粒→脂肪瀉。脂肪瀉:無機(jī)鹽及維生素及一些脂溶性高的藥物吸收障礙。

5ppt課件（一）對藥物吸收的影響肝功能不全→膽汁的形成或排泄障礙→脂肪（二）對藥物分布的影響慢性肝功能不全：肝臟蛋白合成減少藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低

→血漿中游離型藥物明顯增加→藥物的組織分布范圍擴(kuò)大，半衰期延長。肝硬化：甲磺丁脲－－↑115%、苯妥英鈉－－↑40%

奎尼丁－－↑300%、保泰松－－↑400%若不調(diào)整給藥方案，則易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，出現(xiàn)毒副反應(yīng)。

6ppt課件（二）對藥物分布的影響慢性肝功能不全：肝臟蛋白合成減少6pp（三）對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響肝臟疾病時(shí)，肝細(xì)胞功能受損，肝藥酶活性和數(shù)量減少藥物半衰期延長，血藥濃度增高，長期用藥還可引起蓄積性中毒某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥：肝臟生物轉(zhuǎn)化功能減弱→活性代謝產(chǎn)物↓→藥理效應(yīng)↓7ppt課件（三）對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響肝臟疾病時(shí)，肝細(xì)胞功能受損，肝藥酶（四）對藥物排泄的影響肝臟疾病可影響一些藥物經(jīng)膽汁的排泄。如地高辛在健康者7d內(nèi)的膽汁排出量為給藥量的30%，而在肝病患者可減至8%。肝功能衰竭：肝外器官對丙泊酚的清除呈顯著的代償性增強(qiáng)→使丙泊酚的清除率增加

→可能不會出現(xiàn)藥物蓄積和作用時(shí)間延長。8ppt課件（四）對藥物排泄的影響肝臟疾病可影響一些藥物經(jīng)膽汁的排泄。8二、肝功能障礙對藥物反應(yīng)性的影響嚴(yán)重肝病患者對嗎啡、巴比妥類和苯二氮卓類藥物不耐受，僅給予正常人用量的1/3～1/2劑量，就可引起明顯的腦電圖異常。肝功能衰竭并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）時(shí)，機(jī)體對抗凝血藥，如肝素、華法林等敏感性增高，劑量稍有不當(dāng)，便可導(dǎo)致大出血。

肝硬化患者β受體呈現(xiàn)下調(diào)現(xiàn)象：

β受體密度減低→β受體激動藥藥效↓9ppt課件二、肝功能障礙對藥物反應(yīng)性的影響嚴(yán)重肝病患者對嗎啡、巴比妥類三、肝功能障礙患者的用藥原則盡量選擇不經(jīng)肝臟清除又對肝臟無毒性的藥物。精簡用藥種類，減少或停用無特異性治療作用的藥物。避免使用需在肝臟中代謝活化的前體藥物，直接選用活性藥物。正確評估肝功能受損程度，合理選藥：

①必須使用有肝毒性的藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密實(shí)施生化監(jiān)護(hù)；

②必須使用經(jīng)肝臟清除的藥物時(shí)，應(yīng)調(diào)整給藥劑量。正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果。禁用或慎用可誘發(fā)肝性腦病的藥物。避免使用ACEI和NSAIDs。10ppt課件三、肝功能障礙患者的用藥原則盡量選擇不經(jīng)肝臟清除又對肝臟無毒

第二節(jié)

腎功能障礙患者的合理用藥腎功能障礙對藥動學(xué)的影響腎功能障礙對藥效學(xué)的影響腎功能障礙患者給藥方案的調(diào)整11ppt課件第二節(jié)

腎功能障礙患者的合理用一、腎功能障礙對藥動學(xué)的影響吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄12ppt課件一、腎功能障礙對藥動學(xué)的影響吸收12ppt課件（一）對藥物吸收的影響以下因素可改變藥物的生物利用度：胃腸道功能體液pH值首關(guān)消除13ppt課件（一）對藥物吸收的影響以下因素可改變藥物的生物利用度：13p（二）對藥物分布的影響血漿蛋白結(jié)合率是影響其分布的一個(gè)主要因素。藥物血漿蛋白結(jié)合率下降→游離的藥物濃度增加→作用增強(qiáng)，毒性增加。血漿蛋白結(jié)合率或組織結(jié)合率改變可以使藥物在體內(nèi)的分布容積發(fā)生變化。大多數(shù)藥物：血漿蛋白結(jié)合率下降→分布容積增加→消除速率加快，半衰期縮短，血藥濃度降低；臨床上很難判斷腎功能衰竭對藥物分布影響的結(jié)果，用藥也是非常復(fù)雜的。

14ppt課件（二）對藥物分布的影響血漿蛋白結(jié)合率是影響其分布的一個(gè)主要因（三）對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響腎功能衰竭時(shí)，藥物的還原和水解反應(yīng)速率減慢，生物轉(zhuǎn)化效率降低。腎功能衰竭還會通過影響藥物的蛋白結(jié)合率而影響藥物在肝臟的代謝。

15ppt課件（三）對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響腎功能衰竭時(shí)，藥物的還原和水解反應(yīng)（四）對藥物排泄的影響腎功能減退時(shí)，藥物的排泄減慢，血藥濃度升高。因此，對以腎臟為主要排泄途徑的藥物，應(yīng)根據(jù)腎功能減退的程度調(diào)整藥物劑量。

16ppt課件（四）對藥物排泄的影響腎功能減退時(shí)，藥物的排泄減慢，血藥濃度二、腎功能障礙對藥效學(xué)的影響腎功能障礙患者對中樞抑制藥、膽堿酯酶抑制劑更敏感。患者使用抗凝藥后出血發(fā)生率較高。易致高鉀血癥：保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀、ACEI藥物晚期慢性患者使用NSAIDs的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加、尤其是在合并使用ACEI/ARB或利尿藥時(shí)，可能出現(xiàn)高容量、高鉀血癥、低鈉血癥和急性腎功能衰竭。17ppt課件二、腎功能障礙對藥效學(xué)的影響腎功能障礙患者對中樞抑制藥、膽堿三、腎功能障礙患者給藥方案的調(diào)整劑量不變，延長給藥間隔給藥間隔不變，減小劑量同時(shí)調(diào)整給藥劑量和間隔時(shí)間18ppt課件三、腎功能障礙患者給藥方案的調(diào)整劑量不變，延長給藥間隔18p（一）根據(jù)腎功能損害程度粗略估計(jì)藥物劑量給藥劑量調(diào)整：給藥劑量=(正常的血肌酐濃度/腎衰時(shí)的血肌酐濃度)×正常的給藥劑量給藥間隔調(diào)整：給藥間隔=（腎衰時(shí)的血肌酐濃度/正常的血肌酐濃度）×給藥間隔正常血肌酐濃度＝1.3mg/L。19ppt課件（一）根據(jù)腎功能損害程度粗略估計(jì)藥物劑量給藥劑量調(diào)整：19p20ppt課件20ppt課件（二）根據(jù)藥物劑量調(diào)節(jié)因子方程式個(gè)體化給藥θ=1一fe(1一Kf）θ：藥物劑量調(diào)節(jié)因子fe：藥物經(jīng)正常腎臟排泄分?jǐn)?shù)可在有關(guān)藥物文獻(xiàn)中查詢?nèi)鏵e無法查詢則可根據(jù)正常的藥物半衰期(T1/2nl)和腎功能終末期的藥物半衰期(T1/2an)求算：

fe=1-T1/2nl

／T1/2anKf

腎功能不全患者的Ccr與正常Ccr之比值21ppt課件（二）根據(jù)藥物劑量調(diào)節(jié)因子方程式個(gè)體化給藥θ=1一fe(1一劑量調(diào)整方法明確藥物的fe值：確定患者的Kf：檢測患者的Ccr，求出Kf計(jì)算劑量調(diào)整因子θ：制定給藥方案：以θ值調(diào)整腎功能不全患者用藥劑量和用藥間隔。22ppt課件劑量調(diào)整方法明確藥物的fe值：22ppt課件制定給藥方案減少劑量法(D法)：不改變常規(guī)用藥間隔

給藥劑量＝常規(guī)用藥劑量×θ延長間隔法(I法)：常規(guī)劑量不變給藥間隔時(shí)間＝常規(guī)用藥間隔／θ減少劑量與延長間隔并用法(D&I法)：

給藥劑量＝常規(guī)劑量×θ／q

給藥間隔＝常規(guī)用藥間隔／qq為常規(guī)用藥