產前篩查的歷史國內外產前篩查現狀

1933年Penrose等最先報道了孕婦年齡與唐氏綜合癥發生的關系，指出孕婦的妊娠年齡越大，其胎兒罹患DS的概率越高1959年DS患者的第三條21號染色體被確認，從而揭示了DS發生的機制，為以后產前診斷的研究奠定了基礎1966年人類首次從羊水中分離胎兒細胞，培養及核型分析獲得成功1968年第一例DS兒產前診斷豁得成功1972年Brock等報道了羊水中AFP的增高與胎兒患有先天性神經管缺陷及無腦兒和脊柱裂有關八十年代初，英國科學家首次發現一直用來篩查NTD的AFP也可以用來篩DS。NTD時，AFP增高，DS時AFP數值比正常偏低約25%

1987年Begart發現母血清中的hCG的變化與DS的發生有關

1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三聯的篩查有助于陽性病例的檢出1991年研究顯示血清妊娠相關蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作為DS15周之前的篩查指標1991年研究顯示血清妊娠相關蛋白A（PAPP-A）的低水平可以作為DS15周之前的篩查指標

1993年，在世界各地廣泛臨床驗證的基礎上，美國遺傳協會正式向全美醫生推薦使用AFP、hCG作為唐氏綜合征的產前篩查指標。盡管篩查方法準確性還只能達到65％－70％，但已被歐美國家肯定和廣泛采納，有將近70％－80％的孕婦接受產前母血篩查。

我國開展神經管缺損篩查已經十年，唐氏篩查始于1997年，目前已有部分省市開展了此項目的檢測，雖然尚未大規模推廣，但已取得了顯著效果，主要針對孕中期14-20周的孕婦。國內外產前篩查現狀我國的圍產期保健工作全國范圍內加強了圍產期保健、嬰幼兒保健工作推行新法接生推廣了圍孕期葉酸補充，全民推行了碘鹽飲食等工作積極開展出生缺陷監測和預防的工作加強了相關領域的基礎研究和應用研究

取得的成績我國嬰兒死亡率已由建國初的200‰下降到2001年的21.4‰以下2002年全國神經管畸形的出生率為10.6/萬，較1996年的13.6/萬有了明顯的下降人均期望壽命已達71歲政府的支持將“控制出生缺陷，提高出生人口素質”列為基本國策之一1994年頒布實施《中華人民共和國母嬰保健法》2002年啟動了《中國提高出生人口素質、減少

出生缺陷和殘疾行動計劃（2002-2010）》2002衛生部頒布了《產前診斷技術管理辦法》2002年以來大部分省市均相繼出臺具體實施《管理辦法》細則，建立了各自的省級產前診斷中心2004衛生部組織成立全國產前診斷技術專家組面臨的問題隨著人口和疾病模式的轉變以及出生死亡率的下降（<40‰），出生缺陷問題日益突出，已成為我國嬰兒死亡、兒童和成人殘疾的主要原因之一出生缺陷出生缺陷指新生兒先天存在的各種臟器結構或功能缺陷.目前常見的出生缺陷有先天性心臟病、唇腭裂、多指趾、神經管缺陷、唐氏綜合征，先天性耳聾等控制出生缺陷目前是進一步提高人口出生素質、減少新生兒圍產死亡率的重要挑戰.出生缺陷發生率新生兒診斷出生缺陷率－3%1歲內診斷出生缺陷及發育異常率－7%學齡前診斷的出生缺陷及發育異常率－12-14%18歲前診斷的出生缺陷及發育異常率－17%

（Boyleassociate1994）一般認為，重大或致死性的出生缺陷發生率約2-3%包括耳后贅肉、多指等一般性出生缺陷的總發生率約10%導致出生缺陷的原因出生缺陷是由人類本身的基因缺陷、外界環境因素及其它未知原因共同作用的結果大約25％的出生缺陷是由人類本身基因缺陷引起單純由于藥物或其它外界有害因素（致畸物）造成的出生缺陷約占2-3%大約65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及環境因素共同作用的結果單基因病遺傳性非綜合征型耳聾進行性肌營養不良脊肌萎縮癥等

多基因病1-2％

先心病神經管缺陷唇腭裂等出生缺陷的分類染色體異常

唐氏綜合征18-三體綜合征13-三體綜合征Tuner綜合征等發生率流產胚胎占50%死產嬰占8‰新生兒死亡者占6‰新生活嬰占5-10‰我國已成為出生缺陷的高發國在每年約2000萬的新生兒中

肉眼可識別的先天畸形兒:20萬-30萬每年新增的先天殘疾和智障兒童總數高達120萬每30秒—40秒鐘就有一個出生缺陷兒降生約占每年出生人口總數的4%-6%占全世界每年500多萬出生缺陷兒童的五分之一

控制出生缺陷刻不容緩我國出生缺陷的現狀已經不僅僅是一個嚴重的公共衛生問題，對我國人口素質、國民經濟發展、以及社會穩定和諧都會產生重大的影響。最大可能的降低這類患兒的出生率，使我國控制人口數量，提高人口素質的基本國策得到落實，已到了刻不容緩的地步出生缺陷的預防措施－WTO措施類別效果一級預防預防發生，降低出生缺陷率

婚前保健二級預防避免出生，降低部分出生缺陷率

產前診斷三級預防避免致殘，可降低致殘率，減輕“疾病負擔”

新生兒疾病篩查出生缺陷三級預防措施

一級預防包括婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡、孕期合理營養、預防感染、謹慎用藥、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質等二級預防主要是在孕期通過篩查和產前診斷的方法，及早識別胎兒的先天缺陷，及早干預，減少異常胎兒的出生率三級預防是指對出生缺陷的治療二級預防尤為重要一級預防主要是通過健康教育，提高國民的文化素質和保健水平，治理環境污染，是一件長期持久的工作，并且不能有效的預防由遺傳因素造成的出生缺陷三級預防則為補救措施，對于大部分不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微依據我國國情，目前二級預防措施是最重要，最有效的關鍵環節

畸形名稱圍產期病死率（％）致死、致殘主要預防措施神經管缺陷44.72致死、致殘一級+二級腦積水42.30致死、致殘一級+二級唇腭裂

嚴重影響生活質量一級+二級+三級食道閉鎖或狹窄29.03

二級（B超檢查）直腸肛門閉鎖23.29嚴重影響生活質量二級（B超檢查） 膀胱外翻60.00

二級（B超檢查）馬蹄足內翻18.45嚴重影響生存質量二級（B超檢查）主要出生缺陷的圍產期病死率、對患兒的影響和可能的預防措施

畸形名稱圍產期病死率（％）致死、致殘主要預防措施肢體短縮28.84致殘二級（B超檢查）先天性膈疝37.50常常致死二級（B超檢查）臍膨出33.33常常致死二級（B超檢查）腹裂47.83常常致死二級（B超檢查）聯體雙胎33.33致死二級（B超檢查）唐氏綜合征16.67嚴重影響生存質量和人均期望壽命一級+二級先天性心臟病11.42嚴重影響生存質量和人均期望壽命一級+二級+三級主要出生缺陷的圍產期病死率、對患兒的影響和可能的預防措施胎兒染色體異常的產前篩查和診斷絨毛取材培養羊膜腔穿刺培養臍血穿刺培養年齡篩查血清學篩查超聲篩查篩查方法介入診斷方法實驗室診斷方法傳統細胞培養＋核型分析熒光原位雜交分析實時定量熒光PCR產前篩查的發展歷程產前篩查模式的新進展早孕期篩查

FirsttrimesterScreening中孕期篩查

SecondtrimesterScreening早中孕期聯合篩查

IntegrateScreening早中孕期的序貫篩查

SequentialScreening90年代中期-迄今早孕期產前篩查模式