CDMO行業市場分析第一節行業概況隨著醫藥制造產業鏈分工的逐步深化，在藥物篩選研發、臨床試驗、原料藥及制劑委托生產加工和銷售等各個環節先后出現了一批成熟的外包服務公司，根據所處階段的不同，可將醫藥外包服務分為合同定制研發（CRO，ContractResearchOrganization）、合同定制生產（CMO，ContractManufacturingOrganization）和醫藥合同銷售（CSO，ContractDevelopmentSalesOrganization）三大類，其中合同定制生產（CMO）主要是指接受制藥公司的委托，提供產品研發、生產時所需要的工藝開發、配方開發、制劑生產以及包裝等服務，是全球醫藥行業專業化分工的產物。目前CMO企業逐步增強研發實力，轉型升級為CDMO（ContractDevelopmentManufacturingOrganization）。CDMO（ContractDevelopmentandManufacturingOrganization），即定制研發生產機構，主要為跨國藥企及生物技術公司提供臨床新藥工藝開發和制備，以及已上市藥物工藝優化和規模化生產服務的機構，即為臨床前和臨床試驗研究用藥的生產、以及商業化藥品生產。制藥企業受醫療經費、創新藥潛在收益率下降等影響，逐漸剝離生產職能，并與第三方CMO機構建立定制合同生產，實現專業化分工。CDMO提供具有技術附加值的研發服務和產能支持，貫穿研發的各個階段。CDMO企業為制藥企業搭建的服務范圍包括臨床前期和臨床階段的CMC服務、原料藥、中間體、制劑的工藝開發生產和包裝服務等。在藥物研發階段，CDMO可提升藥物研發效率、降低研發成本；在藥物商業化階段，CDMO可通過不斷的工藝優化降低企業生產成本、提高生產效率，同時保障產品質量和供應的穩定性。圖表1：CDMO的主要服務范圍根據藥品類型，目前CDMO細分領域可主要分為小分子CDMO、大分子CDMO（包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等）及細胞基因療法（CGT）CDMO三大類。小分子藥物結構簡單、化學合成步驟的可拆解性強，且多數化合物具有高穩定性、轉運方便的特點，因而小分子CDMO產品具備標準化流程，遵循“基礎化學品—Non-GMP中間體—GMP中間體—原料藥—制劑”的產品制備路徑，生產路徑易于產業化；而相比于小分子化學藥物，大分子生物藥結構更為復雜、其開發成本及生產/仿制難度更高，大分子CDMO龍頭企業以技術與產能等優勢占取較高市場份額；細胞與基因療法生產工藝復雜、技術壁壘高，目前尚處于早期發展階段，但其全球在研管線迅速增長，依托于CGT產業動向的CDMO行業也得到快速發展。CDMO行業的上游為負責提供基礎化學原料的精細化工企業，通過分類加工可制備專用醫藥原料。原料藥的制備是藥物研究和開發的基礎，其主要目的是為藥物研發過程中藥理毒理、制劑、臨床等研究提供合格的原料藥，為質量研究提供信息，保證生產工藝的穩定可行。CDMO企業對原料進行質量驗證，并將專業醫藥原料加工至起始物料、中間體、原料藥、制劑提供給下游的制藥企業、生物科技公司、學術性的研發機構等。第二節行業市場情況一、行業發展歷程CDMO行業起源于20世紀90年代的歐美國家，發展至今經歷約四個階段：萌芽期：20世紀90年代之前，CDMO公司較少，主要包括藥企的剩余產能、精細化工公司（如Lonza）、專業化CMO公司（如專門生產軟膠囊的R.P.Scherer）等。黃金發展期：20世紀90年代中末期，大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購優質產能快速發展，與此同時，創新藥企逐漸成長并紛紛上市，輕資產運營的模式對CDMO需求大增，海外CDMO行業迎來黃金十年，中國CDMO行業萌芽。穩定發展期：2008年，金融危機嚴重影響醫藥研發企業的資金來源，依附于醫藥創新鏈條的CDMO行業亦受到重創，小型CDMO公司發展受挫甚至破產，大型CDMO公司（如Lonza）則加大收購力度，發展壯大；2010年后，隨著經濟逐漸恢復，醫藥研發創新投資熱情重燃，海外CDMO行業發展穩定，中國CDMO行業則處于積累階段。產業轉移+升級期：2015年，中國國務院印發文件提出開展上市許可持有人制度（MAH制度）試點，并正式于2016年實施試點，疊加2015年藥品監督管理局開展的臨床試驗改革帶來的創新藥投資熱情，中國CDMO行業進入高速發展期，海外CDMO行業則持續進行產業升級，拓展新興技術領域。二、行業市場規模及現狀全球CDMO市場包括藥品開發、臨床前、臨床研究三部分。近年從全球視角來看，隨著生物藥行業的快速發展，CDMO行業處于持續放量發展的趨勢，保持較高的市場景氣度，全球CDMO市場持續增長，從2017年的394億美元增長到2021年的631億美元，年復合增長率為12.5%。圖表2：2017-2021年全球生物藥CDMO行業市場規模情況由于我國生物藥行業整體起步較晚，因此生物藥CDMO整體市場規模較小，但隨著我國經濟及相關技術水平的不斷發展，近年來行業市場增長十分迅速，整體增速水平大幅超過全球市場。據資料顯示，2021年我國生物藥CDMO行業市場規模為159億元，同比增長74.7%。在未來，受研發投入不斷加大，新藥研發越發困難、外包率持續上升等多種因素影響，我國CDMO市場還將維持迅猛的增長勢頭，到2026年，其市場規模有望達到1454億人民幣。圖表3：2017-2021年中國生物藥CDMO行業市場規模情況近年，國家出臺系列政策鼓勵新藥研發，包括以臨床價值為導向的抗腫瘤藥臨床研發指導原則、MAH制度分離藥品研發與生產、為重大疾病領域創新藥開通綠色審評審批通道、加速藥品注冊申報的審評審批速度及對藥品IND施行默許制等。其中，MAH（上市許可持有人）制度解綁了先前“研發+生產”制度的綁定局面，提高了藥品研發的積極性，并推動我國CDMO需求不斷增加。同時，中國政府亦加大對仿制藥的質量控制要求開展仿制藥一致性評價。這些政策顯著提升藥品研發的創新價值與轉化效率，不僅有助于藥品質量與臨床療效提升、加速藥品孵化，同時幫助醫藥行業淘汰低附加值產能。許可持有人（MAH）和經營企業亦逐漸重視藥物警戒業務。藥物警戒在歐美國家的發展時間較長，根據美國食品藥品監督管理局（FDA）官網的披露，其在2020年合計收到221.79萬份不良反應報告；根據中國國家藥品不良反應監測中心《國家藥品不良反應監測年度報告（2020年）》，其在2020年合計收到《藥品不良反應/事件報告表》167.6萬份。根據美國經濟分析局的披露，2020年末美國人口約3.30億人，根據中國國家統計局的披露，2020年末中國人口約14.12億人，在中國人口基數遠高于美國的情況下，國內藥品上市許可持有人（MAH）、醫療機構、相關經營企業及個人未來上報不良反應報告份數存在大幅增長潛力，藥物警戒數字化系統投入增長空間較大。第三節行業發展趨勢一、政策利好行業發展近年來，國家通過國家自然科學基金與國家重點研發計劃對科研經費的補貼扶植、鼓勵高校科研活動的進行，促進科研整體發展與項目的數量增加。另外，隨著國家大力鼓勵創新藥尤其是生物創新藥的研發，生物藥產業蓬勃發展。二、生物藥CDMO行業發展迅速隨著生物藥的發展，一些生物藥企業面臨專利到期問題。生物藥公司通常將過期的藥品專利生產合同給第三方，來最大程度地降低制造成本，以應對與仿制藥的競爭，并為潛在的專利藥品保留空間。未來，越來越多的藥品專利到期將推動CDMO服務的增長。此外，生物藥企業面臨著日益增長的成本壓力，同時，藥物分子變得日益復雜，更加需要先進的合成和配方技術，以獲得成本效益高、有效的藥物。因此，制藥公司將更加頻繁地依賴生物藥CDMO服務提供商來控制成本和獲得專業知識，進一步促進生物藥CDMO行業的發展。三、大分子藥物全球研發熱潮興起，下游外包需求強勁隨著人口老齡化的不斷加劇，我國癌癥等疾病發病率及患病率逐年提升，患者基數不斷增長。同時，隨著中國居民經濟水平的提高、疾病宣傳科普力度的加大、人民健康意識的提高、基層診療規范度的提升以及伴隨診斷等疾病檢測技術的不斷普及等，我國癌癥、自身免疫疾病及眼科疾病等存在重大臨床未滿足需求疾病的檢出率和診斷率也在不斷提升，促進我國生物藥市場需求快速增長。近年來，全球掀起了大分子藥物的研發熱潮，生物技術不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發展如火如荼。四、加速一體化布局，提高整體服務的附加值及獲取利潤的能力CDMO企業通過擴展業務范圍，貫穿新藥研發生產全流程，在整個藥品生命周期內為客戶提供一體化服務，提高客戶的研發效率，減少獲客成本并增強客戶黏性。此外，CDMO企業通過投資自建或并購整合行業資源，發展一站式服務平臺，提升核心競爭力，以通過更全面的服務吸引下游生物醫藥企業合作。具體而言，橫向布局新業務已成為國內CDMO行業的主要發展趨勢，即小分子CDMO逐步發展成大分子CDMO，例如凱萊英、康龍化成、博騰股份等小分子CDMO企業通過投資自建和擴張并購的方式逐步發展大分子CDMO業務。五、人口紅利、成本優勢推動產業轉移與產業升級人力資源是藥物開發的關鍵因素。生物藥CDMO行業具有較強的科技屬性，尤其是為滿足臨床前和臨床階段創新藥的工藝開發、藥學研究等需要大量的高端技術人才，從商業模式上享受工程師紅利。此外，中國CDMO企業單位人工成本較低，具有較強的競爭優勢。基于CDMO行業需要高端人員集群服務的特點和國內的成本優勢，國內CDMO企業能夠利用工程師紅利發揮成本優勢、提高盈利能力以及實現臨床管線的引流。另一方面，國內CDMO行業具有更高的固定資產投入產出比，在物流、原材料、能源等方面具有生產成本優勢，在國內建設CDMO產能并承接全球產能具有更好的經濟效益。因此，得益于中國的人口紅利、成本優勢，下游跨國藥企等客戶轉向采購國內CDMO企業的專業服務，帶來整體外包比例提升，并推動國內生物藥CDMO服務的產業升級。第四節行業面臨的機遇與挑戰一、行業所面臨的機遇1、大分子藥物全球研發熱潮興起、制備難度較高，下游外包需求強勁近年來，全球掀起了大分子藥物的研發熱潮，生物技術不斷突破，ADC、雙抗、多抗、CAR-T治療的快速發展。2021年全球10大暢銷藥中生物藥占據7個席位，銷售額占比達79.10%。數據顯示，2021年全球生物藥市場達到3,384億美元，預計到2025年、2030年分別增長至5,411億美元、8,148億美元，期間復合年增長率分別達12.4%、8.5%。大分子藥物分子量較大，結構更加立體、復雜，高效表達的細胞株及菌株的構建、大規模培養和純化工藝、儲存和包裝等各個環節的細微差別均可能對大分子藥物的質量、純度、生物特性及臨床效果產生較大影響。因此，大分子藥物的生產和制備難度更高，對藥企生產建設提出更大挑戰。此外，依托于我國的人口紅利及政策支持，國內醫療產業不斷升級發展，部分跨國藥企出于成本控制、提升研發效率的考慮，將部分研發及生產任務外包給國內的CDMO企業，助力國內大分子CDMO行業的快速發展。2、藥品上市許可持有人（MAH）制度解綁“研發+生產”，CDMO行業迎來爆發式增長2019年12月正式實施的《我國藥品管理法》明確國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人（MAH）制度，對持有人的條件、權利、義務、責任等都做出了全面系統的規定。藥品上市許可人可以專注于研發創新，將生產環節委托給CDMO企業，降低投入成本，同時借助CDMO企業在研發和生產環節上的優勢，更靈活的進行資源優化配置。這一制度不僅落實了藥品全生命周期的主體責任，而且大大激發了市場活力，鼓勵新藥創新，藥品上市許可人對CDMO服務的市場需求不斷增長。3、下游醫藥市場的蓬勃發展助推CDMO行業的持續發展近年來，國家在藥品的審評審批、監管方面不斷做出革新與完善。例如，《“十四五”生物經濟發展規劃》要求推動抗體藥物、重組蛋白、多肽、細胞和基因治療產品等生物藥發展，鼓勵推進慢性病、腫瘤、神經退行性疾病等重大疾病和罕見病的原創藥物研發，進一步帶動生物藥CDMO行業發展；《國際外包服務業發展“十三五”規劃》，著力優化醫藥、生物技術研發外包服務結構，提高整體服務質量；藥品注冊改革也將促進臨床試驗、藥品注冊和其他藥品研發服務的發展；《藥物臨床試驗數據現場核查要點》等規范條例，為生物分析服務界定了更高的標準，促使藥企傾向于將部分或全部研發過程外包給更專業外包服務機構；《中華人民共和國藥品管理法》明確藥品上市許可持有人制度，將藥品上市許可與生產許可剝離，最大化鼓勵了科研成果的商業化，促進醫藥行業分工進一步細化。該等制度理念的普及、支持性政策的不斷出臺推動了醫藥市場的發展，進而助推下游CDMO產業的發展。二、行業所面臨的挑戰1、生產工藝及檢測方法難度大生物大分子藥物分子量較大，立體結構復雜，高效表達的細胞株及菌株的構建、大規模培養和純化工藝、儲存和包裝等各個環節的細節偏差均可能對產品的質量、純度、生物特性及臨床效果產生影響。因此，大分子藥物的生產工藝及檢測方法等方面較小分子藥物難度更高，挑戰更大。此外，隨著新技術和新型藥物的涌現，CDMO企業需要不斷引進新的技術、先進的設備和相關人