片劑制備工藝的研究進展

摘要：

目的：了解片劑制備工藝的研究進展情況。方法：通過查閱文獻，對片劑的研究進展做一綜述，著重介紹片劑的制備工藝及研究進展等方面的研究概況。結果：總結了片劑制備工藝的研究進展及其發展前景。結論：片劑是現代藥物制劑中臨床應用最為廣泛的劑型之一，其應用前景十分廣泛。

關鍵詞：片劑

藥劑學

制備工藝

綜述文獻片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，主要供內服應用。其是由藥物輔料組成，經壓片機壓制而成，主要供內服應用。自19世紀40年代片劑問世以后，特別是近五十年以來，隨著制藥技術的不斷發展，國內外藥學工作者對片劑成型理論、崩解溶出機制以及各種新型輔料進行了更深入的研究；同時片劑的生產技術、機械設備、質量控制等方面也有了飛速的發展，其中包括全粉末直接壓片、流化噴霧制粒、全自動高速壓片機、全自動程序控制高效包衣機等新技術、新工藝和新設備已經廣泛地應用于片劑生產，從而使片劑的種類不斷增多，片劑的產量和質量得到了迅速的提高。現就近幾年來中片劑的研究進展綜述如下。1.片劑的種類：①普通壓制片②腸溶片③泡騰片④分散片⑤咀嚼片⑥緩釋片⑦控釋片⑧舌下片⑨口腔貼片⑩含片等。2.片劑的特點：①劑量準確；②穩定性較好；③攜帶、運輸和服用方便；④片劑生產的機械化、自動化程度較高，故便于大量生產；⑤藥片上可以壓上主藥名稱、含量等標記，也可以將片劑著上不同的顏色，便于識別等。3.主要輔料：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、增塑劑、遮光劑、著色劑、矯味劑、粘合劑、表面活性劑等。4.片劑的制備：片劑的制備工藝分為兩大類，即制粒壓片法和直接壓片法其中制粒壓片法分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法；直接壓片法分為粉末直接壓片法和結晶藥物直接壓片法。4.1

冷凍干燥工藝：冷凍干燥是最早的口腔崩解片制備方法，有許多這方面的專利技術如:USP3234091USP4371516USP4946684USP4305502、USP5188825等。已上市的品種有氯雷他定、法莫替丁、苯甲酸雷扎曲普坦、昂丹司瓊、奧蘭扎平等。其主要制備工藝是將不溶性藥物(<4OOmg)或水溶性藥物

(<60mg)同適宜基質

(明膠、多肽、多糖、聚合物等)及其它輔料(助懸劑、著色劑、甜味劑、表面活性劑等)制成混懸液后，定量裝于一定模具中，迅速冷凍成固體，再減壓升溫，通過升華作用除去水分。冷凍干燥產物一般結構疏松，內富含細小孔隙，能迅速吸收水分崩解。以氫氯噻嗪為模型藥物，考察了麥芽糊精、黃原膠、羥乙基纖維素、各種分子量的明膠、水解明膠、聚乙二醇

6000等作為輔料，采用冷凍干燥工藝得到片劑后的崩解和溶出情況。崩解度檢查方法為志愿者口服試驗，崩解時間至7～55s不等，其中水解明膠為輔料制得的片劑崩解時間比較適宜

(23s)，且沒有在口腔中出現凝膠狀物質。4.2

固態溶液工藝：此種技術是用骨架材料溶解或分散在第一溶劑中，并加入藥物、抗氧劑、矯味劑等。降溫凍固化第一溶劑。再加入與第一溶劑互溶，但與骨架材料不互溶的第二溶劑，將第一溶劑置換出來，然后揮發掉第二溶劑，得到高孔隙率的藥物骨架。如果第二溶劑揮發性不好，還可加入與第二溶劑相溶的第三溶劑，置換掉第二溶劑，再揮發第三溶劑。此法對于溶劑的選擇要求很嚴格，溶劑與藥物、載體之間無相互作用；第一溶劑與第二溶劑互溶，但藥物和載體溶于第一溶劑而不溶于第二溶劑；第二溶劑的熔點低于第一溶劑，而揮發性要高于第一溶劑。4.3噴霧干燥工藝：噴霧干燥法是在帶有靜電荷的聚合物溶液中加入與主要聚合物電荷相同的增溶劑、填充劑、以及緩沖液、乙醇等揮發性物質等，以噴霧干燥的方法制得多孔性顆作為片劑的支持骨，再加入藥物及其它輔料直接壓片或加入潤濕劑、黏合劑后壓片。也可最后再包一層聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮薄膜衣以增加其完整性，該包衣層并不抑制片劑通過毛細管作用吸取水分，故對崩解時間幾乎無影響。將甘露醇、山梨醇、明膠、水解明膠、檸檬酸、淀粉乙醇酸鈉、乙醇等加入水中，噴霧干燥后所得顆粒溶解時間為

2～3s，由此顆粒制成的片劑崩解時間為1～5s，如果用0.5PVP溶液包衣,崩解時間為

2～5s。4.4濕法制片工藝:主要有濕法壓制工藝和濕法制粒后壓片工藝兩種。濕法壓制工藝是利用特殊的壓片機，在約15kg的壓力下把濕粉壓成片，然后再干燥，產率較高，可達93

以上。此法制得的片劑在干燥之前就可以刻痕和打印字樣，載藥量不大，但是制劑設備復雜，投資較高。目前國內多采用濕法制粒后壓片工藝，該工藝一般常用微晶纖維素加上超級崩解劑。微晶纖維素具有良好的流動性和可壓性，且具有一定的潤滑和崩解作用，但用量過大會產生沙礫感。加入乳糖、甘露醇作填充劑，因甘露醇溶解時吸熱，口感清涼，可部分掩蓋沙礫感。對具體的藥物需經過篩選才能找出最適合的崩解劑、填充劑和崩解劑用量比例。4.5直接壓片法：該法多采用具有較強可壓性、崩解性的微晶纖維素作為填充劑，再加入崩解性能較強的崩解劑，其包含粉末直接壓片法和結晶藥物直接壓片法。其工藝流程如下：藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→(加潤滑劑、崩解劑)混合→壓片

5.壓制包衣技術

5.1包衣的目的：①掩蓋藥物的苦味或不良氣味，改善順應性；②防潮、避光，以增加藥物的穩定性；③隔離藥物，避免藥物間的配伍變化；④改善片劑的外觀，提高流動性和美觀度；⑤控制藥物在胃腸道的釋放部位；

5.2包衣的方法：①滾轉包衣法；②流化床包衣法；③壓制包衣法6.片劑制備工藝的發展前景片劑是現代藥物制劑中臨床應用最為廣泛的劑型之一。其制備工藝自然也受到重視，所以在片劑制備的過程中，可以優化的工藝環節，并不僅僅只有本文所述的制備工藝和包衣工藝兩方面，還有諸如工藝處方設計優化等其他方面也需要給予高度重視，加強工藝優化研究，針對工藝改進中出現的問題給予及時的解決，以進一步提高片劑的產出效率；除此之外還需在制藥技術、輔料制作和臨床用藥等方面加以改進。由片劑的便利性和高效性可知片劑的發展前景是光明的，所以其制備工藝也會在不斷地改進。參考文獻【1】

王金（綜述），王靜（綜述），方瑜（審校）.口腔崩解劑的研究進展.河北醫科大學學報，2008，29（2）：316-320.【2】

劉海洲，劉均洪，張媛媛，肖強.口腔崩解片及其制備工藝研究新進展.抗感染藥學，2008,5（4）:197-200.【3】

安然.頭孢氨芐片劑生產工藝的研究[J].黑龍江科技信息，2016（36）：156【4】

楊丹,吳國泰,牛亭惠,杜曉琴,謝建超,任遠.口服泡騰片的制備工藝研究進展[J].甘肅科技,2016,32(19):130-132+58.【5】

項瑞.

中藥分散片的研究進展[A].

中國醫藥教育協會成人教育委員會.《中國成人醫藥教育論壇》（5）——中國醫藥教育協會成人教育委員會三屆五次理事大會暨醫藥教育創新研究和慢病防治學術研討會[C].中國醫藥教育協會成人教育委員會:,2012:4.【6】

張娜,胡麗娟,徐紅欣,楊更亮.中藥分散片制備工藝的研究進展[J].中國醫院藥學雜志,2011,31(11):930-932.【7】

張卉,張曉軍,孫海嬌,何詩意,錢璐璐.姜汁凍干粉泡騰片的制備及其配方優化[J].食品研究與開發,2016,37(24):67-70.【8】

曾環想,潘衛三,陳濟民,莊殿友,吳濤,王濤.法莫替丁緩釋片的制備工藝及其體外釋放特性的研究[J].中國藥學雜志,1997(04):21-24.【9