經典名方血漿溶散滴丸的制備工藝研究

白菊丸是《醫(yī)學方法》第五卷中引用的《普濟本方法》。它由白菊和郁金香組成。能行氣活血,疏肝解郁,解毒祛痰燥濕。原屬開竅藥,現用于肝膽疏泄失常、痰濁(兼瘀血)壅滯肥胖癥,對全身肥胖伴血壓高者較好。其中,姜黃素對高脂血癥大鼠血脂代謝及抗氧化作用有一定影響本實驗以水溶性的EG6000、PEG4000為輔料,利用固體分散技術將其研制成白金降脂減肥滴丸新劑型,可大大改善藥物的溶出與吸收,從而提高其生物利用度,并達到速效的目的。1材料和方法1.1信息學院廣東南陵DW-1滴丸機;白礬、郁金原料(重慶郵電大學生物信息學院自制);聚乙二醇4000、6000(廣東汕頭市西隴化工廠);硬脂酸(上海南陵化工產品有限公司);液體石蠟、二甲基硅油等均為藥用規(guī)格。1.2wo白礬3.0g郁金提取物(以姜黃素計)7.8g,聚乙二醇6000:聚乙二醇4000(2:1)60g共制成1000丸。1.3旅游地中二甲基硅油的制備將聚乙二醇6000:聚乙二醇4000(4:1)共60g水浴加熱熔融,在攪拌下加入白礬、郁金提取物使混合均勻,到全部溶解完,保持溫度在(80±1)℃,調節(jié)滴距、滴速,將混合物滴入二甲基硅油(15℃冷水浴)冷凝液中,冷凝成丸,靜置30～35min后,收集滴丸,用吸油紙吸去粘附的冷凝液,50℃以下干燥即得。2結果2.1工藝與處方的篩選2.1.1滴丸質量的評價采用提取物與PEG-6000、聚乙二醇4000的不同比例進行單因素考察的預試驗,以滴丸的光滑度、硬度、表面粘性3個指標評價滴丸的質量。以評分(1～5)方式評價所制備的滴丸,分數越高,表示光滑度好,硬度高和丸表面粘性低。結果見表1。結果按2∶6∶3～2∶8∶4混合時,綜合評分12～13較合適。故根據生產實際情況選擇序號3即:PEG6000與PEG4000(2∶1)為基質,藥物與基質的比例為1∶4.5。2.1.2凝管和錐形瓶通過法冷凝溫度選擇方法:采用不同形式梯度冷卻,以選擇最適冷卻溫度。本試驗在冷凝管和錐形瓶中裝滿二甲基硅油,于冷凝管中分別通入冷水、空氣和冰水,錐形瓶外加冰水浴、冷水浴或空氣浴,結果見表2。結果以二甲基硅油作冷卻劑時,用冷凝管冷水浴(15℃)+錐形瓶冷水浴(15℃)冷卻滴丸成形性好。2.2影響滴丸的因素及確定除了選擇膏粉與基質的比例,冷卻液和冷卻溫度外,混合物的溫度、滴管口與冷卻液面的距離、滴速也會影響滴丸的成形。因此,以這3項為主要因素并設計3個水平,用L根據研究指標的重要性不同,X′要比X、X′′重要,權重系數可分別設為0.15、0.35、0.50,其綜合評分可由以下公式Y=15×(X從表4中直觀分析可知,A、B、C3因素對滴丸成型影響大小為B>A>C,即滴距的影響最大,其次是混合物的溫度、滴速的影響最小。從表5中可以看出,A、B因素對滴丸的成型差異有顯著性,C因素差異無顯著性。因A2.3最佳工藝的測定按比例稱取膏粉與基質15g,分為3份,置研缽中充分研磨混勻,80℃水浴上熔融,照最佳工藝A,B,C,進行滴制,二甲基硅油為冷卻液,冷卻溫度為冷凝管冷水浴(15℃)+錐形瓶冰水浴(5℃)。結果見表6。3討論3.1圓整度和硬度內的質量評分參照中國藥典2005年版崩解時限檢查法用10分制對其包括滴制成型性、外形、圓整度和硬度在內的外觀質量評分。由于3個結果不能統(tǒng)一,考慮用權重來計算綜合指標,能客觀地反映滴丸成型情況。在試驗過程中發(fā)現,水浴加熱很難使膏粉與基質混合均勻,采取先將二者研磨均勻后,再加熱熔融的方法,效果良好。3.2配合物的制備不少學者用水不溶性聚合物,腸溶性材料、脂質材料為載體,姜黃素為原料制備成固體分散體的報道,使分散體的研究進入新的發(fā)展階段,為緩釋制劑的制備開辟了一條新的途徑,本實驗在總結相關報道的基礎上制得了白金降脂滴丸。3.3甲基處理法而且液體石蠟中下降速率較快,且冷凝液下部需用水浴降溫冷凝,而滴丸在二甲基硅油中沉降速度較慢,使液滴在上部有充足的時