醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2015年2月26日醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)一、驗證的定義《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)主要表現(xiàn)在對象不同；方法不同；結(jié)果不同。驗證針對的是結(jié)果，確認(rèn)針對的是過程；驗證采取的方法通常是試驗法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗證）；

驗證的結(jié)果是證實被試驗的對象在某一條件下符合規(guī)定的要求。確認(rèn)的結(jié)果是證實運用該過程可以在某個范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。

醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)

驗證與確認(rèn)的區(qū)別：確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器；驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)；通常意義上來說，確認(rèn)是驗證的一部分。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)驗證和確認(rèn)的關(guān)系類別廠房生產(chǎn)過程設(shè)備物料活動系統(tǒng)驗證確認(rèn)醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)二、驗證的目的醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品為什么要驗證？？風(fēng)險控制！！！醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)以產(chǎn)品為例通過驗證使風(fēng)險降到最低整個過程的風(fēng)險評估醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)三、驗證的分類驗證分類（1）前驗證

前驗證是在正式生產(chǎn)前的一項質(zhì)量活動，指在新工藝正式投入使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。

這一方式主要用于：1）有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；2）僅靠生產(chǎn)過程控制及成品檢查不足以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程；3）制造產(chǎn)品的重要工藝或過程；4）沒有歷史資料或者歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗證的工藝或過程。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的無菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌、無菌過濾等，應(yīng)進(jìn)行前驗證，因為產(chǎn)品的無菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判定。新產(chǎn)品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入都應(yīng)采用前驗證的方式，前驗證的目標(biāo)是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)化工藝，因此，在前驗證前必須要有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料，應(yīng)確定：處方的設(shè)計、篩選及優(yōu)選已完成；中試試生產(chǎn)已完成，關(guān)鍵的工藝和參數(shù)已確定已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料等；即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成一個批號的試生產(chǎn)。此外，從中試放大至試生產(chǎn)中應(yīng)無明顯的數(shù)據(jù)漂移或工藝過程的因果關(guān)系發(fā)生畸變現(xiàn)象。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)13（2）同步驗證

同步驗證是工藝運行同時進(jìn)行的驗證。采用這種驗證方法的先決條件是：1）有完善的生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控情況；2）有經(jīng)過驗證的檢驗方法；3）對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗。

應(yīng)當(dāng)注意這種驗證方式，可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險，須謹(jǐn)慎使用。（無菌產(chǎn)品采用這種驗證方式風(fēng)險太大，比較復(fù)雜的新產(chǎn)品新工藝采用這種方式也會風(fēng)險比較大。）醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)（3）回顧性驗證

當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時，可以采用回顧性驗證，開展回顧性驗證應(yīng)具備若干必備條件，這些條件包括：1）有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)（通常＞20）；2）檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分析；3）有完整的生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差的分析說明；4）有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等。

醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常常可以揭示工藝運行的“最差條件”，預(yù)示可能的“故障”前景。回顧性工藝驗證還可能導(dǎo)致“再驗證”方案的制訂及實施。

回顧性工藝驗證通常不需要預(yù)先制訂驗證方案，但需要一個比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)（4）再驗證（確認(rèn)）

再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備、或一種原材料經(jīng)過驗證并使用一段時間后需要開展的，旨在證實已驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。

有下列情況之一時須進(jìn)行再驗證：1）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；2）批產(chǎn)量有數(shù)量級的增加；3）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；5）定期再驗證。

醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)重大變更條件下的再驗證猶如前驗證，不同之處是再驗證有現(xiàn)成的驗證資料可供參考。一些變更可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，如原材料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；產(chǎn)品包裝形式的改變（如袋裝改成瓶裝）；工藝參數(shù)的改變，生產(chǎn)配方的改變等。定期再驗證是針對對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定作用的一些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝，即使沒有變更情況也應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。對關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)驗證項目分類1、工藝驗證工藝驗證的目的：建立文件證據(jù)，提供高度的保證，特殊工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，將始終如一的滿足其預(yù)定的規(guī)范與質(zhì)量屬性。工藝驗證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)2、設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)/驗證

設(shè)計確認(rèn)（DQ）：設(shè)計和選擇設(shè)備。確認(rèn)是否適合生產(chǎn)工藝、維修保養(yǎng)、清洗清潔等方面要求。安裝確認(rèn)（IQ）：對供應(yīng)商提供資料核實（包括開箱驗收、備件驗收入庫）及設(shè)備安裝是否符合廠商標(biāo)準(zhǔn)及公司技術(shù)要求。制定關(guān)于設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。運行確認(rèn)（OQ）：通過草擬標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)的單機或整機運行來證實設(shè)備在規(guī)定范圍內(nèi)準(zhǔn)確運行，各項技術(shù)參數(shù)達(dá)到規(guī)定要求，并修訂設(shè)備操作規(guī)程。性能確認(rèn)（PQ）：通過模擬生產(chǎn)，確認(rèn)設(shè)備聯(lián)合效應(yīng)，與工藝要求一致性及其性能的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性（一般重復(fù)三次。）醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)3、清潔驗證定義：是用書面證據(jù)證明批準(zhǔn)的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進(jìn)行有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。目的：就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見的：包括產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中洗滌劑的殘留物）達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)4、分析方法的驗證目的：證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求。典型分析方法驗證的項目：醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)專屬性specificity精密度precision準(zhǔn)確度accuracy檢測限detectionlimit定量限quantitationlimit線性linearity范圍range耐用性robustness四、驗證組織機構(gòu)和職責(zé)醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)

由于驗證工作涉及到多個