緒論緒論疾病概論細胞和組織的適應損傷與修復局部血液循環障礙水、電解質代謝紊亂酸堿代謝紊亂炎癥發熱腫瘤缺氧休克呼吸系統疾病呼吸衰竭心血管系統疾病心力衰竭消化系統疾病肝性腦病泌尿系統疾病腎衰竭生殖系統疾病內分泌系統疾病傳染病全套可編輯PPT課件學習目標DACB1.掌握病理學和病理生理學的概念。2.熟悉病理學的研究方法和任務。3.了解病理學的基本內容、病理學在醫學中的地位、病理學的發展史。0.1.1病理學的研究內容和任務

病理學（pathology）是一門研究疾病的病因、發病機制、病理變化及其發生發展規律、結局和轉歸，以及疾病發生時組織器官的代謝、功能和形態結構改變的學科。病理學的任務是闡明疾病發生、發展的規律和疾病的本質，從而為疾病的診斷、治療和預防提供必要的理論基礎和實踐依據。

全書共設21章，第1～10章為病理學總論（generalpathology），又稱普通病理學；第11～21章為病理學各論（specialpathology），又稱為系統病理學；雖然各個器官在功能和結構上有所不同，但在各種致病因子的影響下，不同器官卻可呈現出同樣的基本反應和結構改變，這就是病理學總論的研究對象和內容。例如，肝炎、肺炎、腦膜炎、闌尾炎、腹膜炎等，雖然各有其本身的病因和獨特的病理改變，并發生于不同的器官，但卻都屬于炎癥，都具有細胞、組織損傷，局部血液循環障礙，炎性滲出和細胞、組織增生等共同的炎癥的基本改變，其本質也都是病因對機體的損傷及機體對損傷的防御反應在相應局部的表現。0.1.1病理學的研究內容和任務DACB

因此，病理學總論闡述細胞和組織的損傷、損傷的修復、局部血液循環及體液循環障礙、免疫病理、炎癥及腫瘤等基本病理過程及其發生、發展的基本規律，并闡明其本質。然而，各種疾病又有其自身的病因、發病機制、好發部位及其形態學改變和相應的臨床表現，因此，各論在總論的基礎上，研究和闡述各種不同疾病的特殊規律。

同時，病理學總論和病理學各論有著十分密切的內在聯系，學好總論是學習各論的必要基礎，學習各論也必須聯系和運用總論的知識，同時加深對總論的理解，兩者互相聯系、密切相關，學習時應互相參考，不可偏廢，以便運用這些知識去更深刻地發現和認識各種疾病的特殊規律與本質。0.1.2病理學在醫學中的地位

病理學是重要的醫學基礎學科，在醫學體系中占有重要的地位，是醫學生成長為臨床醫務人員重要的必修課程之一。病理學以解剖學、組織胚胎學、生理學、生物化學、分子生物學、微生物學、寄生蟲學、免疫學等為基礎。同時，病理學為臨床醫學奠定了理論基礎，而臨床醫學又會不斷地向病理學提出新的研究課題。因此，病理學是基礎醫學和臨床醫學之間的橋梁學科，在醫學教學體系中有著極為重要的地位。

病理學與臨床各學科在實際工作中有著十分密切的聯系，病理學是診斷疾病最重要的方法之一。雖然隨著醫學科學的發展，診斷疾病的手段日漸增多，如影像診斷技術、內窺鏡檢查、實驗室特殊檢測技術等，這些技術在疾病的識別和診斷中都起著重要的作用，但很多疾病的最終確診，如腫瘤的最終診斷，還得依賴于病理學檢查。在醫學科學研究中，病理學也是重要的支撐點。各種臨床及藥理研究均需以正確的病理診斷為依據。

綜上所述，病理學不僅是一門理論性很強的科學，還是一門實踐性很強的科學。只有將理論與實踐密切結合起來，才能促進病理學不斷發展，充分發揮其在醫學科學領域中的作用。而且從更為廣泛的意義來說，病理學是掌握現代醫學與臨床實踐所必須具備的科學知識、理論和研究方法。0.1.3病理學的發展史

早在2000多年前，古希臘著名醫學家希波克拉底（Hippocrates，公元前460—370年）創立了液體病理學，指出疾病是由外界因素使得體液（血液、黏液、黃膽汁、黑膽汁）平衡失調引起的。直到1761年，意大利醫學家莫爾加尼（Morgagni，1682—1771）在對700多例尸體剖檢的基礎上創立了器官病理學（organpathology），并出版了《論疾病的位置和原因》一書，這是病理形態學的開端。1854年，德國病理學家菲爾紹（R.L.K.Virchow）應用光學顯微鏡對組織細胞進行觀察研究，創立了細胞病理學（cellularpathology），指出疾病是由細胞的代謝和功能異常并導致了形態異常而引起的，這一理論的提出對病理學，乃至對整個醫學科學的發展做出了具有歷史意義的劃時代的貢獻，是病理學發展史上的重要里程碑。20世紀60年代，電子顯微鏡技術的建立使病理形態學研究深入亞細胞水平，建立了超微結構病理學（ultrastructuralpathology）。0.1.3病理學的發展史2134

近30多年來，科學的進步、新的研究技術的不斷問世，以及一些新興學科和邊緣學科的快速發展、互相滲透，對傳統的病理學發展產生了深刻的影響，并為其帶來了新的發展。病理學出現了一些新的分支，如免疫病理學（immunopathology）、分子病理學（molecularpathology）、遺傳病理學（geneticpathology）和定量病理學（quantitativepathology），標志著病理學研究進入了一個形態結構（器官、組織、細胞、亞細胞）與功能和代謝（如蛋白質、基因等）相結合的嶄新歷史時期。病理學新的分支和新技術的出現極大地豐富了傳統病理學的觀察內容，不僅使形態學觀察從定位、定性走向定量，還與功能、代謝改變的基礎——蛋白質和基因的改變有機地聯系在一起。然而，人們也應認識到，病理學的分支和新技術的出現，是在傳統病理學的基礎之上發展起來的，是從不同的角度，能更加細微地觀察疾病現象。病理學的分支并不能完全取代傳統病理學，二者只有密切結合，才能更加客觀地解釋疾病的本質，并在醫學實踐中創造出更加先進的新技術。0.1.3病理學的發展史

我國的現代病理學始建于20世紀初，歸功于一批病理學的先驅者和老一輩的病理學家，如徐永明、胡正祥、梁伯強、谷鏡汧、侯寶璋、林振綱、秦光煜、江晴芬、李佩琳、吳在東、楊述祖、楊簡、劉永等。在他們的努力下，我國病理學從無到有、從小到大，不斷地發展。他們創造性地編寫出了含有我國資料的病理學教科書和參考書，并注意吸收國外的先進技術及理論，結合他們在教學、科研及尸檢和活檢診斷工作中積累的寶貴經驗，反復修訂、再版，培養出一批又一批病理學專業隊伍和醫學專業人才，為病理學的教學、科研、人才培養、病理學診斷等做出了巨大的貢獻。

我國幅員遼闊、人口眾多，各地區疾病的種類和疾病譜都有其自己的特點。新一代病理學工作者要更好地展開對人體病理和試驗病理的研究，在吸取國外先進的技術和經驗的同時，應結合我國國情，在病理學的研究工作中不斷開拓創新，打破學科界限，密切關注新興學科和邊緣學科的發展，不斷地豐富和創造病理學的研究內容和方法。只有這樣我們才有可能趕上和超過世界病理學發展的步伐，為醫學事業的發展做出更多、更大的貢獻。0.1.4病理學的基本內容

病理學的內容可分為病理學總論（普通病理學）和病理學各論（系統病理學）兩部分。病理學總論主要是研究和闡述存在于不同疾病中有共性的病變基礎，即疾病發生的共同規律，常稱之為普通病理學或基本病理過程。例如，組織損傷、損傷后的修復、局部血液循環障礙、炎癥、腫瘤等是許多疾病過程中都會發生的病理過程。由于機體各系統、各器官本身在形態結構、功能和代謝上有所不同，每一種疾病的病因、發病機制、病變特點、轉歸也不同，臨床表現和采取的防治措施也會有所不同，病理學各論就各系統、各器官疾病的病因、發病機制及其發生、發展規律進行詳細的闡述，常稱之為器官病理學或系統病理學。總論是學習各論的必要基礎，各論的學習離不開總論的基本知識。因此，只有認識疾病的共同規律才能掌握疾病的特殊規律。0.1.4病理學的基本內容DACB

在病理學的理論體系中，著重研究患病機體的形態結構改變的學科稱為病理學或病理解剖學；著重研究患病機體的功能代謝改變的學科稱為病理生理學。兩者從不同的角度、采用不同的方法研究疾病的本質，相輔相成、不可分割。隨著時代的發展，不但基礎醫學和臨床醫學的緊密結合在病理學研究和臨床實踐中顯示出巨大的生命力，而且形態學的研究與功能學的研究相結合也已成為病理學學科發展的必經之路，這正適應了全方位、多學科、相互滲透、相互融合的醫學發展新趨勢。0.1.5病理學的研究方法1.人體病理學的診斷和研究（1）尸體剖檢（autopsy）。尸體剖檢簡稱尸檢，即對病死者的遺體進行病理剖驗，是病理學的基本研究方法之一。尸檢的意義在于：協助臨床相關學科查明患者的死亡原因，分析各種病變的主次及相互關系；驗證臨床診斷、治療措施正確與否，總結經驗教訓，不斷提高醫療水平；為醫療事故和醫療糾紛的正確解決提供證據；及時發現并確診某些傳染病、地方病、流行病，以及新發生的疾病，為防疫部門采取防治措施提供依據；為醫學教學和研究提供標本，培養醫學人才。目前，我國尸檢還處于較低水平，亟待立法和大力宣傳尸體剖檢的意義。0.1.5病理學的研究方法（2）活體組織檢查（biopsy）?；铙w組織檢查簡稱活檢，即用局部切取、鉗取、穿刺、搔刮等手術方法，從患者活體獲取病變組織進行病理診斷的方法?；顧z是目前研究和診斷疾病廣為采用的方法。活檢的意義為：及時、準確地對患者做出疾病的病理診斷，為指導治療、評估預后提供依據，特別是對良、惡性腫瘤的診斷有重要的意義；快速活檢可在20分鐘內確定病變性質，發出診斷報告，協助臨床選擇手術治療方案；活檢取下的組織新鮮，能基本保留病變組織的結構，能較好地反映病變特點，對采用一些新的研究方法如免疫組織化學、電子顯微鏡、細胞培養等對疾病進行更為深入的研究甚有益處；在疾病治療的過程中，定期活檢可動態了解病變的發展和判斷療效。外科病理學或稱診斷病理學（diagnosticpathology）就是在活檢基礎上建立起來的病理學分支。0.1.5病理學的研究方法DACB（3）細胞學（cytology）檢查。細胞學檢查是通過采集病變處脫落的細胞，在涂片后進行觀察。細胞的來源可以是運用各種采集器在病變部位直接采集的脫落細胞（如宮頸刮片、食管拉網等），也可以是自然分泌物（如痰、前列腺液等）、滲出液（如腹水等）及排泄物（如尿液等）中的細胞或用細針穿刺病變部位吸取的細胞，還可以是通過內窺鏡采集或穿刺所收集的組織細胞。細胞學檢查多用于腫瘤的診斷，此法因所需設備簡單、操作方便、患者痛苦小、費用低而易被人們接受，但要確定惡性腫瘤時則需進一步做活檢以證實。細胞學檢查除用于患者診斷外，還可用于癌癥普查。2.實驗病理學研究（1）動物實驗。動物實驗是在動物身上復制出某些人類疾病或病理過程的模型，以便進行病因學、發病機制、病理改變及疾病轉歸的研究。此外，利用動物實驗還可以進行治療方法、藥物篩選和不良反應的觀察。動物實驗的優點是可以根據需要對其進行任何方式的研究和觀察，彌補人體病理學研究的限制和不足，但動物與人類之間存在著種系差異，因此，動物實驗結果僅具有參考價值而不能直接套用于人體。（2）組織培養和細胞培養。將某種組織或細胞用適宜的培養基在體外培養，可以研究在各種病因作用下細胞、組織病變的發生和發展。例如，致癌因子對細胞的作用如何引起惡性轉化；轉化的過程中又發生了哪些分子生物學和遺傳學的改變；在不同因素的作用下是否能阻止惡性轉化或惡性化的細胞發生逆轉等。近年來，臨床通過體外培養建立了不少人體和動物腫瘤細胞系或細胞株，對研究腫瘤細胞的生物學特性和進行分子水平的研究具有重要的作用。這種方法的優點是周期短、見效快、節省開支、因素單純、易于控制，缺點是孤立的體外培養環境畢竟與復雜的體內整體環境有很大的不同，故不能將體外研究結果與體內過程同等看待。0.1.6病理學的觀察方法和新技術的應用1.大體觀察大體觀察是指肉眼或輔以放大鏡、量尺、磅秤等簡單器具，觀察器官、組織形態學改變的方法。其主要涉及病變大小、形狀、色澤、重量、質地、表面和切面的性狀等。標本的大體觀察是病理醫師的基本功，是正確診斷疾病的第一步，也是醫學生學習病理學的重要方法之一。2.組織學和細胞學觀察組織學和細胞學觀察是將病變組織制成病理切片或將脫落細胞制成涂片，經不同的方法染色后用光學顯微鏡觀察，通過分析和綜合病變特點做出疾病病理診斷的方法。組織切片最常用的染色方法為蘇木精-伊紅染色（hematoxylinandeosinstaining，HE），是病理學研究的最基本手段。如用此方法仍不能診斷或需做進一步的研究，則可輔以一些特殊染色（如Mallory及六胺銀染色）等新技術。0.1.6病理學的觀察方法和新技術的應用21343.組織化學和細胞化學觀察組織化學和細胞化學觀察一般稱為特殊染色，是指通過應用某些能與組織細胞化學成分特異性結合的顯色試劑，定位地顯示病變組織的特殊成分（如蛋白質、酶、核酸、糖類、脂質等）的方法。此法可保存原有的形態改變，達到形態與代謝的結合的狀態，對一些代謝性疾病的診斷有一定的參考價值，也可應用于腫瘤診斷和鑒別診斷。4.免疫組織化學觀察免疫組織化學（immunohistochemistry）是指利用抗原抗體特異性結合反應檢測組織和細胞中未知的某種化學成分的一種組織化學技術。免疫組織化學現已被廣泛應用于病理學研究和診斷中。免疫組織化學的優點是可在原位觀察待測物質的存在與否及其所在部位和含量，將形態學改變與功能和代謝的變化結合起來，并可在光學顯微鏡、熒光顯微鏡或電子顯微鏡下直接觀察，克服了傳統免疫學反應只能定性、定量而不能定位的缺點。5.電子顯微鏡觀察電子顯微鏡（簡稱電鏡）具有極高的放大倍數（可放大數十萬倍），因此，臨床可用透射電鏡和掃描電鏡對標本的亞細胞結構或大分子水平的變化進行觀察，并與功能和代謝變化聯系起來，加深對疾病基本病變、病因和發病機制的了解，以利于對疾病進行深入研究和病理診斷。電子顯微鏡技術在腫瘤和腎臟疾病方面應用得較為廣泛。6.圖像分析技術病理形態學的研究主要是定性，缺乏精確的定量標準和方法。圖像分析（imageanalysis）技術的應用彌補了病理形態學觀察上的這一不足。隨著電子計算機技術的發展，形態定量技術已從二維空間向三維空間發展。在組織切片上，圖像分析技術可用于測定功能單位如小葉、腺體、血管的大小，功能單位與間質、血管面積之比，還可測定超微結構如線粒體的面積和內外膜周長、微絨毛長度和粗細等。其在腫瘤病理圖像分析的應用，如細胞與細胞核的周長、面積、長軸、核漿比值等的測定方面，對腫瘤的病理分級和判斷預后有意義。近年來，許多新技術相繼被應用于病理學的研究和診斷工作中，如流式細胞術（flowcytometry，FCM）可以快速測定細胞內DNA的含量和倍體數；激光掃描共聚焦顯微鏡是當今最為先進的光學顯微鏡，可對活細胞和組織進行原位、動態、定量的觀察和測量；重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交（insituhybridization）、聚合酶鏈反應（polymerasechainreaction，PCR）、DNA測序等分子生物學技術及基因芯片（genechip）和組織芯片（tissuechip）技術在病理學上的應用等，都對傳統的病理學產生了深刻的影響。目前，病理學已超越了經典的僅限于對病變組織形態變化的研究階段，進入了對疾病所產生的功能和結構變化從分子水平到整體水平進行綜合研究的階段，并且形成了分子病理學、免疫病理學、遺傳病理學等新的病理學分支，病理學的這些發展大大加深了人類對疾病本質的認識，同時也為許多疾病的防治開辟了光明的前景。隨著科學研究的飛速發展，病理學這門古老的學科正發生著巨大的轉變，預示病理學發展的又一個新時期即將到來。0.1.7學習病理學的方法和指導思想學習病理學首先應以辯證唯物主義的世界觀和方法論為指導思想，客觀地、辯證地認識疾病的過程；同時，要認識到疾病的可變異性，運用發展的、變化的觀點去看待疾病。在學習過程中，醫學生應重視以下幾個方面的聯系。1.靜止的病變同發展變化的疾病的聯系人們所看到的病變是靜止的，是疾病發生發展過程中的某一個階段，而疾病是在不斷發展變化的。因而，標本上看到的病變并不是疾病的全貌。在觀察標本時，醫學生應了解疾病的發生、發展規律，掌握疾病不同時期的病理變化及可能的發展變化。2.功能與形態的聯系在疾病發展的過程中，機體發生著代謝、功能和形態3方面的改變，并且代謝、功能的改變往往出現得比較早，是形態改變的基礎，而最終形態的改變必然會導致代謝和功能的進一步改變。掌握好代謝、功能和形態變化的關系有助于加強對疾病本質的理解，更能激發學習的興趣和探索求知的欲望。21343.局部與整體的聯系人體是一個完整的有機體，全身各個系統、各器官、各組織之間通過神經系統協調活動，保障機體的各種功能正常運行。因此，局部病變往往會引起全身其他組織、器官的改變，機體的整體狀況也會影響局部組織、器官病變的發生、發展。4.病理與臨床的聯系病理學研究揭示了疾病的本質，使人們認識到了疾病發生、發展的客觀規律。病理學能使人們更清楚地了解引起疾病臨床表現的物質基礎，同時為臨床知識的學習奠定理論基礎。病理學不能脫離臨床，病理診斷更是離不開臨床對疾病動態觀察的幫助。5.理論與實踐的聯系病理解剖學側重于研究形態變化，觀察標本和切片就成為人們實踐的主要手段。理論知識使人們能夠系統、全面地認識疾病，實踐使人們能夠進一步理解和加深認識，而理解是記憶的基礎，只有理解并認識的事物才會停留在人們的大腦中。一、名詞解釋活體組織檢查二、簡答題1.病理學的研究內容是什么？2.病理學的研究方法主要有哪些？課后練習于鞏固提高DACB第1章疾病概論1.掌握健康、疾病和腦死亡的概念，疾病發生發展的一般規律，腦死亡的標志及判定標準。2.熟悉病因的種類及其致病特點、疾病發生的機制、疾病的經過與轉歸。3.了解判斷腦死亡的意義。學習目標2143TEXTHERE健康與疾病1.11.1.1健康

世界衛生組織（WorldHealthOrganization，WHO）指出，健康不僅是沒有疾病和病痛，而且是一種軀體上、精神上和社會上的完好狀態。長期以來，人們常常以為健康就意味著沒有生病，只注重生物學意義上的身體健康。實際上，人是在社會中生活的，還具有社會屬性，一個軀體完好的人，如果其心理狀態不良或社會適應能力差，依然應該認為是一種不健康的表現。

機體的正常生命活動必須依靠其內環境的相對穩定狀態（穩態）來維持。穩態是指機體在神經、體液等因素的作用下，通過自我調節各器官的功能代謝活動和內部結構，以維持內環境的穩定和對自然、社會環境的適應，并保持軀體、精神和對社會的良好狀態。1.1.2疾病

目前認為，疾病是機體在一定病因和條件的作用下，因機體穩態調節紊亂而發生損傷和抗損傷反應的異常生命活動，表現為組織和細胞功能代謝和形態結構的變化，并引起各種癥狀、體征和社會行為的異常。

必須指出的是，疾病狀態下機體的損傷和抗損傷都表現為功能代謝和形態結構的改變，雖然這些變化是臨床各種癥狀、體征和社會行為異常的發生基礎，但并非所有的疾病都有臨床表現，特別是在某些疾病的早期，如腫瘤早期、動脈粥樣硬化癥早期等，常常沒有相應的癥狀，只有通過仔細的檢查才有可能被發現。1.1.3亞健康

亞健康是指介于健康與疾病之間的中間狀態，即第三狀態，雖無明確的疾病，但表現為生理功能降低、適應能力下降。個體常出現主觀感覺不適、食欲不振、失眠健忘、情緒低落、心情煩躁、緊張不安、焦慮易怒、反應能力減退、適應能力下降、精神萎靡等表現，但在臨床檢查時并無器質性病變。

引起亞健康的真正原因尚不清楚，可能與不良生活習慣、強大的工作壓力、快節奏的生活、復雜的人際關系、環境污染等多種因素有關。亞健康狀態可向疾病轉變，也可向健康轉變，具有動態性和二重性。因此，人們應關注亞健康狀態，指導個體通過加強自我保健、開展體育鍛煉，提高免疫功能并及時做好心理調節，充分發揮主觀能動性，使之轉向健康。病因學1.2病因學是一門研究疾病發生的原因和條件的科學。1.2.1疾病的原因1.病因的概念病因是指能引起某種疾病的特定因素，它是引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素，沒有病因就不可能發生相應的疾病。例如，結核病的病因是結核分枝桿菌感染，其可引起以結核結節和干酪樣壞死為特征的結核病病變。2.病因的分類（1）生物性因素。生物性因素是最常見的病因，包括各種致病微生物（如細菌、病毒、真菌、立克次體、螺旋體等）和寄生蟲（如原蟲、蠕蟲等）。生物性病原體通過一定途徑侵入機體并生長繁殖，引起疾病的傳播；生物性病原體能否引起疾病，除與其侵襲力、毒力和入侵數量有關外，還與機體的防御功能及其對病原體的感受性有關。（2）物理性因素。物理性因素包括各種機械力、溫度（高溫或低溫）、大氣壓（高氣壓或低氣壓）、電流、電離輻射等。物理性因素的致病作用與其強度、作用部位和持續時間有關，對組織、器官的損傷多無明顯的選擇性，一般潛伏期很短，甚至沒有潛伏期，而且常僅在疾病發生時起作用，并不參與疾病的進一步發展。2134（3）化學性因素?；瘜W性因素包括無機毒物（如強酸、強堿、一氧化碳、汞、砷、苯、氰化物等）、有機毒物（如有機磷農藥等）和生物性毒物（如蛇毒等）。（4）機體必需物質的缺乏或過多。維持生命活動的各種必需物質，包括植物纖維、蛋白質、脂肪、糖、維生素、氧、水、無機鹽，以及微量元素的缺乏或過多均可引起疾病。（5）遺傳性因素。遺傳物質的改變包括基因突變和染色體畸變，均可引起疾病。其中，基因突變所致疾病稱為分子病，如白化病、血友病等；染色體畸變所致疾病稱為染色體病，如唐氏綜合癥等。但是，遺傳物質的改變有時并不直接引起疾病，而只是使機體獲得容易發生某種疾病的傾向，稱為遺傳易感性，（6）先天性因素。先天性因素是指能夠損害正在發育的胎兒的有害因素。由先天性因素引起的疾病稱為先天性疾病。（7）免疫性因素。免疫性因素是指異常的免疫反應。機體對外源性或內源性抗原刺激所產生的、能造成組織損害和功能障礙的過度免疫反應稱為超敏反應或變態反應，如青霉素所致過敏反應、花粉所致支氣管哮喘等。機體對自身抗原引發的免疫反應并造成自身組織損害的疾病稱為自身免疫性疾病，如全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等。機體因免疫功能低下或缺乏所致疾病稱為免疫缺陷病，如艾滋病等。（8）精神、心理和社會因素。長期憂慮、恐懼、悲傷等過度的精神刺激對某些疾病，如神經官能癥、精神分裂癥、高血壓、消化性潰瘍的發生發展等具有重要作用；心理和行為異常（如變態心理）可致變態人格；社會經濟狀況、營養和居住條件、自然環境保護、醫療保健制度均與疾病的發生密切相關。1.2.2疾病發生的條件1.疾病發生條件的概念疾病發生的條件是指在病因作用于機體的前提下，能影響疾病發生的因素。疾病發生的條件本身并不能直接引起疾病，與疾病的特異性無關，但可以影響或促進疾病的發生。其中，能加強病因作用并促進疾病或病理過程發生的因素稱為誘因。例如，受寒、過度勞累、醉酒等因素均可降低呼吸道黏膜的防御功能，成為大葉性肺炎的誘因。誘因實際上屬于條件的范疇。當某些疾病的病因和發生條件尚不清楚時，促進該疾病的因素可籠統地稱為危險因素，如高脂血癥是動脈粥樣硬化的危險因素。2.疾病發生條件的分類（1）內部條件。內部條件包括機體的年齡、性別、免疫功能狀態等個體差異，?？捎绊懠膊〉陌l生。例如，小兒因防御功能尚未發育完善而易患呼吸道和消化道傳染病等，老年人易患冠心病、退行性骨關節病等。（2）外部條件。外部條件包括自然、地域、社會環境因素等，均能影響疾病的發生。例如，夏秋季易發生消化道疾病，冬春季易發生呼吸道傳染病；貧困的生活、惡劣的衛生和勞動環境等對疾病的發生也有一定的作用。DACB1.2.2疾病發生的條件必須強調的是，在疾病的發生、發展過程中，病因與發生條件是相對的，它是針對某個具體的疾病來說的。對不同的疾病，同一個因素可以是某一種疾病發生的原因，也可以是另一種疾病發生的條件。例如，寒冷是凍傷的原因，也是感冒、肺炎、關節炎等疾病發生的條件。因此，要闡明某一疾病的原因和條件，以及認識它們在疾病發生中的作用，就必須進行具體的分析和研究。發病學1.3發病學主要研究疾病發生、發展過程中的一般規律和共同機制。1.3.1疾病發生發展的基本規律各種疾病雖然由不同的病因引起，并在其發生、發展過程中有著不同的特殊規律，但各種疾病之間仍存在某些普遍的、共同具有的基本規律。1.疾病過程中的損傷與抗損傷反應損傷與抗損傷反應貫穿疾病的整個過程，它們各自構成矛盾的兩個方面，其相互斗爭和轉化是推動疾病發展的基本動力，常常決定了疾病的發展和轉歸。當機體抗損傷反應占主導地位時，各種防御功能和代償措施增強，疾病向好的方向轉化，并趨向緩解和康復；當機體損傷性變化占主導地位時，疾病則逐漸惡化，甚至導致死亡。疾病過程中的損傷與抗損傷變化并無嚴格的界限，而且可以互相轉化，即抗損傷變化可轉變為損傷性變化。1.3.1疾病發生發展的基本規律以燒傷為例，高溫引起的皮膚、組織壞死，大量滲出引起的循環血量減少、血壓下降等變化均屬于損傷性變化，但是與此同時體內又出現一系列變化，如白細胞增加、微動脈收縮、心率加快、心輸出量增加等抗損傷反應。如果損傷較輕，通過各種抗損傷反應和恰當的治療，機體即可恢復健康；如損傷較重，抗損傷的各種措施無法抗衡損傷反應，又無恰當而及時的治療，則病情惡化。由此可見，損傷與抗損傷反應的斗爭及它們之間的力量對比常常會影響疾病的發展方向和轉歸。例如，在燒傷早期，小動脈、微動脈的痙攣有助于動脈血壓的維持，但收縮時間過久，就會加重組織器官的缺血、缺氧，甚至造成組織、細胞的壞死和器官功能障礙。1.3.1疾病發生發展的基本規律在不同的疾病過程中，損傷和抗損傷的斗爭是不相同的，這就構成了各種疾病的不同特征。在防治疾病的過程中，應盡量支持和加強抗損傷反應，減輕和消除損傷反應。損傷反應和抗損傷反應之間可以相互轉化，一旦抗損傷反應轉化為損傷性反應，則應全力消除或減輕它，以使病情穩定或好轉。2.疾病過程中的因果轉化疾病的因果轉化規律是指在原始病因的作用下，機體出現的某些變化（結果）又可作為疾病過程中新的原因而引起另一些變化，如此因果交替和轉化，使疾病得以不斷發展。若因果轉化的結果使病情更趨惡化，稱為惡性循環；若因果轉化的結果使疾病向好的方向轉化或康復，則稱為良性循環。醫務人員應采取積極有效的治療措施阻斷惡性循環中的主導環節，促進良性循環，使疾病朝著有利于康復的方向發展。機體創傷失血的因果轉化如圖1-1所示。1.3.1疾病發生發展的基本規律3.疾病過程中局部與整體的關系任何疾病都有局部表現和全身反應，局部病變可通過神經-體液途徑引起機體的整體反應，而機體的整體反應也可影響局部病變的發展；局部與整體反應可以相互影響、相互制約、互相轉化。例如，局部癤腫引起該部位炎性病變，嚴重時可出現白細胞升高、發熱等全身反應；有時局部癤腫又是糖尿病的局部表現。因此，在疾病過程中，醫務人員要具體分析究竟是全身性反應還是局部病變占主導地位，并針對主導環節采取積極措施，這樣才能有利于疾病的康復；切不可只顧局部而忽略全身，或只重視全身而忽略局部。1.3.2疾病發生發展的基本機制疾病的發生機制是研究疾病為何發生和如何發生的問題。盡管不同疾病具有其特殊的發病機制，但各種疾病的發生仍存在普遍的、共同的基本機制，可歸納為以下5種。1.神經機制神經系統的基本調節方式是神經反射，主要通過感受體內、外的各種刺激來調節機體各系統的正?；顒印Ｒ虼耍S多疾病的發生都可能有神經機制的參與。（1）病因通過神經反射引起相應器官功能代謝甚至結構的改變是最常見的神經機制，如失血性休克所致微循環障礙等。（2）病因直接損傷神經組織的結構而致病，如病毒性腦炎、腦外傷等。（3）長期精神緊張、憂慮等可導致大腦皮質功能紊亂、皮質下中樞失控，這些改變也可引發疾病，如高血壓、潰瘍病等。1.3.2疾病發生發展的基本機制2.體液機制體液因子包括各種內分泌激素、神經遞質及細胞因子等。當體液因子的質量、數量或活性發生改變而使機體穩態破壞、內環境紊亂時，即可導致疾病的發生。體液因子一般可通過3種作用方式引起組織、細胞功能代謝和結構的損傷。（1）內分泌作用。內分泌作用是指體內一些特殊的分泌細胞分泌的化學活性物質，通過血液循環輸送到身體的各個部分，被遠處靶細胞上的受體識別并發揮作用。（2）旁分泌作用。旁分泌作用是指細胞分泌的信息分子僅作用于鄰近的靶細胞。（3）自分泌作用。自分泌作用是指細胞能對它們自身分泌的信息分子起反應，即分泌細胞和靶細胞為同一細胞。體液因子一旦被釋放，常會激起連鎖反應，而這些連鎖反應可能不再受原始病因的影響；不同體液因子的作用效應是不同的，體液因子之間有的為協同作用，有的則為拮抗作用；體液因子的分泌常受神經機制的調節，故疾病的發生多為神經、體液機制共同參與，如過度應激反應就是因一系列神經、體液因素，引起機體穩態被破壞的。1.3.2疾病發生發展的基本機制3.細胞機制當組織、細胞受到病因直接或間接作用引起結構損傷和功能障礙時，即可導致疾病的發生。疾病發生的細胞機制主要有以下4種：（1）病因直接無選擇性地損傷組織、細胞，如高溫所致燒傷等。（2）病因直接有選擇性地損傷組織、細胞，如乙型腦炎病毒所致腦神經細胞損傷。（3）病因引起細胞器功能障礙，如缺氧可使線粒體能量代謝障礙，以致ATP生成不足、細胞功能降低。（4）病因造成細胞膜功能障礙，如細胞內ATP減少可使細胞膜失活而致細胞水腫。1.3.2疾病發生發展的基本機制4.分子機制當蛋白質和核酸受病因作用而發生分子水平的異常變化時，可引起組織細胞的損傷而導致疾病發生。DNA遺傳物質改變，使蛋白質結構和數量異常所致的疾病稱為分子病。疾病發生的分子機制主要有以下5種：（1）血漿蛋白病。血漿蛋白病由血漿蛋白缺陷所致，如血友病是遺傳缺陷引起抗血友病球蛋白缺乏，使機體出現凝血功能障礙而易產生出血傾向。（2）血紅蛋白病。血紅蛋白病由血紅蛋白結構異?；蚝铣烧系K所致，如地中海貧血是珠蛋白基因缺陷引起血紅蛋白合成障礙，使紅細胞膜通透性和脆性改變而導致的溶血性貧血。（3）遺傳性酶病。遺傳性酶病由遺傳酶蛋白異常所致，如白化病是基因突變引起酪氨酸酶缺乏，使細胞出現黑色素生成障礙。1.3.2疾病發生發展的基本機制（4）受體病。受體病由受體數量、結構和功能異常所致，如家族性高膽固醇血癥是基因突變引起低密度脂蛋白受體缺陷，使血漿膽固醇濃度增高，屬于遺傳性受體病。此外，機體產生的抗受體的自身抗體也可以引起受體病，稱為自身免疫性受體病，如重癥肌無力。（5）膜轉運障礙疾病。膜轉運障礙疾病由細胞膜特異性載體蛋白缺陷所致，如腎性糖尿病因遺傳缺陷引起腎小管上皮細胞膜吸收糖類的載體蛋白缺乏而導致糖尿。1.3.2疾病發生發展的基本機制5.信號轉導機制細胞通過細胞膜或胞內的受體感受胞外信息分子的刺激，并經細胞內信號轉導系統的轉換而調節其生物學功能的應答方式稱為細胞信號轉導。（1）跨膜信號轉導。水溶性信息分子，如肽類激素、生長因子等不能穿過細胞膜，需與膜表面受體結合而激活細胞內的信息因子，并經信號轉導級聯反應影響靶細胞的功能。（2）特定應答反應。脂溶性信息分子，如類固醇激素、甲狀腺素等能透過細胞膜，與胞內受體結合，繼而誘發細胞的特定應答反應。如果細胞信號轉導系統中的某個環節或多個環節原發性障礙或繼發性異常，則可引起細胞代謝及功能紊亂而導致疾病的發生。疾病的經過與轉歸1.41.4.1疾病的經過通常將疾病的經過分為以下4期，在急性傳染病中比較明顯。1.潛伏期潛伏期是指從病因侵入機體到出現臨床癥狀之前的階段。傳染病的潛伏期比較明顯，有一定的時間，而創傷、燒傷等則無潛伏期。認識不同疾病潛伏期的長短有助于臨床診斷及盡早隔離。2.前驅期前驅期是指從癥狀開始出現到出現典型癥狀前的階段。前驅期主要表現為頭痛、乏力、食欲不振、全身不適等非特異性癥狀。前驅期的及時發現有利于疾病的早期診斷、早期治療。3.臨床癥狀明顯期臨床癥狀明顯期是指出現該疾病典型的特征性臨床表現的階段。臨床癥狀明顯期對疾病的診斷具有重要價值。4.轉歸期轉歸期是指疾病的轉歸或結局，是疾病過程的終結階段。轉歸期有康復和死亡兩種表現方式。1.4.2疾病的轉歸1.康復（1）完全康復。完全康復是指疾病的損傷性變化完全消失，其結構得以修復，功能代謝得以恢復，機體重新恢復穩態，又稱痊愈。（2）不完全康復。不完全康復是指機體所發生的損傷性變化雖未完全消失，但已經得到控制，機體通過各種代償機制可以維持相對正常的生命活動，主要癥狀消失，有時可留有后遺癥。2.死亡死亡是指機體整體功能的永久性停止。（1）死亡的原因。死亡可以分為生理性死亡和病理性死亡兩種，但生理性死亡甚為少見。病理性死亡的原因如下：①維持生命的重要器官，如腦、心、腎、肺、肝等發生不可修復的損傷。②慢性消耗性疾病，如惡性腫瘤、嚴重的肺結核和營養不良等引起全身極度衰竭。③某些意外，如電擊、溺水、中毒、窒息、嚴重創傷等引起呼吸、循環功能發生急性障礙而導致急性死亡。在24h內出現非暴力意外的突然死亡稱為猝死。（2）死亡的過程。死亡常為漸進性過程，一般可將其分為3期，分別為瀕死期、臨床死亡期和生物學死亡期。（3）腦死亡。腦死亡是指全腦功能不可逆的永久性停止。①腦死亡的判斷標準：自主呼吸停止是腦死亡的首要指征；不可逆性深昏迷和對外界刺激無反應；瞳孔放大或固定；腦干反射消失，包括瞳孔對光反射、視聽反射、角膜反射、惡心反射等消失；腦電波消失；腦血液循環完全停止（經腦血管造影或經顱多普勒超聲診斷）。②判斷腦死亡的意義：腦死亡者作為整體已經死亡，不可能再恢復意識，更不可能復活。因此，腦死亡既意味著人的臨床死亡，又意味著人的社會死亡。及時判斷腦死亡具有重要的臨床意義和社會意義。腦死亡一旦確定，就意味著在法律上已經具備死亡的合法依據，可協助醫務人員判斷死亡時間和確定終止復蘇搶救的時限，以減輕社會和家庭的負擔，以及家屬的精神壓力；腦死亡者腦以外的器官在一定的時間內仍有血液供應，能提供最新鮮的器官移植材料，以挽救其他患者的生命。一、名詞解釋健康病因腦死亡二、填空題1.病因學是研究疾病發生的__________與__________及其作用規律的科學。2.疾病的過程可分為__________期、__________期、_________期和_________期。3.疾病的轉歸有_________和__________兩種結局。4.死亡的過程可分為___________期、__________期和__________期3個階段。課后練習于鞏固提高三、單項選擇題1.下列關于健康的說法中正確的是（）。A.不生病就是健康B.健康是指體格健全C.健康是指精神上完全良好的狀態D.健康是指社會適應能力完全良好的狀態E.健康是指沒有疾病或病痛,軀體上、精神上和社會上完全良好的狀態課后練習于鞏固提高2.病因學研究的內容是（）。A.疾病發生的原因和條件B.與疾病發生密切相關的危險因素C.疾病發生時自穩調節紊亂的規律D.因果轉化規律E.疾病轉歸的規律課后練習于鞏固提高3.發病學研究的內容是（）。疾病發生的原因 B.疾病發生的條件C.疾病發生的誘因 D.自穩調節紊亂的變化E.疾病發生發展和轉歸的規律4.死亡的概念是指（）。A.呼吸、心跳停止，各種反射消失B.各組織器官的活動終止C.機體作為一個整體的功能的永久性停止D.腦干以上中樞神經系統處于深度抑制狀態E.重要生命器官發生不可逆的損傷課后練習于鞏固提高IDEAREALIZATIONPLANNING四、簡答題簡述腦死亡的診斷標準。第2章細胞和組織的適應、損傷與修復1.掌握適應、萎縮、肥大、化生、變性、壞死、壞疽、機化、再生、肉芽組織等的概念，細胞水腫、脂肪變性和玻璃樣變性的病理變化，壞死的基本病變、類型和結局，肉芽組織的結構和功能，創傷愈合的類型和特點等。2.熟悉細胞組織損傷的原因、再生的類型和各種細胞的再生能力、瘢痕組織對機體的影響，骨折的愈合過程和影響創傷愈合的因素。3.了解各種組織的再生過程和創傷愈合的過程。學習目標在不斷變化的內、外環境的刺激下，機體的細胞和組織可以在形態、功能和代謝等方面做出相應調整，以保證細胞、組織乃至整個機體能夠更好地生存下來。當內、外環境變化幅度比較小，不良刺激程度較輕時，機體的細胞、組織可通過形態、功能和代謝的改變來適應；若不良刺激較重，超出了細胞、組織的耐受能力，細胞、組織通過形態、功能和代謝的改變也不能適應，就會導致損傷性改變發生。輕度損傷是可逆的，嚴重的損傷可導致細胞死亡。不良刺激去除后，機體就會通過不同方式對損傷細胞和組織進行修補和恢復。細胞和組織的適應2.1機體的細胞、組織對內、外環境中各種有害因子和刺激作用產生的非損傷性應答反應稱為適應（adaptation）。適應是一切生物對內、外環境變化所做的一種反應，其目的在于使機體在新的環境中得以生存。適應在形態學上一般表現為萎縮、肥大、增生和化生。2143TEXTHERE2.1.1萎縮已發育正常的細胞、組織或器官的體積縮小稱為萎縮（atrophy）。組織與器官的體積變小，除實質細胞的體積變小外，常伴有實質細胞數目的減少。發育不全及未發育分別指組織或器官未發育至正常大小，或處于根本未發育的狀態，組織器官的體積也是縮小的，但不屬于萎縮的范疇。1.原因和類型按原因的不同，萎縮可分為生理性萎縮和病理性萎縮兩大類。（1）生理性萎縮。人體的許多組織和器官在機體發育到一定階段時開始逐漸萎縮，稱為生理性萎縮。例如，出現在幼兒階段的動脈導管萎縮、臍帶血管成年后萎縮、青春期后胸腺的萎縮、老年人的絕大部分器官和組織可不同程度地出現萎縮等。（2）病理性萎縮。按發生原因的不同，病理性萎縮可分為以下幾類：①營養不良性萎縮。營養不良性萎縮可由蛋白質攝入不足、消耗過多和血液供應不足等引起。2.1.1萎縮營養不良性萎縮可分為全身營養不良性萎縮和局部營養不良性萎縮。全身營養不良性萎縮見于長期饑餓、消化道梗阻、慢性消耗性疾病及惡性腫瘤等，萎縮常按一定的順序發生，首先出現脂肪減少，其次是肌肉萎縮，最后心臟、腦、肝和腎等重要器官萎縮。局部營養不良性萎縮多由局部慢性缺血引起，如腦動脈粥樣硬化引起的腦萎縮等。

②壓迫性萎縮。壓迫性萎縮是指組織、器官長期受壓而導致的萎縮。例如，尿路梗阻時，尿液排泄受阻，蓄積在腎盂，引起腎積水，腎實質長期受壓而發生萎縮（見圖2-1）。2.1.1萎縮萎縮細胞的蛋白質合成減少、分解增加，功能大多下降。但應注意的是，并不是所有萎縮器官的體積都變小。部分萎縮的組織、器官，肉眼觀體積非但沒有縮小反而增大，鏡下觀實質細胞體積縮小或數目減少，間質纖維和脂肪組織大量增生，稱為假性肥大。例如，假肥大性肌營養不良表現為雙側腓腸肌漸進性肥大，腱反射減弱或消失，站立和行走困難，鏡下可見腓腸肌進行性萎縮。3.轉歸與結局萎縮是可逆性病變。在消除病因后，輕度病理性萎縮的器官、組織和細胞可逐漸恢復原狀；若病因不能消除，則萎縮的細胞最終會死亡。2.1.1萎縮③失用性萎縮。失用性萎縮是指組織器官長期處于工作負荷減少或功能代謝低下狀態所致的萎縮。例如，肢體骨折石膏固定后，由于肢體長期制動，局部血液供應減少、代謝降低，可發生肌肉萎縮和骨質疏松癥。④去神經性萎縮。骨骼肌的正常功能需要神經的營養和支配。脊髓前角灰質炎患者由于脊髓前角運動神經元受損，與之有關的肌肉失去了神經的調節和營養作用而發生萎縮。⑤內分泌性萎縮。內分泌器官功能低下可引起相應靶器官的萎縮。例如，垂體功能低下可引起腎上腺、甲狀腺、性腺等器官的萎縮。2.病理變化萎縮器官的體積變小、重量減輕、顏色變深或褐色。例如，腦萎縮時，腦回變窄，腦溝變寬（見圖2-2）。鏡下觀可見實質細胞體積縮小或數目減少，間質出現程度不等的纖維組織增生或脂肪組織增生。心肌細胞和肝細胞萎縮時，胞質內可見脂褐素沉著。2.1.2肥大2134細胞、組織或器官體積增大稱為肥大（hypertrophy）。肥大通常由細胞體積增大引起，肥大的基礎主要是細胞器增多，但也可伴細胞數目增多。肥大細胞的代謝和功能均增強。肥大可分為生理性肥大和病理性肥大兩種。1.生理性肥大（1）代償性肥大。代償性肥大，如運動員的骨骼肌增粗肥大，是機體為了適應負荷增加或需求旺盛而做出的改變。（2）內分泌性肥大。內分泌性肥大，如妊娠期子宮、哺乳期乳腺的肥大均是在內分泌激素（雌激素、孕激素）的作用下出現的細胞體積增大，伴細胞數目增加。2.1.2肥大2.病理性肥大（1）代償性肥大。例如，高血壓時，長時間外周循環阻力增大使心臟負荷加重，導致左心室心肌肥大（見圖2-3）；一側腎摘除后，另一側腎通過肥大實現代償。2.1.2肥大（2）內分泌性肥大。甲狀腺功能亢進時，甲狀腺素分泌增多，引起甲狀腺濾泡上皮細胞肥大；促腎上腺素分泌增多可導致腎上腺皮質細胞肥大等。這些均由內分泌激素過多所致。肥大細胞的體積增大，細胞核增大深染，細胞內蛋白合成活躍，細胞功能增強。細胞在一定程度上的肥大具有代償意義，但若超過了肥大器官的代償限度，就會出現失代償，從而誘發器官功能衰竭。2143TEXTHERE2.1.3增生DACB由實質細胞數量增多而導致的組織、器官的體積增大稱為增生（hyperplasia）。增生是各種原因引起的細胞分裂增加的結果。增生與肥大是兩個不同的病理過程，常合并發生。但是，不能分裂的細胞（如心肌細胞）只能發生肥大，而不會發生增生。增生可分為生理性增生和病理性增生兩類。1.生理性增生（1）代償性增生。肝部分切除后，肝細胞增生以恢復正常肝的體積，是代償性增生的典型。此外，高海拔地區空氣氧含量低，人們可通過使外周血紅細胞增多來代償。（2）內分泌性增生。內分泌性增生常見于青春期女性乳腺小葉腺上皮、妊娠期子宮平滑肌細胞和月經周期中的子宮內膜腺體的增生等。2.1.3增生21342.病理性增生（1）代償性增生。代償性增生見于炎癥和修復的過程中，成纖維細胞、血管和實質細胞的增生；創傷修復過程中，過度的纖維組織增生形成的瘢痕疙瘩；慢性炎癥時，成纖維細胞、血管和實質細胞的過度增生等。（2）內分泌性增生。內分泌性增生常見于過多激素刺激引起的增生，如雌激素水平絕對或相對過高引起的子宮內膜增生可導致功能性子宮內膜出血。增生時，細胞數量增多，細胞和細胞核的形態正?；蛏栽龃?。大部分病理性的細胞增生可在引發因素被去除后停止。若細胞增生過度失去調控，則有可能演變為腫瘤性增生。2.1.4化生一種分化成熟的細胞被另一種分化成熟的細胞取代的過程稱為化生（metaplasia）。但這種過程并非是由已分化成熟的細胞直接轉變為另一種細胞，而是具有分裂增殖和多向分化能力的未分化細胞或干細胞分化的結果，一般只能在同源細胞間轉換。1.上皮組織化生（1）鱗狀上皮化生。鱗狀上皮化生最為常見，如氣管和支氣管黏膜的纖毛柱狀上皮在長期吸煙者或受到慢性炎癥損害時可轉化為鱗狀上皮。慢性膽囊炎、膽石癥患者的膽囊黏膜上皮及慢性宮頸炎患者的宮頸黏膜腺上皮亦可出現鱗狀上皮化生。（2）腸上皮化生。腸上皮化生也較為常見，如慢性萎縮性胃炎時，部分胃黏膜上皮化生為腸黏膜上皮（見圖2-4）；也可見于胃潰瘍及胃黏膜糜爛后黏膜再生時。2.1.4化生2.間葉組織化生間葉組織中幼稚的成纖維細胞損傷后可轉變為成骨細胞和成軟骨細胞，稱為骨或軟骨化生。例如，骨化性肌炎時，外傷引起肢體近段皮下及肌肉內纖維組織增生，并發生骨化生?；纳飳W意義有有利的一面，如呼吸道黏膜柱狀上皮化生為鱗狀上皮后，可增強局部抵御外界刺激的能力；但也有不利的一面，如鱗狀上皮取代柱狀上皮后減弱了黏膜的自凈能力。此外，若引起化生的因素持續作用，則可能會引起細胞惡變，如支氣管鱗狀上皮化生和胃黏膜腸上皮化生分別與肺鱗狀細胞癌、胃腺癌的發生有一定的關系。細胞和組織的損傷2.2組織和細胞受超過其代償能力的有害因子的刺激后，細胞及間質的物質代謝、組織化學、超微結構出現在光鏡下和（或）肉眼可見的異常變化，稱為損傷（injury）。損傷的類型和結局不僅取決于引起損傷因素的種類、持續時間和強度，還取決于受損細胞的種類、所處狀態、適應性和遺傳性。2.2.1細胞損傷的原因及機制引起細胞和組織損傷的原因多種多樣且比較復雜，其作用的強弱、持續的時間決定了損傷的程度。引起細胞損傷的原因可歸納為以下幾類。1.缺氧缺氧是引起細胞損傷最常見及最重要的原因。缺氧可影響線粒體內的氧化磷酸化過程，使ATP生成減少，甚至停止，引起一系列細胞結構和功能的損害。缺氧可分為全身性缺氧和局部性缺氧兩種，前者見于心、肺功能障礙，紅細胞攜氧能力降低或喪失；后者見于局部動脈血供減少。2.物理因素物理因素包括高溫、低溫、電流、放射線和機械性損傷等因素。例如，高溫可使蛋白質變性，引起燒傷；低溫可使局部組織的血管收縮、受損，血流停滯，導致細胞缺血，甚至死亡；機械損傷主要是直接破壞細胞、組織的完整性和連續性，使組織斷裂或細胞破裂等。3.化學因素各種化學物質能通過不同的途徑引起細胞損傷?；瘜W性損傷作用最常見的是抑制酶的活性。21342.2.1細胞損傷的原因及機制4.生物因素生物因素是引起細胞損傷常見的因素，包括細菌、病毒、真菌、原蟲、寄生蟲等。生物因素可通過產生的各種毒素、代謝產物或機械作用損傷組織，也可通過變態反應引起組織損傷。5.免疫因素免疫反應具有抵御病原微生物的功能，從而使機體免患疾??；但免疫功能過強、過低或缺陷時也可造成組織細胞損傷。6.遺傳因素基因突變或染色體畸變均能造成細胞結構、功能和代謝等的異常。2.2.2形態學變化細胞和組織發生損傷后，會產生一系列的形態學變化和功能改變。根據損傷輕重程度的不同，損傷分為可逆性損傷和不可逆性損傷兩大類?？赡嫘該p傷稱為變性，不可逆性損傷稱為細胞死亡。1.變性變性是由代謝障礙引起的細胞或細胞間質出現異常物質或正常物質的數量明顯增多的一類形態變化。變性的種類有很多，現介紹以下幾種常見類型：（1）細胞水腫（cellularswelling）。細胞水腫又稱水變性，是細胞損傷中最早出現的改變，常發生在心、肝、腎等器官的實質細胞。①病因及發生機制。細胞水腫常見于缺氧、中毒、缺血和感染等。其發生機制是缺氧、感染等引起線粒體損傷，ATP合成減少，使細胞的能量供應不足，細胞膜Na+-K+泵功能障礙，導致細胞內Na+積聚，吸引大量水分子進入細胞。2.2.2形態學變化②病理變化。肉眼觀，發生細胞水腫的器官體積增大、包膜緊張、邊緣變鈍，蒼白無光澤。鏡下觀，水樣變性的細胞體積增大，胞質因水分含量增多而變得透明、淡染，其內出現較多紅染的細小顆粒（見圖2-5）。重度細胞水腫時，整個細胞膨大如氣球，稱為氣球樣變。DACB2.2.2形態學變化細胞水腫可導致細胞功能降低。當病因被去除后，細胞的功能、結構能逐漸恢復正常；如果病因持續存在，則可發展為壞死。（2）脂肪變性（fattydegeneration）。中性脂肪（甘油三酯）蓄積于非脂肪細胞的胞質中稱為脂肪變性。脂肪變性常發生于心、肝、腎和骨骼肌等的實質細胞。①病因及發生機制。可以引起脂肪變性的原因有感染、酗酒、中毒、缺氧、營養不良、糖尿病和肥胖等。肝細胞是脂肪代謝的重要場所，在病因的作用下最常發生脂肪變性。脂肪變性的發生機制大致如下：·高脂飲食或饑餓時，體內脂肪分解等使過多游離脂肪酸經血液入肝，肝細胞內脂肪酸增多?！ご罅匡嬀频瓤纱龠Mα-磷酸甘油合成甘油三酯，使肝內甘油三酯合成過多?！と毖酢⒅卸净驙I養不良時，肝細胞合成的載脂蛋白和脂蛋白減少，甘油三酯不能完全被運輸到外周細胞而積聚在肝細胞內。2.2.2形態學變化②病理變化。輕度脂肪變性時，受累器官肉眼觀可無明顯改變。脂肪變性彌漫且嚴重時，肉眼觀受累器官明顯增大，色淡黃，邊緣圓鈍，切面觸之有油膩感（見圖2-6）。鏡下觀，在HE染色切片中，脂肪變性細胞的胞質內出現大小不等的、境界清楚的脂滴空泡，脂肪變性嚴重的細胞，其胞質內的空泡逐漸變大，并融合成一個大泡，將細胞核擠向一邊，形態與脂肪細胞類似（見圖2-7）。在冰凍切片中，用蘇丹Ⅲ染色可將脂肪滴染成橘紅色，用鋨酸可將脂肪滴染成黑色，可用來區分脂肪滴與其他物質。2.2.2形態學變化慢性肝淤血時，肝小葉中央區缺氧較嚴重，脂肪變性首先發生在肝小葉中央區；磷中毒時，脂肪變性累及肝小葉周邊區；嚴重的中毒和急性傳染病常累及全部肝細胞。肝細胞彌漫性脂肪變性稱為脂肪肝，嚴重時可進展為肝壞死和肝硬化。貧血、缺氧、中毒（如磷、砷等）及嚴重感染（白喉和痢疾）等可引起心肌脂肪變性，好發于乳頭肌和左室心內膜下心肌。由于心肌血管的分布特點，心肌各部位的缺氧程度輕重不一，故脂肪變性程度也不一，重者呈黃色條紋，輕者呈暗紅色，兩者相間排列，狀似虎皮，故稱為“虎斑心”。鏡下觀可見脂肪變性的心肌細胞質中出現細小、串珠樣的脂肪空泡，排列于縱行的肌纖維間。（3）玻璃樣變性（hyalinization）。細胞內或間質中出現均質、半透明的蛋白質蓄積稱為玻璃樣變性，又稱透明變性，在HE染色切片中呈均質性紅染。玻璃樣變性僅是形態學的描述，不同的組織發生變性的原因和機制有所不同。它可以發生在結締組織、血管壁和細胞內。2.2.2形態學變化①結締組織玻璃樣變性。結締組織玻璃樣變性常見于增生的纖維結締組織內，為膠原纖維老化的表現。肉眼觀可見結締組織呈灰白色、半透明狀，質地堅韌，缺乏彈性。鏡下觀可見血管和纖維細胞明顯減少，膠原纖維腫脹、增粗并相互融合為梁狀、帶狀或片狀結構，HE染色切片呈均質紅染（見圖2-8）。結締組織玻璃樣變性常發生在瘢痕組織、動脈粥樣硬化的纖維斑塊、纖維性增厚的漿膜和纖維化的腎小球等處。2.2.2形態學變化②細動脈壁玻璃樣變性。細動脈壁玻璃樣變性又稱細動脈硬化，多發生于高血壓時的腎、腦、脾及視網膜的細動脈。細動脈壁玻璃樣變性可導致血管內膜受損，血漿蛋白滲入內膜下或內膜下的基底膜樣物質增多，使細動脈管壁增厚、變硬，管腔狹窄，甚至閉塞（見圖2-9），可引起心、腎和腦的缺血。玻璃樣變性的細動脈壁彈性減弱、脆性增大，易破裂出血。2.2.2形態學變化③細胞內玻璃樣變性。細胞內玻璃樣變性是指過多的蛋白質沉積于細胞內引起的細胞形態學改變。在光鏡下，細胞內玻璃樣變性常表現為胞質內的圓形、嗜伊紅的小體或團塊。例如，腎小球腎炎或伴有明顯蛋白尿的其他疾病時，腎近曲小管上皮細胞胞質內可出現大小不等的圓形紅染小滴，這是由于血漿蛋白經腎小球濾出，又被腎小管上皮細胞吞飲并在胞質內融合成玻璃樣小滴；慢性炎癥時，漿細胞胞質內出現紅染的圓形的玻璃樣物質稱為拉塞爾小體，是免疫球蛋白在細胞內堆積的結果；病毒性肝炎和酒精性肝病時，肝細胞內出現的紅染的玻璃樣物質稱為馬洛里小體（見圖2-10），是細胞內角蛋白聚集的結果。2.2.2形態學變化DACB（4）黏液樣變性（mucoiddegeneration）。組織間質出現類黏液的蛋白質聚集稱為黏液樣變性。病變部位間質疏松，充以淡藍色膠狀物，散在一些多角形或星芒狀并以突起相互連綴的細胞。結締組織黏液樣變性常見于纖維瘤、平滑肌瘤等間葉性腫瘤，也可見于急性風濕病患者的心血管壁及動脈粥樣硬化患者的血管壁。（5）淀粉樣變性（amyloiddegeneration）。組織內有淀粉樣蛋白類物質沉著，遇碘可被染成棕褐色，加硫酸后呈藍色，與淀粉遇碘時的反應相似，故稱淀粉樣變性。在光鏡下，HE切片中，淀粉樣物質為呈淡伊紅染色、均勻一致、呈云霧狀、無結構的物質。淀粉樣物質常分布于細胞間或沉積在小血管的基底膜下，或沿組織的網狀纖維支架分布。淀粉樣變性可為局部性的，也可為全身性的，淀粉樣物質的生物化學本質也各不相同。（6）病理性色素沉著（pathologicalpigmentation）。代謝障礙導致色素異常增多并集聚在細胞內外的現象稱為病理性色素沉著。①含鐵血黃素（hemosiderin）。含鐵血黃素由血紅蛋白被巨噬細胞溶酶體分解、轉化而形成。慢性肺淤血時，漏入肺泡腔內的紅細胞被巨噬細胞吞噬后形成細胞內含鐵血黃素沉積。溶血性貧血時，大量紅細胞被破壞，患者可出現全身性含鐵血黃素沉積，常發生于肝、脾、淋巴結、骨髓等器官和組織內。②膽紅素（bilirubin）。膽紅素主要為血液中紅細胞衰老破壞后的產物，也可來源于血紅蛋白，但不含鐵。血中膽紅素增高時，患者可出現皮膚及黏膜黃染。③黑色素（melanin）。黑色素為在酪氨酸酶的作用下，黑色素細胞胞質中酪氨酸氧化聚合而產生的棕褐色細顆粒。促腎上腺皮質激素分泌增多可致全身性皮膚黑色素增多。局限性黑色素增多則見于黑色素痣及黑色素瘤等。④脂褐素（lipofuscin）。脂褐素是由細胞內自噬溶酶體中不能被溶酶體酶消化的細胞器碎片形成的黃褐色顆粒，其成分是脂質和蛋白質的混合體。脂褐素多見于老年人及一些慢性消耗性疾病患者的心、肝和腎細胞內，故又有“消耗性色素”之稱。脂褐素也可見于正常人的附睪上皮細胞、睪丸間質細胞、腎上腺皮質網狀帶細胞和神經細胞的胞質中。（7）病理性鈣化（pathologicalcalcification）。骨和牙齒以外的其他組織內的固體鈣鹽沉積稱為病理性鈣化。沉積的鈣鹽主要是磷酸鈣，其次為碳酸鈣。在HE染色切片中，鈣鹽呈藍色顆粒狀。病理性鈣化可分為營養不良性鈣化和轉移性鈣化兩種類型。①營養不良性鈣化（dystrophiccalcification）。營養不良性鈣化是指變性、壞死的組織或異物內的鈣鹽沉積，較為常見；而機體本身并無全身性鈣、磷代謝障礙，血鈣正常。②轉移性鈣化（metastaticcalcification）。轉移性鈣化是指全身性的鈣、磷代謝障礙引起機體血鈣或血磷升高，導致鈣鹽在未受損傷的組織內沉積。此種鈣化較少見，多見于甲狀旁腺功能亢進、攝入過多維生素D或骨腫瘤造成骨組織嚴重破壞者，大量骨鈣入血，血鈣增高，使鈣鹽沉積在全身許多未受損傷的組織中。常見的鈣鹽沉積部位有腎小管、肺泡和胃黏膜等處。2.2.2形態學變化2.細胞死亡各種損傷嚴重時，細胞發生的不可逆性代謝、結構和功能障礙稱為細胞死亡（celldeath）。細胞死亡主要有兩種類型，即壞死（necrosis）和凋亡（apoptosis）。（1）壞死?；铙w內局部組織、細胞的死亡稱為壞死。①壞死的基本病變?！ぜ毎说母淖儭＜毎说母淖優榧毎麎乃赖闹饕螒B學標志，主要有以下3種形式：a.核濃縮。核脫水，使染色質濃縮，染色變深，核體積縮小，嗜堿性增強。b.核碎裂。核膜破裂，使核染色質崩解為小碎片，分散在胞質內。c.核溶解。在酶的作用下，染色質的DNA分解，細胞核失去對堿性染料的親和力，因而染色變淡，甚至只能見到核的輪廓，最后核的輪廓也完全消失（見圖2-11）。壞死細胞核的上述變化過程可因損傷因子作用的強弱和發展過程的快慢而出現不同的改變。·細胞質的改變。由于胞質嗜堿性物質核蛋白體逐漸減少或喪失、胞質變性蛋白質增多、糖原顆粒減少等原因，壞死細胞的胞質呈嗜酸性，與酸性染料伊紅的結合力增高，被染成紅色。2.2.2形態學變化·間質的改變。在各種溶解酶的作用下，間質的基質崩解，膠原纖維腫脹、崩解、斷裂或液化。壞死的細胞和崩解的間質融合成一片模糊的、呈顆粒狀、無結構的紅染物質。臨床上把壞死的組織稱為失活組織。一般失活組織外觀無光澤，比較混濁，失去正常組織的彈性；因無正常的血液供應而溫度較低，摸不到血管搏動，在清創術中切除失活組織時，沒有新鮮血液自血管內流出；失活組織失去正常感覺（皮膚痛、觸痛）及運動功能（腸管蠕動）等。②壞死的類型。酶的分解作用和蛋白質變性在不同壞死組織中的占比不同，壞死組織可表現出不同的形態學改變，通?？煞譃槟绦詨乃溃╟oagulativenecrosis）、液化性壞死（liquefactivenecrosis）和纖維蛋白樣壞死（fibrinoidnecrosis）3個基本類型和壞疽等一些特殊類型。2.2.2形態學變化·凝固性壞死。凝固性壞死是指壞死組織內蛋白質變性凝固且溶酶體酶分解作用較弱時，壞死區呈灰黃或黃白色、比較干燥、質地結實的狀態（見圖2-12）。凝固性壞死常見于心、腎、脾等實質器官的缺血性壞死。鏡下觀可見壞死組織細胞的微細結構消失，但組織結構的輪廓依然存在，壞死區周圍形成充血、出血和炎癥反應帶，與健康組織分界較清楚。2.2.2形態學變化干酪樣壞死主要見于由結核分枝桿菌引起的壞死，壞死區含有較多的脂質而呈黃色，質軟，狀似干酪，是一種特殊類型的凝固性壞死。干酪樣壞死的組織分解得比較徹底，鏡下看不到組織結構殘影，只能見到一些紅染的無結構顆粒物質（見圖2-13）。DACB2.2.2形態學變化2143TEXTHERE·液化性壞死。液化性壞死是指壞死組織中可凝固的蛋白質少，富含水分和磷脂，或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大量水解酶，使細胞組織壞死后易發生溶解液化。液化性壞死多見于膿腫、腦軟化及溶解性壞死等。脂肪壞死屬于液化性壞死，分為酶解性液化性壞死和外傷性液化性壞死兩種。前者常見于急性胰腺炎，此時胰腺組織受損，胰酶外逸并被激活，引起胰腺自身及其周圍器官的脂肪組織分解為脂肪酸與甘油，其中的脂肪酸與鈣結合形成鈣皂，常呈灰白色斑點或斑塊；后者多見于乳房，此時受損傷的脂肪細胞破裂，脂滴外逸，并常在乳房內形成腫塊。2.2.2形態學變化·纖維蛋白樣壞死。纖維蛋白樣壞死又稱纖維素樣壞死，多發生在結締組織和小血管壁。鏡下觀可見病變部位的組織結構消失，變為境界不甚清晰的顆粒狀、小條或小塊狀無結構物質，呈強嗜酸性，似纖維蛋白，有時纖維蛋白染色呈陽性，故稱之為纖維蛋白樣壞死（見圖2-14）。其常見于急性風濕病、系統性紅斑狼瘡、腎小球腎炎等變態反應性疾病，惡性高血壓、消化性潰瘍的小血管壁甚至正常胎盤絨毛的血管壁也可發生。2.2.2形態學變化·壞疽（gangrene）。壞疽是指局部組織大塊壞死后繼發腐敗菌的感染。壞死組織經腐敗菌分解產生硫化氫，后者與血紅白中分解出來的鐵結合形成硫化鐵，使壞死組織呈黑色。壞疽分為以下3種類型：a.干性壞疽。干性壞疽發生于四肢末端，多見于足。動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎和凍傷等可使動脈阻塞，但靜脈回流仍通暢，再加上體表水分易蒸發，故壞死組織中的水分少，病變部位干燥皺縮，呈黑褐色，與周圍健康組織之間有明顯的分界線（見圖2-15）。由于壞死組織比較干燥，因此腐敗菌生長繁殖緩慢，患者的全身中毒癥狀一般較輕。b.濕性壞疽。濕性壞疽多發生于與外界相通的內臟器官，如腸、子宮、肺、膽囊、闌尾等，也可見于動脈阻塞靜脈回流受阻的四肢。壞死組織含水較多，腐敗菌感染嚴重，局部明顯腫脹，呈暗綠色或污黑色，與周圍正常組織界限不清（見圖2-16）。腐敗菌分解蛋白質，產生吲哚、糞臭素等，使病變組織有惡臭味。病變發展較快，可引起全身中毒癥狀，甚至可危及生命。c.氣性壞疽。氣性壞疽為濕性壞疽的一種特殊類型，主要見于嚴重的深部肌肉的開放性創傷合并產氣莢膜梭菌等厭氧菌感染。細菌分解壞死組織時產生大量氣體，使病變區明顯腫脹，呈蜂窩狀、棕黑色，按之有捻發音，伴有惡臭味。氣性壞疽病變發展迅速，患者的中毒癥狀明顯，可發生中毒性休克，常危及生命。③壞死的結局。·溶解吸收。較小的壞死灶可由來自壞死組織本身和中性粒細胞釋放的蛋白水解酶將其分解液化，然后由淋巴管或血管吸收，不能被吸收的碎片則由巨噬細胞吞噬消化，留下的組織缺損則由細胞再生或肉芽組織予以修復。壞死細胞溶解可引發周圍組織急性炎癥反應。·分離排出。較大的壞死灶不易被完全吸收，其周圍發生炎癥反應，白細胞釋放蛋白水解酶，加速壞死邊緣壞死組織的溶解吸收，使壞死組織與健康組織分離。發生于皮膚或黏膜的壞死組織脫落后形成缺損，淺者稱為糜爛，較深的缺損稱為潰瘍。腎、肺等內臟器官壞死組織液化后可經自然管道排出，留下空腔，成為空洞。深部組織壞死后形成的只開口于皮膚或黏膜的盲管稱為竇道。體表與空腔器官之間或空腔器官與空腔器官之間兩端開口的病理性通道稱為瘺管?！C化（organization）與包裹。壞死組織如不能完全被溶解吸收或分離排出，則由周圍的肉芽組織長入并逐漸將其取代，最后變成瘢痕組織。這種由新生肉芽組織取代壞死組織或其他異常物質（如血栓等）的過程稱為機化。若壞死組織范圍較大，或壞死組織難以被溶解吸收，或不能完全機化，則由周圍組織增生的肉芽組織將其包圍，稱為包裹?！も}化。壞死組織可繼發營養不良性鈣化，如結核病灶內干酪樣壞死的鈣化。（2）凋亡。凋亡是機體內單個細胞的程序性死亡。凋亡為由體內、外因素觸發細胞內預存的死亡程序而導致的細胞主動性死亡方式，通常不引發周圍組織炎癥反應。細胞凋亡普遍存在于生物界，不僅發生于生理狀態下，還發生于病理狀態下。細胞凋亡對胚胎發育及形態發生、組織內正常細胞群的穩定、機體的防御和免疫反應、疾病或中毒時引起的細胞損傷、老化、腫瘤的發生進展起著重要作用，并具有潛在的治療意義。鏡下觀，一般累及單個或少數幾個細胞，細胞呈圓形，細胞質紅染，細胞核染色質聚集成團塊狀。細胞壞死與細胞凋亡的區別如表2-1所示。2.2.3細胞老化細胞老化（cellularaging）是細胞隨生物體年齡增長而發生的退行性變化，是生物個體老化的基礎。老化是生命發展的必然，任何細胞從誕生之時起，老化過程就已經開始了。老化細胞表現為體積縮小、水分減少，細胞及其核變形，細胞器數量減少、扭曲或呈囊泡狀，脂褐素沉著。細胞老化具有4個特征：普遍性，即所有細胞都會出現不同程度的老化改變；進行性或不可逆性，即細胞老化隨著時間的推移而不斷進行性發展；內因性，是細胞內在決定性的衰退；有害性，老化時，細胞代謝、適應和代償等多種功能低下，且缺乏恢復能力。細胞老化的機制不十分清楚，目前主要有遺傳程序學說和錯誤積累學說兩種。2.2.3細胞老化1.遺傳程序學說遺傳程序學說認為，細胞的老化是由機體的遺傳因素決定的，即細胞的生長、發育、成熟和老化都是細胞基因庫中的既定基因按既定的程序依次表達完成的。有研究顯示，控制細胞的分裂次數與細胞內染色體末端的端粒結構密切相關。明顯縮短的端粒是細胞老化的信號；端粒酶可以使已縮短的端粒再延長，而成熟體細胞沒有端粒酶活性。端粒和端粒酶學說可以解釋大多數分化成熟體細胞的老化過程，但對分裂增殖能力低下的神經細胞和心肌細胞的老化過程則無法做出解釋。2.錯誤積累學說細胞壽命的長短也取決于代謝作用及損傷后分子反應間的平衡。細胞分裂時，各種原因均可導致復制錯誤，隨著錯誤的積累，異常蛋白質生成，原有蛋白多肽和酶的功能喪失，最終導致細胞老化。綜上所述，細胞老化的機制既包括基因程序性因素的作用，也包括細胞內、外環境中有害因素積累的影響。因此，可以認為，在遺傳的決定性背景下，細胞代謝障礙是細胞老化的促發因素。損傷的修復2.3損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成的缺損進行修補恢復的過程稱為修復（repair）。參與修復過程的成分包括細胞外基質和各種細胞，修復后原組織的結構和功能可完全或部分恢復。修復過程可概括為兩個不同的形式：由損傷周圍的同種細胞來修復，稱為再生；由纖維結締組